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NKT细胞及其免疫功能
NKT细胞的主要特征为T细胞受体(TCR)基因表达的恒定性、CD1d的限制性以及细胞因子产生的高水平性.在缺乏外来抗原的情况下,它可以特异性识别CD1d分子并活化,在短时间内分泌大量Th1和Th2类细胞因子,调节Th1和Th2淋巴细胞的分化,参与自身免疫、感染免疫、抗肿瘤免疫和移植免疫等多种免疫.研究其在机体免疫调控中的作用已成为细胞免疫领域的前沿课题.
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NKT细胞和T细胞亚群在支原体肺炎患儿外周血中的表达
目的 总结支原体肺炎急性期儿童外周血中NKT细胞、T细胞亚群的表达特征.方法 采用流式细胞仪技术检测137例支原体肺炎和118例对照组儿童外周血中NKT细胞、T细胞亚群百分比,采用x2检验、t检验进行统计分析.结果 支原体肺炎组的NKT、Th、B细胞的百分比及Th/Tc比值高于对照组(P＜0.05),Tc、NK细胞的百分比低于对照组(P＜0.05).支原体肺炎组的NKT细胞的百分比≤5岁组与＞5岁组有差别(P＜0.05),≤5岁组低于＞5岁组,对照组NKT细胞的百分比≤5岁组与＞5岁组无差别(P＞0.05).结论 支原体肺炎儿童存在细胞免疫功能失调,除T细胞外,NKT细胞及其他T细胞亚群均发生变化,年龄可能是影响NKT细胞百分比的变化因素之一.
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不明原因复发性流产患者主动免疫治疗后外周血及子宫内膜CD3+CD (56+16)+NK T细胞比例的变化
目的 通过分析不明原因复发性流产(URSA)患者,淋巴细胞免疫治疗(LIT)后外周血及子宫内膜CD3+ CD(56+16)+NK T比例的变化,揭示LIT作用机制.方法 选取2016年4-9月该院收治的20例URSA患者,应用流式细胞仪对其LIT前后外周血及子宫内膜CD3+CD (56+16)+NK T细胞比例变化进行分析.结果 LIT后子宫内膜CD3+CD (56+16)+NK T细胞比例显著性升高(P＜0.05);外周血CD3+CD (56+16)+NK T细胞比例LIT后未发生显著性变化(P＞0.05);外周血与子宫内膜CD3+ CD56+NK T细胞比例不存在相关性.结论 LIT后NK T细胞比例改变主要发生在子宫内膜局部;LIT通过改变子宫内膜局部细胞因子平衡,引起子宫局部NK T细胞比例升高,可能是LIT作用机制之一;子宫内膜NK T细胞比例是评价LIT疗效的潜在指标.
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人外周血NK细胞及NKT细胞受体及亚群的差异表达与类风湿关节炎的关系
目的：探讨初诊类风湿关节炎（ RA）患者的外周血NK和NKT细胞的活化性、抑制性受体及亚群表达水平的变化，揭示其在RA发病中的可能机制。方法：检测32例初诊RA患者和15例健康人的外周血NK和NKT细胞及其活化性受体和抑制性受体，对自发和刺激后的NK、NKT细胞分泌的IFN-γ、NKT细胞和CD107 a＋NK细胞进行检测，分析各细胞亚群与临床指标之间的潜在关系。结果：与健康对照组相比，初诊RA患者的NK细胞的比例显著降低（ P＝0.026）；RA患者NK细胞活化性受体NKG2D＋，NKP46＋和NKT细胞活化性受体NKG2C＋，NKG2D＋，NKP46＋的比例显著增高（P＝0.011，P＝0.010，P＜0.001，P＝0.032，P＝0.001）；NK 细胞抑制性受体 KIR2DL3＋、 KIR3DL1＋和 NKG2A＋和 NKT 细胞抑制性受体 KIR2DL3＋， NKG2A＋的比例显著降低（P＝0.002，P＝0.002，P＝0.014，P＝0.027，P＝0.002）；刺激后的IFN-γ＋NK和IFN-γ＋NKT细胞的比例，自发和刺激后的CD107a＋NK细胞的比例在RA患者中要显著高于对照组（P＝0.037，P＝0.004，P＝0.001，P＝0.001）。此外，NK细胞、抑制性NK细胞受体NKG2A＋和KIR2DL3＋的比例和初诊RA患者的DAS28值显著相关（r＝0.357，P＝0.045；r＝0.399，P＝0.024；r＝0.468，P＝0.021）。结论：人外周血NK细胞及NKT细胞受体及亚群的差异表达、细胞功能的变化可能诱发RA的自身免疫反应。
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IL-9的研究进展
多种免疫细胞能够分泌细胞因子IL-9,例如Th2、Th9、Th17、Treg细胞、NKT细胞、肥大细胞等.近有关IL-9的研究又有新进展,本文就IL-9的细胞来源、效应细胞及其免疫生物学功能做简要综述.
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MicroRNA-150通过降低CD122的表达调控NK及NKT细胞的分化
目的：探讨microRNA-150缺失对调节性T细胞（ Treg）、γδT细胞、NK及NKT细胞产生、发育和自稳的影响。方法：采用microRNA-150基因敲除小鼠；Real-time PCR检测microRNA-150的表达；流式细胞术检测小鼠胸腺和脾脏Treg、γδT细胞、NK及NKT细胞数量变化；采用Annexin V染色法检测细胞凋亡；5-溴脱氧尿嘧啶核苷（Brdu）掺入法检测细胞增殖。结果：microRNA-150缺失对小鼠Treg 和γδT细胞的产生和发育不发挥明显作用，但导致NK和胸腺NKT细胞数量显著降低，而且，microRNA-150缺失导致小鼠NK及NKT细胞中CD122的表达显著降低，细胞发育受阻，凋亡增加，同时NK细胞的增殖能力也显著降低。结论：microRNA-150调控小鼠NK和NKT细胞的发育和自稳，CD122可能在以上调控过程中发挥重要作用。
关键词： MicroRNA-150 CD122 NK NKT细胞 -
淫羊藿苷对ConA诱导的小鼠肝脏损伤保护机理的研究
目的:利用刀豆蛋白A(ConA)诱导建立小鼠肝炎模型,观察淫羊藿苷对该损伤模型保护作用的细胞免疫学和分子免疫学机制.方法:采用C57BL/6雄性小鼠,随机分为淫羊藿苷+ConA组、生理盐水+ConA组、淫羊藿苷+生理盐水组.小鼠尾静脉注射ConA,建立T细胞介导的免疫性肝脏损伤模型;采用转氨酶试剂盒测定各组小鼠血液中转氨酶含量;组织病理学观察实验小鼠肝脏组织和肝细胞坏死变化;采用ELISA试剂盒测定血清中炎性细胞因子IFN-γ、TNF-α含量;流式细胞术观察注射ConA后肝脏淋巴细胞的活化变化.结果:与ConA对照组相比,淫羊藿苷干预组小鼠血液中ALT和AST水平明显降低,P＜0.01;IFN-γ、TNF-α含量明显降低,P＜0.05;H&E染色可见淫羊藿苷干预组小鼠肝细胞核完整,未见炎性细胞的浸润,而ConA对照组小鼠肝细胞核固缩,部分核膜破裂,肝组织内有炎症细胞和红细胞浸润;流式细胞技术发现淫羊藿苷可明显延缓由ConA引起的肝脏NKT细胞的活化,减弱T细胞的浸润.结论:淫羊藿苷对ConA诱导的小鼠肝脏损伤有明显的保护作用,其机理可能与淫羊藿苷降低血液中IFN-γ、TNF-α表达及影响肝脏NKT细胞的活化有关.
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胎盘NKT细胞在小鼠原因不明多发性流产中的作用研究
目的:通过检测原因不明多发性流产模型(CBA/J雌鼠×DBA/J雄鼠)小鼠胎盘中的NKT的细胞数量、成熟度和细胞因子的分泌格局,以探索NKT细胞失调在原因不明多发性流产中的可能作用.方法:分别建立正常妊娠模型(CBA/J雌鼠×BALB/C雄鼠)和原因不明多发性流产模型,用流式细胞仪检测滋养层细胞中NKT细胞和CD3~+T数量的变化,用ELISA方法检测Th1/Th2相关细胞因子,而胎盘淋巴细胞T-bet表达水平用荧光定量PCR法检测.结果:正常妊娠组与原因不明多发性流产组CD3~+T细胞数量无显著性变化(P＞0.05);正常妊娠过程中,胎盘淋巴细胞分泌IFN-γ的量逐渐下降,伴随有NKT细胞数量、成熟型比例逐渐下降,而原因不明多发性流产妊娠过程中则相反;多发性流产组与正常妊娠组相比,T-bet mRNA存在表达异常,并与NKT细胞成熟型比例、胎盘淋巴细胞分泌IFN-γ的量成正相关.结论:原因不明多发性流产的发生,可能与NKT细胞失调相关,妊娠早期与胎盘NKT细胞成熟型比例偏低,分泌IFN-γ不足有关,而妊娠中后期则与NKT细胞成熟型比例偏高,分泌IFN-γ过量有关,T-bet mRNA的表达异常是造成NKT细胞失调的因素之一.
关键词： 原因不明复发性自发性流产 NKT细胞 T-bet -
NKT细胞发育及功能研究进展
自然杀伤T细胞(Natural killer T cells,NKT细胞)是一类天然存在的介导先天性免疫和获得性免疫的重要淋巴细胞,参与机体的抗感染、抗肿瘤、移植免疫和自身免疫调节作用.NKT细胞的来源、选择分化和成熟过程及其调控研究有了很大的进展,同时在这些过程中仍存在一些备受争议和值得深入研究的问题.清楚了解NKT细胞的分化发育过程和调控机制,结合NKT细胞的生物学功能特征,将对临床预防和治疗相关的免疫性疾病具有重要的指导意义.
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骨髓增生异常综合征患者先天性免疫细胞数量和功能分析
目的:检测骨髓增生异常综合征(Myelodysplatic syndrome,MDS)患者先天性免疫细胞数量并分析其功能变化.方法:采用流式细胞仪检测了97例MDS病人的免疫功能.健康对照34名.结果:Refractory Anemia (RA)和Refractory Anemia with Excess Blasts (RAEB)患者的CD3- (CD16 CD56)+(NK)细胞百分率与正常对照组无明显差异.RAEB患者的CD56+细胞中颗粒酶和穿孔素的百分率均较正常对照组明显升高(P＜0.05),而RA患者与正常对照组相比无明显差异.RA和RAEB患者的CD3+CD56+细胞百分率均显著高于正常对照组(P＜0.001);Vα24+CD161+NKT细胞在RA患者中的表达明显增加(P＜0.05),RAEB患者无明显变化(P＞0.05);Vα 24+CD161-细胞在RA患者CD4+、CD8+细胞中的表达明显减少(P＜0.05);而CD4-CD8- NKT细胞与对照组比无明显差异;RAEB患者Vα24+细胞的表达与正常对照组无明显差异.γδT细胞在RAEB患者CD4-CD8-细胞中的表达较正常对照组明显减少(P＜0.05).结论:MDS患者可能存在明显的免疫功能紊乱.
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HCV对NKT细胞作用的研究
目的 研究HCV对NKT细胞的作用,探讨NKT细胞在HCV患者体内的免疫学功能.方法 选择丙型肝炎患者25例,健康志愿者25例,应用流式细胞仪检测外周血中NKT细胞的含量.分离出外周血中单个核细胞并在不同刺激物作用下培养,用流式细胞仪检测NTK细胞的含量,将培养前结果和培养后结果进行对比分析,同时检测健康人群组和丙型肝炎患者组外周血中IL-4的含量.结果 丙型肝炎患者组外周血中NKT细胞的含量明显低于健康人组外周血中NKT细胞的含量,两者结果比较有显著差异(P＜0.01).健康人群外周血单个核细胞经HCV抗原、丙型肝炎病人血清培养后NKT细胞的含量明显低于未培养前的含量,两组结果比较有显著差异(P＜0.05).丙型肝炎患者组IL-4的含量低于健康人群组,两者结果有显著差异(P＜0.05).结论 HCV是使丙型肝炎患者体内NKT细胞下降的一个重要因素,丙型肝炎患者体内NKT细胞下降可能是导致丙型肝炎慢性化的原因之一.
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多发性硬化患者T细胞克隆中CD3CD56双阳性细胞的分析
目的多发性硬化(MS)是一种器官特异的自身免疫病,病变侵犯中枢神经系统.MS不仅有T,B细胞介导,而且与脑淋巴瘤的发生有密切关系.方法本文用T细胞克隆技术,细胞表型分析技术和细胞毒活性分析经MBP抗原肽治疗的MS患者外周血的T,B淋巴细胞(另文发表).结果经MBP抗原肽诱导的T细胞克隆中有相当一部分T细胞系不仅高表达CD3CD56双阳性标志(NKT细胞),50.7%±4.9%,对照为6.0%和3.0%,而其他神经系统疾病分别是11.0%和20.0%,且这种双阳性细胞群不同于NK细胞能特异杀伤神经胶质瘤(59.7%±4.9%)而NK细胞仅为17.3%±4.5%,具有统计学差异.结论用MBP抗原肽诱导的T细胞克隆可用作疫苗治疗MS患者,而这种高表达CD3CD56双阳性标志(NKT细胞)对神经胶质瘤细胞较NK细胞潜在的更强的杀伤活性.至于其抗瘤机制正在研究之中.
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NKT细胞通过IL-10参与诱导小鼠心脏移植免疫耐受
目的 探讨NKT细胞在诱导小鼠心脏移植免疫耐受中的作用机制.方法 BALB/c小鼠作为供体,C57BL/6小鼠作为受体,建立小鼠腹部异位心脏移植模型.排斥组:单纯行心脏移植,无其他处理;耐受组:受鼠于术前7天接受BALB/c来源脾细胞(1×107个/只)尾静脉注射,并分别于术前7天、5天、3天,接受抗CD40L抗体腹腔注射(250 μg/只/次).术后通过腹部移植心触诊,观察移植心存活情况;分别取排斥组术后10天及耐受组术后50天的受鼠脾脏,分离NKT细胞,通过混合淋巴细胞反应(Mixed lymphocyte reaction,MLR)检测NKT细胞的免疫抑制功能;通过ELISA法检测NKT细胞的细胞因子分泌情况.结果 NKT细胞可以抑制供体抗原特异性淋巴细胞增殖,并可通过IL-10参与诱导免疫耐受.结论 NKT在诱导小鼠心脏移植免疫耐受过程中起重要作用.
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NKT细胞活化对实验性自身免疫性重症肌无力的影响
目的选取NKT细胞刺激物α-GalCer,经不同时间点腹腔注射小鼠,使其激活NKT细胞,观察对实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)临床表现及其相关免疫指标的影响,从而为治疗EAMG提供新的途径.方法建立C57BL/6小鼠EAMG的动物模型,选取刺激物α-GalCer腹腔注射,通过CD1d递呈引起Vα14+NKT细胞的激活,观察小鼠体重、临床表现及相关免疫指标的变化,探讨不同时间点NKT细胞激活对EAMG产生的效应.结果在C57BL/6小鼠,Vehicle组EAMG的发生率为90%,平均发病天数37±6;α-GalCer预防组疾病的发生率为30%,平均发病天数为51±9.结论a-GalCer提前免疫能激活NKT保护C57BL/6小鼠发生EAMG,该结果为EAMG和其他自身免疫病的防治提供了依据.
关键词： 实验性自身免疫性重症肌无力 α-Galcer NKT细胞 -
NKT细胞受体及其配体的研究进展
NKT细胞是一类既表达T细胞受体(TCR)αβ又表达NK细胞表面标志的T细胞亚群,其能识别由抗原提呈细胞表面CD1d分子提呈的脂类抗原(α-GalCer).以往研究表明,NKT细胞配体可以分为内源性和外源性的,这些配体在生理和病理情况下对NKT细胞的调节具有重要意义.
关键词： NKT细胞 α-半乳糖苷神经酰胺 -
自然杀伤T细胞在抗感染免疫中的作用研究进展
自然杀伤T细胞(NKT)是一类同时表达T细胞受体(TCR)αβ和NK细胞表面标志的T细胞亚群,能识别由抗原提呈细胞(APC)表面CD1d分子提呈的脂类抗原.NKT细胞经抗原刺激后能迅速分泌大量的细胞因子(如IFN-γ和IL-4),调节固有免疫和适应性免疫,还能直接杀伤靶细胞,具有效应细胞的功能,在机体抗感染、肿瘤和自身免疫病方面发挥重要作用.
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NKT细胞在乙型病毒性肝炎治疗中作用的研究进展
自然杀伤性T细胞(NKT细胞)是一种同时具有自然杀伤细胞(NK细胞)和T细胞部分表型及功能的细胞亚群.它们能将固有免疫应答和适应性免疫应答连接起来,识别CD1d-糖脂抗原,分泌细胞因子,参与调节机体的免疫应答.由于机体一些器官中(如肝脏)富含NKT细胞,因此NKT细胞在肝脏中的作用引起了人们的广泛兴趣.NKT细胞参与机体对乙型肝炎病毒的免疫应答,它们一方面抑制病毒复制,另一方面引起肝脏的免疫损伤,因而研究NKT细胞及其在乙型病毒性肝炎治疗中的作用可以对乙型病毒性肝炎的治疗提供新的思路.
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狼疮性肾炎患者外周血中调节性T细胞与NKT细胞变化的研究
目的 观察狼疮性肾炎(LN)患者外周血中的CD4+ CD25+调节性T细胞(Tregs)、NK/NKT细胞变化规律及其与LN的关系,并探讨其意义.方法 选择系统性红斑狼疮患者(无肾脏受累)17例,狼疮性肾炎患者23例,健康志愿者24例,分别做为SLE组、LN组和对照组.应用流式细胞仪检测其外周血中CD4+ CD25+ Tregs、CD3+ CD57+ NKT细胞、CD3-CD57+NKT细胞、CD3+ CD56+ NKT细胞、CD3-CD56+ NKT细胞、CD3-CD20+B细胞,并且对狼疮性肾炎患者进行肾脏活检以及尿蛋白、抗核抗体等检测.结果 LN组外周血中CD4+ CD25+ Tregs比例显著低于对照组(t=1.99,P=0.03),CD3+ CD57+ NKT细胞群比例显著高于对照组(t=1.98,P=0.02);CD3-CD57+ NKT细胞、CD3+ CD56+NKT细胞、CD3-CD56+ NKT细胞、CD3-CD20+B细胞变化不明显.结论 CD4+ CD25+ Tregs是阻止LN发生和发展的关键,CD3+ CD57+ NKT细胞对LN患者的肾脏受损起重要作用.
关键词： 狼疮性肾炎 流式细胞仪 CD4+ CD25+调节性T细胞 NKT细胞 NK细胞 -
免疫应答类型的重新分类
过渡性免疫应答由原属固有免疫应答的原始B1细胞、γδT细胞和NKT细胞所组成.其中原始B1细胞承担过渡性免疫应答的体液免疫,γδT细胞和NKT细胞承担过渡性免疫应答的细胞免疫,主要识别和排除TI抗原.固有免疫应答的细胞包括吞噬细胞、树突状细胞、NK细胞等,体液免疫组包括补体、急性期蛋白、溶菌酶等,其主要作用是非特异性地清除或递呈抗原.适应性免疫应答的细胞由B2细胞和αβT细胞组成,B2细胞承担适应性体液免疫应答,αβT细胞承担适应性细胞免疫应答,主要识别和排除胸腺依赖性抗原(TD).免疫应答分为3种类型是对免疫系统进化的客观阐述,符合物种进化的基本规律,准确反映了免疫功能的发生和发展,对完善免疫学基础理论以及指导临床免疫学研究具有重要的意义.
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NKT细胞在严重创伤和脓毒症后免疫抑制中的作用机制
NKT细胞是一类特殊的T淋巴细胞亚群,同时表达NK细胞和T淋巴细胞标记,它能限制性识别CD1d分子递呈的糖脂抗原、活化后迅速分泌大量细胞因子从而调节机体的免疫应答.本文简要综述了NKT细胞的分类、特征及其在严重创伤和脓毒症中的免疫调节作用.
