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原发性干燥综合征的自身抗体研究进展
原发性干燥综合征是一种累及外分泌腺的慢性自身免疫性疾病.研究发现原发性干燥综合征与多种自身抗体相关,如抗Ro/SSA抗体、抗La/SSB抗体、抗M3R抗体、抗α-胞衬蛋白抗体、抗ADAMTS13抗体、抗NA-14抗体、抗IFN-γ抗体、抗REGⅠα抗体、抗MDM2抗体等.本文对近年来自身抗体在原发性干燥综合征的疾病预测、诊断、发病机制等的进展进行了综述,以期为原发性干燥综合征的临床及科研提供新的思路.
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过渡性B细胞在自身免疫性疾病发病过程中的作用
过渡性B细胞是人体成熟B细胞发育的中间体,近年来研究证实,该过渡性发育阶段是人体对自身反应性B细胞存活与凋亡的关键选择点,因此过渡性B细胞分化机制解析成为自身免疫性疾病发病过程和治疗策略研究的热点问题.本文综述了多发性硬化症、系统性红斑狼疮和原发性干燥综合征发病过程中过渡性B细胞研究的新进展,为深入探讨自身免疫性疾病发病机制和临床治疗策略提供科学思路.
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原发性干燥综合征的治疗进展
原发性干燥综合征是一种慢性自身免疫性疾病,临床表现复杂多样,其特征是淋巴细胞浸润唾液腺、泪腺等外分泌腺体导致腺体分泌不足,表现为口干眼干症状.本病除对外分泌腺体造成损害,还可累及腺外器官,造成全身系统性损伤.原发性干燥综合征发病机制尚不明确,目前以对症治疗为主,缺乏疗效确切的治疗方法,但近年尚有一些新的治疗进展.
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40例原发性干燥综合征合并肾脏损害的临床及病理特征
目的 探讨原发性干燥综合征(primary sjogrensyndrome,pSS)合并肾脏损害的临床及病理特征.方法 选取2008年1月-2012年7月吉林大学第二医院确诊为pSS,同时合并肾脏损害的患者40例,回顾性分析其临床及病理特征.结果 所有患者的平均年龄为52.15岁(18-78),其中39例(97.5%)为女性,仅有1例(2.5%)为男性.出现口干者22例(55%)、眼干20例(50%).所有患者中35例(87.5%)表现为肾小管损伤,25例(62.5%)表现为肾小球损伤,其中5例(12.5%)表现为肾病综合征,11例(27.5%)出现轻度肾功能衰竭.38例(95%)抗SS-A升高,21例(52.5%)抗SS-B升高,同时出现抗SS-A、抗SS-B升高的有20例(50%),仅有1例(2.5%)抗SS-A、抗SS-B同时阴性.23例(46%)出现类风湿因子升高,8例(20%)CRP升高,8例(20%)抗着丝点抗体升高,20例(50%)IgG升高.8例患者进行了肾活检,4例(50.0%)表现为膜性肾病,1例(12.5%)表现为IgA肾病伴肾小动脉硬化,2例(25.0%)表现为慢性肾小管间质病变,1例(12.5%)表现为肾小球轻微病变,8例患者均伴有肾小球系膜细胞节段性或弥漫性增生.结论 pSS容易出现肾脏损害,以肾小管性酸中毒常见,肾脏病理活检有助于明确临床诊断及指导治疗.
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原发性干燥综合征患者外周血Th17细胞的检测及意义
目的 探讨Th17细胞原发性干燥综合征(pSS)患者外周血中表达水平及意义.方法 分离pSS患者和健康者外周血单个核细胞(PBMC),磁珠阴选CD4+T细胞,然后加佛波酯/离子霉素,经过固定及透膜处理后进行细胞内染色,流式细胞术(FCM)检测CD4+T细胞内白细胞介素17(IL-17)水平.结果 免疫磁珠阴选CD4+T细胞纯度>90%.pSS患者Th17细胞水平(2.14±0.91)显著高于正常对照组(0.56±0.21),P＜0.01;pSS患者TH17细胞水平与ANA滴度、Anti-SSA、Anti-SSB、C3、C4无显著相关性(P>0.05).结论 pSS患者外周血中TH17细胞表达增高,Th17细胞表达异常增高可能是pSS发病的重要环节.
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DPⅣ酶活性及抗CD26/DPⅣ抗体与原发性干燥综合征的相关性研究
目的探讨二肽蛋白酶(dipetidyl peptidaseⅣ)活性及抗CD26/DPⅣ抗体与原发性干燥综合征之间的相关性.方法用ELISA法检测原发性干燥综合征患者血清中的DPⅣ酶活性以及抗CD26/DPⅣ抗体水平,用流式细胞技术检测CD26分子在T细胞上的表达;用免疫印迹法检测人血清中抗CD26/DPⅣ抗体的存在.结果原发性干燥综合征患者血清中的DPⅣ酶活性低于健康人;患者体内存在抗CD26/DPⅣ抗体,并且与DPⅣ酶活性呈负相关;患者的抗SSB抗体水平与DPⅣ酶活性呈负相关;79%的人活化T细胞表达CD26分子;患者体内的抗CD26/DPⅣ抗体水平与健康人体内的无差别,但患者之间的抗体水平有差别,而健康人之间的抗体水平则无差别.结论原发性干燥综合征患者体内产生的抗CD26/DPⅣ抗体,抗SSB抗体引起DPⅣ酶活性的下降,可能是原发性干燥综合征重要的发病机制之一;建立了检测DPⅣ酶活性及抗CD26/DPⅣ抗体的实验诊断检测方法,对原发性干燥综合征的诊断,鉴别诊断和预后判断有一定的价值.
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原发性干燥综合征患者血清骨桥蛋白水平及其临床意义
目的 探讨血清骨桥蛋白(OPN)在原发性干燥综合征患者中表达水平及其临床意义.方法 采用ELISA法检测40例pSS患者与40例健康人血清OPN水平.结果 pSS患者血清OPN水平(460±280)ng/ml显著高于正常对照组(68±10)ng/ml,P＜0.01;血清OPN水平与RF呈正相关,(r=0.30,P=0.01);与Anti-SSA、Anti-SSB、C3、C4、 ANA滴度无显著相关性(P＞0.05).结论 pSS患者血清中OPN表达增高,且与RF呈正相关,OPN的异常表达可能是pSS发病的重要环节.
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颗粒蛋白前体在原发性干燥综合征模型小鼠颌下腺中的表达
目的 探讨颗粒蛋白前体在小鼠颌下腺中的表达及其对颌下腺组织形态的影响.方法 从BALb/c小鼠的颌下腺中提取出免疫抗原组分,并与弗氏完全佐剂乳化制得抗原用于复制干燥综合征小鼠模型.以空白对照组作为对照.在第0,3,7,10,14天记录两组的体重及摄食量.BALb/c小鼠造模14 d后,取血后处死小鼠,立即取模型组及对照组小鼠的颌下腺称取重量,与体重对比计算颌下腺指数;取各组小鼠颌下腺采用HE染色观察组织形态学;眼眶取血检测血清中颗粒蛋白前体(PGRN)的含量,并用实时定量PCR及蛋白印迹法检测PGRN在颌下腺中的基因及蛋白表达.结果 两组小鼠在0 d即实验前体重及摄食量无统计学差异.造模后第7、10、14天,两组体重及摄食量比较,模型组均降低(P<0.05),且第10天摄食量有显著差异(P<0.01).模型组颌下腺指数明显比对照组下降(P<0.01);从HE染色图片可以观察到颌下腺出现如腺体萎缩、淋巴细胞浸润及毛细血管扩张等病理改变.血清中的PGRN含量明显升高,颌下腺中PGRN mRNA及蛋白表达水平明显升高.结论 PGRN的高表达可能是原发性干燥综合征模型小鼠分泌腺发生病理改变的原因之一.
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基于ROC曲线评价唾液腺超声在老年原发性干燥综合征诊断中的价值
目的 探讨唾液腺超声对老年原发性干燥综合征(pSS)的诊断价值.方法 对56例老年pSS患者、28例症状相似的非pSS患者进行下颌腺和腮腺超声和唇腺活检检查,比较分析两种检查方法在诊断老年pSS的一致性、灵敏度、特异度、准确度及Youden指数,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线.结果 经唾液腺超声检查,所有老年研究对象评定结果为0级33例,1级21例,2级12例,3级18例,经唇腺活检,0级22例,1级15例,2级10例,3级及以上37例.唾液腺超声诊断灵敏度为82.14％,特异度为82.14％,准确度为82.14％,Youden指数为0.643.唇腺活检诊断灵敏度为62.50％,特异度为92.86％,准确度为72.62％,Youden指数为0.554;唾液腺超声及唇腺活检诊断pSS ROC曲线下面积(AUC)分别为0.7642、0.7215.结论 唾液腺超声能够观察到老年pSS患者下颌腺和腮腺的实质回声、腺体大小的改变,具有较好的灵敏度、特异度及准确度,可作为鉴别诊断老年pSS的首选方法.
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老年原发性干燥综合征患者干扰素-γ、Fas、FasL检测的意义
目的：探析干扰素（ INF）-γ、Fas、FasL在原发性干燥综合征（ pSS）老年患者中的检测意义。方法确诊的尚未接受治疗的40例初诊pSS患者为PSS组，同期接受口外伤手术的22例女性健康者作为对照组。采用SP法检测INF-γ、Fas、FasL的表达水平。比较两组唇腺腺泡、唇腺导管的上皮细胞中INF-γ、Fas、FasL的阳性表达率，并对INF-γ、Fas、FasL行两两相关性分析。结果 pSS 组唇腺腺泡、唇腺导管上皮细胞中 INF-γ、Fas、FasL的阳性表达率均明显比对照组高（P均＜0.01）。唇腺腺泡的上皮细胞中，INF-γ与Fas呈正相关（r＝0.83，P＜0.01）；INF-γ与FasL呈正相关（r＝0.46，P＜0.05）；Fas与FasL呈正相关（r＝0.62，P＜0.01）。结论 INF-γ、Fas、FasL很可能在pSS的整个发生发展过程中扮演了重要的角色，并在唇腺组织中异常表达。
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原发性干燥综合征相关间质性肺病患者血清ROS水平变化及意义
目的 探讨原发性干燥综合征相关间质性肺病(PSS-ILD)患者血清活性氧(ROS)水平及其意义.方法 选择94例PSS患者,其中单纯PSS组46例(单纯涎腺和(或)泪腺受累PSS患者),PSS-ILD组48例(仅伴肺间质损害PSS患者),另外选取医院同期健康体检者50人为对照组,收集各组受试者外周血标本,酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清中ROS水平,分析血清ROS水平与PSS-ILD临床指标的相关性.结果 单纯PSS组及PSS-ILD组血清ROS水平均显著高于对照组,PSS-ILD组显著高于单纯PSS组(均P<0.05);相关分析显示PSS-ILD组血清ROS与氧分压、用力肺活量、一口气弥散量呈负相关(r=-0.54,-0.51,-0.48;均P<0.05).结论 ROS水平变化在PSS-ILD的发生发展中可能起着重要作用.
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对30例原发性干燥综合征合并血小板减少患者的临床研究
目的:对原发性干燥综合征(PSS)患者发生血小板减少的情况进行分析和探讨,并总结治疗效果.方法:对我院2012年1月～2013年3月收治的30例PSS患者的临床资料进行回顾性分析和总结.将其随机分成甲(血小板减少)、乙(无血小板减少)两组,分别为15例.对两组患者的临床特征进行对比和分析.结果:甲组患者发生口眼干燥的例数比乙组少,但甲组发生脾肿大的比例要高于乙组,差异显著,具有统计学意义(P＜0.05).两组患者出现血小板分布的宽度(PDW)、尿蛋白情况、免疫球蛋白A(IgA)比较,甲组要明显高于乙组,差异显著,具有统计学意义(P＜0.05).对甲组患者进行综合治疗以后,14例有效,1例无效.结论:出现血小板减少的PSS患者很容易发生IgA、PDW升高,蛋白尿、PCT下降的现象,但发生口眼干燥的情况比较少.
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滋阴增液汤治疗原发性干燥综合征80例临床观察
目的:观察滋阴增液汤治疗原发性干燥综合征的疗效.方法:80例患者均给予中药滋阴增液汤治疗3个月观察疗效.结果:临床缓解:12例,显效17例,有效:42例,无效:9例,总有效率:88.75%.结论:中药滋阴增液汤治疗原发性干燥综合征临床疗效肯定.
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针刺治疗原发性干燥综合征1例
张某,女,2010年5月23日初诊.主诉:双眼干涩无泪5年.病史:患者5年前无明显诱因出现双眼干涩无泪,不耐久视,未予重视,后发展为双眼视物欠清,伴口干多饮,鼻干,全身皮肤干燥.曾于风湿免疫科就诊,查视力:左0.4,右0.3,Schirmer试验两眼均＜ 10 mm/5 min,并作血沉、免疫功能检查、唾液流量测定等确诊为“原发性干燥综合征”.
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活血解毒方对老年原发性干燥综合征高凝状态的改善作用
目的:探讨活血解毒方对老年原发性干燥综合征高凝状态的改善作用.方法:选取符合纳入标准的老年原发性干燥综合征患者200例,依据随机数表法随机分为活血解毒组和甲氨氯喹组,每组100例.甲氨氯喹组患者给予3个月的7.5 mg甲氨蝶呤(1次/周)和0.2 g硫酸羟氯喹(2次/d) 口服治疗;活血解毒组患者在此基础上给予3个月的活血解毒方治疗,2次/d.釆用免疫比浊法检测血浆中免疫球蛋白A(Ig-A)、免疫球蛋白G(Ig-G)、免疫球蛋白M(Ig-M)水平;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测NF - kB信号通路蛋白(p65、p50、IκB)和C反应蛋白(CRP)水平;采用魏氏法测定血沉(ESR)水平;采用Schirmer试验检查泪腺分泌功能.随访6个月,统计分析所有患者治疗前后血浆中D - 二聚体(D-D)、血浆纤维蛋白原(FIB)、凝血酶原时间(TT)、活化部分凝血酶时间(APTT)、血浆凝血酶时间(PT)、血浆中Ig-A、Ig-G、Ig-M、p65、p50、IKBα、CRP、ESR水平和治疗前、治疗后1、3、6个月的Schirmer试验结果、唾液流率及治疗期间不良反应发生情况.结果:活血解毒组患者治疗后血浆中D-D、FIB、TT、APTT、PT水平明显低于甲氨氯喹组,有统计学差异(P＜0.05);活血解毒组患者治疗后血浆中Ig-A、Ig-G、Ig-M水平明显低于甲氨氯喹组,有统计学差异(P＜0.05);活血解毒组患者治疗后p65、p50、IkB、CRP、ESR水平明显低于甲氨氯喹组,有统计学差异(P＜0.05);活血解毒组患者治疗后1、3、6个月的Schirmer试验结果明显高于甲氨氯喹组,有统计学差异(P＜0.05);活血解毒组患者治疗后1、3、6个月的唾液流率明显高于甲氨氯喹组,有统计学差异(P＜0.05);活血解毒组和甲氨氯喹组患者治疗期间不良反应发生率基本相同,无显著性差异(P ＞0.05).结论:活血解毒方可有效抑制老年原发性干燥综合征患者NF - κB信号通路的活化,改善患者的高凝状态,有利于减少对血管内皮细胞的损伤,同时可有效调节机体的免疫功能,进一步缓解患者眼干和口干的症状,且具有良好的安全性,值得临床作进一步推广.
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原发性干燥综合征并发中枢神经脱髓鞘与多发性硬化的鉴别研究进展
原发性干燥综合征(Primary Sjogren's syndrome,PSS)是主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫病,临床上除有外分泌腺如唾液腺受损引起口干、眼干外,还可累及多脏器、多个系统.PSS并发神经病变男女比例为3.8∶31[1].PSS可并发中枢神经系统病变(CNS- PSS),多隐匿起病,部分PSS患者以中枢神经系统损害为首发症状[2].
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九子地黄汤对原发性干燥综合征患者泪液细胞因子影响的临床观察
目的 观察九子地黄汤治疗原发性干燥综合征的临床疗效.方法 将60例原发性干燥综合征患者随机分为治疗组与对照组,每组30例.对照组予硫酸羟氯喹片,治疗组予九子地黄汤.两组疗程均为3个月,观察比较临床症状积分、Schirmer试纸湿润长度及泪液细胞因子水平的变化情况.结果 ①治疗前后组内比较,两组临床症状积分差异均有统计学意义(P＜0.05);组间治疗前后临床症状积分差值比较,差异有统计学意义(P＜0.05).②治疗前后组内比较,两组Schirmer试纸湿润长度差异均有统计学意义(P＜0.05);组间治疗前后Schirmer试纸湿润长度差值比较,差异有统计学意义(P＜0.05).③治疗前后泪液中细胞因子IL-2、IL-4、IL-10均无法测出.治疗前后组内比较,两组IL-6和INF-γ的阳性检出率差异均有统计学意义(P＜0.05);组间治疗后比较,IL-6和INF-γ的阳性检出率差异有统计学意义(P＜0.05).结论 九子地黄汤治疗原发性干燥综合征,可明显缓解临床症状,增加泪液分泌,其机制可能为通过抑制CD4 +T细胞的表达来调节免疫、控制炎症.
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活化素A在原发性干燥综合征患者中的表达分析研究
本研究旨在初步探讨活化素A在原发性干燥综合征(primary Sj(o)gren's syndrome,pSS)患者唇腺组织及外周血中的表达情况.选择上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔黏膜科收治的60例pSS患者和30例对照者作为研究对象,采用ELISA检测血清活化素A的表达情况;采用实时荧光定量PCR分析PBMC中活化素A及相关受体mRNA的表达情况;采用免疫组织化学染色法分析唇腺组织样本中活化素A的表达情况.结果显示pSS患者血清及唇腺组织中活化素A的水平明显高于对照者(P＜0.05);pSS患者PBMC活化素A βA亚基mRNA表达水平显著升高(P＜0.01),但活化素Ⅰ型受体(activin receptorⅠ,ACVR Ⅰ)A和活化素Ⅱ型受体(activin receptor Ⅱ,ACVR Ⅱ)A的mRNA表达水平明显低于对照者(P＜0.05),而A CVRⅠB、ACVRⅡB及其信号通路相关分子Smad2和Smad3的mRNA表达水平与对照者差异无统计学意义(P＞0.05).研究结果表明活化素A在pSS患者组织和外周血中表达异常,可能参与了pSS的发生、发展.
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原发性干燥综合征患者外周血中IL-27水平降低及其意义
目的 探讨IL-27在原发性干燥综合征患者外周血中的表达情况及其与疾病的相关性.方法 收集初诊原发性干燥综合征患者与同期健康体检者各31例,采用RT-PCR、ELISA等方法检测其外周血中IL-27的表达情况,并分析其与IgG、IgE、抗SSA(Ro)抗体、抗SSB(La)抗体、ESR水平及CRP等指标的相关性.结果 原发性干燥综合征患者外周血单个核细胞中IL-27/P28及IL-27/EBI3 mRNA相对表达量及其血浆IL-27浓度均显著低于健康对照组；原发性干燥综合征患者血浆IL-27浓度与抗SSA抗体、抗SSB抗体及IgE水平存在一定相关性.结论 IL-27在原发性干燥综合征患者外周血中表达降低,且与原发性干燥综合征的发生发展存在一定的相关性,其可能参与了原发性干燥综合征的发病过程.
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原发性干燥综合征合并肾脏损伤的临床病理特征研究
目的:研究原发性干燥综合征合并肾脏损伤患者临床表现、免疫学特征、病理表现及疗效,以期对患者进行更好的诊断及治疗,改善预后.方法:收集2002年1月1日至2016年3月31日在我院肾脏内科就诊,并符合2002欧美共识小组(AECG)诊断标准的141例原发性干燥综合征肾脏损伤患者,回顾性分析其临床表现、免疫学特征、病理表现及疗效.结果:141例患者中抗干燥综合征抗原A(SSA)抗体(+)92例(65.3％),抗干燥综合征抗原B(SSB)抗体(+)62例(44.0％),血清免疫球蛋白G(IgG)升高122例(86.5％).抗核抗体(ANA)(+)75例(53.2％),类风湿因子(RF)升高37例(26.2％).确诊非霍奇金淋巴瘤1例[腮腺黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤].肾小管酸中毒(RTA)94例(66.7％),其中Ⅰ型(远端)RTA 82例(58.2％),以低钾乏力或麻痹为首发症状59例(41.8％).蛋白尿93例(66.0％),其中24 h蛋白尿＜lg者69例(48.9％).肾功能处于慢性肾脏病(CKD)l期38例(27.0％),2期44例(31.2％),3期41例(29.1％),4期16例(11.4％),5期2例(1.4％).56例患者接受肾活检,其中肾小管间质性肾炎41例(73.2％),肾小球病变以IgA肾病及局灶节段性肾小球硬化为常见的2种类型.89例伴肾功能不全、高血清免疫球蛋白或肾脏病理提示炎细胞重度浸润的患者接受单纯激素或激素联合免疫抑制剂治疗,肌酐由(118.50±72.55) μmol/L降至(98.19±41.55)μmol/L (P=0.025),24 h尿蛋白定量由901.50(509.25,1 577.00) mg降至206.50(94.75,328.75) mg (P＜0.001),血清IgG水平由(24.54±9.92) g/L降至(16.81±4.93) g/L (P＜0.001).结论:远端RTA是干燥综合征肾累及患者常见临床表现,且常以低钾乏力或麻痹为首发症状.肾功能不全发生率也较高,在肾功能不全、高免疫球蛋白血症或肾脏病理提示炎细胞浸润较重的患者中进行适当的免疫抑制治疗可减少患者蛋白尿,改善其免疫学状况及肾功能.
