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Nogo与中枢神经再生
Nogo基因编码三种蛋白质:Nogo-A、Nogo-B、Nogo-C,它们对损伤后中枢神经系统(CNS)的再生具有抑制作用,Nogo受体(NgR)是一种糖基醇磷脂结合蛋白,是Nogo的一种功能性细胞表面受体,神经营养因子受体p75NTR是NgR的共受体,三者的相互作用介导了Nogo的中枢神经抑制活性.本文概述了Nogo、NgR和p75NTR在CNS再生抑制中的作用机制,各自的重要性,抑制的调节机制,以及目前研究的突破和疑点,并展望了未来研究和应用的前景.
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Nogo与中枢神经再生
Nogo蛋白是抑制成年动物中枢神经再生的髓鞘内活性分子,含有两个完全独立的具有抑制活性的结构域:位于细胞内的amino-Nogo和位于细胞表面的Nogo-66.Nogo蛋白及其受体的发现是中枢神经创伤性损伤修复分子机理研究的重大突破.本文概述Nogo及其受体的结构、功能和它们在中枢神经再生中的作用,并且展望其可能的临床应用前景.
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建立中枢神经再生大鼠红核脊髓束横断模型的研究
目的 研究中枢神经再生,建立一种简易可靠的红核脊髓束横断动物模型.方法 将大鼠颈曲由下突位变为上突位,在手术显微镜下切开C3、C4间的黄韧带,横断颈髓外侧索;用Fast-Blue(FB)逆行示踪结合行为学分析判断红核脊髓束是否完全切断.结果 红核神经元未被FB标记,伤侧前肢在探究活动中不使用.结论 该方法具有可靠性和简便实用性,制备的红核脊髓束横断模型是研究中枢神经再生的良好模型.
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神经生长因子对视网膜神经节细胞的保护和修复作用
视神经作为中枢神经系统一部分,由于其在损伤后缺乏神经修复和再生所需的微环境,因此视神经损伤后的治疗和功能的恢复是临床上的一大难题.而神经再生潜能是在适宜的微环境条件下发生轴突侧支出芽和突触重建和在周围神经系统提供的微环境适宜条件下中枢神经才会再生.若将周围神经移植到受损的中枢神经局部,改变中枢神经的微环境即能显著促进中枢神经再生.新近研究表明,神经生长因子(NGF)能促进轴突切断和缺血后视网膜神经节细胞(RGCs)的存活以及损伤后部分轴突的再生和保护变性疾病中的光感受器.它不仅是神经细胞增殖和分化的重要调控因子.而且可以成为变性视网膜疾病、缺血性视神经病变、视网膜脱离复位术后视功能差者以及视神经损伤后有效的治疗剂.
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髓鞘抑制因子及其受体研究进展
高等脊椎动物中枢神经系统(CNS)中的轴突损伤后通常难以再生,这是脑和脊髓永久性损伤的主要原因,也是长久以来的世界性难题[1,2].中枢神经再生困难的原因非常复杂,其中主要的是神经元受CNS环境的抑制,尤其是CNS髓磷脂所含的抑制因子和胶质疤痕的限制[3].目前已确认的中枢神经髓鞘来源的抑制因子至少有三种:Nogo、髓鞘相关性糖蛋白(MAG)和少突胶质细胞蛋白多糖(OMgp)[4].笔者对近年来三种髓鞘抑制因子及其受体的研究成果作一综述.
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以PirB为靶点治疗中枢神经再生的研究进展
哺乳动物中枢神经损伤后轴突再生、突触可塑性和神经功能恢复存在障碍的主要原因之一是由于中枢神经系统存在抑制神经再生的抑制因子和抑制因子受体.Nogo、髓磷脂相关蛋白(myelin-associated glycoprotein,MAG)和少突胶质细胞髓磷脂糖蛋白(oligodendrocyte myelin glycoprotein,OMgp)三种神经抑制因子通过与神经元细胞膜上的Nogo受体(Nogo receptor,NgR)结合,发挥抑制神经生长的作用[1].
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神经生长因子及其受体在周围神经损伤再生中的作用机制
神经生长因子(nerve growth factor,NGF)作为早发现的能够促进神经再生的神经营养凶子(neurotrophin factors,NTFs),与其不同受体的相互作用对神经往往会产生促凋亡或抑制凋亡、维持生长、诱导再生、促进分化等两种相反的结局.对这些作用机制的研究有助于对周围神经损伤再生及相关疾病的认识和治疗,也有助于研究脑和中枢神经再生.
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中枢神经再生抑制因子-Nogo的研究
中枢神经系统(central nervous system,CNS)轴突再生的主要障碍之一是存在抑制再生的蛋白.迄今为止,已在少突胶质细胞/髓鞘中相继发现至少三种重要的轴突再生抑制蛋白.其中髓磷脂所表达的Nogo蛋白可能是阻止中枢神经再生的关键因素.Nogo基因编码三种蛋白质,分别称为Nogo-A、Nogo-B和Nogo-C.本文就目前Nogo的研究概况、生物学作用及其在中枢神经损伤修复方面可能的应用前景作一综述.
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中枢神经再生的分子机制
神经再生的含义不仅包括神经细胞胞体及突起的新生,而且包括与之相关的周围环境的重建和神经功能的恢复.多年来一直认为外周神经损伤后可以再生,而成体中枢神经系统(CNS)损伤后不能再生.为什么中枢神经不能再生?神经科学工作者从各个层次和角度对这一问题进行了探讨和阐述,以求明确其发生机理,从而指导中枢神经的人工辅助再生.
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嗅成鞘细胞移植促中枢神经再生的研究进展
中枢神经(CNS)再生一直是神经科学中十分被关注的重大课题之一.早在上个世纪初,人们即已发现鱼类和两栖类动物CNS损伤后有很强的再生能力而哺乳动物的CNS却不能再生.
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Ⅲ.Nogo-A:一种髓鞘源性神经突生长抑制因子和单克隆抗体IN-1的抗原
成人脑和脊髓轴突损伤后的再生能力是非常有限的.在大鼠中枢神经系统,NI220/250是一种抑制神经突生长的髓鞘蛋白,针对NI220/250的一种单克隆抗体IN-1,可以使中枢神经损伤代偿性再生[1-4].我们克隆了nogo A基因,编码NI-220/250的cDNA,nogo基因编码至少三种蛋白(Nogo-A,-B和-C),重组Nogo-A可以被单克隆抗体IN-1识别,可以很敏感地抑制背根神经节(DRG)和3T3成纤维细胞的生长.针对Nogo-A的抗体可以使中枢神经髓鞘和少突胶质细胞着色,并能使DRG神经突长入中枢神经髓鞘和视神经移植物.这表明Nogo-A是一种神经突生长抑制因子及一种由少突胶质细胞产生的IN-1的抗原,由此可以引出一些新的物质,导致中枢神经再生或可塑性成为可能.
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NgR1复合物的实验研究进展与干扰策略
成年哺乳动物周围神经系统损伤后可有效再生,但中枢神经系统损伤后却很难再生.在分子途径促进损伤中枢神经系统轴突再生的研究中,发现了3种髓磷脂相关抑制性蛋白:
关键词: NgR1复合物 髓磷脂相关抑制性蛋白 中枢神经再生 -
睫状神经营养因子在视神经损伤修复中的作用
近20年来,人们发现哺乳动物中枢神经本身具有再生潜能,在适宜的微环境条件下能发生轴突侧支出芽和突触重建。但是,只有周围神经系统提供的微环境才允许中枢神经再生,而中枢神经系统本身提供的微环境则不能。若将周围神经移植到受损的中枢神经局部,改变中枢神经微环境,即能显著促进中枢神经再生。视神经是中枢神经系统的一部分,哺乳动物视神经损伤后通常很难再生,然而实验研究证明,玻璃体内移植一段周围神经能显著增加视网膜节细胞(RGC)的再生[1-3]。Cui等[3]认为,玻璃体内移植周围神经对视神经再生的促进作用,实际上可能是由于睫状神经营养因子(ciliary neurotrophic factor, CNTF)或CNTF与其他因子的复合作用。笔者就CNTF在视神经损伤修复方面的研究进展综述如下。 一、 CNTF的来源、分布 CNTF初是从小鸡眼的抽提物中分离出的一种能促进鸡胚睫状神经节神经元存活的蛋白质,并因此而得名。CNTF仅分布在神经系统的非神经细胞。在周围神经系统中CNTF的浓度大约是5 nmol/kg,是NGF的100倍。在周围神经系统中CNTF的合成直接或间接接受来自轴突的信号调控。在出生前和新生鼠检测不到CNTF mRNA的存在。但在出生后第2周坐骨神经中的CNTF mRNA和蛋白质急剧增加。CNTF也存在于中枢神经系统,但其浓度低于周围神经系统,在视神经和嗅神经中CNTF mRNA的浓度较高。CNTF的合成量在脑损伤后迅速上升,可能是中枢神经系统的一个损伤修复因子。