首页 > 文献资料
-
抗VEGFR-2scFv-Fc融合抗体的构建及其在CHO细胞中的稳定表达
目前报道的靶向VEGF/VEGFR基因工程抗体多为不含Fc片段的Fab、scFv等小分子抗体,该文旨在CHO-k细胞中表达抗VEGFR-2 scFv-Fc融合抗体.将抗VEGFR-2 scFv(AK404)基因与含有人IgG1恒定区的真核表达载体pcDNA3.1-Fc连接,重组质粒测序后经脂质体介导转染CHOk细胞,C-418加压筛选获取稳定表达细胞株.RT-PCR、western blot检测目的基因的转录、表达.测序结果表明重组质粒构建成功,RT-PCR及western b1ot显示目的基因成功整合到宿主基因组并表达.终获得可稳定表达抗VEGFR-2scFv-Fc融合抗体的重组CHO-k细胞株,为融合抗体的大量制备和活性研究打下基础.
关键词： VEGFR-2 scFv-Fc融合抗体 抗肿瘤血管生成 -
多肽mPEG-SC20k-HM-3联合奥沙利铂对人肝癌细胞SMMC-7721裸鼠移植瘤的抑制作用
mPEG-SC20k-HM-3是具有整合素亲和性的一种新型高效血管生成抑制多肽,为探索其与传统化疗药物联用的抗肿瘤活性,建立人肝癌细胞SMMC-7721裸鼠移植瘤模型,选用奥沙利铂为化疗药物,根据临床前抗肿瘤药效学方法评价联合用药的抑瘤作用,并用金氏公式判断两种药物的联合作用.结果显示,与单独罔药相比,联合用药组的抑瘤效果更好,且均具有显著差异(P＜0.05).其中,奥沙利铂(7.5 mg/kg)联合mPEG-SC20k-HM-3(73.4 mg/kg)的肿瘤抑制率为84.6％,抑制作用比单用奥沙利铂(7.5 mg/kg)和单用mPEG-SC20k-HM-3(73.4 mg/kg)均有显著提高.根据金氏公式计算,其Q值为1.164(＞1.15),可判定该组的用药组合表现出协同作用.结果表明,mPEG-SC20k-HM-3与奥沙利铂单独给药均能抑制肿瘤生长,两者联用对肝细胞癌具有协同作用.
-
肺癌抗血管生成治疗进展
肿瘤血管生成与肿瘤持续生长、浸润和转移密切相关.以肿瘤血管生成为靶点,针埘血管生成不同环节,从分子生物学及分子病理学角度进行的抗肿瘤血管生成治疗,为肺癌靶向治疗带来新希望.
-
血管紧张素转化酶抑制剂抗肿瘤作用的研究进展
血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类药物是临床心脑血管系统常用药物,一些流行病学研究发现其具有抗肿瘤作用.研究表明ACEI类药物具有抑制肿瘤发生、生长,抗肿瘤血管生成,抑制细胞外基质降解和治疗恶病质等多种作用.作者就其新研究进展综述如下.
关键词： 血管紧张素转化酶抑制剂 肿瘤 抗肿瘤血管生成 细胞外基质 恶病质 -
HGFK1抗肿瘤血管生成研究进展
HGFK1是肝细胞生长因子(HGF)第一个环状结构域(K1)的基因表达产物,在临床上具有抑制细胞运动及抗肿瘤血管生成的潜在治疗作用.全文对HGFK1在抗肿瘤血管生成基因治疗上的研究现状作一综述.
-
中药抗肿瘤血管生成研究现状与展望
大量实验证明,多种肿瘤的生成、转移、复发和预后均与肿瘤血管生成密切相关.因此,以肿瘤血管生成为靶点,开发血管生成抑制剂在抗肿瘤研究中是一个新的十分活跃的研究领域.随着对抗肿瘤新生血管形成机制的深入研究和对肿瘤血管生成抑制剂的开发,许多研究者在探讨中药抗肿瘤作用机制的研究中,对部分中药有效成分及复方制剂抑制肿瘤血管生成的作用机制进行了研究,并取得了一些进展,现将肿瘤血管生成机制及中药的肿瘤血管抑制作用综述如下.
-
中药抗肿瘤血管生成研究进展
肿瘤的生长,浸润,转移过程与血管生成密不可分,后者是前者赖以生存的温床,为前者提供生长必需的养料及转移途径.1971年Folkman[1]率先提出"肿瘤生长依赖血管生成"假说,并提出了"抗血管生成治疗"的概念.
-
恩度联合顺铂心包腔内注射治疗恶性心包积液临床研究
目的 观察重组人血管内皮抑素(国产,商品名恩度)联合顺铂心包腔内灌注治疗肺癌合并恶性心包积液的疗效和安全性.方法 67例肺癌合并心包积液患者分为Ⅰ、Ⅱ组,分别注入重组人血管内皮抑素及重组人血管内皮抑素加顺铂联用,每周1次,连用3周后评价疗效及生活质量.结果 两组治疗心包积液控制总有效率比较无统计学差异(P>0.05),与文献报道比较亦无明显差异;但Ⅱ组完全缓解率高于Ⅰ组及文献报道(P<0.05).结论 恩度联合顺铂治疗肺癌合并恶性心包积液疗效显著,不增加化疗的毒副作用,值得临床推广应用.
-
重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗老年结肠癌患者的临床疗效及安全性研究#
目的：探讨重组人血管内皮抑制素（恩度）联合化疗方案治疗老年结直肠癌患者的临床疗效及安全性。方法选取我院2011年1月～2013年8月收治的结直肠癌老年患者共101例，随机分为治疗组50例和对照组51例，治疗组与对照组均采用FOLFOX4（奥沙利铂+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶）或XELOX（奥沙利铂+卡培他滨）化疗方案，治疗组予以恩度联合化疗，比较两组间的差异。结果与对照组相比，治疗组生活质量明显改善、疾病控制率提高（P<0．05），两组不良反应率、无疾病生存期无明显统计学差异（P>0．05）。结论在老年结直肠癌患者中，恩度联合化疗可以提高疾病控制率，改善生活质量，临床耐受性良好，有较好的疗效和安全性，值得临床推广应用。
关键词： 重组人血管内皮抑制素 结肠癌 老年患者 化疗 抗肿瘤血管生成 -
重组人血管内皮抑制素联合化疗对难治性晚期肺外恶性肿瘤的研究
目的 观察重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗难治性晚期肺外恶性肿瘤的疗效和不良反应.方法 对24例Ⅲ~Ⅳ期肺外恶性肿瘤患者采用重组人血管内皮抑制素联合化疗的方法,按照RECIST标准每2个周期后评价疗效和进行生活质量评分,按照NCI CTC 3.0每周期后评价毒性.结果 24例患者可以评价客观疗效及进行不良反应评价.PR 4例,SD 16例,PD 4例,RR 16.7%(4/24),DCR 83.3%(20/24);生活质量改善8例(33.3%,8/24),稳定11例(45.8%,11/24),5例下降(20.8%,5/24).3/4级不良反应包括白细胞下降5例(20.8%),血小板下降3例(12.5%),恶心、呕吐9例(37.5%).另外有3例(12.5%)心电图T 波、ST-T改变.结论 重组人血管内皮抑制素与化疗联合应用,能改善和稳定多种难治性晚期恶性肿瘤患者的生存和生活质量,不良反应可以耐受,值得临床进一步深入观察.
关键词： 重组人血管内皮抑制素 晚期恶性肿瘤 化疗 抗肿瘤血管生成 -
中药抗肿瘤血管生成研究近况
肿瘤血管生成是肿瘤生长、转移和转移灶生长的必要条件.抗血管生成治疗不仅可以阻止肿瘤体积的增大,使肿瘤"休眠",甚至使肿瘤缩小.传统中医药在肿瘤治疗领域中发挥着重要的作用,临床研究发现一些中药的有效成分及复方能抑制新生血管生成,从而发挥其抗肿瘤作用.
-
贝伐珠单抗治疗上皮性卵巢癌的临床研究进展
上皮性卵巢癌( EOC)是病死率高的妇科肿瘤，尽管手术方式及化疗方案不断完善，但患者的5年生存率仍未显著提高。现已成功开展了多项以贝伐珠单抗( Bev)为代表的抗血管内皮生长因子( VEGF)单克隆抗体靶向治疗上皮性卵巢癌的Ⅱ、Ⅲ期临床试验。结论显示，贝伐珠单抗在晚期卵巢癌一线治疗及铂类敏感或铂类耐药复发卵巢癌治疗中均可显著提高缓解率，延长无进展生存期( PFS)，并降低复发或死亡风险。其常见不良反应为高血压和蛋白尿，严重的包括胃肠道穿孔、出血及血栓栓塞，但发生率很低。总之，贝伐珠单抗单用或联合化疗药物治疗卵巢癌安全且疗效满意。
关键词： 贝伐珠单抗( Bev) 抗肿瘤血管生成 靶向治疗 卵巢癌 化疗 -
新型N-取代邻苯二甲酰亚胺类衍生物抗肿瘤血管生成活性评价
目的 对前期合成的邻苯二甲酰亚胺衍生物的抗肿瘤血管生成活性进行评价.方法 应用体外细胞培养模型、体内斑马鱼模型和C57BL/6荷瘤小鼠模型对化合物的抗肿瘤血管生成活性进行考察.结果 N-苄基-4,6-二甲氧基邻苯二甲酰亚胺(7i)和N-苄基-4,6-二-羟基邻苯二甲酰亚胺(8i)能够显著抑制人肺腺癌A549细胞中血管内皮生长因子分泌,同时能够抑制斑马鱼体节间血管生成.两种化合物抑制Lewis肺腺癌移植瘤生长,并优于阳性对照药沙利度胺.结论 所合成的新型邻苯二甲酰亚胺类衍生物具有一定的抗肿瘤血管生成作用,具有进一步合成修饰研究价值.
-
周细胞在抗肿瘤血管生成中的研究进展
众所周知,肿瘤的生长和转移依赖于新生血管,没有新生血管,肿瘤将停止生长.肿瘤新生血管由内皮细胞、周细胞/平滑肌细胞、基底膜组成.目前抗肿瘤血管生成的研究主要在内皮细胞和内皮祖细胞,对周细胞的研究很少.而周细胞在肿瘤血管的发展、稳定、成熟及重塑过程中发挥着关键作用,成为抗血管生成治疗的热点和新靶点.本文就近年来关于周细胞在抗肿瘤血管生成中的研究作一综述.
-
内皮抑素及内皮抑素基因抗肿瘤的分子影像学研究进展
人体的许多生理过程都必须有新生血管形成,恶性实体瘤的生长和转移依赖于周围新生血管的生成,通过抑制肿瘤血管的生成,切断肿瘤细胞获得营养以及生长因子的途经,可达到抑制肿瘤生长和转移的目的.因此,这种抗肿瘤血管生成治疗的休眠疗法(dormancy therapy)已成为当今肿瘤治疗的热门研究领域之一[1].
-
DCE-MRI评价Endostar对兔VX2骨肿瘤模型抗血管生成的疗效
目的：探讨基于Reference-Region模型的DCE-MRI 评价恩度对兔VX2骨肿瘤抗血管生成疗效的可行性。方法：将成功建立胫骨VX2肿瘤模型（软组织肿块直径＞1．0 cm）的20只兔子随机分成对照组（n＝10）和实验组（n＝10），分别于给药前、连续给药14天后（对照组药物为生理盐水；实验组药物为恩度，药物浓度为1．5 mg／8 mL）行DCE-MRI扫描，使用Referrence Region模型获得肿瘤组织的对比剂容积转移常量Ktrans和反流速率常数Kep。于第14天扫描结束后处死动物，取肿瘤外周及中心区域的组织进行免疫组化染色检测，得到肿瘤不同区域的微血管密度（MVD ）及血管内皮生长因子（VEGF）的表达情况，将DCE-MRI各参数与免疫组化结果进行相关分析。结果：对照组中肿瘤外周区域和中心区域的Ktrans值在治疗前分别为（32．58±3．10）和（28．50±3．54）min－1，治疗后分别为（37．66±2．78）和（34．20±3．39）min－1；实验组中肿瘤组织的外周区域和中心区域的Ktrans值在治疗前分别为（27．70±4．75）和（23．90±4．40）min－1，在治疗后分别为（22．20±4．29）和（18．30±4．23）min－1。实验组VX2骨肿瘤外周区域与中心区域的Ktrans值、MVD值及VEGF表达情况间的差异均有统计学意义（P＜0．05），Kep值的差异无统计学意义（P＞0．05）。实验组治疗后肿瘤外周和中心区域的VEGF表达、MVD值与Ktrans值间均呈正相关关系（r值分别为0．924、0．945、0．848和0．909，P＜0．01）；与Kep值间均无显著相关性（r值分别为0．022、0．162、0．219和0．042，P＞0．01）。结论：兔VX2骨肿瘤模型的血流灌注空间分布具有异质性；基于Reference模型的DCE-MRI定量参数Ktrans可以评价恩度对兔VX2骨肿瘤抗血管生成的疗效。
-
DCE-MRI评价恩度联合阿瓦斯汀抗肿瘤血管生成疗效
目的:利用动态增强磁共振成像技术(DCE-MRI)评价恩度单独及恩度联合阿瓦斯汀抑制肿瘤血管生成的疗效.方法:将18只人肺腺癌细胞系A549皮下接种裸鼠,随机分成对照组(n=6)、恩度单独给药组(n=6)和恩度联合阿瓦斯汀给药组(n=6)三组,DCE-MRI结合病理学方法评价肿瘤血管生成及其渗透性.结果:给药7天后,对照组肿瘤体积为(0.85±0.25)cm3,恩度单独给药组为(0.37±0.17)cm3,联合给药组为(0.16±0.03)cm3(F=24.455,P=0.000);对照组血管功能参数Ktrans、Kep、Ve及iAUC分别为(0.11±0.03)min-1、(0.67±0.54)min-1、(0.35±0.12)、(13.28±4.25),恩度单独给药组分别为(0.06±0.01)min-1、(0.40±0.25)min-1、(0.31±0.09)、(7.33±3.93),联合给药组分别为(0.04±0.02)min-1、(0.27±0.12)min-1、(0.36±0.19)、(4.29±3.53),给药组Ktrans及iAUC值较对照组明显减小,差异均具有统计学意义(F=15.257,P=0.000;F=8.197,P=0.004);对照组微血管密度(MVD)为(14.24±3.38)条/高倍视野,恩度给药组为(8.88±1.86)条/高倍视野,联合给药组为(6.47±1.78)条/高倍视野,差异具有统计学意史(F=41.305,P=0.000);免疫组化结果显示给药组VEGF呈低表达,对照组呈高表达.结论:DCE-MRI定量参数对评价肿瘤血管生成与病理学结果具有一致性,DCE-MRI具有实时动态、无创等优点,能早期监测肿瘤生长、评价抗肿瘤血管生成药物的疗效.倍视野,恩度给药组为(8.88±1.86)条/高倍视野,联合给药组为(6.47士1.78)条/高倍视野.差异具有统计学意史(F= 41.305,P=0.000);免疫组化结果显示给药组VEGF呈低表达,对照组呈高表达.结论:DCE-MRI定量参数对评价肿瘤 血管生成与病理学结果具有一致性,DCE-MRI具有实时动态、无创等优点,能早期监测肿瘤生长、评价抗肿瘤血管生成药 物的疗效.
-
贝伐珠单抗联合治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性
目的 探讨贝伐珠单抗联合治疗对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效和安全性.方法 回顾性分析晚期NSCLC患者78例,根据治疗方案的不同分为4组,A组:一线化疗联合贝伐珠单抗治疗36例;B组:一线表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制药(EGFR-TKI)联合贝伐珠单抗治疗7例;C组:二线及二线以上化疗联合贝伐珠单抗治疗30例;D组:二线及二线以上EGFR-TKI联合贝伐珠单抗治疗5例.统计联合应用贝伐珠单抗患者的无进展生存期(PFS)、总生存期及不良反应发生情况.结果 A、B、C、D组疾病控制分别为34,6,26和4例;平均无进展时间(mPFS)为8.9,10.8,7.2和7.8个月,总生存时间数据尚不成熟.化疗联合贝伐珠单抗的主要不良反应与所联合的方案高度相关,包括骨髓抑制、疲乏、腹泻、高血压等,3或4级毒副反应主要为中性粒细胞减少15.2％(10/66)、腹泻4.5％(3/66)、疲乏7.6％(5/66)、高血压6.1％(4/66).EGFR-TKI联合贝伐珠单抗的主要不良反应为高血压2例(2/12)、皮疹3例(3/12)、腹泻5例(5/12)、无症状蛋白尿2例(2/12)、疲乏2例(2,12).未观察到3级以上不良反应.结论 化疗或EGFR-TKI联合贝伐珠单抗是晚期NSCLC安全有效的治疗策略.
-
重组人血管内皮抑素与化疗联合治疗难治性晚期恶性肿瘤
目的:观察重组人血管内皮抑素注射液联合化疗治疗多种难治性晚期恶性肿瘤的疗效和毒副反应.方法:Ⅳ期恶性肿瘤患者32例接受恩度与化疗的联合治疗.结果:有28例患者可以评价客观疗效,32例均可进行毒副反应评价.CR 1例,PR 3例,SD 15例,PD 9例,RR为14.3%(4/28),DCR为67.9%(19/28);生活质量改善9例(32.1%),稳定13例(46.7%),6例(21.4%)下降.3/4级毒性反应包括3例(9.4%)白细胞下降、1例(3.1%)血小板下降、2例(6.3%)恶心/呕吐.另外,有2例(6.3%)1级、1例(3.1%)2级外周静脉炎以及2例(6.3%)心电图T波、ST-T改变.结论:重组人血管内皮抑素与化疗药物联合使用能改善和稳定多种晚期恶性肿瘤患者的生活质量,安全性好.
-
表没食子儿茶素没食子酸酯抑制血管生成的研究进展
茶叶提取物表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate,EGCG)有促进肿瘤和内皮细胞凋亡、抗肿瘤血管生成、减低肿瘤血管密度的作用.流行病学研究揭示,摄入EGCG有抑制血管形成的能力,从而能降低糖尿病增殖性血管增生性病变、冠心痛和肿瘤等病的发生率.
