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从神经干细胞角度探索中医药介入中枢神经再生的研究策略
从内源性、外源性神经干细胞两方面总结分析其应用于中枢神经再生的研究现状,并以中医理论研究和实验研究为基础,分析中医药疗法促进中枢神经再生的可行性,进一步探讨中医药介入中枢神经再生的研究思路与方法.通过对中医学关于神经干细胞、神经再生理论的系统整理,深入挖掘并提出以有效方药、腧穴为手段,从诱导神经干细胞增殖分化、调控神经再生微环境两方面入手,确立以“醒神”为治则的中医药疗法,有望促进中枢神经再生.
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基于肾脑相关理论探讨阿尔茨海默病患者中枢神经再牛
提出阿尔茨海默病(AD)病位在脑,与肾关系为密切;肾精、肾气为脑髓、脑神的物质与功能基础;肾中精气虚损、髓海不足、神机失用为AD的发病根源.调控中枢神经再生是AD的潜在治疗方案,而中医药在调节中枢神经再生方面具有优势.肾脑相关理论是调节AD患者中枢神经再生的重要中医理论基础,补精益气是促进中枢神经再生的重要方法,可为研究中医药调控AD的中枢神经再生提供理论依据.
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中枢神经再生研究进展
中枢神经系统的神经元是一群高度分化的细胞,一旦损伤后其修复与再生是非常困难和复杂的.研究发现:中枢神经再生困难主要原因不是神经元本身,而是中枢神经系统微环境不适合神经元轴突再生[1].越来越多的研究表明:如果把受损中枢神经元置于合适的微环境中是可以再生的[2].目前促进神经修复与再生的策略主要是通过促进内在的再生能力和消除外在的抑制因素,改善其微环境.本文就目前对这一领域的研究进展做一简要的综述.
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正常和视神经损伤后Nogo(N-18)在金黄地鼠视网膜的表达
目的观察Nogo-A蛋白在金黄地鼠视神经受损后不同时间点视网膜各层的表达,探讨Nogo-A蛋白的分布. 方法采用眶内眼球后2mm视神经切断术,动物分别存活3d、5d、7d后,取眼球固定、冰冻后做水平切片,分别进行Nogo(N-18)抗体的免疫组织化学染色,显微镜观察Nogo-A蛋白的表达. 结果在视网膜各层均有不同程度的Nogo-A蛋白表达;存活3d、5d、7d后在节细胞层表达强烈,其中3d的反应明显;随着存活时间的延长,Nogo-A蛋白表达的节细胞层细胞数量逐渐下降. 结论 Nogo-A蛋白并非神经胶质所特有的分泌物质;视网膜Nogo-A蛋白表达的分布范围和表达程度与视神经受损后的时间相关.
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胶原或明胶吸附施万细胞移植促进全横断脊髓损伤修复的研究
目的探讨胶原或明胶吸附施万细胞移植对全横断脊髓结构和功能修复的影响.方法将胶原或明胶吸附施万细胞移植到成年大鼠全横断脊髓的损伤处,术后3个月用爬网格方式测试动物后肢自主运动功能恢复情况;用荧光金逆行标记法观察大脑感觉运动区和脑干红核的神经元神经纤维再生;用免疫组织化学法检测脊髓CGRP和5-HT能神经纤维再生.结果移植施万细胞的大鼠后肢自主运动功能有显著的恢复.大脑感觉运动区和脑干红核均有被荧光金标记的神经元胞体,提示两个区域的神经元轴突能在脊髓再生并穿越损伤区到达尾侧脊髓.脊髓损伤处有CGRP和5-HT阳性神经纤维,以及损伤处尾侧有5-HT阳性神经纤维.对照组大鼠以上结果均为阴性.结论施万细胞移植可促进大鼠全横断脊髓结构和功能的恢复.胶原或明胶可作为移植细胞的网架用于细胞治疗.
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中枢神经再生策略:增强神经因子介导的再生环境"允许"作用
1 再生环境"允许"作用的基本机制神经再生环境是神经生长的基础环境,是由细胞基质、神经元、轴,树突、胶质细胞、髓磷脂等结构与维持神经生长和功能的神经介质,以及提供神经功能活动的微循环和代谢环境等构成的物质环境.神经再生环境受自身分泌的各种神经生长相关的营养因子、调节因子等的调控.
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新生鼠缺氧缺血性脑损伤脑组织Nogo-A mRNA和Nogo-A蛋白表达及意义
Nogo-A是近发现的一种髓鞘源性神经生长抑制蛋白,它已成为当前研究中枢神经再生的新热点,并有望成为解开中枢神经系统(CNS)再生之谜的一把金钥匙.本实验旨在检测HIBD新生大鼠脑组织Nogo-A mRNA和Nogo-A蛋白表达的变化,以探讨缺氧缺血脑损伤(HIBD)时抑制坏死神经元再生的分子机制,为HIBD后神经元的损伤修复机制及治疗干预提供实验室资料及理论依据.
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Nogo与中枢神经再生
中枢神经损伤后难以再生的特性,使得脊髓损伤和卒中等成为一种致残率很高的中枢神经系统疾病.近年来,虽然在促进中枢神经再生的研究中取得了一些成果,但尚无实质性的进展.近,髓鞘衍生轴突外生长抑制剂的一种--Nogo的发现,成为这一领域令人鼓舞的研究成果.
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脊髓损伤再生与修复的研究进展
脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后的中枢神经再生,一直是生物医学界研究的前沿课题,尤其近10余年来进展较快,综述如下.
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不同靶细胞在基因治疗中枢神经损伤中的应用
近年来基因治疗逐步运用到CNS损伤及再生的研究中,获得理想的靶细胞是CNS基因治疗的一个关键问题.一般认为能用于基因修饰并植入CNS内进行基因治疗的理想靶细胞应具备以下几个要素:容易被修饰、具有表达和分泌转基因产物的能力、具有在体外及移植后在宿主内生存的能力,以及基因修饰前已经具有促神经元生长的固有特性等等.目前运用于CNS基因治疗的靶细胞主要是雪旺细胞、成纤维细胞、星形胶质细胞、神经干细胞和成肌细胞.本文对这些靶细胞本身在中枢神经再生方面的作用、在基因治疗研究中的应用情况以及各自的优缺点等问题进行了综述.
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伸长细胞促进中枢神经元轴突再生的研究进展
伸长细胞是中枢神经系统中一种主要位于第三脑室底部腹侧壁和正中隆起处室管膜上的特殊分化的胶质细胞,在脑屏障系统、脑-脑脊液神经体液回路和神经-免疫-内分泌网络中起重要作用.伸长细胞在成年后仍然保持末成熟胶质细胞的特征,并且参与成年哺乳动物下丘脑内自然发生的轴突再生过程.大量研究表明,伸长细胞能够促进中枢神经元受损轴突的再生,有望成为用于脊髓损伤修复移植的种子细胞.本文复习近年来有关伸长细胞促进神经再生的报道,对伸长细胞的起源、分布、特性及促进中枢神经再生的可能机制进行综述.
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CNTF对RGCs再生的作用
作为中枢神经系统一部分的视神经损伤后缺乏神经修复和再生所需的微环境,因此视神经损伤后的治疗和功能的恢复是临床上的一大难题.神经再生潜能是在适宜的微环境条件下发生轴突侧支出芽和突触重建,当周围神经系统提供适宜的微环境就有可能促进中枢神经再生.若将周围神经移植到受损的中枢神经局部,改变中枢神经的微环境即能显著促进中枢神经再生.CNTF是一种多效能的神经营养因子,对多种神经元的存活以及RGCs均有支持作用,能够促进多种神经细胞的存活,并在视网膜移植中延迟感光细胞的消亡[1].因而它在神经系统发育、分化和损伤修复中具有非常重要的作用.
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基因芯片在中枢神经系统疾病研究中的应用与前景
中枢神经系统疾病如老年性痴呆、Parkinson病、脊髓损伤、肿瘤性疾病等的治疗一直是医学领域的难题.近年随着高通量并行研究手段如基因芯片的应用和中枢神经再生的深入研究,中枢神经系统疾病研究领域取得了很大进展.本文将就基因芯片在中枢神经系统疾病研究中的应用与前景做一综述.
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大鼠脊髓损伤后Nogo-A表达变化的免疫组织化学研究
目的观察大鼠脊髓损伤后不同时间点Nogo-A蛋白在脊髓的表达变化.方法大鼠分脊髓损伤组、假手术组和正常对照组.损伤动物存活1 d、3 d、7 d后,分别进行Nogo-A抗体的免疫组织化学染色.结果损伤部位的灰质神经元和白质少突胶质细胞均呈明显的Nogo-A免疫阳性反应,随着损伤后存活时间的延长,两者的阳性反应细胞相对染色强度及数量均逐渐下降.结论脊髓损伤后,Nogo-A在灰质神经元有表达,其表达相对强度和表达细胞数量先明显增加,随后逐渐减少,与少突胶质细胞的表达变化相似.
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第一讲神经系统损伤的细胞反应
再生,特别是中枢神经再生,牵涉到神经活动基本过程以及神经损伤修复的一系列重要问题,近年来有重要与飞速的发展.现在,我们甚至已经触摸到脊髓损伤后截瘫康复的大门,这真是激动人心、令人向往的科学事态的变化.中枢神经系统再生牵涉到如下一些理论问题:轴突受损伤后其远端及近端的变性;损伤引起的瘢痕组织对中枢再生的阻抑作用;神经营养因子对再生的重要作用;应用神经前细胞(progenitor)、神经干细胞及基因工程方法用于中枢再生的前景等等.为了能将这些喜人的进展及时地介绍给国内广大的神经科学工作者,本刊特邀有关专家撰写该系列讲座.讲座共分若干讲,将分别叙述:神经系统损伤的细胞反应,神经营养因子的神经修复作用及其机制,胚胎脑移植与中枢神经的再生,神经干细胞参与神经修复,神经干细胞移植在神经退化性疾病治疗中的应用研究,基因工程在促进中枢再生中的应用前景,等等.编辑部
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中枢神经轴突再生与脊髓修复
脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)的临床治疗方法,大多是姑息性的.脊髓减压、大网膜移植、血管束植入、亚低温治疗、激素应用、对抗继发性缺血损伤和再灌注损伤、钙通道阻断、自由基清除、以及兴奋性氨基酸拮抗等,虽然在一定程度上阻止了病情恶化,但并不能改变SCI的预后.SCI的治疗目的,主要是防止继发性损伤,减少并发症,训练患者适应瘫痪状态下的生活和工作.SCI后的中枢神经再生,一直是医学界研究的重点课题.尤其近10余年来,进展较快,有望改变人们对 SCI的看法[1].
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中药促进中枢神经再生的研究思路和方法
总结中枢神经再生研究现状,分析中医药促进中枢神经再生的可行性.以传统中医理论和以往的研究为基础,分析认为滋补肝肾中药可促进中枢神经再生,并提出了研究的思路、方法以及探讨其作用机制的指标.
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Nogo与中枢神经再生
胚胎时期的中枢神经系统(central nervous sys-tem,CNS)具有良好的再生性,但成熟的CNS却几无再生的能力[1].因此,CNS损伤后的再生修复一直是困扰医学界的世界性难题.
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轴突外微环境对中枢神经再生的影响
中枢神经轴突外微环境包括胶质细胞及化学因子,中枢神经系统损伤后修复的成功依赖于损伤的神经通路中至少有一部分存活的神经元和适当的微环境.本文综述成年哺乳动物轴突外微环境的研究进展.
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Nogo-54m、Nogo-54及Nogo-66在中枢神经再生研究的新进展
目前对Nogo蛋白的中枢神经生长抑制作用及其机制的研究较多,国内外主要集中于对Nogo-66的研究,Nogo-66是Nogo蛋白中一段长66个氨基酸的多肽,与其特异性受体(NgR)结合具有介导抑制轴突再生的作用.近年设计出了与Nogo-66有相似特性的模仿物Nogo-54及其拮抗物Nogo-54m,对中枢神经再生研究具有重大意义,本文综述了Nogo-54,Nogo-54m,Nogo-66的结构及其功能