不同剂量肝素在体外循环心脏手术中应用的比较研究

目的 观察两种不同剂量的肝素在体外循环心脏手术的一系列相关指标的差异,以评估低剂量肝素用于该手术的临床应用效果.方法 将60例需要体外循环(CPB)心脏外科手术的患者随机分成两组,分别采用2 mg/kg(n=30)和3 mg/kg(n=30)的初始肝素剂量,比较两组患者在术中和术后凝血功能、肝素化后活化凝血时间(ACT)、肝素总用量、鱼精蛋白量、微栓过滤网黏附度、术中和术后输血量、血小板数量、术后24 h胸引量以及手术并发症等相关指标.结果 2 mg/kg组(低剂量组)中有1例患者肝素化ACT未达400 s,3 mg/kg组(常规组)中ACT全部达到400 s以上.两组患者术中及术后均无心梗、脑梗及肺栓塞等血栓栓塞并发症发生,微栓过滤器黏附度、术后输血量、血小板数量、术后24 h胸引量等指标均无统计学差异(P>0.05).相对于常规组,低剂量组的肝素化ACT较低(P<0.05),总肝素量、鱼精蛋白量和术中库血输入量明显减少(P<0.05).2组在血浆凝血酶原时间 (PT,CPB 20 min和术后24 h)、纤维蛋白原(Fib,CPB 40 min和术后24 h)指标上也存在差异(P<0.05).结论 与常规剂量肝素相比,采用低剂量肝素同样能使多数患者肝素化ACT值大于400 s,满足体外循环手术需求,减轻凝血功能紊乱,并减少术中输血量.

鱼精蛋白浓度对体外循环手术患者活化凝血时间影响的临床研究

体外循环(CPB)手术患者常规使用鱼精蛋白中和肝素,常规使用量均按肝素与鱼精蛋白的比例为1∶1.5进行中和,以使活化凝血时间(activated coagulation time,ACT)值恢复正常.但鱼精蛋白使用过量也可影响凝血机制,使ACT值延长,鱼精蛋白使用的量为多少适宜,其使用后的体内具体浓度是多少,目前还没有明确的临床报道.本文采取不同浓度鱼精蛋白,加入肝素化前及鱼精蛋白中和后的血液,检测不同浓度下ACT值的变化,以探讨鱼精蛋白浓度对CPB手术患者ACT值的影响.

小型猪冠状动脉再狭窄模型中普通肝素用量的探讨

目的:评价低、中度肝素化在小型猪冠状动脉再狭窄模型中的应用效果,探讨该模型合理的普通肝素用量.方法:根据普通肝素用量将24只健康小型猪随机分为低度肝素化组(100 U/kg)和中度肝素化组(150 U/kg).分别测定基础活化凝血时间(activating clotting time,ACT)值和静脉注射肝素后不同时间点ACT值.比较2组的抗凝效果,术后压迫止血情况及术中、术后24 h的安全性.结果:中度肝素化组和低度肝素化组在静脉推注普通肝素后5 min ACT达到峰值[(315.1±50.85)s vs(276.2±59.38)s,P=0.110],20 min时2组均维持较高ACT值,但中度肝素化组明显高于低度肝素化组[(284.8±45.14)s vs(206.3±32.44)s,P=0.003].60 min时中度肝素化组仍维持较高的ACT值(193.9±21.87)s,而低度肝素化组ACT值明显回落(132.2±13.30)s,与前者相比差异有统计学意义(P<0.001).中度肝素化组术后徒手压迫止血时间显著长于低度肝素化组有[(17.3±2.06)rain vs(13.5±2.94)min,P=0.006].总体手术平均时间为(13.2±2.34)min.2组术中和术后24 h均未发生冠状动脉事件.结论:在小型猪冠状动脉再狭窄模型中,若手术时间控制在20 min内,则低度肝素化(100 U/Kg)既可保证手术的安全性又可缩短压迫止血时间.

围体外循环期间活化凝血时间和激活部分凝血活酶时间与未分段肝素浓度相关性分析的初步研究

目的:研究体外循环手术前后,活化凝血时间(ACT)与激活部分凝血活酶时间(APTT)指标,在反应患者体内肝素实际浓度方面的价值.方法:采用观察性研究,选取因心脏瓣膜疾病需要进行体外循环下瓣膜置换手术的患者39例,于手术过程中和术后24小时内间断抽取血样进行ACT及APTT监测,并保存血浆进行活化凝血因子抗FⅡa因子及抗Fxa因子定量检测,作为肝素实际浓度的指标.结果:在体外循环手术过程中全身肝素化,体内肝素浓度与ACT呈明显正相关(FⅡa因子r=0.397,P＜0.001;Fxa因子r=0.461,P＜0.001),停止体外循环后中和肝素,体内肝素浓度与ACT无相关(FⅡa因子r=0.242,P=0.057;Fxa因子r=0.300,P＜0.001),与APTT正相关(FⅡa因子r=0.397,P=0.008;Fxa因子r =0.391,P=0.010).结论:体外循环过程中ACT是良好的体内肝素浓度评价指标,肝素中和后APTT及ACT都不能完全准确反应体内肝素浓度,APTT与实际肝素浓度的相关性要优于ACT.

择期经皮冠状动脉介入治疗患者普通肝素抗凝强度不足的预测因素

目的 分析择期经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)患者使用普通肝素(unfractionated heparin,UFH)抗凝后活化凝血时间(activated clotting time,ACT) ＜300 s的预测因素.方法 连续入选2011年5月1日至2012年12月31日在北京协和医院行择期PCI且术中使用UFH抗凝的患者,根据首次静脉注射UFH 5 min时的ACT水平将患者分为抗凝不足组(ACT＜300 s)和对照组(ACT≥300 s),比较两组患者的临床和冠状动脉造影资料,分析抗凝强度不足的预测因素和预测界值.结果 (1)共入选1062例患者,男752例(70.8％),女310例(29.2％),平均年龄(63.0±10.6)岁,平均体重(70.5±11.7)kg,UFH首次平均给药剂量(100.7±9.1)U/kg.(2)ACT均数为(299.1±82.9)s,中位数为285(240,352)s.其中,ACT＜ 300 s的患者598例(56.3％),ACT为300 ～ 350 s的患者183例(17.2％),ACT≥350 s的患者281例(26.5％).(3)与对照组相比,抗凝不足组的ACT[(242.3 ±33.9)s比(372.3±68.8)s,P＜0.0001]、UFH剂量[(100.1±8.9) U/kg比(101.4±9.2)U/kg,P=0.03]和白蛋白水平[(39.7 ±4.2) g/L比(40.7±3.8) g/L,P=0.001]更低;而血小板计数[(219.6±62.5)×109/L比(208.9±66.7)×109/L,P=0.008]更高,差异均有统计学意义.(4) logistic回归分析显示,血清白蛋白水平(OR0.940,95％ CI0.900 ～0.980,P＜0.01)和血小板计数(OR1.003,95％ CI1.001 ～1.006,P=0.01)是ACT＜ 300 s的独立预测因素.(5)根据受试者工作特征曲线,血清白蛋白＜ 42 g/L和血小板计数＞215×109/L为预测ACT＜ 300 s的佳界值.结论 择期PCI患者术中使用UFH后出现抗凝强度不足的比例较高,基线血清白蛋白和血小板计数是抗凝强度不足的独立预测因素.

心房颤动射频消融术中经验性抗凝方案评价

目的 观察心房颤动(房颤)射频导管消融术中经验性抗凝活化凝血时间(ACT)达标情况及短期术后血栓并发症发生情况.方法 顺序入选2011年我院行射频导管消融治疗的阵发性或持续性房颤患者87例,术中均依据经验肝素抗凝(即首次穿刺房间隔后予负荷量肝素100 U/kg,术中每小时追加1000 U),术中定时监测ACT,如ACT≥250 s即为抗凝达标,ACT≥300 s则抗凝效果较好.观察ACT达标情况.随访终点:术后1个月脑卒中及严重出血情况(颅内出血、穿刺口血肿、皮肤黏膜出血).结果 87例患者测定ACT总体达标率为74.1％,未达标25.9％.ACT全程达标患者共45例,达标率为51.7％.术中术后无血栓及出血事件发生.结论 虽然房颤消融术中经验性抗凝多数患者可以全程达标抗凝,但仍有部分患者部分时间ACT未达到抗凝标准,存在潜在血栓及出血不良事件发生风险,建议遵循指南进行术中ACT监测指导抗凝.大体重的阵发性房颤患者,术中经验性抗凝不易达标,需要加强抗凝,提高达标率.

肝素剂量反应曲线及肝素用量探讨

目的 计算非紫绀型先天性心脏病患儿群体化肝素剂量反应曲线及ACT(活化凝血时间)值达到480 s和750 s的小肝素使用剂量.方法 将68例非紫绀型先天性心脏病患儿随机分为六组,进入手术室后常规进行生命体征监测及麻醉,监测并记录生理ACT值.体外循环开始前对六组患儿分别静脉注射肝素钠0.5 mg/kg、1mg,/kg、1.5 mg/kg、2 mg/kg、2.5 mg/kg、3 mg/kg,5min后采血监测并记录肝素后ACT值.记录每一位患儿的年龄、体重、身高、血常规、出凝血时间并计算体重指数.结果 非紫绀型先天性心脏病患儿群体化肝素剂量反应曲线为ACT=190.38×每公斤体重肝素剂量+114.71(r=0.8991).使95%的患儿ACT值达到480 s的肝素使用剂量为(1.92±0.13)mg/kg,ACT值达到750 s的肝素使用剂量为(3.34±0.26)ms/kg.结论 非紫绀型先天性心脏病患儿ACT值达到480 s的肝素小推荐使用剂量为2.05 ms/kg,ACT值达到750 s的肝素小推荐使用剂量为3.60 ms/kg.

国产比伐卢定在10名健康男性受试者体内的初步药动-药效学研究及安全性评价

目的 初步研究国产比伐卢定在健康男性受试者体内的药动学和药效学特点并评价其安全性,为Ⅱ/Ⅲ期临床试验及临床应用提供科学依据.方法 收集健康男性受试者,单次静脉弹丸式注射比伐卢定0.75 mg/kg,以液相色谱-串联质谱法测定给药后180 min内的血药浓度进行药动学分析,测定活化凝血时间进行药效学分析,同时观察给药前后受试者生命体征及安全性检查指标的变化.结果 入选健康男性受试者10名,年龄(29.5±3.4)岁,身高(170.7±5.5)cm,体重(66±7)kg,体重指数(22.2±1.7)kg/m2.药动学参数:峰浓度(Cmax)为(8347±1586) μg/L,达峰时间(Tmax)为5 min,末端消除半衰期(T1/2z)为(41.6±9.0)min,0到t药时曲线下面积(AUC0-t)为124.0(98.4~182.3)min·μg/L,0到无穷药时曲线下面积(AUC0-∞)为(131.9±26.8)min·μg/L,平均驻留时间(MRT0-t)为(25.6±3.1)min,表观分布容积(Vz)为(354.8±103.9)ml/kg,清除率(CL)为(5.9±1.1)ml/(min·kg).药效学参数:基础值(E0)为(146±17)s,半大效应浓度(EC50)为2225(799~42 008) μg/L,大效应(Emax)为(4072±294)s.试验结束后,所有受试者行X线胸片、头颅CT、12导联心电图及实验室检查(血尿常规、血生化、免疫、凝血5项检查),均未见异常.试验过程中受试者无不良反应发生.结论 国产比伐卢定似有起效快和半衰期较短的特点,可作为一种较安全的抗凝剂用于经皮冠状动脉介入治疗的患者.

国产注射用比伐卢定和肝素在冠状动脉介入术中对凝血功能的影响

目的:探讨国产注射用比伐卢定和肝素在冠状动脉介入术中对凝血功能的影响.方法:选择60例择期行PCI的患者,术中分别采用肝素(n=30)或国产注射用比伐卢定(n=30)抗凝.分别在用药前、用药后10 min、用药结束、结束后30 min,1 h,2 h检测活化凝血时间.结果:肝素组用药后ACT值迅速升高,然后逐渐下降,用药后各时间点ACT值均高于用药前,差异有显著统计学意义(P均<0.05),肝素组用药后各时间点标准差均大于比伐卢定组;国产注射用比伐卢定组用药后ACT值迅速升高,用药后10 min、用药结束及结束后0.5 h与用药前相比较,差异有显著统计学意义(P均<0.05),用药结束后1 h及2 h与用药前相比较,差异均无显著统计学意义(P均>0.05).结论:与常规肝素抗凝相比,国产注射用比伐卢定在PCI术中可以获得更稳定的抗凝效果,其作为抗凝剂用于PCI术中是安全有效的.

抗凝方法在血液灌流中的应用及常见并发症

通过将普通肝素和低分子肝素在血液灌流中抗凝效果、安全性以及使用肝素的实验室监测方法进行比较,认识到正确使用低分子肝素实施血液灌流安全、高效、可靠,值得在临床推广应用.

探讨利用活化凝血时间监测进行血液透析过程普通肝素用量调整

目的：普通肝素是血液透析中常用的抗凝剂，使用剂量主要依据患者的症状及医生的经验，无法进行科学的数据评量。方法选取30位使用普通肝素的长期血透析患者，使用Hemochron 801凝血测试仪进行活化凝血时间的床边监测。结果肝素用量调整由66.6降至62.2 IU/kg，活化时间由活化时间由（1.76±0.32）倍～（1.52±0.28）倍至（1.57±0.48）倍~（1.44±0.28）倍基础值，P＜0.05，差异具有统计学意义。结论利用ACT测试可明确个体的肝素感受性及代谢速率差异，合理调整剂量以达到佳化的肝素治疗效果，降低出凝血的风险，提供安全有效的血液透析治疗方案。

新型促凝试剂检测低分子肝素抗凝活性体外研究

目的 探讨活化凝血时间(ACT)新型促凝试剂检测低分子肝素(LMWH)的灵敏性.方法 2009年10月至2010年1月招募30例健康志愿者,抽取血标本依次加入不同剂量LMWH(达肝素钠),终血标本达肝素钠浓度范围为0.1~1.8 U/ml,分别应用新型促凝剂磁棒与传统促凝剂高岭土测定ACT、纤维蛋白凝结速率(CR)值,对不同达肝素钠浓度与相应的ACT、CR值进行相关性分析并求得回归方程.结果 随达肝素钠浓度增加,用2种促凝剂分别测得的ACT值均逐渐延长而CR值逐渐减小,2种促凝剂的ACT值均与达肝素钠浓度成直线相关关系(P<0.01),CR值均与达肝素钠浓度呈指数相关关系(P<0.01).分析ACT值与达肝素钠浓度的直线回归方程发现,磁棒的直线斜率明显高于高岭土(1097.6 s/U比59.3 s/U,P<0.01).结论新型促凝试剂磁棒对达肝素钠抗凝活性灵敏性较高,有可能用于临床LMWH抗凝活性的床旁检测.

经皮冠状动脉介入治疗术中比伐卢定对急性ST段抬高性心肌梗死患者凝血功能的影响

[目的]探讨急诊冠脉介入术中应用比伐卢定对急性ST段抬高性心肌梗死(ST-segmentelevted myocardial infarction,STEMI)患者凝血功能的影响.[方法]选择90例STEMI行急诊介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)的患者,随机分为肝素组40例和比伐卢定组50例,分别用肝素钙或国产注射用比伐卢定抗凝.于PCI术前、用药后5 min、术后即刻、停药后30 min、1 h、2 h测活化凝血时间(activation hemoglutination time,ACT).[结果]比伐卢定组用药后5min ACT均能达到PCI手术所要求的＞ 225 s,而肝素组有3例患者未能达到要求,需要追加剂量.PCI术中两组均能维持ACT＞ 225s.停药后,比伐卢定组ACT恢复较肝素组快,停药后30min、1h、2h的ACT值比伐卢定组均低于肝素组(P＜0.05).[结论]与常规肝素抗凝相比,国产比伐卢定作为抗凝剂应用于急性ST段抬高性心肌梗死患者急诊介入治疗中,起效更快,效果更强,而且半衰期更短.

不同剂量鱼精蛋白中和肝素对体外循环辅助下冠状动脉旁路移植术围术期的影响

目的 探讨不同剂量鱼精蛋白中和肝素对体外循环辅助下冠状动脉旁路移植术(CABG)围术期的影响.方法 选取2015年1月—2016年11月收治的180例体外循环下CABG患者,随机分为鱼精蛋白1～3组,每组60例.体外循环开始前给予3 mg/kg肝素,心内手术结束以后,鱼精蛋白1组用鱼精蛋白中和肝素后使活化凝血时间(ACT)高于插管前ACT的10％,鱼精蛋白2组中和至使ACT与插管前相当,鱼精蛋白3组中和至使ACT低于插管前10％.比较3组术中及术后相关指标的差异.结果 3组患者住院期间无死亡.相比1组和2组,鱼精蛋白3组的手术时间、出手术室前ACT、返回ICU 1 h后ACT、术中出血量、关胸时间和术中红细胞输注量减少,鱼精蛋白总量和鱼精蛋白与肝素比值升高(均P＜ 0.05).3组术后心功能不全、围术期心肌梗死、肺水肿、肺部感染、肾功能不全、伤口愈合不良、神经系统并发症、住院时间等指标比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 鱼精蛋白中和肝素使ACT达到术前ACT的90％较为安全,能明显减少出血量,缩短关胸时间及红细胞输注量,有一定的临床意义.

急性冠状动脉综合征患者支架植入术后应用替罗非班对血小板聚集率、活化凝血时间和抗凝血酶Ⅲ的影响

目的 探计经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后应用替罗非班对高危急性冠状动脉综合征(ACS)患者血小板聚集率(PAR)、活化凝血时间(ACT)和抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)的影响,进而评价PCI术后应用替罗非班对凝血及抗凝系统的影响.方法 将140例经危险分层为高危并行PCI的ACS患者随机分为替罗非班组72例和对照组68例,分别测定惠者PCI术前和PCI术后不同时间点的PAR、ACT和ATⅢ水平.比较两组上述指标的差别,探讨替罗非班对上述指标的影响.结果 替罗非班组PCI术前PAR与对照组差异无统计学意叉(P>0.05);替罗非班组术后12、36小时PAR较对照组明显降低,(3.65±3.43)%VS(41.69±20.62)%.(9.73±8.08)%VS(39.54±23.37)%(均P<0.01),PCI术后48小时PAR恢复至基础水平.两组各时间点ACT值差异无统计学意义(P>0.05).替罗非班组PCI术后48小时ATⅢ较术后12、36小时升高.(168±67)mg/L VS(145±56)mg/L、(133±55)mg/L(均P<0.05).结论 PCI术后应用替罗非班能明显抑制血小板聚集,对ACT和ATⅢ无明显直接影响,替罗非班组停用替罗非班后ATⅢ恢复较快,可能与其改善血管内皮功能、间接增加ATⅢ分泌有关.

用活化凝血时间监测冠心病患者介入手术后抗凝剂的应用

目的 研究经皮冠状动脉介入术(PCI)肝素代谢情况,寻找低分子肝素的合理应用时间.方法 将入住心内科,诊断为冠状动脉性心脏病(CHD)的患者80例,给予阿司匹林、氯吡咯雷、消心痛、调脂等治疗,设为A组(造影术)和B组(造影术+支架植入术).A、B两组治疗前后检测活化凝血时间(ACT)值.将B组分为三个亚组,三个亚组患者分别于支架置入术后3 h、6 h、8 h皮下给予低分子肝素钙4 100 U,检测静脉推注肝素前及后10 min、2 h、4 h、6 h、8 h、12 h等不同时间点的ACT值.结果 A组治疗后较治疗前比较,ACT值未见明显差异,B组治疗后较治疗前ACT值延长(P＜0.05);3个亚组各时间点组间比较无统计学意义(P＞0.05),3个亚组ACT值均于注药后约10 min至峰值,4 h后基本降至术前水平,(4~12) h各组较术前组比较稍延长(P＞0.05),(4~12) h组各组之间比较差异不明显.结论 低分子肝素对ACT值有一定影响,阿司匹林、氯吡咯雷等抗血小板药物对ACT值影响不明显;静脉注射吸收良好,直接静脉注射迅速起效,3 h~4 h后ACT值恢复至用药前水平,显示ACT值监测肝素代谢过程中,有很好的量效关系,术后何时皮下注射低分子肝素无严格区别,临床上术后4 h~6 h给药均可.

活化凝血时间在局部枸橼酸钠抗凝血液净化中的应用

血液净化过程中广泛应用的抗凝剂为肝素,但由于其具有全身抗凝作用,致使高危出血患者在透析中出血并发症显著增加,严重影响透析治疗的顺利进行,甚至加重病情危及生命.

025活化凝血时间与缺血或出血并发症的关系

血栓弹力图与活化凝血时间评价PCI术中普通肝素效果的比较研究

目的 采用血栓弹力图(TEG)和床旁活化凝血时间(ACT)方法,对择期经皮冠状动脉介入治疗(PCI)患者进行术前、术中以及术后凝血功能的测定,评价两种方法的敏感性和相关性.方法 对36例稳定性冠心病拟行择期PCI术的患者,术前予以100 U/kg普通肝素(UFH)静脉注射.分别于PCI术前以及UFH注射后5 min和30 min检测患者外周静脉血ACT和TEG反应时间(TEG-R);并检测PCI术前及术后6、24、72 h的凝血功能指标(PT、APTT)和血常规指标(PLT、RBC、Hb).结果 UFH注射后5 min,ACT和TEG-R均较基线水平明显延长,差异有统计学意义(P＜0.001)；UFH注射后30 min,ACT明显缩短(P＜0.001),而TEG-R仍保持在较高水平(P＞0.05).PCI术后6h,PT、APTT、RBC和Hb值均较基线水平有明显变化(P＜0.05或P ＜0.001),但于术后24 h逐渐恢复至术前水平(P ＞0.05)；PLT水平在上述各时间点均无明显变化(P＞0.05).相关性分析显示,TEG-R与ACT呈现高度曲线相关关系(P ＜0.001).结论 与ACT比较,TEG-R可以更敏感地检测出残余UFH量；提示TEG检测是评价PCI术中UFH效果敏感且有效的手段.

肝素酶纠正的血栓弹力图在胸心外科患者术后的应用

目的 评价肝素酶纠正的血栓弹力图(hmTEG)在胸心外科患者术后的应用价值.方法 选择268例胸心外科患者,在胸心外科手术后检测普通TEG和hmTEG,两组结果分别进行配对t检验.其中,31例患者同时检测了活化凝血时间(ACT),将ACT值与hmTEG各参数进行相关性分析.结果 普通TEG和hmTEG各参数比较,大振幅(MA)差异未见统计学意义(P＞0.05),R、K、Angle和CI(凝血综合指数)差异均有统计学意义(P＜0.05).ACT与K、△R呈正相关,r分别为0.500、0.536,P＜0.05;ACT与Angle、MA、CI呈负相关,r分别为-0.383、-0.323、-0.334,P＜0.05;ACT与R不相关.结论 hmTEG在监测胸心外科患者术后的凝血功能及判断肝素残留方面具有一定价值.