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黄连总生物碱对乙醇致大鼠胃黏膜损伤的保护作用及其机制探讨
目的:研究黄连总生物碱对乙醇致大鼠胃黏膜损伤的保护作用,并对其机制进行探讨.方法:观察预先应用黄连总生物碱对乙醇所致的胃黏膜损伤的影响;分析幽门结扎5 h大鼠胃液、胃壁结合黏液和胃腔游离黏液;检测胃黏膜一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)和·OH的含量以及超氧化物歧化酶(SOD)的活力.结果:黄连总生物碱呈剂量依赖性显著抑制乙醇性胃黏膜损伤(P＜0.001),其损伤抑制率大于临床常用量的西米替丁,亦大于等量的小檗碱;黄连总生物碱亦显著阻遏乙醇性胃酸分泌,而对胃液量和胃黏液的分泌无明显影响;黄连总生物碱可显著阻遏乙醇性大鼠胃损伤胃黏膜组织内NO含量和SOD活力下降,明显抑制损伤胃黏膜MDA和·OH含量升高.结论:黄连总生物碱有明显抗乙醇性胃黏膜损伤作用.其机制可能与抑制胃酸过度分泌,抑制胃黏膜NO含量下降,阻遏胃黏膜·OH,MDA含量升高以及恢复SOD活力有关,而与胃黏液分泌无关.
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黄连总生物碱对大鼠胃黏膜损伤的保护作用及其机制研究
目的:采用幽门螺旋杆菌脂多糖诱导的胃炎动物模型考察黄连总生物碱(TA)对黏膜炎症反应的作用及可能机制.方法:幽门螺旋杆菌脂多糖(Helicobacter pylori LPS)灌胃,连续4 d即可引起急性胃炎的黏膜反应症状,分组给予50,100,200 mg·kg-1 TA后,组织学观察病变及用药后的改善情况;一氧化氮合酶检测试剂盒检测TA对组成型(cNOS)和诱导型(N0S-2)一氧化氮合酶的影响;肿瘤坏死因子(TNF-α)检测试剂盒测定TA对胃黏膜TNF-α生成的影响.结果:H.pylori LPS可显著刺激胃黏膜上皮细胞凋亡,增强黏膜组织NOS-2的表达,并降低cNOS的表达,同时增加血清中TNF-α含量.高、中、低剂量TA可显著降低H.pylori LPS诱导的胃黏膜上皮细胞凋亡发生,同时抑制NOS-2的表达,增强cNOS的表达,并抑制血清中TNF-α的含量.结论:TA对H.pylori LPS引起的大鼠胃部炎症有保护作用,其机制可能是由于TA抑制胃炎时黏膜细胞的凋亡有关,同时TA可通过影响cNOS和NOS-2的表达调节NO的生成,并抑制TNF-α生成,从而减轻胃部炎症反应的发生.
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复方小儿湿疹微乳的制备及经皮渗透研究
目的 以中药复方小儿湿疹方有效部位为模型药物,制备治疗小儿湿疹的经皮给药复方微乳.方法 通过单因素试验及伪三元相图的绘制筛选微乳组分,并以药物体外经皮渗透速率进一步优化微乳处方.结果 优选的复方小儿湿疹微乳处方为肉豆蔻酸异丙酯-Cremophor EL-丙三醇-水(6.5∶29.25∶29.25∶35),平均粒径为(24.54±0.22) nm,Zeta电位为(-26.5±0.2)mV;黄连生物碱、丹皮酚稳态透皮速率(Js)分别为114.70、74.09 μg/(cm2·h),比原湿疹洗剂的Js分别提高了17和10倍.结论 复方小儿湿疹微乳性状均一、澄清透明,质量稳定,透皮性能好.
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正交实验法优选胃舒胶囊的制备工艺
采用正交实验,以提取次数、加乙醇量、乙醇浓度、提取时间为考察因素,黄连总生物碱含量为考察指标;以提取次数、提取时间、加水量、药材粒度为考察因素,甘草次酸含量为考察指标,分别优选了胃舒胶囊制备过程中醇提和水提的工艺条件.结果,醇提工艺为用8倍量的70%乙醇提取2次,每次2 h;水提工艺为加9倍量的水,提取2次,两次2 h,药材粒度为3～10mm颗粒.
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黄连总生物碱有效性和安全性的初步评价
目的 对黄连总生物碱有效性和安全性进行初步评价.方法 体外抑菌试验考察黄连总生物碱小抑菌浓度,以及其对假丝酵母菌和光滑酵母菌的抑菌作用,进行初步有效性评价;通过家兔阴道黏膜刺激性试验和小鼠急性毒性试验,观察家兔阴道黏膜的改变情况,计算小鼠半数致死量,进行安全性评价.结果 黄连总生物碱对白色念珠菌的MIC为4.69 mg/mL,黄连总生物碱口服给药对正常成年人的LD50为128.08 mg/kg,对阴道黏膜刺激性小.结论 黄连总生物碱抑菌能力强于黄连水提物和醇提物,与盐酸小檗碱和克霉唑相比无显著差异,并且安全性较好.
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黄连总生物碱对铝致神经元退变的保护作用
目的 采用铝负荷致小鼠脑损伤模型,探讨黄连总生物碱对铝致神经元退行性变的防治作用.方法 以侧脑室注射0.25% Al溶液3 μl(AlCl3·6H2O配制),以Al计算浓度,每日1次,连续5 d;同时通过灌胃每日给予1次黄连总生物碱,直到实验结束(共29 d).用行为学、生物化学、免疫组织化学、等离子体原子发射光谱法和病理形态学评价小鼠的学习记忆能力、单胺氧化酶活性、线粒体铁蛋白水平、脑铁和铝水平及海马病理形态学变化.结果 模型组小鼠学习记忆能力明显下降,大脑皮层、海马和纹状体MAO-B活力增加,脑铁水平明显升高,线粒体铁蛋白水平下降,而海马CA1区神经元核固缩和神经细胞丢失.黄连总生物碱(TCA)呈剂量依赖性阻遏铝负荷小鼠上述指标的改变;小檗碱和尼莫地平类也显示类似黄连总生物碱的作用.结论 黄连总生物碱对铝过负荷致小鼠神经元退行性变有明显防治作用;其作用可能主要与其主要成分小檗碱有关.
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黄连总生物碱药物树脂复合物的质量分析
目的 以缓释与矫味为目的,制备黄连总生物碱载药树脂药物复合物,分析黄连总生物碱的载药树脂的含量及溶出度.方法 建立RP-HPLC方法,测定不同批次黄连总生物碱载药树脂的质量,同时评价黄连总生物碱载药树脂在水、人工胃液、人工肠液中的释放情况.结果 所制备的不同批次的黄连总生物碱载药树脂中总生物碱的含量为65.68％～68.91％,RSD为2.22％.黄连总生物碱载药树脂经1h在水、人工胃液、人工肠液中的累计释放度分别为8.6％、80.2％、77.3％.结论 所制备的黄连总生物碱载药树脂中总生物碱含量稳定.黄连总生物碱载药树脂在水中释放量小,在人工胃液、人工肠液中释放度均大于75％,可起到一定缓释与矫味剂的双重作用.
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和降颗粒乙醇提取工艺研究及初步药效学评价
目的 优选和降颗粒的乙醇提取工艺条件,并与传统汤剂及配方颗粒进行初步药效学对比研究,对提取工艺进行评价,为该方进一步开发提供参考.方法 以黄连总生物碱提取率、浙贝生物碱提取量、干膏得率的综合评分为指标,采用正交试验法,优选提取工艺条件.采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定基础致敏结合食管酸灌注所致NERD大鼠模型中相关蛋白含量,对和降颗粒的药效进行评价,并对量效关系进行考察.结果 佳提取工艺为黄连、浙贝母采用12倍50％乙醇(考虑药材对溶剂的吸收首次加液量为13.4倍)、提取3次、每次1.5 h.药效研究表明和降颗粒低剂量组药效显著,日服药剂量降为原来的1/2.量效关系考察发现,和降颗粒中黄连总生物碱含量高于传统汤剂及配方颗粒,量效关系明显.结论 该工艺稳定可行,保证了和胃降逆方药效物质的充分提取,大大降低了服用剂量,为进一步开发利用该处方打下了坚实基础.
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萸黄连提取物中吴茱萸的鉴别与黄连总生物碱含量测定
目的:鉴别萸黄连总生物碱提取物中吴茱萸的成分,并对黄连总生物碱进行含量测定.方法:采用硅胶薄层层析法,以环己烷-乙酸乙酯-甲醇-三乙胺(19∶5∶1∶1)为展开剂,以10%硫酸乙醇溶液为显色剂,在365 nm紫外灯下观察,鉴别提取物中吴茱萸成分;用紫外分光光度法,在波长349 nm处测定提取物中黄连总生物碱的含量.结果:萸黄连供试液色谱在与吴茱萸对照溶液色谱相应的位置显相同颜色的荧光斑点,阴性对照溶液色谱无此斑点;用紫外分光光度法测定黄连总生物碱,盐酸小檗碱的线性范围为1.04～11.44 μg/ml,r2=0.99999,平均回收率为99.2%,RSD为1.0%.结论:采用硅胶薄层层析法可简便而准确地鉴别出萸黄连总生物碱提取物中吴茱萸的成分;采用紫外分光光度法测定黄连总生物碱方法简便,结果准确,在实际生产中可作为萸黄连提取物中黄连总生物碱盐含量监测的有效手段.
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黄连总生物碱对糖尿病模型大鼠血管内皮功能的保护作用
目的 观察黄连总生物碱对糖尿病模型大鼠血管内皮功能的保护作用.方法 链脲佐菌素一次性腹腔注射复制糖尿病大鼠模型.黄连总生物碱高、中、低剂量及格列齐特分别灌胃,正常组和模型组给予等量生理盐水,每日1次,连续8周.实验结束后,分光光度法测定血清中一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量;放射免疫法测定血浆中内皮素(ET)-1、细胞间黏附分子(ICAM)-1的含量;HE染色法观察主动脉病理学改变.结果 黄连总生物碱各剂量组不仅能显著降低糖尿病大鼠MDA、ET-1、ICAM-1水平,减轻主动脉病理损伤程度,还能升高NO、SOD水平.结论 黄连总生物碱对糖尿病大鼠血管内皮功能具有一定的保护作用.
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葛根黄连有效成分降糖作用对比及其血清化学研究
目的:对比葛根有效成分异黄酮和黄连有效成分总生物碱单用及配比后降糖作用及其血清化学成分差异.方法:灌胃给以葛根异黄酮800mg/kg、黄连总生物碱60mg/kg和葛根异黄酮黄连总生物碱8∶3配比860mg/kg,比较灌胃葛根异黄酮组、黄连总生物碱组和葛根异黄酮黄连总生物碱配比组降糖作用;采用HPLC梯度洗脱方法对比葛根异黄酮和黄连总生物碱配比与含药血清化学成分的差异.结果:葛根异黄酮与黄连总生物碱单用及合用均能明显降低四氧嘧啶致高血糖大鼠血糖,改善血清甘油三酯(TG)和胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),葛根异黄酮黄连总生物碱配比组优于葛根异黄酮组和黄连总生物碱组;葛根异黄酮黄连总生物碱配比组血清中有12个成分来源于原配比组,包括有葛根素、大豆苷、黄连碱、药根碱、巴马汀和小檗碱,有22个成分来源于代谢产物,其中6个代谢产物由葛根异黄酮代谢,5个代谢产物由黄连生物碱代谢,11个代谢产物来源于葛根异黄酮和黄连总生物碱的相互作用,同时2个原配比组中成分未在血清中检出.结论:葛根异黄酮与黄连总生物碱合用降糖效果优于其有效成分单用,原因可能因为主要有效成分入血后相互作用引起含量变化、新生有效代谢中间体造成.
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黄连总生物碱对糖尿病肾病大鼠的保护作用
目的:观察黄连总生物碱(Coptis alkaloids,CA)对糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)大鼠的保护作用.方法:大鼠适应性饲养1周,禁食不禁水12h后,按60mg/kg剂量一次性腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)的方法复制大鼠糖尿病模型.72h后尾静脉取血,测血糖,选取血糖值≥16.7mmol/L大鼠100只,随机分为模型组、黄连总生物碱低(50mg/kg)、中(100mg/kg)、高剂量(200mg/kg)组,阳性药格列齐特(20mg/kg)组,另取未造模大鼠10只为正常组.给药组分别灌胃给予黄连总生物碱、格列齐特,正常组和模型组给予等容量溶媒,每天1次,连续8周.末次给药后,禁食12h处置动物,取相应指标检测:检测大鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)水平;HE常规染色,光镜下观察大鼠肾脏病理学变化情况;全自动生化仪检测血肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(boold urea nitrogen,BUN)含量;放射免疫分析法检测胰岛素(Insulin,Ins)、C肽(C-PePtide,C-P)、肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF-α)的含量.结果:实验结果显示,与模型组相比,黄连总生物碱(50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)组能降低大鼠FBG、TNF-α、BUN、Scr水平,升高Ins;黄连总生物碱(100mg/kg、200mg/kg)组能升高C-P含量;病理组织学检查亦提示,黄连总生物碱能够改善肾脏病理组织学损伤程度.结论:黄连总生物碱对糖尿病肾病大鼠具有一定的保护作用.
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黄连总生物碱对糖尿病大鼠血管内皮细胞的影响
目的:观察黄连总生物碱对糖尿病大鼠血管内皮细胞的影响.方法:链脲佐菌素一次性腹腔注射复制糖尿病大鼠模型.给药组灌胃给予黄连总生物碱(50,100,200mg/kg)、格列齐特(20mg/kg),正常组和模型组给予等容量生理盐水,每天1次,连续8周.实验结束后,分光光度法检测大鼠血糖水平,放射免疫法测定6-酮-前列腺素(6-Keto-PG) F1α、血栓素(TX)B2、血管紧张素(Aug)Ⅱ的含量；ELISA法检测血管性血友病因子(vWF)、纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)-1的水平；取胸主动环观察不同累积浓度的乙酰胆碱(Ach)对去甲肾上腺素(NE)引起的血管收缩的抑制率；免疫组化技术测定主动脉细胞间粘附分子(ICAM)-1蛋白的表达.结果:黄连总生物碱不仅能显著降低糖尿病大鼠血糖水平、血浆TXB2 AngⅡ、vWF、PAI-1含量,升高6-Keto-PGF1α的水平,改善糖尿病大鼠内皮依赖性舒张功能,同时还能有效抑制糖尿病大鼠主动脉ICAM-1蛋白的表达.结论:黄连总生物碱对糖尿病大鼠血管内皮细胞具有一定的保护作用.
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小檗碱、巴马亭及黄连总生物碱对胆碱能神经的作用
目的:比较小檗碱、巴马亭及黄连总生物碱对胆碱能神经的作用. 方法:观察各药物对离体豚鼠结肠平滑肌自发性收缩活动以及氯化乙酰胆碱和氯化钙引起离体豚鼠结肠平滑肌收缩增强的影响;同时还观察了各药物对小鼠的急性毒性作用和对小鼠血清胆碱酯酶活性的影响.结果:小檗碱、黄连总生物碱以及盐酸巴马亭在低浓度时对胃肠运动均具有兴奋作用,而高浓度时抑制之,他们在高剂量时均能拮抗氯化乙酰胆碱所致平滑肌痉挛,这种作用可为2倍量的氯化乙酰胆碱所部分拮抗.体内试验小檗碱对小鼠的急性毒性较黄连总生物碱为小,可显著降低小鼠血清胆碱酯酶的活性,新斯的明有增强其毒性的趋势,而阿托品不增加其急性毒性.黄连总生物碱对小鼠血清胆碱酯酶的活性无明显影响;阿托品和新斯的明均可显著增强其急性毒性.结论:小檗碱既有直接拮抗胆碱受体的作用,同时也可能通过抑制胆碱酯酶活性发挥其拟胆碱样作用;在黄连总生物碱中,由于含有相当一部分可对抗小檗碱抑制胆碱酯酶活性作用的生物碱,使得胆碱受体拮抗剂阿托品和胆碱酯酶抑制剂新斯的明均可显著增强其急性毒性,其相互作用机理还有待进一步研究.
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小檗碱、巴马亭及黄连总生物碱对大鼠胃条的作用比较研究
目的:比较黄连生物碱类物质对大鼠胃条作用的异同,了解各主要成分之间可能存在的协同作用. 方法:观察黄连总生物碱及其主要单体成分对离体大鼠胃条平滑肌自发性收缩活动以及肾上腺素、去甲肾上腺素引起离体鼠胃条平滑肌舒张的影响,同时还观察各药物对5-羟色胺引起大鼠胃条收缩的影响.结果:黄连总生物碱、盐酸巴马亭以及小檗碱在较高浓度时均能引起离体大鼠胃条平滑肌舒张,均能对抗5-羟色胺引起大鼠胃条收缩,但以黄连总生物碱的作用强.三种药物对肾上腺素引起大鼠胃条舒张的作用均无明显影响;小檗碱对去甲肾上腺素无明显对抗作用,巴马亭与去甲肾上腺素有协同作用,而黄连总生物碱可显著对抗肾上腺素的作用.结论:黄连总生物碱可能含有与小檗碱、巴马亭作用不同的其他物质,也可能小檗碱和巴马亭在某些方面存在一定的协同作用.
