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不同剂量雌激素处理四氯化碳诱导大鼠肝纤维化形成中肝细胞生长因子和肝细胞增殖的相关性
我们在以四氯化碳(CCl4)诱导建造大鼠肝纤维化的基础上,外用雌激素构造并保持大鼠体内不同的雌激素水平,并探索其与肝纤维化发展中肝细胞增殖的关系.
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缺血再灌注操作诱导肝纤维化大鼠模型的建立
目的:探讨缺血-再灌注操作诱导大鼠肝纤维化模型建立的方法。方法:20只SD雄性大鼠随机分成2组:正常对照组及模型组。正常对照组仅给予肝蒂骚扰,不夹闭;模型组行肝门阻断,阻断入肝70%的血流,单纯缺血90 min后开夹。9周后处死动物,采集血清,放射免疫法测定血清层黏蛋白( LN)及透明质酸( HA)、生化检测丙氨酸氨基转移酶( ALT)及天门冬氨酸氨基转移酶( AST);取部分肝组织制备匀浆,测定肝组织中超氧化物歧化酶( SOD)和丙二醛( MDA)水平,HE染色观察肝纤维化的程度。结果:与正常对照组相比,模型组血清LN、HA、AST及ALT水平明显升高( P<0.05),肝组织中SOD活性降低(P<0.01),MDA含量明显升高(P<0.01)。光镜下模型组肝小叶结构紊乱,肝细胞变性和坏死的程度较正常对照组明显,可见纤维增生。结论:肝缺血再灌注损伤可以诱导大鼠的肝纤维化模型。
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IGF-1对糖尿病大鼠肝纤维化的作用及其机制
目的:探讨胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)对糖尿病大鼠肝纤维化的作用。方法:腹腔注射链脲佐菌素( STZ)制备糖尿病大鼠模型,实验分为正常对照组、模型组和IGF-1治疗组。造模第10周行腹腔注射IGF-1(1500 ng/kg)治疗2周,第12周后测定血糖、血清AST、ALT、透明质酸等;采用HE、Masson和天狼星红染色观察肝损伤和纤维化程度,免疫组织化学和Western bolt法分别检测肝组织中α-SMA和GRP78的表达。结果:IGF-1治疗组与糖尿病组相比肝功能明显改善,且透明质酸和胶原纤维表达显著减少;糖尿病组肝组织α-SMA高表达,但是IGF-1治疗组α-SMA和GRP78的表达量较糖尿病组明显降低。结论:IGF-1对糖尿病大鼠纤维化肝脏具有保护作用,其机制与抑制肝星状细胞的活化和肝细胞内质网应激有关。
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大鼠肝纤维化模型建立及肝纤维化的检测
肝纤维化是各种慢性肝病的共同病理基础,是肝硬化的初始阶段,其本质是细胞外基质的合成与降解失衡,导致细胞外基质在肝内过量沉积,后导致正常肝脏组织结构及功能的改变[1-2].为了研究肝纤维化的发生机制,筛选出治疗肝纤维化的药物,研究其作用及药物作用机制,建立一个理想的肝纤维化模型尤为重要.理想的肝纤维化动物模型应具备以下条件:与人类肝纤维化的基本病变特征相似;肝纤维化的形成具有一定的发生发展及明显的分期过程,病变发生发展存在一个可逆与不可逆的阶段性演变过程;成模率高、死亡率低,重复性佳;造模方法简便易行;所选动物来源充足,经济实用[3-4].本文重点对国内外大鼠肝纤维化模型的建立及肝纤维化检测的方法进行相关综述.
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大鼠肝纤维化相关基因的生物信息学分析
目的 利用生物信息学技术探索大鼠肝纤维化肝窦内皮细胞的关键差异基因及相关信号通路.方法 在公共数据库GEO中找到大鼠肝纤维化相关基因芯片数据,利用String、FLink在线工具筛选差异表达基因,对差异表达基因进行相关信号通路分析.结果 在大鼠肝纤维化肝窦内皮细胞中共找到62条关键差异表达基因,其中上调39条,下调23条;并筛选出21条相关信号通路.结论 利用生物信息学方法能有效的分析基因芯片数据并获取生物内在信息,大鼠肝纤维化时肝窦内皮细胞的多个基因、多条信号通路发生改变,为进一步研究肝纤维化发病机制提供新思路.
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清热祛湿法抗肝纤维化及抗脂质过氧化的实验研究
目的:探讨"清热祛湿"代表方清香散预防模型大鼠肝纤维化的作用机制.方法:采用CCl4诱导大鼠肝纤维化,期间给予每日灌服清香散(2g·100g-1、1g·100g-1、0.5g·100g-1),设秋水仙碱组作对照,6周后,测定血清谷丙氨转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性、总蛋白(TP)和白蛋白(ALB)、丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)的活性.光镜观察肝细胞结构和肝纤维化程度.结果:清香散预防给药,明显降低模型大鼠血清ALT、AST活性,提高血清SOD活性,降低血清MDA含量.病理学显示清香散预防组大鼠胶原纤维沉积明显减轻,假小叶结构明显减少.结论:清香散预防给药,可抑制CCl4诱导的大鼠肝纤维化形成,其作用机制与抗脂质过氧化有关.
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实验性肝纤维化造模方法研究
目的:研究实验性肝纤维化造模方法.方法:将大鼠分为3个造模组和1个正常组,造模组分别用3种纤维化造模方法造成不同类型的肝纤维化,对比各组大鼠死亡数、体重、肝脏重量及肝纤维化程度.结果:猪血清组无死亡,但形成肝纤维化较缓慢.四氯化碳组与酒精组随着造模时间的延长死亡率逐渐上升(P<0.05),但形成肝纤维化较明显.结论:用猪血清造模比较稳定、损伤性较小,但形成肝纤维化较慢,是长期造模的较好方法、四氯化碳与酒精造模肝纤维化形成较快、但损伤较大,是短期造模的较好选择.