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Artemin在三阴性乳腺癌中的表达及其临床意义
目的 初步分析和探讨三阴性乳腺癌患者artemin表达情况,及其对疾病预后的价值.方法 选取我院肿瘤科2005年7月至2009年7月收治的149例浸润性乳腺癌患者为研究对象,根据ER、PR和HER-2免疫组化检测结果,将其分成三阴性乳腺癌组和非三阴性乳腺癌组,采用RT-PCR和免疫组织化学方法检测artemin在两组患者肿瘤组织中的表达情况,并分析artemin在不同组织学分级、临床分期和N分期三阴乳腺癌组患者中表达情况.结果 三阴性乳腺癌组免疫组化artemin阳性表达率为79.22％ (61/77),高于非三阴性乳腺癌组患者25.00％ (18/72),差异有统计学意义(x2=5.170,P =0.006);三阴性乳腺癌组artemin mRNA表达量为(3.36±0.04)×103 copies/mL,非三阴性乳腺癌组患者为(2.52±0.06)×103copies/mL,两组差异有统计学意义(x2=3.416,P=0.04);三阴性乳腺癌患者中artemin表达率与组织学分级、临床分期和N分期相关,差异具有统计学意义(P＜0.05),而与就诊年龄、恶性肿瘤家族史、肿瘤长径以及绝经状态无关(P＞0.05).结论 三阴性乳腺癌患者的artemin表达率显著高于非三阴性乳腺癌患者,artemin在三阴性乳腺癌组织中的表达与组织学分级、临床分期和N分期密切相关,临床检测artemin可以对患者疾病的发展和预后判断提供重要的依据.
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胃癌组织Artemin和MMP-9表达与浸润转移相关性分析
目的:探讨胃癌和癌旁组织中Artemin和MMP-9的表达情况及其与浸润转移的关系,分析两种蛋白表达之间的关系.方法:应用免疫组化EnVision法检测80例胃癌组织和20例癌旁组织(距肿瘤边缘＞5 cm)中Artemin和MMP-9的表达,并分析其与胃癌临床病理特征的关系.结果:胃癌组织Artemin和MMP-9蛋白阳性表达率分别为78.75％(63/80)和68.75％(55/80),明显高于癌旁组织的10.00％(2/20)和15.00％(3/20),差异有统计学意义(x2=33.242,P=0.000；x2 =18.976,P=0.000).胃癌组织Artemin和MMP-9蛋白阳性表达均与临床分期、浸润深度及淋巴结转移有关(P＜0.05),而与患者年龄、性别、肿瘤大小及分化程度无关,P＞0.05.两者阳性表达呈正相关,r=0.705,P=0.000.结论:Artemin和MMP-9蛋白高表达均与胃癌的发生及浸润转移密切相关,联合检测Artemin和MMP-9蛋白表达情况可能成为评估胃癌患者预后指标及潜在肿瘤生物学治疗的新靶点.
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乳腺癌侵袭转移中Artemin作用的探讨
目的:探讨Artemin对乳腺癌侵袭转移的作用与意义.方法:采用免疫组织化学方法对乳腺癌组织切片进行Artemin表达分析.以乳腺癌MDA-MB-231细胞为研究对象,通过siRNA技术降低内源性ARTN的水平获得siATRN-MDA231稳定克隆细胞,通过Western blot技术验证siATRN-MDA231稳定克隆细胞ARTN表达水平变化.通过划痕和趋化运动实验观察细胞迁移和定向运动能力的变化.通过粘附和侵袭实验观察siATRN-MDA231细胞粘附功能以及侵袭能力变化.结果:乳腺癌组织中Artemin表达水平与肿瘤大小无关,但与淋巴结转移关系密切.siATRN-MDA231细胞Artemin的蛋白表达量明显比对照组降低,通过划痕和趋化实验显示肿瘤细胞的运动能力显著降低.细胞的粘附功能和侵袭水平也有不同程度减低.结论:Artemin参与EGF诱导的乳腺癌细胞的运动和侵袭.
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A rtemin在非小细胞肺癌中的表达及其与侵袭转移的关系
目的:探讨Artemin在非小细胞肺癌中的表达及其与侵袭转移的关系.方法:收集2012年1月-2016年12月我院收治的90例非小细胞肺癌手术标本及30例正常肺组织标本,按术后病理分为肺腺癌组(Ⅱa、Ⅱb、Ⅲa期)、肺腺癌组(Ⅰa、Ⅰb期)、肺鳞癌组及正常肺组织组,检测各组组织中Artemin的表达量.结果:肺腺癌组(Ⅱa、Ⅱb、Ⅲa期)Artemin表达量高,肺腺癌组(Ⅰa、Ⅰb期)Artemin表达量次之,肺鳞癌组与正常肺组织组低.结论:Artemin在肺腺癌中的表达及其与腺癌的侵袭转移相关联.
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Artemin和MMP-9在大肠癌中表达的关系
目的 检测大肠癌ARTEMIN和基质金属蛋白酶(MMP)-9蛋白的表达,探讨其在不同临床病理特征中的意义.方法 86例大肠癌新鲜标本作为观察组,70例正常新鲜大肠黏膜组织作为对照组,采用流式细胞技术,检测两组中ARTEMIN和MMP-9表达的关系,观察二者表达在不同临床特征中的差别.结果 大肠癌中ARTEMIN和MMP-9的表达量明显高于对照组,ARTEMIN和MMP-9的表达与大肠癌的分化程度、浸润深度、Dukes分期、PCNA表达及淋巴结转移密切相关.ARTEMIN和MMP-9在大肠癌中的表达呈正相关性.结论 大肠癌中ARTEMIN和MMP-9高表达,二者可能具有协同作用,参与肿瘤的发生发展.
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Artemin调控肿瘤生长的研究进展
Artemin是胶质细胞源性神经营养因子(gilal cell line derived neurotrophic factor,GDNF)家族中的一个成员,同时也是转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)超家族中的一个亚型.Artemin通过GDNF受体转导信号调控肿瘤的生长,Artemin参与了胰腺癌、食管癌等消化道肿瘤的发生、发展,并与胰腺癌的嗜神经侵袭密不可分.Artemin可以提高子宫内膜癌、乳腺癌等生殖系统肿瘤细胞的致癌性和侵袭力,降低癌细胞对化疗药物的敏感度.Artemin还在鳞状细胞肺癌和内分泌腺瘤等肿瘤的生长调控中发挥了重要作用,降低Artemin的表达水平可有效抑制肿瘤生长和转移.Artemin有望成为肿瘤诊疗的新靶点.
关键词： Artemin 胶质细胞源性神经营养因子 肿瘤免疫 调控 肿瘤生长 -
Artemin在乳腺癌中的表达及意义
[目的]评价Artemin蛋白在乳腺癌组织中的表达及其意义.[方法]应用免疫组织化学方法检测159例乳腺癌组织Artemin表达情况,分析其与乳腺癌临床病理特征和预后间的关系.[结果]乳腺癌组织中Artemin阳性率为65.4％(104/159),高于乳腺良性病变组织中的Artemin阳性率(35.7％,5/14) (x2=4.868,P=0.027).Artemin表达与乳腺癌TNM分期和Her-2过表达呈正相关(P=0.032,P=0.001).Artemin蛋白阳性患者5年生存率为47.4％,而Artemin蛋白阴性患者5年生存率为70.5％,差异有统计学意义(P=0.021).[结论]乳腺癌组织中Artemin的表达状况与乳腺癌侵袭转移有密切关系.
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ARTN 蛋白在人类肿瘤发生发展中的作用研究进展
ARTN蛋白是神经胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）家族配体（GFL）的一个亚型，是GDNF 家族的第4个成员，亦属于转化生长因子β（ TGF-β）超家族［1］。近年来的研究表明， ARTN蛋白具有促进细胞趋化、黏附和迁移的作用，因此在介导肿瘤细胞侵袭、转移中具有重要的意义。现将ARTN蛋白在乳腺癌、胰腺癌、食管癌、胃肠道肿瘤、肺癌等肿瘤发生发展中的作用综述如下。
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GDNF家族成员artemin在大鼠视网膜神经节细胞中的表达及其功能
目的 观察胶质细胞系源性神经营养因子(GDNF)家族成员artemin在正常大鼠视网膜神经节细胞(RGCs)中的分布、表达及其功能.方法 体外培养出生1～3d SD乳鼠的视网膜神经上皮细胞,免疫荧光染色检测RGCs中artemin的定位及表达,实时定量聚合酶链反应(real-time PCR)对RGCs中artemin进行定量检测.并用40mmol/L葡萄糖处理细胞12h后,再进行上述检测,观察高糖对于RGCs中artemin表达的影响.结果 免疫荧光的结果 证实了培养的RGCs出现Thy1.1抗体阳性的红色荧光,且多重荧光标记显示RGCs同时存在显示绿色荧光的artemin抗体和红色荧光的Thy1.1抗体,表明artemin在RGCs中有分布.正常对照组中Thy1.1抗体阳性的细胞为(442±9)个/高倍视野,而40mmol/L高糖培养组中为(263±7)个/高倍视野,差异有统计学意义(P＜0.05).Real-time PCR对大鼠RGCs中artemin 的mRNA水平进行定量分析,40mmol/L葡萄糖处理视网膜神经细胞12h后,artemin在视网膜神经细胞及RGCs的表达明显下降(P＜0.05).结论 研究发现在原代培养的大鼠视网膜神经细胞及RGCs中均有artemin 的表达,并且在高糖作用下表达下降,为进一步研究artemin对受损RGCs的保护作用提供了思路.
关键词： Artemin 视网膜神经节细胞 胶质细胞系源性神经营养因子 葡萄糖 -
蛋白Artemin在三阴性和非三阴性乳腺癌组织中的表达及其意义
目的 研究蛋白Artemin在三阴性(triple-negative breast cancer,TNBC)和非三阴性(non-triple-negative breast cancer,non-TNBC)乳腺癌组织中的表达情况,进一步探索蛋白Artemin与乳腺癌临床病理及预后的关系,为临床判断其生物学行为及评估预后提供有力证据.方法 回顾性分析2005年7月至2009年7月间河北医科大学附属沧州市中心医院收治的乳腺癌患者,根据入选标准,随机抽取三阴性及非三阴性乳腺癌各120例作为研究对象.运用统计学方法对所有数据进行t检验、x2检验,生存分析采用寿命表法、Kaplan-Meier曲线,Cox比例风险模型进行检验.结果 蛋白Artemin阳性率为61.7％(148/240),在TNBC中的阳性率为82.5％(99/120),明显高于non-TNBC中的阳性率41.0％(49/120);在TNBC组中蛋白Artemin阳性与阴性的患者l、3、5年生存率分别为93.0％、78.0％、50.0％ vs.100.0％、89.0％、79.0％;non-TNBC组中蛋白Artemin阳性与阴性的患者1、3、5年生存率分别为98.0％、89.0％、89.0％ vs.99.0％、97.0％、97.0％,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 蛋白Artemin在TNBC乳腺癌中的表达明显高于non-TNBC,生存率明显降低,是判断乳腺癌恶性程度的重要指标,值得推广研究.
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Artemin基因修饰的骨髓间充质干细胞对多巴胺能神经元的保护作用
目的 探讨Artemin(ARTN)对6-羟基多巴胺(6-OHDA)诱导的多巴胺能神经元损伤的保护作用及对帕金森病(PD)大鼠脑内相关蛋白表达的影响. 方法 分离培养大鼠骨髓间充质干细胞(MSCs),将携带ARTN基因的慢病毒载体转染MSCs,获得稳定表达ARTN的MSCs细胞株.应用MTT法测定细胞存活率,Hochest33258荧光染色观察凋亡细胞形态学改变,同时检测Lv-ARTN-MSCs细胞上清液对6-OHDA诱导SH-SY5Y细胞凋亡作用的影响.制备PD大鼠模型,按照随机数字表法分为PD组(左侧纹状体输注生理盐水5μL)、MSCs组(左侧纹状体移植MSCs,1.0×105个/5 μL)、Lv-MSCs组(左侧纹状体移植Lv-MSCs,1.0×105个/5 μL)、Lv-ARTN-MSCs组(左侧纹状体移植Lv-ARTN-MSCs,1.0×105个/5 μL),每组各6只;另取6只大鼠设为假手术组(以等量生理盐水代替6-OHDA,手术步骤及坐标同PD模型大鼠制备).Western blotting检测各组大鼠纹状体酪氨酸羟化酶(TH)和多巴胺转运体(DAT)表达. 结果 Lv-ARTN-MSCs组可见明显的ARTN蛋白条带.Lv-ARTN-MSCs上清液可明显拮抗6-OHDA引起的细胞存活率降低,与6-OHDA组相比,Lv-ARTN-MSCs组细胞存活率提高13.67％,差异有统计学意义(P＜0.05).细胞移植8周后,MSCs组、LV-MSCs组、LV-ARTN-MSCs组与PD组大鼠相比,纹状体TH、DAT蛋白表达明显提高,差异有统计学意义(P＜0.05),以LV-ARTN-MSCs组明显. 结论 ARTN作为一种分泌蛋白,可以抑制6-OHDA诱导的多巴胺能神经元损伤,推测机制为上调TH、DAT蛋白表达.
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Artemin、GFRα3在胰腺癌中的表达及其与胰腺癌神经浸润转移的相关性
目的 探讨artemin、GFRα3在胰腺癌中表达的意义及其与胰腺癌神经浸润转移的相关性.方法 应用免疫组化链酶菌抗生素蛋白-过氧化物酶法和RT-PCR检测胰腺癌组织、癌旁组织和正常胰腺组织中artemin、GFRα3的表达,观察artemin、GFRα3 的阳性表达率与胰腺癌神经浸润转移之间的相关性.结果 胰腺癌组织中artemin和GFRα3阳性表达率分别为72.09%和67.44%,均显著高于癌旁组织中表达水平(18.19%,22.73%).Artemin、GFRα3在有神经浸润的胰腺癌组织中阳性表达率均明显高于无神经浸润癌组织(χ2=11.11,11.78, P<0.01),胰腺癌组织artemin mRNA 表达量(0.741±0.014)明显高于正常组织(0.101±0.031) (P<0.05),有神经浸润癌组织artemin mRNA 表达量(0.843±0.012)明显高于无神经浸润癌组织(0.512±0.017)(P<0.05).结论 Artemin、GFRα3的表达在胰腺癌神经浸润转移过程中起着重要作用,可能为反应胰腺癌生物学行为的重要指标.
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Artemin的研究进展
尽管肺癌外科治疗技术和多学科综合治疗等有了很大的进步,肺癌总的治愈率仍仅为10%-15%,而I期肺癌的5年生存率可达80%以上.其主要原因是缺乏有效的早期诊断手段和治疗肿瘤转移的有效方法.恶性肿瘤的发生、发展、侵袭和转移是一个极其复杂的多阶段、多步骤的过程,早期诊断和早期治疗是提高患者生存率和降低死亡率的关键[1].Artemin(ARTN)属于胶质细胞源性神经营养因子配基家族,可介导各种类型神经元的存活、分化和迁移.ARTN及其受体(GFRα3/RET)在恶性肿瘤细胞中表达升高,并参与了各种恶性肿瘤的进展[2].对ARTN的临床研究或许能对肿瘤的早期诊断和早期治疗提供帮助;对其信号转导和功能性研究或将为恶性肿瘤的靶向治疗开辟道路.
