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金黄色葡萄球菌分泌趋化抑制蛋白与C5aR、C5L2的相互作用
目的 探讨金黄色葡萄球菌分泌的趋化抑制蛋白(CHIPs)与G蛋白偶联受体(GPCR)C5a受体(C5aR)或促酰化蛋白受体(C512))的相互作用.方法 将纯化的CHIPs蛋白分别与表达C5aR、C5L2、CXC趋化因子受体3(CXCR3)的人肾胚胎上皮细胞293T分别孵育,用Western blot检测结合情况.结果 CHIPs蛋白与C5aR相结合,与C5L2和CXCR3尤明显结合.结论 C5aR是CHIPs蛋白的受体,提示C5L2与C5aR在和CHIPs的结合作用上存在明显差异.
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补体5a与急性肺损伤关系研究进展
急性肺损伤（ ALI）是多种原因诱发的肺部过度炎症反应，其发病率和死亡率均较高。由于其发病机制复杂且并未完全阐明，至今仍无特效救治药物。许多研究表明补体活性成分补体5a（ C5a）及其受体的激活在ALI的发生过程中是必需的，以C5a及其受体作为靶点的药物研发有望为ALI的治疗带来新的希望。该文对C5a参与ALI的实验证据和可能的作用机制进行了综述。
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牙龈卟啉单胞菌诱导的牙周微环境失调引发牙周炎的作用机制研究进展
牙周炎作为一种由多种微生物诱发的慢性炎症性疾病,其造成的牙周组织损伤常与宿主免疫反应所引发的炎症相关.研究发现,补体系统参与牙周炎的发生与发展,牙龈卟啉单胞菌(P.gingivalis)可以利用补体成分破坏宿主的免疫防御,造成牙周微环境失调,进而诱发牙周炎的发生.因此,探究P.gingivalis利用补体诱发牙周微环境失调的作用机制,可以为今后牙周治疗的防治提供新的途径.
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短发夹状RNA基因沉默补体受体C5aR及抑制LPS诱导的肾脏上皮细胞凋亡
目的:探讨短发夹状RNA基因沉默补体受体C5aR及抑制LPS诱导的肾脏上皮细胞凋亡的作用效果.方法:构建针对大鼠补体受体C5aR基因编码区的短发夹状RNA(shRNA)真核表达载体质粒pRNAT-U6.1-C5aR shRNA,采用电穿孔的方法转染RK3E细胞,经G418筛选后,形成稳定的表达C5aR shRNA的细胞系.实验分为3组,①正常对照组:未转染的RK3E细胞;②阴性对照组:转染空载体pRNAT-U6.1的RK3E细胞系;③实验组:转染C5aR shRNA 的RK3E细胞系.经脂多糖(LPS)孵育12小时后,流式细胞仪检测各组细胞凋亡率,RT-PCR检测mRNA的表达,γ计数仪测定~(125)I标记的C5a与RK3E的结合情况.结果:与正常对照组和阴性对照组相比,实验组的细胞凋亡率显著降低(P＜0.01),C5aR mRNA水平显著降低(P＜0.01),~(125)I标记的C5a与RK3E结合活性显著下降.结论:针对C5aR的特异性短发夹RNA可以明显引起靶基因的沉默,进而抑制LPS诱导的肾脏上皮细胞凋亡的发生.
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LukS-PV通过C5aR诱导急性髓系白血病细胞THP-1凋亡的研究
目的 探讨金黄色葡萄球菌杀白细胞毒素亚组分(LukS-PV)是否通过C5aR发挥其诱导急性髓系白血病细胞THP-1凋亡的作用.方法 将THP-1细胞株分为5组:未处理细胞为对照组,使用不同浓度的C5aR拮抗剂(0、50、100、150 nmol/L)预先作用于THP-1细胞后,再使用1μmol/L LukS-PV刺激细胞为处理组.24 h后通过Annexin V/PI染色法,线粒体膜电位法检测细胞凋亡,qRT-PCR法检测凋亡相关基因,Western blot法检测凋亡相关蛋白,酶标仪法检测Caspase-3活性.结果 经过不同浓度C5aR拮抗剂干预后,LukS-PV诱导THP-1细胞凋亡的比率逐渐下降,促凋亡基因Bax、Bak、Bim和促凋亡蛋白cleaved-Caspase-3、Bak、Bax的表达量也逐渐减低,抑凋亡基因Bcl-2、Bcl-w、Bcl-x和抑凋亡蛋白Bcl-2的表达量逐渐升高,Caspase-3活性逐渐降低.结论 LukS-PV可能通过结合C5aR从而激活下游线粒体通路,发挥其诱导人急性髓系白血病细胞THP-1凋亡的作用.
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糖尿病肾病患者肾脏组织中C3aR、C5aR的表达
目的：探讨C3aR、C5aR在糖尿病肾病（DN）患者肾脏组织中的表达情况及其在DN发病中的作用。方法：选取DN患者的肾脏组织标本45例作为病例组，其中肾脏病理分级为Ⅰ＋Ⅱ级13例、Ⅲ级21例、Ⅳ级11例；同时选取肾脏肿瘤患者手术切除的正常肾脏组织标本10例作为对照组。常规方法检测24 h尿蛋白定量、红细胞沉降率（ESR）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、C-反应蛋白（CRP）等指标。采用免疫组化方法检测C3aR、C5aR在各组肾脏组织中的表达。分析DN患者肾脏病理损伤级别与临床指标、肾组织中C3aR和C5aR阳性细胞百分比与临床指标的相关性。结果：C3aR和C5aR在各级DN患者肾脏组织中的表达均高于对照组，且随着DN肾脏病理损伤的加重，其表达逐渐增强（F＝45．987，40．426，P均＜0．001）。 DN患者肾脏病理损伤级别与24 h尿蛋白定量、Scr、BUN、CRP等呈正相关（rS 分别为0．529、0．595、0．516和0．425，P均＜0．05）；C3aR在肾脏组织中的阳性细胞百分比与24 h尿蛋白定量、Scr、BUN、CRP及ESR呈正相关（rS 分别为0．342、0．613、0．489、0．315和0．321，P均＜0．05）。 C5aR在肾脏组织中的阳性细胞百分比也与以上指标呈正相关（ rS 分别为0．403、0．441、0．315、0．456和0．389，P均＜0．05）。结论：C3aR、C5aR参与DN的发生与发展，在DN的病理损伤过程中起重要作用。
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C5a-C5aR在脓毒症中的作用
脓毒症中补体系统的过度激活导致大量C5a的产生,并诱导其受体(C5aR)在细胞上的表达异常,C5a-C5aR相互作用调节炎症介质的表达、干扰凝血通路和诱导中性粒细胞功能障碍,终导致器官功能损伤.
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C5aR在肾脏的表达及功能的研究进展
过去认为C5aR仅在髓系细胞表达,现在发现在人和啮齿类动物的肝、肺、脑等实质器官也都有表达,而且通过与补体C5裂解片段C5a的结合在器官纤维化、急性肺损伤、组织再生等病理生理过程中发挥重要作用.近研究发现在肾脏也有表达,本文就C5aR在肾脏的表达及其作用作一综述.
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C5a/C5aR信号在约氏疟原虫肝期发育及遗传减毒子孢子诱导小鼠保护性免疫中的作用
目的 探讨C5a/C5aR信号在约氏疟原虫肝期自然感染和遗传减毒子孢子诱导小鼠保护性免疫中的作用.方法 遗传减毒子孢子免疫Balb/c小鼠2、4、6d后,ELISA检测补体C5a的活化情况;然后利用C5aR-/-Balb/c小鼠,通过定量PCR检测和吉姆萨染色比较子孢子攻击免疫或未免疫2种小鼠的肝脏虫荷和原虫血症.结果 子孢子攻击免疫或未免疫的野生与C5aR-/-小鼠的肝脏虫荷和原虫血症之间无统计学差异(P＞0.05).结论 遗传减毒子孢子免疫能够成功诱导小鼠产生完全保护性免疫,但补体C5aR缺失对减毒子孢子的免疫保护效果和肝期自然感染均无明显影响,说明C5a/C5aR信号通路并不参与调节约氏疟原虫肝期发育和遗传减毒子孢子诱导小鼠产生的保护性免疫.
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补体裂解产物C5a的研究进展
C5a由C5裂解而来,由74个氨基酸构成,是一种潜在的前炎症因子.C5a在羧肽酶的作用下迅速变成C5adesArg,通过G蛋白受体经典的通路与C5aR结合后在天然免疫中和适应性免疫中均发挥着重要的作用,非G蛋白受体通路目前的研究还不明朗.研究发现,C5a是许多自身免疫性疾病的重要病原起始物,所以抑制C5a的释放在未来的治疗中是一个很好的策略和方向.
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人视网膜前膜组织及培养的人RPE细胞上C5a受体的表达
目的: 检测手术中取出的增生性玻璃体视网膜( PVR )病变患者的视网膜前膜( ERM )组织及培养的人视网膜色素上皮细胞( RPE )中的C5a受体(C5aR)的表达及分布, 阐明C5a受体在发生PVR的病理过程中可能的作用.方法: 手术取出ERM组织, 常规制备石腊切片.另取新鲜人眼球, 常规分离、培养人RPE细胞.以小鼠抗人C5aR单克隆抗体作为检测抗体, 对PVR患者的ERM组织及培养的人RPE细胞做细胞免疫化学ABC染色, 检测C5aR的表达.结果: PVR患者的ERM组织及培养的人RPE细胞上均有C5aR的表达.结论: C5a作为一种前炎性因子, 与RPE细胞上的C5aR结合后, 可能介导PVR的发生, 即PVR的发生可能与C5a有关.
关键词： C5aR 增生性玻璃体视网膜病变 补体 视网膜 视网膜色素上皮细胞
