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Ⅱ型子宫内膜癌相关基因突变及靶向治疗研究进展
子宫内膜癌是常见的女性生殖系统肿瘤之一,其亚型非雌激素依赖型(Ⅱ型)子宫内膜癌通常与P53基因突变和HER-2过量表达等基因异常相关.分子靶向治疗有望改善Ⅱ型子宫内膜癌的治疗效果和预后情况.
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子宫内膜癌组织辣椒素受体TRPV1表达临床意义探讨
目的 辣椒素受体瞬时受体电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)参与了多种肿瘤的生理和病理过程,但TRPV1在子宫内膜癌组织中的表达鲜见报道.本研究旨在观察子宫内膜癌组织及细胞中TRPV1的表达情况,并探讨其意义.方法 收集河北医科大学第二医院2009-11-02-2015-08-31子宫内膜癌组织蜡块73例.对照组选取正常增殖期宫内膜10例;子宫内膜单纯或复杂性增生10例;子宫内膜非典型增生10例.免疫组化SP法测定TRPV1在不同类型子宫内膜癌组织中的表达,蛋白质印迹法检测人子宫内膜癌细胞系ISHIKAWA和HEC-1A的中TRPV1表达情况.结果 免疫组化结果显示,TRPV1在子宫内膜癌组织的阳性表达率为42.5%(31/73),较正常内膜表达率100%(10/10)明显降低,χ2=31.583,P<0.001.其中Ⅰ型子宫内膜癌组织的阳性表达率为73.5%(25/34),高于Ⅱ型子宫内膜癌的表达率15.4%(6/39),Z=-5.669,P<0.001.蛋白质印迹法结果显示,ER高表达的ISHIKAWA癌细胞系表达TRPV1蛋白,而ER低表达的HEC-1A癌细胞系未检测到TRPV1蛋白表达.结论 Ⅰ型子宫内膜癌的发生发展可能有TRPV1参与,Ⅱ型子宫内膜癌的发生可能与TRPV1的丢失有关.子宫内膜癌中TRPV1的表达水平可能与ER的表达相关联.
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Ⅱ型子宫内膜癌研究进展
Ⅱ型子宫内膜癌主要包括子宫内膜浆液性癌和透明细胞癌,具有独特的生物学行为和病理特征,其发病率低,恶性程度高,临床诊断率低,预后差,治疗方案仍在探索中.文章就近几年国内外对Ⅱ型子宫内膜癌诊断、治疗方面的研究进展作一综述.
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牛蒡子苷元对人Ⅱ型子宫内膜癌细胞增殖抑制的研究
目的：探讨牛蒡子苷元对人Ⅱ型子宫内膜癌细胞增殖抑制作用及其与血管内皮生长因子（ VEGF）的关系。方法将Ⅱ型子宫内膜癌细胞分为对照组与实验A、B组。对照组不予以任何药物，正常培养7 d；实验A、B组分别予以10，20μmol· L－1牛蒡子苷元，培养7 d。用细胞计数试剂盒（CCK－8）法及细胞生长曲线法检测细胞增殖抑制情况，用逆转录聚合酶链式反应法及Western blot法分别检测VEGF基因mRNA及蛋白的表达情况。结果与对照组比较，实验A、B组中Ⅱ型子宫内膜癌细胞的增殖均受到明显抑制（P＜0.05），且实验B组受抑制程度更为显著（ P＜0.01）。与对照组比较，实验A、B组中Ⅱ型子宫内膜癌细胞VEGF基因的mRNA及蛋白表达水平均明显降低（ P＜0.05），且实验B组降低程度更为显著（ P＜0.01）。结论牛蒡子苷元通过下调VEGF基因的表达来抑制Ⅱ型子宫内膜癌细胞增殖。
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miR-205对Ⅱ型子宫内膜癌细胞生物学行为的调空作用研究
目的:通过实验研究下调miR-205的表达对Ⅱ型子宫内膜癌细胞增殖、侵袭力的影响及对裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用,以探讨将miR-205作为Ⅱ型子宫内膜癌的靶向治疗的潜在靶点的可能性.方法:利用脂质体Lipofectamine 2000将miR-205抑制物转染入Ⅱ型子宫内膜癌细胞HEC-1-B中;利用Q-RT-PCR检测转染后各组细胞中miR-205的表达情况;CCK-8检测细胞增殖能力变化情况;Transwell实验检测穿膜细胞数变化情况;利用BALB/c免疫缺陷裸鼠建立Ⅱ型子宫内膜癌皮下移植瘤模型,并测量各组移植瘤的瘤体重量.结果:Q-RT-PCR结果显示,转染miR-205抑制物组细胞中的miR-205表达水平显著低于无关序列组和空白对照组(P＜0.01);下调miR-205表达量对HEC-1-B细胞的增殖和侵袭力均有抑制作用,并能显著降低裸鼠移植瘤的瘤体体积及重量(P＜0.01).结论:在Ⅱ型子宫内膜癌中,miR-205表现出癌基因的生物学行为,下调miR-205的表达可以显著降低Ⅱ型子宫内膜癌HEC-1-B细胞的增殖侵袭能力,miR-205的过表达可能参与了Ⅱ型子宫内膜癌的发生、发展及侵袭转移过程,miR-205将有望成为Ⅱ型子宫内膜癌的生物靶向治疗的新靶点.
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Ⅱ型子宫内膜癌MRI影像分析
目的 总结Ⅱ型子宫内膜癌的MRI影像表现及MRI术前分期的价值.方法 回顾性分析16例Ⅱ型子宫内膜癌患者MRI影像资料.结果 MRI表现为弥漫性肿块型2例,子宫内膜局限性不规则增厚伴肌层浸润3例,子宫内膜广泛不规则增厚伴肌层浸润11例,16例病灶内部均未发现坏死囊性变及钙化；MRI术前分期Ⅰ期3例,Ⅱ期4例,Ⅲ期7例,Ⅳ期2例,与手术组织病理结果进行对照,MRI术前分期的准确率为93.75％.结论 MRI对Ⅱ型子宫内膜癌术前分期准确率高,可为治疗方案的制订提供参考.
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PALB2和P53在Ⅱ型子宫内膜癌中的表达及意义
目的 探讨Ⅱ型子宫内膜癌(typeⅡEC)中PALB2和P53表达与临床病理因素和预后的关系.方法 收集36例typeⅡEC病例和20例正常子宫内膜组织病例的石蜡标本和临床资料.免疫组织化学检测ER、PR、Ki67和P53蛋白表达;qRT-PCR检测PALB2的mRNA表达.结果 PALB2的mRNA表达在typeⅡEC组织中较正常子宫内膜组织低(P <0.01),与肿瘤组织学分级、Ki67 index 和 P53蛋白表达均呈负相关(r=-0.498、-0.519、-0.561,P<0.05);肿瘤分期是typeⅡEC的独立预后因子(P<0.05);肿瘤大者、癌肉瘤患者、子宫肌壁浸润深者、盆腔淋巴结转移率高者和肿瘤分期高者的生存时间显著缩短(P <0.05,P <0.01).但PALB2表达差异与预后未见显著统计学相关性(P>0.05).结论 PALB2表达与type Ⅱ EC中P53蛋白过表达密切相关,可能参与了肿瘤的形成.
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miR-181a和CA125在Ⅰ型和Ⅱ型子宫内膜癌中的表达及其相关性研究
目的 分析miR-181a和CA125在Ⅰ型、Ⅱ型子宫内膜癌患者中的表达水平以及相关性,为进一步探索子宫内膜癌的发病机制及预后提供理论依据.方法 对2014年6月～2016年12月收集的81例子宫内膜组织作为实验标本,包括35例Ⅰ型子宫内膜癌、11例Ⅱ型内膜癌和20例内膜增生症以及15例正常标本.采用实时荧光定量PCR技术检验上述实验标本中miR-181a、CA125的表达水平,同时采用Spearman相关分析法分析子宫内膜癌病变中miR-181a、CA125表达的相关性.结果 Ⅰ型、Ⅱ型子宫内膜癌组织的CA125、miR-181a表达均显著高于正常组织和子宫内膜增生组织(P＜0.05);且Ⅱ型内膜癌组织miR-181a表达水平明显高于Ⅰ型,但其CA125表达水平显著低于Ⅰ型内膜癌组织(P＜0.05);Spearman相关分析发现,在子宫内膜癌变过程中,miR-181a与CA125的表达情况呈显著负相关(r=0.816,p≤0.001).结论 miR-181a在子宫内膜癌中呈显著高表达,其表达水平与CA125表达水平呈显著负相关,提示miR-181a有可能经过对CA125表达的调控作用来影响子宫内膜癌的发生、发展,可将其用于子宫内膜癌预后的评估.
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Ⅱ型子宫内膜癌中E-cadherin、β-catenin和HER2的表达及意义
目的:探讨Ⅱ型子宫内膜癌中上皮钙黏素(E-cadherin,E-cad)、β-连环素(β-catenin,β-cat)和HER2表达的关系及临床病理意义. 方法:采用Envision法检测84例Ⅱ型子宫内膜癌中E-cad、β-cat和HER2的表达,分析三者表达与临床病理的关系,并对随访数据资料进行统计学处理.结果:84例Ⅱ型子宫内膜癌中E-cad、β-cat和HER2的阳性表达率分别为52.4%、67.9%和76.2%.Ⅱ型子宫内膜癌中E-cad、β-cat和HER2的表达均与肿瘤TNM分期及淋巴结转移有关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤大小及组织学分级无关(P>0.05).Ⅱ型子宫内膜癌中E-cad表达与β-cat和HER2表达呈负相关(P<0.05),β-cat和HER2表达与临床分期和患者生存率呈负相关(P<0.05).结论:E-cad可抑制Ⅱ型子宫内膜癌的浸润和转移,与β-cat和HER2表达具有相关性,可能在Ⅱ型子宫内膜癌的发展过程中具有协调作用,联合检测E-cad、β-cat和HER2可能为临床判断子宫内膜癌的预后和个体化治疗提供参考指标.
关键词： Ⅱ型子宫内膜癌 E-cadherin β-catenin HER2
