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辛味中药活性成分对胃黏膜保护作用机制探讨
以辣椒素为例探讨辛味中药活性成分对胃黏膜保护作用的机制.与“胃病患者不宜食用辛辣刺激性食物”这一传统观念相悖,辛味中药与辣椒素在一定剂量范围内可能对胃黏膜有一定的保护作用,其作用机制都可能是通过激活TRPV1受体来实现的.辛味中药含有的有效成分有可能激活胃黏膜上的TRPV1受体,辛味中药可能含有与辣椒素相似作用机制的物质.
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电针对便秘型肠易激综合征大鼠结肠TRPV1mRNA表达的影响
目的 观察电针对便秘型肠易激综合征大鼠结肠辣椒素受体(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)mRNA表达的影响,探讨电针治疗便秘型肠易激综合征的作用机制.方法 将32只SPF级Wistar成年雄性大鼠随机分为正常组和实验组,正常组(C-N组)8只,实验组模型制备成功后随机分为模型组(C-M组)、电针上巨虚组(C-DS组)、电针大肠腧组(C-DD组),每组8只,采用冰水灌胃法造模14 d.造模结束后,C-DS组、C-DD组采用电针治疗,1次·d-1,连续7 d.治疗结束后,采用实时定量RT-PCR检测大鼠结肠TRPV1 mRNA的含量.结果 与C-N组相比:C-M组结肠组织TRPV1 mRNA表达水平明显增高,差异有统计学意义(P＜0.05);与C-M组相比:C-DD组、C-DS组TRPV1 mRNA表达水平有下降的趋势,但差异无统计学意义(P＞0.05).C-DD组与C-DS组之间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 电针可通过调节便秘型肠易激综合征模型大鼠的TRPV1的表达发挥治疗作用.
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电针“印堂”“天枢”穴对肠易激综合征大鼠行为学及结肠辣椒素受体的影响
目的:观察电针“印堂”“天枢”穴对肠易激综合征(IBS)大鼠行为学及结肠辣椒素受体(TRPV 1)表达的影响,探讨电针不同主治功能的穴位对身心疾病不同症状疗效的差异及其相关机制.方法:Wistar新生大鼠32只随机分为空白对照组、模型对照组、印堂组、天枢组.除空白对照组外,均采用新生期母子分离加醋酸灌肠并联合结直肠扩张刺激法制备IBS大鼠模型.大鼠9周龄时印堂和天枢组分别给予电针干预,每次20 min,隔日1次,共5次.采用腹部回撤反射对大鼠进行内脏敏感性评估,观察第1次收缩波潜伏期及90 s内收缩波个数;采用旷场实验评估大鼠情绪心理行为,观察其水平及垂直运动次数;采用免疫组织化学法检测结肠组织TRPV 1的表达.结果:与空白对照组比较,模型对照组第1次收缩波潜伏期明显缩短(P＜0.01),收缩波个数明显增多(P＜0.01),水平运动次数以及垂直运动次数均明显减少(P＜0.01),结肠内TRPV 1免疫反应物阳性表达水平增强(P＜0.05).与模型对照组比较,天枢组及印堂组第1次收缩波潜伏期延长及90 s内收缩波个数明显减少(P＜0.01,P＜0.05),天枢组垂直运动次数增多(P＜0.05),印堂组的垂直运动次数及水平运动次数均明显增多(P＜0.01),天枢组及印堂组结肠TRPV 1免疫反应物阳性表达显著下降(P＜0.01,P＜0.05).与印堂组比较,天枢组TRPV 1免疫反应物阳性表达显著下降(P＜0.01).结论:电针“印堂”“天枢”穴均可明显缓解IBS大鼠的腹痛并改善精神情绪的异常,电针“印堂”穴能更好地缓解模型大鼠抑郁样情绪行为,而电针“天枢”穴治疗腹痛效果较佳,二者对结肠内TRPV 1免疫反应物阳性表达的影响存在明显差异.
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辣椒素及其受体
可以感受痛觉刺激的初级感觉神经元的周围末梢被称为伤害性感受器.这些小直径神经元的末梢可将化学、机械和热刺激信号转化为动作电位,并将这些信息上传到中枢,后使机体产生痛觉或不舒服的感受.但到目前为止,人们对这些可探测到伤害性刺激的分子所知甚少.1997年成功克隆的辣椒素受体亚型1 (vanilloid receptor subtype 1,VR1)是近年来科学家们研究的"热点分子",它是表达于伤害性感受器上的非选择性阳离子通道,已有诸多证据表明其可探测和整合诱发痛觉的化学和热刺激信号.基因敲除小鼠的研究分析也有力证明了该离子通道参与了疼痛及组织损伤后痛觉过敏的产生,而且是热诱发疼痛发生过程的关键分子.
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低频电针对脊神经结扎大鼠痛敏化的干预作用
目的：观察低频电针对脊神经结扎神经病理痛大鼠模型痛敏化的干预作用，探讨其可能的外周痛敏化调节机制。方法建立大鼠L5脊神经结扎模型，电针足三里和昆仑穴，观察大鼠痛觉超敏反应，运用Western blotting法检测L4、L5背根神经节(DRG)辣椒素受体(TRPV1)与P物质(SP)水平，采用TRPV1激动剂6'-IRTX进行验证。结果脊神经结扎大鼠出现明显的痛敏化反应，术侧L4 DRG TRPV1和L5 DRG SP水平升高(P<0.05)；低频电针能减轻模型大鼠的痛敏反应，抑制TRPV1、SP水平上升(P<0.05)。6'-IRTX腹腔注射能拮抗低频电针的抗痛敏化作用。结论低频电针可减轻痛敏化，发挥对神经病理痛的治疗作用，其机制可能与其有效调控DRG TRPV1和SP有关。
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大鼠初级感觉神经元内 Nogo-A在炎症痛的痛觉敏化过程中对于 TRPV1通道功能的调控研究
目的：众所周知背根神经节DRG中辣椒素受体TRPV1在炎症痛中的表达快速而显著地升高,并介导了炎症痛的痛觉敏化过程。然而对于此过程中的TRPV1受体功能是如何调控的知之甚少。方法：采用免疫组织化学染色和Western Blot的实验方法证实,正常大鼠的DRG神经元中高浓度表达有Nogo-A蛋白。该蛋白在CFA诱导的大鼠炎症痛模型中与TRPV1受体同时期显著增加。结果：行为学的实验表明,大鼠蛛网膜下腔注射Nogo-A的拮抗剂NEP1-40,可以明显缓解大鼠CFA同侧的缩足潜伏期,缓解痛觉敏化。Western blot 的实验结果显示大鼠蛛网膜下腔注射NEP1-40可以显著下调TRPV1的表达水平。另外,对于急性分离培养的DRG神经元进行钙成像的实验研究发现,给予NEP1-40处理后减弱Nogo-A的作用可以造成DRG神经元对于辣椒素的反应性显著性下降。结论：Nogo-A蛋白的作用对于TRPV1在痛觉敏化过程中的作用是不可或缺的。 Nogo-A蛋白在炎症痛的过程中,通过调控TRPV1的蛋白上调过程以及其通道功能参与了痛觉敏化的过程,其具体机制尚需要进一步研究。
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内皮素-1 引起的热痛觉过敏和自发痛与辣椒素受体的关系
目的:研究辣椒素受体(vanilloid receptor,VR)在ET-1 引起热痛觉过敏和自发痛中的作用.方法:选用辣椒素受体基因敲除小鼠(KO小鼠)及其野生型C57BL/6小鼠(WT小鼠),分为KO组与WT组,两组分别按0 pmol、100 pmol、200 pmol、400 pmol的剂量足底皮下注射ET-1(溶于10μl磷酸盐缓冲液,每组每一剂量n=6),测量注药前和注药60 min后的热痛阈值以及注药1 h内咬或舐注射侧肢体的时间.结果:ET-1 注射1 h后引起WT组动物热逃避时间缩短,KO组无明显变化.注射ET-1 后两组动物均引起咬或舐注射侧肢体时间增加,但KO组时间明显短于WT组.结论:ET-1 引起的热痛觉过敏和自发痛通过VR起作用.
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非致炎浓度的福尔马林激活小鼠皮肤辣椒素受体
目的:探索非致炎浓度的福尔马林对小鼠皮肤辣椒素受体(vanilloid receptor type 1,VR1)的激活作用.方法:选用KM小鼠随机分为3组:福尔马林(formalin,FM)组、辣椒素(capsaicin,CAP)组和Capsazepine(CPZ)组.采用注射后5 min内小鼠舔舐注射脚掌的时间作为评价疼痛反应的指标,对各组小鼠的痛反应进行观测.结果:0.025%FM和200μmol/L CAP是理想的实验浓度,既能引起显著疼痛反应,又不引起炎性损伤的致痛浓度,适于研究受体拮抗剂的抗疼痛作用;1μmol/L CPZ分别与200μmol/L CAP和0.025%FM共注射能有效的拮抗CAP和FM引起的疼痛反应.结论:非致炎浓度FM所致的疼痛反应在外周可能由VR1介导.
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辣椒素受体在腹腔注射内皮素-1 引起内脏痛中的作用
目的:研究辣椒素受体(TRPV1)在内皮素(ET-1)引起内脏痛中的作用.方法:选用TRPV1基因敲除小鼠(KO小鼠)及其野生型C57BL/6小鼠(WT小鼠),均接受腹腔内注射0.6%醋酸(10ml/kg,n=6)和硫酸镁(60 mg/kg,n=6),以及按50、25、12.5、4μg/kg注射ET-1(每组每一剂量n=10),注射后观察小鼠的行为,记录扭体反应的情况.结果:WT小鼠在硫酸镁或醋酸腹腔内注射后均引起扭体,而KO小鼠没有出现扭体.两组注射ET-1后均出现扭体,呈剂量依赖性,但WT组在各剂量时扭体反应发生率均明显高于KO组,扭体次数在剂量为50、25和12.5μg/kg时明显高于KO组.结论:腹腔注射ET-1能够引起内脏痛,其机制之一在于激活了TRPV1.
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神经病理性疼痛相关分子机制的研究进展
综述神经病理性疼痛的相关分子调控机制的研究进展,为神经病理性疼痛的临床治疗特别是分子靶向治疗提供依据.广泛参阅相关文献,进行综合、分析、归纳.神经病理性疼痛是由一系列感染和神经损伤事件引起的慢性疼痛,其发病率高,病因复杂,严重影响患者的生活质量.单纯的药物难以治愈,并且容易产生药物耐受.阐明神经病理性疼痛的分子机制,有助于开发针对神经病理性疼痛新的治疗方法.
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转移性骨癌痛的新机制:癌细胞产生的内源性甲醛激活外周神经纤维上的辣椒素受体
近十年来,我们实验室从局部肿瘤细胞产生甲醛的角度(相对于环境中的甲醛污染物,我们称之为内源性甲醛),探讨转移性骨癌痛的新机制.在转移性骨癌痛模型中,侵润入骨髓中的肿瘤细胞,通过丝氨酸羟甲基转移酶1 (serine hydroxymethyltransferase 1,SHMT1)、SHMT2及赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1 (lysine-specific histone demethylase 1,LSD1)的催化产生甲醛.此内源性甲醛能激活伤害性感觉神经纤维上的辣椒素受体(transient receptor potential vanilloid subfamily member 1,TRPV1),导致骨癌痛;另一方面,在癌细胞骨转移的情形下,骨质破坏增加的同时激活了成骨细胞,这些激活的成骨细胞释放出Ⅰ型胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor-Ⅰ,IGF-Ⅰ),后者通过其受体介导的信号传导通路,上调外周神经纤维上的TRPV1受体.这样,升高的内源性甲醛激活TRPV1受体,导致转移性骨癌痛的发生.这为我们深入理解转移性骨癌痛的机制以及潜在的临床干预措施,提供了一个新视角.
关键词： 骨癌痛 甲醛 辣椒素受体 Ⅰ型胰岛素样生长因子 -
辣椒素受体基因多态性与肠易激综合征的相关性
目的:探讨辣椒素受体(transient receptor potential vanilloid-1,TRPV1) 基因多态性与肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS) 的相关性. 方法:以罗马Ⅲ诊断标准纳入病例73 例,正常对照65 例,采用聚合酶链反应限制性酶切片段多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP) 方法对研究对象进行TRPV1 的基因型和等位基因分析,并对突变的纯合基因型进行直接测序. 结果:测出3种TRPV1 基因型:CC 型、CT 型、TT 型. IBS 组CC 基因型的频率明显高于对照组(25 vs 10,χ2 = 6.858,P = 0.032),等位基因C的频率IBS 组明显高于正常对照组(93 vs 67,χ2 = 4.174,P = 0.041),IBS 组与对照组之间有统计学差异(P<0.05),TT 基因型的测序结果与预期相符合. 结论:TRPV1 基因多态性可能影响个体对IBS 的遗传易感性以及IBS 患者的内脏高敏感性,表现为CC 基因型及等位基因C的个体对IBS 易感,他有望成为IBS 治疗的一个靶点.
关键词： 肠易激综合征 辣椒素受体 限制性酶切片断多态性 -
呼吸道合胞病毒感染对豚鼠咳嗽相关气道功能及其神经递质的影响
目的 观察呼吸道合胞病毒RSV(感染)对豚鼠咳嗽相关的气道功能及神经递质的影响,探讨病毒感染后咳嗽的发病机制.方法 雄性SPF级豚鼠60只,按数字随机法随机分成正常对照组、病毒感染组和哮喘组,病毒感染组按病毒感染后天数分为6、12、28和42 d四个组,每组10只.通过滴鼻方法接种RSV.Buxco肺功能仪测定咳嗽反射敏感性(CRS)及气道反应性(AR).荧光定量PCR(Real-time PCR)方法检测辣椒素受体亚型1(VRl)的mRNA表达,免疫组织化学方法检测肺组织VRl及蛋白基因产物9.5(PGP-9.5)的蛋白表达.结果 病毒感染6、12、28、42 d组豚鼠CRS[(8.00±3.86)、(8.70±6.20)、(7.60±4.40)和(6.70±3.71)CCnt]均较正常对照组[(2.50±1.43)CCnt]升高(P值均<0.05),并在12 d组达到高峰(P<0.01).感染后12 d组豚鼠AR对2个高浓度乙酰甲胆碱刺激结果为(1069±156)%和(1 846±285)%,均高于正常对照组(P值分别<0.05和0.01).感染后6、12和28 d组VRl的mRNA水平分别为1.57±0.43、1.61±0.47和1.68±0.56,均较正常对照组(1.00±0.34)升高(P值均<0.05),而以28 d组为高.与正常对照组相比,感染后28 d组VRl蛋白表达增强(P<0.05);而感染后12 d组PGP-9.5表达增强(P<0.05).结论 CRS增高伴随一定程度的AR增高是RSV引起咳嗽的特点,感染引起VRl和PGP-9.5的时空变化可能与病毒感染性咳嗽的发病机制有关.
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子宫内膜癌组织辣椒素受体TRPV1表达临床意义探讨
目的 辣椒素受体瞬时受体电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)参与了多种肿瘤的生理和病理过程,但TRPV1在子宫内膜癌组织中的表达鲜见报道.本研究旨在观察子宫内膜癌组织及细胞中TRPV1的表达情况,并探讨其意义.方法 收集河北医科大学第二医院2009-11-02-2015-08-31子宫内膜癌组织蜡块73例.对照组选取正常增殖期宫内膜10例;子宫内膜单纯或复杂性增生10例;子宫内膜非典型增生10例.免疫组化SP法测定TRPV1在不同类型子宫内膜癌组织中的表达,蛋白质印迹法检测人子宫内膜癌细胞系ISHIKAWA和HEC-1A的中TRPV1表达情况.结果 免疫组化结果显示,TRPV1在子宫内膜癌组织的阳性表达率为42.5%(31/73),较正常内膜表达率100%(10/10)明显降低,χ2=31.583,P<0.001.其中Ⅰ型子宫内膜癌组织的阳性表达率为73.5%(25/34),高于Ⅱ型子宫内膜癌的表达率15.4%(6/39),Z=-5.669,P<0.001.蛋白质印迹法结果显示,ER高表达的ISHIKAWA癌细胞系表达TRPV1蛋白,而ER低表达的HEC-1A癌细胞系未检测到TRPV1蛋白表达.结论 Ⅰ型子宫内膜癌的发生发展可能有TRPV1参与,Ⅱ型子宫内膜癌的发生可能与TRPV1的丢失有关.子宫内膜癌中TRPV1的表达水平可能与ER的表达相关联.
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辣椒素受体在卒中及其危险因素中的研究进展
1997年,Caterina等[1]成功克隆出一个能被辣椒素激活的受体,并被命名为辣椒素受体,根据其通道结构及特性,属于瞬时受体电位香草醛(transient receptor potential vanilloid,TRPV)亚家族,且辣椒素受体为TRPV亚家族首次克隆出的受体蛋白,故又名TRPV1.大量研究表明,TRPV1参与了卒中及高血压、糖尿病、血脂异常、肥胖等卒中危险因素的病理生理过程,并发挥重要的保护作用.笔者重点综述了TRPV1在上述疾病中的相关研究.
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辣椒素受体在炎性疼痛中的作用
辣椒素受体(vanilloid receptor.subtypel,VRI)是一个配体门控的非选择性阳离子通道,此结构与配体结合后,会引发了一系列生物学效应.辣椒素受体广泛分布于机体的伤害性感受器上,当机体受到伤害性化学、机械和热刺激时,VR1就被激活并产生痛觉.
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辣椒素受体在精神分裂症中的研究进展
精神分裂症是一种病因和病理机制尚未完全阐明的慢性重性精神疾病.抗精神病药物治疗是精神分裂症首选的治疗措施.目前的药物并不能显著改善患者的认知功能及临床结局,且不良反应明显,故新药靶点的开发变得日趋迫切.近年来,许多组织学、遗传学、药理学等方面的研究证据证实辣椒素受体参与调节大脑的神经元活动,与焦虑、抑郁及精神分裂症等疾病具有相关性.虽然目前辣椒素受体在精神分裂症中的研究尚处于初级阶段,但该受体与中枢多巴胺受体及大麻素受体系统等联系紧密,很可能成为一个非常有潜力的治疗靶点.
关键词： 精神分裂症 辣椒素受体 瞬时受体电位香草酸亚型1 -
痔疮组织内辣椒素通道受体的表达及意义
目的;研究痔疮组织内疼痛受体TRPVI(辣椒素通道受体)在痔疮血管的表达,并探讨其在痔疮发病中的可能机制.方法:收集我院肛肠手术中切取的痔疮组织50例,取痔疮组织周围正常组织5例做对照,应用免疫组织化学方法检测痔疮组织血管内及周围正常组织中TRPV1的表达.结果:免疫组织化学结果表明痔疮组织血管内TRPV1高表达.结论:TRPV1可能在痔疮组织血管的形成过程中起了重要的作用.
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辣椒素在小鼠瘤βTC-6细胞中降糖机制的研究
目的 探讨辣椒素对小鼠瘤β TC-6细胞胰岛分泌功能的作用及其相关的降糖机制.方法 (1)辣椒素对小鼠瘤β TC-6细胞增殖率的影响:在不同浓度的辣椒素(0、10、50、100、200、300 μmol/L)作用下,测定小鼠瘤β TC-6细胞的增殖率、胰岛素分泌量和胞内Ca2+的浓度;(2)辣椒素受体(TRPV1)调控试验:筛选合适剂量辣椒素(50 μmol/L)和辣椒卓平(15 μmol/L),培养48 h后测定TRPV1、胰腺十二指肠同源异形盒1(PDX-1)、胰岛素受体底物1 (IRS1)、胰岛素受体底物2(IRS2)和葡萄糖转运蛋白2(GLUT2)在β TC-6细胞中的蛋白水平.结果 辣椒素能够抑制β TC-6细胞增殖,其胞内Ca2+浓度与胰岛素分泌功能密切相关,且辣椒素能显著上调TRPV1、PDX-1、IRS1、IRS2和GLUT2的蛋白水平,但TRPV1通道被辣椒卓平阻断后,这种上调作用显著减弱.结论 (1)在辣椒素剂量为0～50 μ mol/L条件下,β TC-6胞内Ca2+浓度与其胰岛素分泌量正相关;(2)辣椒素对胰岛细胞的刺激是其降糖作用的主要来源,与胰岛细胞的增殖无关,且胰岛细胞中可能存在TRPV1-PDX-1-GLUT2/IRS1信号通路.
关键词： 辣椒素 小鼠瘤βTC-6细胞 胰岛素 辣椒素受体 -
花青素对完全弗氏佐剂诱导慢性炎性痛的镇痛作用及其机制
目的:本研究旨在探索金叶女贞果实花青素对完全弗氏佐剂(CFA)诱导慢性炎性痛的镇痛作用及其可能的中枢机制.方法:雄性SD大鼠30只随机分为三组(n=10):正常对照组、慢性炎性痛模型组(左后足跖注射100μl CFA)、花青素治疗组(模型+花青素90 mg·kg-1,ig,qd).造模前和术后第1、3、5、7、9、11、13日测量各组大鼠的体重、基础痛阈(热痛阈和机械痛阈),左后肢足趾容积;术后第14日实验结束,分光光度计法测定血清各项生化指标,Western blot检测海马区总辣椒素受体(TRPV1)和磷酸化辣椒素受体(p-TRPV1)的表达.结果:花青素能提高模型组大鼠热痛阈和机械痛阈(P<0.05),降低足趾肿胀度(P<0.05),提高血清SOD水平(P<0.01),降低血清MDA和NO含量(P<0.05),降低大脑海马区p-TRPV1/TRPV1蛋白比例.结论:花青素灌胃14日处理对完全弗氏佐剂诱导的大鼠慢性炎性痛有镇痛作用,其机制可能与降低炎性因子释放,提高抗氧化能力和下调TRPV1磷酸化有关.
