首页 > 文献资料
-
甲状腺乳头状癌组织中酪氨酸激酶受体第16外显子基因突变情况及意义
目的：检测甲状腺乳头状癌（ PTC）患者酪氨酸激酶受体（ RET）第16外显子基因突变情况，并探讨其临床意义。方法采用直接测序的方法检测60例PTC组织（观察组）和其中20例癌旁正常组织（对照组）中的RET第16外显子基因，并分析其与 PTC 患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤类型、淋巴结转移及 TNM 分期的关系。结果观察组中，11例（18．3％）出现RET基因第16外显子基因突变，对照组未见上述突变；两组突变率比较，P＜0．05。 RET基因第16外显子突变与PTC患者的年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤类型、淋巴结转移及TNM分期均无关（P均＞0．05）。结论 PTC患者RET第16外显子基因突变率升高，可能与PTC的发生有关。
-
CCK-8通过豚鼠胆囊ICC样细胞上CCK-A受体引起胆囊收缩
目的 研究胆囊ICC样细胞上CCK-A受体的表达及意义,以及CCK-8通过胆囊ICC样细胞上的CCK-A受体对胆囊平滑肌运动的调节作用.方法 采用免疫荧光双标法,检测c-kit和CCK-A受体在胆囊组织切片及分离细胞培养片上的共同表达;肌条试验观察CCK-8通过ICC样细胞对胆囊肌条的收缩作用.结果 胆囊组织切片免疫荧光双标显示,c-kit和CCK-A受体共同表达于胆囊肌层,胆囊分离细胞培养片显示ICC样细胞表面c-kit表达阳性,胞体和突触均明显着色,细胞呈多角形,部分细胞发出长突起,与相邻ICC样细胞连接成网络状,部分细胞突触末端形成细丝.胆囊ICC样细胞同时高度表达CCK-A受体.CCK 1 × 10-6～1×10-10mol/L可使胆囊平滑肌产生剂量依赖性收缩,而缺少ICC样细胞的胆囊平滑肌对CCK-8的反应降低.结论 胆囊ICC样细胞高度表达CCK-A受体,CCK-8可能通过ICC样细胞上的CCK-A受体调节胆囊的运动.
-
母鼠妊娠前慢性不可预见性应激对子代大鼠大脑脑源性神经营养因子-酪氨酸激酶受体通路的影响
目的 探讨母鼠妊娠前慢性不可预见性应激(CUS)对2月龄子代大鼠血清皮质醇(COR)水平以及大脑海马脑源性神经营养因子(BDNF)和酪氨酸激酶受体(TrkB)表达的影响.方法 SD系雌性大鼠简单随机分为正常组和CUS模型组.采用11种刺激方法对CUS模型组母鼠进行21 d慢性不可预见性应激.2组母鼠分别于造模前后行开场试验及蔗糖消耗试验.用放射免疫法检测2月龄子代大鼠血清COR水平,并用免疫组织化学法检测其海马BDNF和TrkB的表达情况.结果 1.CUS模型组母鼠在应激后的开场试验的总路程、周边路程、中央路程和蔗糖消耗试验的蔗糖水消耗量明显少于应激前及正常对照组母鼠.2.子代大鼠血清COR水平分别为:正常雌性子代组(119.9±9.0) μg/L,CUS雌性子代组(128.9±7.3) μg/L,正常雄性子代组(105.4±10.4)μg/L,CUS雄性子代组(116.5 ±10.9)μg/L,2组同性别子代大鼠间的差异有统计学意义,但体质量和脑质量的差异均无统计学意义.3.子代大鼠海马BDNF表达的相对灰度值分别为:正常雌性子代组(42.4±6.9),CUS雌性子代组(36.1±8.5),正常雄性子代组(43.7 ±6.4),CUS雄性子代组(39.6±8.4),2组同性别子代大鼠间的差异有统计学意义.4.子代大鼠海马TrkB表达的相对灰度值分别为:正常雌性子代组(50.2±3.9),CUS雌性子代组(47.1±2.9),正常雄性子代组(50.5±5.4),CUS雄性子代组(46.5±6.7),2组同性别子代大鼠间的差异有统计学意义.结论 母鼠妊娠前CUS会使子代大鼠大脑海马BDNF及TtkB的表达减少,其机制可能与下丘脑-垂体-肾上腺轴调节功能失常有关.
-
Eph-B4受体及其配体Ephrin-B2在胃癌组织中的表达及其病理学意义
目的:探讨Eph-B4受体与其配体Ephrin-B2在胃癌组织中的表达及其对血管生成和肿瘤生物学行为的影响.方法:应用免疫组化SABC法检测93例胃癌和30例癌旁组织中Enp-B4受体与其配体Ephrin-B2的表达及间质微血管密度(MVD).结果:胃癌组织中肿瘤细胞、间质新生血管的Eph-B4与Ephrin-B2高度表达,癌组织中Eph-B4与Ephrin-B2的阳性表达(分别为49.46%和50.54%)明显高于癌旁组织(分别为20.0%和23.3%,P＜0.01).Enp-B4与Ephrin-B2阳性表达组的平均MVD值(分别为56.21±15.3和62.41±16.9)明显高于Enp-B4与Ephrin-B2阴性表达组(分别为32.22±12.9和34.12±14.7,P＜0.05和P＜0.01).此外,Enp-B4与Ephrin-B2表达程度还与胃癌的转移和癌浸润程度密切相关.结论:Enp-B4与Ephrin-B2可以促进肿瘤间质的血管生成,加速肿瘤浸润和转移.
-
金雀异黄酮对成人大隐静脉平滑肌细胞增殖的抑制作用及机制
冠状动脉搭桥术(CABG)术后大隐静脉桥5年通常率约为78%,10年通畅率约为51%,再狭窄是冠心病术后急待解决的问题[1].主要与移植血管内皮细胞以及平滑肌细胞增殖和迁移有关.酪氨酸激酶抑制剂金雀异黄酮(genistein)具有良好的心血管保护作用[2].本研究旨在观察金雀异黄酮对平滑肌细胞的酪氨酸激酶受体(PDGFR)的表达、ras的表达的影响.
-
表皮生长因子受体家族在骨肉瘤中的研究进展
骨肉瘤(Osteosarcoma)是常见的原发恶性骨肿瘤,其恶性程度高、预后差,严重威胁儿童和青少年的健康.表皮生长因子受体(EGFR)家族属于Ⅰ型跨膜酪氨酸激酶受体,其表达能够抑制肿瘤细胞凋亡,促进肿瘤细胞增殖、血管生成和远处转移.目前国内外有关EGFR家族与骨肉瘤进展的研究十分有限且存在较大争议.本文将对EGFR家族表达与骨肉瘤进展相关性以及EGFR抑制剂在骨肉瘤治疗中的应用作综合性阐述.
-
原癌基因c-kit的生物学功能及其与胃肠动力障碍的关系
原癌基因c-kit编码一种跨膜酪氨酸激酶受体,与其配体干细胞因子(SCF)的相互作用在肠间质细胞(interstitial cells of Cajal, ICCs)的发育过程中起关键作用.
-
轻型脑外伤对大鼠空间学习记忆的影响及机制研究
目的:探讨轻型脑外伤对大鼠空间学习记忆功能的影响及可能的机制.方法:成年SD大鼠120只,雌雄各半,随机分为雌性对照组、雌性实验组、雄性对照组及雄性实验组,各30只；实验组建立侧位液压冲击轻型颅脑外伤模型；术后8d,水迷宫测试大鼠学习记忆能力；水迷宫测试结束后,放射免疫法检测血清皮质醇(COR)水平；免疫组化法检测海马脑源性神经营养因子(BDNF)及酪氨酸激酶受体(TrkB)的表达.结果:水迷宫定位航行实验第4天,同性别大鼠实验组逃逸潜伏期较对照组显著延长(P＜0.01)；空间探索实验中,同性别大鼠实验组寻找平台潜伏期长于对照组(P＜0.05),穿越平台次数少于对照组(P＜0.05)；同性别大鼠实验组血清COR水平显著高于对照组(P＜0.01),海马BDNF及TrkB平均灰度值均低于对照组(P＜0.05).结论:轻型脑外伤导致大鼠认知功能缺损,可能与海马BDNF及TtkB表达减少,BDNF-TrkB通路受损有关.
关键词： 侧位液压冲击脑外伤模型 皮质醇 脑源性神经营养因子 酪氨酸激酶受体 -
脑源性神经营养因子在癫癎发生中的作用
脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)是神经营养因子家族成员之一.酪氨酸激酶受体B(tyrosine receptor kinase B,TrkB)是BDNF的特异性受体.BDNF在神经系统发生、细胞生存和突触可塑性等过程中发挥重要作用.与中枢神经系统,尤其是海马(hippocampus,HPC)和新皮质区基本活动相关的变化依赖于BDNF对突触传递活动的调节,而BDNF水平异常导致的突触可塑性的变化则可能与癫痫等疾病的发生有关.
-
神经营养素-3在内耳听觉损伤实验研究的应用
神经营养素家族(NGFs)成员包括神经生长因子(neurotrophin growth factor,NGF)、脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)、神经营养素-3 (neurotrophin-3, NT-3)、神经营养素-4/5(NT-4/5)、神经营养素-6(NT-6)等,它们在结构和功能上密切相关,在核酸和氨基酸序列上有很多同源性.NGFs是由神经所支配的靶组织、细胞或胶质细胞等产生的、能促进中枢和外周神经元分化、生长和存活的活性蛋白因子,在中枢和外周神经系统发育和正常生理功能维持及减轻神经损伤中起着重要的作用.这种作用是通过酪氨酸激酶受体(tyrosine kinases receptpr,Trk)来实现的.在对内耳听觉损伤的保护作用中,以NT-3的保护作用为显著[1～3],引起众多学者的重视.本文对NT-3对内耳的保护作用作一综述.
-
肿瘤分子靶向治疗的研究进展
近年来,随着分子生物学技术的提高和对肿瘤发病机制从细胞、分子水平的进一步认识,分子靶向治疗已成为肿瘤医学的发展方向.其中以受体酪氨酸激酶为治疗靶点的分子靶向治疗受到国内外肿瘤界的普遍关注.它的ErbB受体家族通过基因扩增、过度表达和突变导致信号传导的增加与很多肿瘤及其不良预后呈正相关.
-
血管生成素-1在急性呼吸窘迫综合征患者外周血中的变化及与预后的关系
目的：探讨血管生成素‐1（Ang‐1）在急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者外周血中的变化及与预后的关系。方法选取住院治疗的85例ARDS患者，根据患者氧化状态分为轻度组（n＝25）、中度组（n＝36）和重度组（n＝24），选取同期住院治疗的40例非ARDS患者作为对照组。收集所有研究对象临床基本资料，采用RT‐PCR技术检测研究对象外周血中Ang‐1和酪氨酸激酶受体Tie2表达，采用Pearson相关分析对变量间相关关系进行分析。根据患者28 d死亡情况，分为生存组（n＝47）和死亡组（n＝38），采用多因素Logistic回归分析对影响ARDS患者预后的相关因素进行分析，采用ROC曲线对Ang‐1在预测ARDS发生中的效能进行分析。结果与对照组相比，ARDS患者 PaO2／FiO2降低，而APACHEⅡ评分、LIS评分、SOFA评分、C‐反应蛋白、IL‐6和死亡率均升高，外周血中Ang‐1 mRNA和 Tie2 mRNA相对表达量均降低，差异均有统计学意义（均 P＜0.05）；重度组患者外周血中Ang‐1 mRNA和Tie2 mRNA相对表达量均低于中度组和轻度组，且中度组均低于轻度组，差异均有统计学意义（均 P＜0.05）；Pearson相关分析显示，ARDS患者外周血中Ang‐1和Tie2表达均与PaO2／FiO2呈正相关（均 P＜0.05），而与APACHEⅡ、LIS、SOFA、C‐反应蛋白和IL‐6呈负相关（均 P＜0.05）；多因素Logistic回归分析显示，PaO2／FiO2和 APACHEⅡ是ARDS患者死亡的独立危险因素（均 P＜0.05），而Ang‐1 mRNA和Tie2 mRNA相对表达量则是ARDS患者死亡的保护性因素（均 P＜0.05）；ROC曲线分析显示，Ang‐1 mRNA相对表达量在诊断ARDS患者时的曲线下面积0.874（95％ CI：0.809～0.938），灵敏度72.5％，特异度85.9％。结论 Ang‐1在ARDS患者外周血中呈低表达，与患者病情严重程度密切相关，可能通过减少与 Tie2的结合，而加速ARDS患者内皮细胞损伤及增加血管通透性，可作为预测患者预后的参考指标。
-
胃癌患者胃癌组织Tie2的表达及其意义
目的 探讨人胃癌组织中Tie2mRNA和Tie2蛋白的表达及其与血管生成的关系.方法 以42例胃癌患者癌组织和37例癌旁组织和30例正常胃粘膜组织为研究对象,用RT - PCR技术和免疫组化S-P法检测Tie2mRNA、Tie2蛋白和CD34的表达情况.结果 胃癌组织和癌旁组织中Tie2 mRNA和Tie2蛋白的表达均明显高于正常胃组织,比较差异均有统计学意义(P＜0.05).Tie2蛋白随癌肿瘤分化程度降低和淋巴结转移明显增高(P＜0.05),但与性别和年龄无明显相关(P＞0.05).Tie2蛋白阳性表达的MVD显著高于Tie2蛋白阴性者,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 Tie2在人胃癌组织中高表达,可能与肿瘤分化程度与淋巴转移有关,并与肿瘤血管生成关系密切.
-
RET原癌基因及其突变与疾病相关性
RET原癌基因位于10号常染色体长臂(10q11.2),编码一组属于酪氨酸激酶受体超家族的跨膜蛋白即RET蛋白.近年发现RET原癌基因突变与多种疾病的发生、发展及肿瘤侵袭性等方面密切相关,RET受体蛋白有望成为多种肿瘤治疗的靶点.
-
巨噬细胞的吞噬功能与动脉粥样硬化斑块的稳定性
吞噬性清除凋亡细胞是巨噬细胞的重要生理功能,在动脉粥样硬化斑块的发生、发展和维护斑块的稳定性过程中具有重要作用.本文就巨噬细胞对凋亡细胞识别、摄取和吞噬的分子机制,以及在维护动脉粥样硬化斑块稳定性中的作用作一综述.
-
宫内发育迟缓对大鼠脑内NGF及TrkA表达影响的研究
目的 观察神经生长因子(NGF)及酪氨酸激酶受体A(TrkA)在宫内发育迟缓(IUGR)大鼠脑不同发育阶段的变化,探讨IUGR大鼠脑发育迟缓的机制.方法 32只孕鼠随机分成IUGR组和正常对照组.采用孕期全程低蛋白饮食的方法建立IUGR大鼠模型.各组仔鼠于生后0 d、7 d、14 d、21 d断头取脑,免疫组织化学及Western blot方法检测脑中NGF和TrkA蛋白的表达情况.结果 免疫组化及Western blot结果均显示低蛋白饮食组0 d、7 d、14 d、21 d仔鼠脑内NGF及TrkA蛋白的表达均较正常组显著降低,差异有统计学意义(P<0.01).结论 脑内NGF及TrkA蛋白表达的降低可能是IUGR大鼠脑发育迟缓发生的机制之一.
-
酪氨酸激酶受体表达水平对上皮性卵巢癌细胞侵袭性的影响及其机制
目的 探讨AXL 表达水平与上皮性卵巢癌细胞侵袭性的关系及其机制.方法 使用OVCAR3 细胞为研究载体,通过siRNA 干扰细胞中AXL 的表达,通过RT-PCR 检测两组细胞中AXL 以及MMP-9 基因表达水平,Transwell 法比较干扰组细胞与对照组细胞侵袭能力,并比较siRNA 干扰组细胞与对照组细胞在裸鼠体内的成瘤能力.结果 干扰组OVCAR3 细胞中AXL 以及基质金属蛋白酶-9 表达水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);实施siRNA 转染组细胞侵袭细胞数量为73±10.5 个,明显低于对照组261.5±21.7 个,差异有统计学意义(P<0.05);干扰组细胞裸鼠成瘤的质量以及肿瘤细胞的数量均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 AXL 表达抑制时可能通过减少细胞内基质金属蛋白酶-9 的mRNA 的表达降低上皮性卵巢细胞的侵袭能力.
-
脑源性神经营养因子在阿尔茨海默病中的研究进展
脑源性神经营养因子足神经营养因子家族成员,对神经元损伤后再生修复和防止神经细胞退行性变等方面发挥重要作用的神经营养因子.阿尔茨海默病足一种常见的神经系统退行性疾病,其中Tau蛋白磷酸化促进了疾病的发生,而脑源性神经营养因子通过激活酪氨酸激酶受体可以阻止Tau蛋白磷酸化,从而影响疾病的发生发展.
-
高氧诱导的视网膜新生血管模型鼠中血管生成素2及酪氨酸激酶受体表达的研究
目的研究高氧诱导的视网膜新生血管模型鼠中血管生成素2(Ang-2)及酪氨酸激酶(Tie-2)受体表达.方法高浓度氧诱导C57BL/6J小鼠建立视网膜缺血性病变动物模型.将30只小鼠分为2组:正常组;高氧组.视网膜切片HE染色,计数各组小鼠视网膜新生血管内皮细胞核数,并加以比较.于鼠龄17d取各组小鼠视网膜及前增生的血管膜,反转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法半定量测定Ang-2及Tie-2受体mRNA的表达.结果吸入高氧鼠每只眼均可见突出内界膜的新生血管内皮细胞,发生率为100%.高氧组Ang-2及Tie-2受体mRNA表达分别为对照组的3.7倍(P＜0.05)、4.1倍(P＜0.05).结论血管抑素能有效抑制高氧诱导的小鼠视网膜新生血管形成,但并不影响VEGF的合成和分泌,其抗血管新生作用可能为抑制VEGF功能发挥.
-
胃癌组织中 EphB4受体及其配体 EphrinB2的表达与血管生成及肿瘤转移的关系
目的探讨 EphB4受体与其配体 EphrinB2在胃癌组织中的表达及其与血管生成和肿瘤转移的关系.方法应用免疫组织化学(免疫组化) SABC法检测 93例胃癌和 30例癌旁组织中 EphB4受体与其配体 EphrinB2的表达及间质微血管密度( MVD).结果胃癌组织中肿瘤细胞、间质新生血管的 EphB4与 EphrinB2高度表达.癌组织中 EphB4与 EphrinB2的阳性表达( 49.5%和 50.5%)明显高于癌旁组织( 20.0%和 23.3%, P=0.005和 P=0.009); EphB4与 EphrinB2阳性表达组的平均 MVD值( 56.21± 15.3和 62.41± 16.9)明显高于 EphB4与 EphrinB2阴性表达组( 32.22± 12.9和 34.12± 14.7),两组比较,分别为 P=0.018和 P=0.004.此外, EphB4与 EphrinB2表达程度还与胃癌的转移和癌浸润程度密切相关.结论 EphB4与 EphrinB2可以促进肿瘤间质的血管生成,加速肿瘤浸润和转移.
