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细菌生物膜抑制剂3,4-二氯呋喃-2(5H)-酮联合庆大霉素对铜绿假单胞菌的抑制作用
目的:试验细菌生物膜抑制剂3,4-二氯呋喃-2(5H)-酮与庆大霉素联用对铜绿假单胞菌的抑制效果.方法:通过测试卤代呋喃酮化合物的MIC和细菌生物膜抑制活性筛选出具有较好活性的3,4-二氯呋喃-2(5H)-酮.分别采用正交试验方法、棋盘法对庆大霉素与3,4-二氯呋喃-2(5H)-酮联用抑制铜绿假单胞菌的效果进行分析.结果:庆大霉素与3,4-二氯呋喃-2(5H)-酮联用抑制细菌生长实验显示两者均是重要因素;棋盘法实验结果显示庆大霉素与3,4-二氯呋喃-2(5H)-酮联用时抑菌作用相加.结论:庆大霉素联用3,4-二氯呋喃-2(5H)-酮化合物对抑制铜绿假单胞菌的生长存在有效的相加作用.
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美罗培南对las/rhl基因缺陷型铜绿假单胞菌早期生物膜的作用
目的 研究美罗培南(meropenem,MEM)对铜绿假单胞茵PAO1野生型及其PAO1 lasl rhlI、PAO1 rhlR基因缺陷型菌株旱期生物膜的作用.方法 ①测定美罗培南对铜绿假单胞菌PAO1野生型及其PAO1 lasl rhlI和PAO1 lasR rhlR 基因缺陷型菌株的低抑菌浓度(MIC)和低杀菌浓度(MBC).②采用生理盐水-吸痰管系统进行铜绿假单胞菌PAO1野生型、PAO1 lasI rhlI和PAO1 lasR rhlR基因缺陷型体外生物膜培养3 d后,用26 mg·L~(-1)的美罗培南溶液作用24h,然后用扫描电子显微镜观察生物膜的情况.结果 ①PAO1野生型,PAOl lasI rhlI 基因缺陷型和PAO1 lasR rhlR基因缺陷型3种铜绿假单胞菌菌株对MEM的MIC均为1 mg·L~(-1),MBC均为2 mg·L~(-1).②3 d后PAO1野生型形成较厚、有孔状通道的生物膜,而lasO rhlI和lasR rhlR基因缺陷型菌株形成结构较简单的薄片状的早期生物膜结构;美罗培南作用后,PAO1野生型的生物膜结构明显稀薄,而PAO1 lasI rhlI、PAO1 lasR rhlR基因缺陷型的片状生物膜结构基本被破坏,剩下散在的碎片状结构.结论 铜绿假单胞茵的las、rhl基因可影响铜绿假单胞菌早期生物膜的形成及其对美罗培南的敏感性.
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AI-2信号分子及其在口腔微生物中的研究进展
在自然状态下口腔中种类繁多的细菌以生物膜（biofilm）的形式生活。它们彼此混合生长、共同生存，想要保持菌群的构成比始终平衡，就需要对菌种的信号进行高效传导。近年来的研究发现AI-2群体感应信号分子是口腔中细菌与细菌之间的信号传导的一种重要分子。本文就AI-2信号分子及其在口腔微生物中的研究进展做一综述。
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AHL感应菌株生物检测铜绿假单胞菌变异株
铜绿假单胞菌(Pseudomona aeruginosa)是一种以N-酰基高丝氨酸内酯(N-acyl-homoserine lactone,AHL)为信号分子调控自身群体感应行为的人体机会致病菌[1].近些年,在临床分离的非发酵病原菌中,铜绿假单胞菌检出率高[2].铜绿假单胞菌的诊断及合理用药有赖于病原菌的确认,目前国内较常用的检验方法仍是生化鉴定.
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RNAⅢ抑制肽抑制葡萄球菌对Hela细胞的黏附
背景：葡萄球菌导致的细菌感染和生物被膜形成可在骨科植入物或创口愈合时发生。受细菌群体感应机制调控，葡萄球菌RNAⅢ抑制肽可以干预葡萄球菌的群体感应系统，阻断葡萄球菌细胞间的信号传导通路，从而抑制葡萄球菌的生物被膜形成，防止葡萄球菌感染。
目的：观察RNAⅢ抑制肽抑制表皮葡萄球菌对人宫颈癌上皮细胞黏附的效果。
方法：体外培养人宫颈癌上皮细胞，实验分4组，空白组每孔加入DMSO的生理盐水，RNAⅢ抑制肽组加含RNAⅢ抑制肽的DMSO溶液，左氧组加入左氧氟沙星的水溶液，联合组用药剂量参照上述两组联合干预。通过组间对照的方法，对比研究表皮葡萄球菌在生理盐水、RNAⅢ抑制肽、左氧氟沙星及两药联合作用下对Hela细胞的黏附情况。
结果与结论：空白组 Hela 细胞层表面有大量细菌黏附，而各用药组细菌黏附的数量均显著低于空白组(P<0.001)，左氧组光点计数明显低于RNAⅢ抑制肽组(P<0.05)，而联合组Hela细胞层表面黏附的细菌数量进一步降低(P<0.01)。结果证实，RNAⅢ抑制肽可以有效抑制表皮葡萄球菌对宿主细胞表面的黏附，并且与抗生素有协同作用。 -
一株海洋真菌Penicillium sp.QF046的细菌群体感应抑制剂的分离和鉴定
目的:从海洋真菌中筛选得到新型群体感应抑制剂,并对其进行活性评价.方法:首先利用紫色杆菌CV026指示菌株对真菌发酵粗提物进行活性筛选.其次通过18S rDNA序列比对进行菌种鉴定,同时采用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱和高效液相色谱等技术并结合活性追踪检测分离纯化的活性化合物,再通过核磁质谱分析确定其结构.后利用定量测定方法检测其在亚抑菌浓度下对紫色杆菌紫色菌素产量影响以及RT-PCR检测与QS调控相关基因的mRNA表达的影响.结果:从海藻共生菌中筛选到一株具有紫色杆菌群体感应抑制活性的海洋真菌Penicillium sp.QF046,其次级代谢产物中纯化到的活性化合物根据结构鉴定为一种星形曲霉毒素(asteltoxin).该化合物对于紫色杆菌群体感应抑制浓度低于阳性对照化合物呋喃酮C30,同时抑制了群体感应相关基因mRNA水平的表达.结论:从海洋真菌Penicillium sp.QF046代谢产物中发现了一种抑制紫色杆菌群体感应的星形曲霉毒素,为进一步通过结构改造研发新型抗菌药物提供良好的前体化合物.
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喹诺酮信号系统研究进展
喹诺酮信号系统是铜绿假单胞菌群体感应调控网络中一个重要组成部分,对于绿脓菌素和弹性蛋白酶等毒力因子的表达及细菌生物被膜形成和细菌运动具有重要的调控作用,因此与临床细菌感染密切相关.3,4-二羟基-2-庚基-喹诺酮(Pseudomonas quinolone signal,PQS)及2-庚基-4喹诺酮(4-hydroxy-2-heptylquinoline,HHQ)是pqs调控系统中重要的信号分子.PQS对于细菌在压力下群体密度及细菌物质运输具有调控作用,从而增强细菌对于环境的适应能力.同时PQS等分子在一定程度上抑制了人体的免疫系统,帮助细菌在宿主体内生存.HHQ在其他革兰氏阴性细菌及革兰氏阳性细菌中也有合成并发挥调控作用,所以喹诺酮信号分子不仅是种内也是种间交流媒介.将喹诺酮系统作为靶点降低细菌的信号交流是抑制细菌感染的一个新思路.本文对喹诺酮信号系统进行概述.
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细菌的群体感应系统
近年来的研究证明细菌之间存在信息交流,许多细菌都能合成并释放一种被称为自诱导物质(autoinducer,AI)的信号分子,胞外的AI浓度能随细菌密度的增加而增加,达到一个临界浓度时,AI能启动菌体中相关基因的表达,调控细菌的生物行为,如产生毒素、形成生物膜、产生抗生素、生成孢子、产荧光等,以适应环境的变化,我们将这一现象称为群体感应调节(quorum sensing,QS).
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铜绿假单胞菌的群体感应系统与其致病及耐药机制
群体感应(QS)系统作为依赖细胞密度的胞间信号传递系统,在细胞生长、发育和分化中起重要作用.铜绿假单胞菌是院内常见的条件致病菌,对多种抗生素耐药.本文概述QS系统在铜绿假单胞菌致病机制及生物被膜介导的耐药机制中的作用,同时介绍基于铜绿假单胞菌QS系统的药物开发进展.
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氨溴索对铜绿假单胞菌生物膜群体感应系统的影响
目的 探讨氨溴索对铜绿假单胞菌生物膜群体感应(QS)系统的影响.方法 平板法培养成熟的铜绿假单胞菌PAO1野生型菌株和QS系统缺陷株ΔlasRΔrhlR基因缺陷型、ΔlasIΔrhlI基因缺陷型菌株生物膜,分别予生理盐水和氨溴索1.875 g·L-1、3.75 g·L-1作用8h.通过荧光探针SYTO9/PI标记,激光共聚焦显微镜(CLSM)观察不同浓度氨溴索作用前后不同菌株生物膜的结构变化,利用生物膜图象结构分析软件(ISA)对氨溴索作用前后的生物膜结构参数进行定量分析.结果 PAO1野生型菌株可见大片状生物膜,细菌密集.2个基因缺陷型菌株的生物膜菌落较稀疏,氨溴索作用后不同菌株生物膜厚度、平均扩散距离和结构熵均显著减少,区域孔率增加,有剂量相关性(P＜0.05),PAO1野生型菌株生物膜的变化幅度比QS系统缺陷株更大(P＜0.05).结论 氨溴索破坏铜绿假单胞菌生物膜的结构,具有拮抗QS系统的特性,高浓度氨溴索(3.75 g·L-1)效果更显著.
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美罗培南对las、rhl基因缺陷型铜绿假单胞菌生物膜的体外作用
目的:研究美罗培南对铜绿假单胞菌(PA)PAO1野生型及其PAO1 lasI rhlI、PAO1 lasR rhlR基因缺陷型菌株生物膜的作用.方法:(1)试管双倍稀释法测定美罗培南对铜绿假单胞菌PAO1野生型及其PAO1 lasI rhlI和PAO1 lasR rhlR基因缺陷型菌株的低抑菌浓度(MIC)和低杀菌浓度(MBC).(2)采用生理盐水-吸痰管系统进行铜绿假单胞菌PAO1野生型、PAO1 lasI rhlI和PAO1 lasR rhlR基因缺陷型生物膜培养7 d后,用美罗培南26 mg·L-1作用24 h,然后用扫描电子显微镜观察生物膜的变化.结果:(1)美罗培南对PAO1野生型、PAO1 lasI rhlI基因缺陷型和PAO1 lasR rhlR基因缺陷型3种铜绿假单胞菌菌株的MIC均为1 mg·L-1,MBC均为2 mg·L-1.(2)7 d后PAO1野生型和PAO1 lasR rhlR基因缺陷型铜绿假单胞菌都可形成较厚、有孔状通道的生物膜,PAO1 lasI rhlI基因缺陷型形成明显稀薄的早期生物膜结构;经过美罗培南作用后,PAO1野生型铜绿假单胞菌的生物膜结构明显稀薄,而PAO1 lasI rhlIPAO1 lasR rhlR基因缺陷型铜绿假单胞菌的生物膜结构基本被破坏.结论:铜绿假单胞菌的las、rhl基因可影响其生物膜的形成及生物膜对美罗培南的敏感性.
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病原真菌中群体感应现象研究进展
群体感应现象在细菌中普遍存在,参与细菌多种生理功能的调控.近期在真菌中也发现存在类似于细菌群体感应信号分子的调节分子,并且介导着真菌诸如生物膜形成、菌相转换等生理行为的调节.本文主要综述了目前病原真菌中群体感应系统的研究进展,并探讨真菌群体感应系统作为抗真菌治疗靶点的可能性.
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法尼醇对白念珠菌作用的研究进展
法尼醇是白念珠菌重要的群体感应分子，它参与抑制白念珠菌的出芽及生物膜形成，并且一定浓度的法尼醇可抑制白念珠菌的生长及诱导凋亡。本文主要综述法尼醇对白念珠菌的生物膜形成、形态转换、生长及活性、耐药性、凋亡反应及氧化应激反应的作用及其相关机制的研究进展。
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细菌群体感应通讯系统淬灭及应用
细菌群体感应通讯(Quorum sensing,QS)是细菌细胞间的一种信息交流方式,与细菌代谢调控密切相关,在细菌的生物学功能发挥和生理特性调节等方面发挥着重要作用.群体感应信号分子能诱导致病菌毒力基因的表达,增强致病性.群体感应淬灭则是基于外源物质对信号分子的干扰,破坏细菌信息交流网,使致病菌丧失致病性.群体感应淬灭在医学、农业生产以及食品工业领域有着光明的前景.近年来,关于群体感应淬灭的研究越来越引起人们的重视.文章对群体感应与群体感应淬灭的相关作用机制进行了阐述,介绍了群体感应淬灭酶的研究进展、作用方式等,并对其在各个领域的应用进行了讨论,探讨了群体感应在抗菌策略上的发展前景.
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某小学一起群体心因性反应事件调查
学生群体性癔症是一种对学校和社会稳定危害极大的群体性心因性反应,在国内时有发生,其病因为某种外界因素,大多源于恐惧,与学生的心理健康状况有极大关系[1].2012年3月29日,贵州省织金县某中心小学发生一起疑似群体性食物中毒事件,经流行病学调查、病例临床诊疗情况分析、实验室检查结果确认,是一起因个别学生进食营养早餐后胃肠不适、班主任的宣传和家长的担心所引起的一起学生群体性心因性反应事件,现将调查结果报道如下.
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一起学校群体性癔症的流行病学分析
2007年11月21日,上杭县稔田中学初三年级女生先后出现13例以头晕、恶心、四肢麻木、全身乏力、呼吸困难、腹痛为主要临床表现的病人.经流行病学调查、临床和实验室检查,证实是1起群体性癔症发作.
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肠球菌fsr群体感应系统的研究进展
肠球菌现已成为人和动物感染的重要机会病原菌.肠球菌fsrr群体感应系统在明胶酶和丝氨酸蛋白酶的产生,生物膜的形成以及在宿主感染部位的扩散等方面发挥重要的调控作用.深入认识肠球菌fsr群体感应系统具有重要意义,以fsr群体感应系统为靶点,可设计和发展新型“抗毒力”抗生素,为治疗肠球菌感染提供新的策略和手段.
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地尔硫(卓)抑制铜绿假单胞菌群体感应的研究
目的 探讨地尔硫对铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)群体感应相关毒力因子的影响.方法 设置PA对照组和地尔硫组(64、32、16μg·mL-1)药物处理组;光电比浊法测定地尔硫对PA增殖的影响,并绘制生长曲线;倍比稀释法测定地尔硫对PA的低抑菌浓度(minimun inhibitory concentration,MIC);蛋白水解酶试验测定PA蛋白水解酶的表达;弹性蛋白酶试验测定PA弹性蛋白酶的表达;绿脓毒素试验测定PA绿脓毒素的表达.结果 地尔硫对平台期铜绿假单胞菌具有生长抑制作用;地尔硫能够降低绿脓毒素、蛋白水解酶和弹性蛋白酶的表达,且随着药物浓度的增加抑制作用增强.结论 地尔硫具有抑制PA群体感应的作用.
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二酮哌嗪类化合物诱导海洋共栖细菌NJ6-3-1产生抗菌活性的研究
目的 选择一株具有抗茵活性的海绵共栖细菌NJ6-3-1为实验茵株,研究其抗茵物质的代谢是否受到群体感应诱导信号分子的调控.方法研究在不同生长条件细菌NJ6-3-1代谢物的抗茵活性与细胞密度的关系,利用细菌NJ6-3-1自身代谢产物的3种二酮哌嗪类化合物(diketopiperazines.DKPs)作为自诱导物质(AI).研究了低密度条件下的细茵NJ6-3-1与3种不同DKPs共培养时的抗菌活性情况.结果实验发现细菌NJ6-3-1代谢抗茵物质的行为与细胞密度密切相关.且发现该茵具有群体感应机制的现象(quorum sens-ing),在高密度条件(OD630>0.4)下细菌才能产生抗菌活性,NJ6-3-1不产生抗菌物质的低密度生长条件:1/5MB培养基、25℃;同时发现cyclo-(L-Phe-L-Val)能诱导NJ6-3-1在不产生抗菌物质的生长条件下代谢抗菌物质.结论以上结果初步说明细茵NJ6-3-1具有种内群体感应系统.其抗茵活性受到自诱导物cyclo-(L-Phe-L-Val)的调控.
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铜绿假单胞菌QS系统缺陷对生物膜形成及大鼠肺部慢性感染的影响
目的 研究lasI rhlI基因缺陷对铜绿假单胞菌体外生物膜形成的影响;观察铜绿假单胞菌PAO1野生型及其群体感应系统的lasI rhlI基因缺陷型菌株人工生物膜致病性的差异,了解群感应系统的lasI rhlI基因在铜绿假单胞菌生物膜感染致病过程中的作用. 方法 采用生理盐水-吸痰管系统进行铜绿假单胞菌体外生物膜的培养,3d后用扫描电子显微镜观察PAO1、PAO1 lasI rhlI形成生物膜的情况.从大鼠支气管内直接予以PA(菌种为铜绿假单胞菌PAO1野生型,PAO1 lasI rhlI基因缺陷型)海藻酸盐微菌粒悬液(1×109CFU/mL)攻击,建立PAO1野生型及QS系统的lasI rhlI基因缺陷型菌株人工生物膜肺部感染动物模型.于感染2周后评估各组大鼠的肺部病理学、细菌学的变化. 结果 3d后PAO1野生型的生物膜较厚,lasI rhlI基因缺陷型菌株所形成的生物膜结构呈薄膜状,明显薄于PAO1野生型.感染2周后,PAO1野生型组的病理学改变和细菌学改变均显著重于lasI rhlI基因缺陷组(P＜0.001). 结论 QS系统的lasI和rhlI基因影响铜绿假单胞菌体外形成生物膜的能力,并且在PA肺部感染过程中发挥着重要作用.
