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益气升提法治疗实验性自身免疫性重症肌无力大鼠免疫机制研究
目的:探讨益气升提法治疗实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)大鼠免疫机制.方法:采用Rα97-116免疫Lewis大鼠构建EAMG,随机分为模型对照组、阳性药物对照组、升陷汤组、益气升提组、益气组、升提组.观察大鼠临床表现、体质量、低频重复电刺激(RNS)衰减率,检测血清AChR-Ab、IFN-γ、TGF-β、IL-17含量及外周血淋巴细胞CD4+CD25+Foxp3+Treg比例.结果:治疗后,升陷汤组、益气升提组、阳性药物对照组大鼠体质量回升,症状好转,RNS衰减率显著降低(P＜0.05,P＜0.01),血清AChR-Ab、IFN-γ、IL-17含量显著下降,TGF-β含量显著升高(P＜0.01,P＜0.05),外周血淋巴细胞CD4+CD25+Foxp3+Treg比例显著升高(P＜0.05).结论:升陷汤及益气升提组可以改善EAMG大鼠临床症状及体质量下降趋势,其机制可能是升高TGF-β含量,降低IFN-γ、IL-17含量,提高CD4+CD25+Foxp3+Treg比例,降低血清AchR-Ab含量,从而减少神经肌肉接头处AchR损害.
关键词： 益气升提法 实验性自身免疫性重症肌无力 升陷汤 淋巴细胞亚群 免疫机制 -
补中益气汤及其加虎杖对实验性自身免疫性重症肌无力大鼠的治疗作用
目的:探讨补中益气汤对实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)的治疗作用及其作用机制;同时探讨虎杖能否增加补中益气汤对EAMG的疗效.方法:采用人工合成的大鼠来源的AChR-α亚基97-116肽(R97-116)免疫Lewis雌性大鼠建立EAMG模型,随机分为补中益气汤组、补中益气汤加虎杖组及对照组;并通过测量大鼠体质量、进行临床评分来评价其临床症状改善程度,采用ELISA法检测大鼠血清抗R97-116抗体(IgG、IgG1、IgG2a、IgG2b)水平及淋巴细胞培养上清中细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-4、IL-10、IL-17含量.结果:免疫后第24天及第28-42天,两治疗组与对照组相比显著改善EAMG大鼠临床评分(P＜0.05),并能显著降低血清抗R97-116抗体IgG1水平(P＜0.05)及淋巴细胞培养上清中细胞因子TNF-α含量(P＜0.05,P＜0.01),但两治疗组间相比无显著差异.结论:补中益气汤能改善EAMG大鼠肌无力症状,这与降低抗R97-116抗体IgG1及下调TNF-α有关;加虎杖后对缓解EAMG并没有增加疗效,这可能与反佐的虎杖对补中益气汤未起相成作用有关,或从药理角度考虑可能补中益气汤中的某些成分影响了虎杖功效成分的发挥,需要进一步研究.
关键词： 实验性自身免疫性重症肌无力 补中益气汤 虎杖 治疗作用 -
瘫痿胶囊对自身免疫性重症肌无力小鼠血清白细胞介素4及转化生长因子β1的影响
目的 观察瘫痿胶囊对实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)的作用机制. 方法 以乙酰胆碱受体α1肽(AChR α1肽)多点注射法制备EAMG模型小鼠.将造模成功的58只健康雌性C57BL/6小鼠随机分为7组:模型组,瘫痿胶囊低、中、高剂量组,强的松组及正常组、佐剂组,观察其症状变化,检测其血清乙酰胆碱受体抗体(AChR-Ab)、转化生长因子β1(TGF-β1)、白介素4(IL-4)水平.结果 4周后,与模型组比较,瘫痿胶囊高中剂量组及强的松组临床症状评分减少(P＜0.01),AChR-Ab降低(P＜0.01),TGF-β1升高(P＜0.05),IL-4降低(P＜0.05).结论 瘫痿胶囊治疗EAMG的机制可能足通过升高外周血TGF-β1水平、降低IL-4,抑制AChR-Ab的产生,从而改善临床症状.
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双类似物鼻黏膜耐受治疗实验性自身免疫性重症肌无力的免疫机制
目的用双类似物鼻黏膜耐受治疗实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)大鼠,探讨其对机体免疫机制的影响. 方法建立Lewis大鼠的EAMG模型,在致敏同时(A组)及缓解期第1天(B组)给予双类似物300 μg/只.动态评估大鼠临床症状,检测外周血(PB)AChR-Ab(IgG)含量,检测急、慢性期PB单个核细胞(MNC)及致敏第50天淋巴结、脾MNC中的CD4+CD25+细胞数改变. 结果治疗组大鼠临床症状减轻;治疗组及对照组大鼠PB中特异性AChR-Ab(IgG)含量随病程延续而增加,但在致敏后第5及第7周,A、B组特异性IgG抗体含量比各自对照组显著减低(P<0.05);双类似物鼻黏膜耐受治疗后,EAMG大鼠PB MNC中的CD4+细胞数减少(P<0.05),CD4+CD25+细胞数相对增加(P<0.05);A、B组淋巴结和脾MNC中CD4+细胞数减少(P<0.05),CD4+CD25+细胞数只在B组相对增加(P<0.05). 结论双类似物鼻黏膜耐受治疗病情进展中的EAMG有效;伴随临床症状缓解,治疗组大鼠AChR-Ab(IgG)含量减少且免疫调节性CD4+CD25+细胞数相对增多;双类似物治疗EAMG的可行性为抗原特异性治疗重症肌无力(MG)和其他自身免疫性疾病(AID)提供了依据.
关键词： 实验性自身免疫性重症肌无力 鼻黏膜耐受 双类似物 -
双类似物鼻黏膜耐受在EAMG发病中的预防作用机制
目的采用双类似物(Lys262-Ala207)对实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)模型进行鼻黏膜耐受不同时间点预防性给药,观察临床及免疫指标变化,以探讨其对EAMG免疫发病中的预防作用机制.方法应用乙酰胆碱受体(AChR)加福(氏)佐剂致敏Lewis大鼠建立EAMG模型,在致敏前10 d(预防耐受A组)及致敏当日(预防耐受B组)经鼻腔给药,评价给药后A、B组及对照组大鼠体重、临床症状,观察肌电图变化、检测致敏第42天血清抗AChR抗体IgG及其亚型含量和第50天处死后淋巴结单个核细胞(MNC)中IFN-γ、IL-4及IL-10分泌细胞含量变化.结果 (1) 急性期和慢性期A、B组体重增加而临床症状明显轻于对照组,慢性期A组临床症状轻于B组;(2) A、B组低频重复电刺激出现明显衰减的阳性率低于对照组;(3) 慢性期A、B组IgG含量明显低于对照组,且A组低于B组,各组间抗体亚型IgG1含量无明显差异,而A、B组的IgG2a和IgG2b含量明显少于各自对照组,B组IgG2b含量高于A组;(4) A、B组淋巴结中的IFN-γ、IL-4及IL-10阳性细胞含量均明显低于各自对照组.结论 Lys262-Ala207鼻黏膜预防耐受不仅可有效地抑制临床症状,并使致病性强的AChR特异性IgG2抗体分泌量减少,IgG抗体亚型含量的分布发生了向Th2型细胞主导亚型的改变;不同时间点预防耐受效果不同,免疫前优于免疫同时耐受;Lys262-Ala207鼻黏膜预防耐受给药方便、安全、有效,可为防治人类重症肌无力提供依据.
关键词： 实验性自身免疫性重症肌无力 双类似物 鼻黏膜耐受 预防 -
重症肌无力模型发病机制及体内酶的表达
重症肌无力(MG)是由抗体介导、T细胞依赖与补体(C)参与的自身免疫性疾病.实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)的动物模型与MG患者在临床症状、电生理、生化水平、超微结构形态学、免疫学、生物效应及药效等方面颇为相似.该文对EAMG发病机制的研究历史及现状进行综述,侧重介绍EAMG体内酶和蛋白的表达水平.
关键词： 实验性自身免疫性重症肌无力 发病机制 酶 -
干扰素-α及其在重症肌无力治疗中的应用(综述)
重症肌无力(MG)是T细胞依赖、抗体介导的自身免疫性疾病.寻找一种副反应少、疗效好、特异性抑制免疫系统的治疗方法势在必行.IFN-α是其中一种具有多种生物学效应的细胞因子,具有较强的免疫双向调节作用.近来在治疗实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)及MG的研究中显示有效.本文就IFN-α的分子结构特点、生物学作用及其在EAMG动物和MG患者中的临床应用等方面作一综述.
关键词： 干扰素-α 实验性自身免疫性重症肌无力 重症肌无力 治疗 -
抗乙酰胆碱受体单克隆抗体A7诱导实验性自身免疫性重症肌无力作用
目的探讨抗乙酰胆碱受体单克隆抗体A7(抗-AChR mAb A7)对实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)的作用. 方法经Lewis大鼠腹腔注射5 mL 20倍浓缩的含抗-AChR mAb A7培养上清液,建立EAMG被动转输模型.对照组经腹腔注射同体积的PBS.每8 h监测体重和临床症状评分.48 h后处死实验动物.采用放射免疫法检测AChR,并计算出AChR损失率.结果抗-AChR mAb A7诱导的EAMG模型AChR损失率高达24.3%～45.2%,而且AChR损失率与临床症状评分相关(r=0.74, P<0.01).抗-AChR mAb A7攻击位点在终板的AChR上.结论抗-AChR mAb A7可用于诱导EAMG模型及有关研究.
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细胞因子在实验性自身免疫性重症肌无力发生机制中的作用(综述)
重症肌无力(MG)及其动物模型实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)是自身免疫性疾病.研究表明细胞因子在EAMG的发生及发展过程中有重要作用,并可为MG的研究提供有益的启示.本文就近年来研究较多并在EAMG发生机制中有重要作用的部分细胞因子(干扰素-α、干扰素-γ、白细胞介素-12和白细胞介素-4)做一综述.
关键词： 实验性自身免疫性重症肌无力 细胞因子 -
设计耐受原并用鼻黏膜耐受治疗EAMG的方法学研究
目的设计特异性耐受原,通过其鼻黏膜耐受治疗对实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)发病过程的影响,以探讨该疗法在模型应用中的可行性. 方法用Lewis大鼠建立EAMG模型,选取双类似物作为耐受原在致敏同时给予鼻黏膜耐受治疗,动态观察大鼠体重及临床评分改变. 结果虽然治疗组大鼠发病率不降低,但是在EAMG急性期和慢性期,其临床症状均较对照组减轻(P<0.05). 结论用双类似物鼻黏膜耐受可以达到治疗EAMG的目的,其结果为抗原特异性治疗重症肌无力(MG)和其他自身免疫性疾病(AID)提供了依据.
关键词： 实验性自身免疫性重症肌无力 鼻黏膜耐受 双类似物 -
雷公藤多苷对实验性自身免疫性重症肌无力大鼠的治疗作用研究Δ
目的：研究雷公藤多苷对实验性自身免疫性重症肌无力（ experimental autoimmune myasthenia gravis，EAMG）大鼠的治疗作用。方法：建立EAMG动物模型，依据Lennon评分法及体质量监测，初步评定雷公藤多苷对EAMG大鼠的治疗作用；并采用实时荧光定量聚合酶链式反应（ real?time polymerase chain reaction，RT?PCR）方法，检测完全弗氏佐剂组、EAMG模型组、雷公藤多苷治疗组大鼠胸腺及外周血单个核细胞T细胞受体（T?cell receptor，TCR）BV基因信使核糖核酸（mRNA）的表达情况。结果：雷公藤多苷可以改善EAMG大鼠肌无力症状，降低Lennon评分，增加大鼠体质量。 EAMG模型大鼠TCR BV基因表达谱呈现偏移，而雷公藤多苷治疗组大鼠的mRNA表达量有所下降，差异具有统计学意义（P＜0?05）。结论：雷公藤多苷能有效缓解EAMG大鼠的临床症状，能控制EAMG大鼠基因的偏移，可降低特异性活化的抗原反应性T细胞活性。
关键词： 雷公藤多苷 实验性自身免疫性重症肌无力 T细胞受体 -
重肌灵片对EAMG大鼠体内NO和NOS的影响
目的探讨重肌灵片对实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)体内一氧化氮(NO)和一氧化氮合成酶(NOS)的影响.方法用从电鳐电器官提取的含N2-AchR粗提液加完全弗氏佐剂免疫Lewis大鼠制成EAMG,ELISA法检测大鼠免疫后第7周血清及细胞培养上清中IFN-γ含量.采用比色法检测血清、淋巴细胞培养液和肌肉组织中的NO和NOS.结果模型组与完全弗氏佐剂(CFA)组比较干扰素-γ(IFN-γ)、NO和NOS水平升高(P＜0.01),重肌灵组与模型组比较IFN-γ、NO和NOS含量下降(P＜0.01).结论重肌灵下调EAMG体内IFN-γ和AChRab含量导致NO和NOS合成减少,从而降低由NO引起的肌肉神经组织损伤.
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重症肌无力相关细胞因子研究
重症肌无力及其动物模型--实验性自身免疫性重症肌无力是一种抗体介导,具有细胞免疫依赖的,神经肌肉接头处信号传递障碍的自身免疫性疾病.细胞因子通过复杂的机制参与重症肌无力发病与进展.撰文综述了与重症肌无力有关的几类细胞因子(干扰素、自细胞介素、肿瘤坏死因子、转化生长因子、粒-巨细胞集落刺激园子),井对近年来基于细胞因子和细胞因子传导通路治疗重症肌无力的临床、实验研究进行探讨.
关键词： 重症肌无力 实验性自身免疫性重症肌无力 细胞因子 -
从电鳐电器官中提取N2-AchR纯品建立EAMG模型
目的 从厦门海域单鳍电鳐的电器官中提取烟碱型乙酰胆碱受体(N2-AchR)纯品,用纯化的N2-AchR 免疫Lewis大鼠,建立实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)动物模型.方法 参照文献报道[1-2]从电鳐电器官提取N2-AchR纯品,并采用SDS凝胶电泳蛋白定性鉴定及考马斯亮兰定蛋白含量;以纯提的蛋白主动免疫Lewis大鼠,共免疫3次,于末次免疫后第3日进行EAMG大鼠临床评分及攀网时间、肌电图、血清Nz-AchRab含量、突触后膜上N2-AehR数目的 检测.结果 纯化的蛋白含量为1.097m咖l(标准品为1mg,ml);EAMG模型组与佐剂组比较,攀网时间明显降低(p<0.01);临床评分及肌电图第五个反应幅度衰减百分率显著升高(P<0.01);血清N2-AchRab含量明显增加(P<0.01);突触后膜上Nr-AchR数目显著减少(P<0.01).结论 从单鳍电鳐电器官纯提的Nz-AchR蛋白成功诱导EAMG模型,为进一步研究重症肌无力创造了良好条件.
关键词： 实验性自身免疫性重症肌无力 烟碱型乙酰胆碱受体 电鳐 -
参龟培元颗粒对实验性自身免疫性重症肌无力的治疗作用
目的探讨参龟培元颗粒对重症肌无力(myasthenia gravis,MG)的治疗作用.方法采用合成电鳗乙酰胆碱受体α亚单位125-147段多肽介导的实验性自身免疫性重症肌无力(experimental autoimmune myasthenia gravis,EAMG)大鼠模型,研究参龟培元颗粒对造模大鼠临床症状、肌电与收缩力、血清AchR-Ab滴度及细胞因子TNF-α、IFN-γ含量的影响.结果参龟培元颗粒(16.0,8.0g/kg)可明显改善大鼠的肌无力症状,降低血清Ach R-Ab滴度及TNF-α、IFN-γ含量,且对低频刺激引起的造模大鼠肌电衰减和肌肉收缩力的衰减具有显著的改善作用.结论参龟培元颗粒对大鼠EAMG有一定的治疗作用.
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针刺对重症肌无力模型兔血清IL-18的影响
目的:观察针刺阳陵泉对实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)兔乙酰胆碱受体抗体(AChR-Ab)和白介素18(IL-18)的影响.方法:选用3月龄雌性日本大白兔造模,评估后随机分组:模型组、单纯针刺组、单纯中药组、针药结合组.予以相应处理.各组于第0、4、8周取血,测定AChR-Ab和IL-18.结果:针刺阳陵泉和中药均能不同程度地降低EAMG兔血液AChR-Ab和IL-18的含量,针药结合有协同作用(P＜0.01).结论:针灸可以影响EAMG兔血液AChR-Ab和IL-18含量,这可能是针灸治疗重症肌无力的作用机制之一.
关键词： 实验性自身免疫性重症肌无力 针灸效应 阳陵泉 乙酰胆碱受体抗体 白介素18 -
补脾强力复方对实验性自身免疫性重症肌无力大鼠下丘脑CRHmRNA及蛋白表达的影响
目的:观察补脾强力复方对实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)大鼠下丘脑CRHmRNA及蛋白表达的变化,探讨补脾强力复方治疗EAMG的作用机制.方法:将Lewis大鼠作为正常对照组,采用免疫诱导注射鼠源性AchR-α亚基97-116肽段免疫Lewis大鼠复制EAMG模型,将造模成功的EAMG大鼠随机分为模型组、强的松组(5.4 mg/kg)、补脾强力复方大、中、小剂量组(分别为9.49 g/kg,7.12 g/kg,4.75 g/kg),每日灌胃治疗1次,连续给药4周后分别采用RT-Q-PCR技术、免疫组化法观察各组大鼠下丘脑CRHmRNA及蛋白表达变化.结果:EAMG模型组大鼠下丘脑CRHmRNA及蛋白表达较正常组均明显降低(P＜0.01);补脾强力复方大、中、小剂量组下丘脑CRHmRNA及蛋白较EAMG模型组及强的松组相对表达量增加(P＜0.05).结论:补脾强力复方能上调EAMG大鼠下丘脑CRHmRNA及蛋白表达,这可能是补脾强力复方治疗EAMG大鼠机制之一.
关键词： 实验性自身免疫性重症肌无力 补脾强力复方 CRH -
实验性自身免疫性重症肌无力动物模型研究概况
重症肌无力是乙酰胆碱受体抗体介导、细胞免疫依赖、补体参与的自身免疫性痰病.实验性自身免疫性重症肌无力动物模型,是采用主动或者被动免疫的方法,复制出临床表现、药理学、电生理、免疫学及组织学表现等方面与人重症肌无力表现相似的动物,以指导人重症肌无力的研究和治疗.本文将近几年来对实验性自身免疫性重症肌无力动物模型的制备、评价做一综述,为进一步研究重症肌无力提供帮助.
关键词： 实验性自身免疫性重症肌无力 主动免疫 被动免疫 模型评价 -
升陷汤治疗实验性自身免疫性重症肌无力大鼠免疫机制研究
目的：：探讨升陷汤治疗实验性自身免疫性重症肌无力( EAMG)大鼠的免疫机制。方法：采用人工合成鼠源乙酰胆碱受体α亚基97-116肽段加完全弗氏佐剂免疫Lewis大鼠构建EAMG,经评估确定建模成功25只。将这25只大鼠随机分为模型对照组,阳性药物组(强的松组),升陷汤低、中、高剂量组。观察该方对模型大鼠临床评分、体重、低频重复电刺激( RNS,5 Hz)衰减率、血清中乙酰胆碱抗体( AChR Ab)含量及TGF-β、IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-17水平的影响。结果：造模后各组较佐剂对照组RNS衰减率明显增大(P<0.01或P<0.05),且均超过10%,体重进行性下降,并出现典型肌无力样症状,证明造模成功。给药治疗后,升陷汤低、中、高剂量组大鼠RNS衰减率均显著降低(P<0.01),体重下降均减缓,症状好转。与模型对照组相比,升陷汤低、中、高剂量组血清AChR Ab含量均降低(P<0.05),TGF-β水平均升高,IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-17水平均降低(P<0.01或P<0.05)。结论：升陷汤可使RNS衰减好转,改善EAMG大鼠体重持续下降趋势,并使体重增加趋势升高,其机制可能是上调TGF-β水平,下调IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-17的水平,抑制B细胞产生AChR Ab,降低血清AChR Ab含量,减少对NMJ处AChR的损害,从而起到治疗EAMG的作用。
关键词： 升陷汤 实验性自身免疫性重症肌无力 AChR Ab 细胞因子 -
中药重肌灵片体内对EAMG大鼠IFN-γ、IL-4、TGF-β水平的影响
目的:探讨重肌灵片通过影响细胞因子水平治疗EAMG的作用机制.方法:用从电鳐电器官提取的含N2-AChR粗提液加完全弗氏佐剂免疫Lewis大鼠制成EAMG,ELISA法检测大鼠免疫后第7周血清及细胞培养上清中IFN-γ、IL-4、TGF-β含量以及血清中总IgG、IgG1和IgG2水平.结果:在血清及细胞培养液中:模型组与CFA组比较IFN-γ、IL-4升高(P＜0.01);重肌灵大、中剂量组与模型组比较IFN-γ、IL-4含量均显著下降(P＜0.01,P＜0.05),而TGF-β含量均显著升高(P＜0.05);在血清中:模型组与CFA组比较,血清各抗体含量均显著增高(P＜0.01);重肌灵大、中剂量组总IgG、IgG1、IgG2水平均低于模型组(P＜0.01或P＜0.05).结论:IFN-γ异常增高与EAMG发病相关,重肌灵通过上调TGF-β含量,抑制IFN-γ、IL-4过量分泌,从而降低抗N2-AChR总IgG、IgG1和IgG2水平.
关键词： 实验性自身免疫性重症肌无力 重肌灵片 IFN-γ IL-4 TGF-β
