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HIV感染者长期不发病机制探讨
在HIV感染者中,有一个极其特殊的群体,称为疾病的长期不进展者(LTNP).近20年,他们一直是科学界研究的重点和人类关注的对象.本文就20年来的研究成果,阐述病毒因素及宿主因素对这部分人的疾病进展的影响.其中,宿主因素主要指目前已经发现的某些影响疾病进展的遗传特性,包括两方面:(1)HIV-1相关的辅助受体及趋化因子的多态性;(2)HLA-Ⅰ类基因的多态性.
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食管鳞癌组织HLA-Ⅰ和TAP1及LMP2的表达相关性研究
目的 探讨食管鳞癌组织中发生肿瘤免疫逃逸机制的相关指标人类白细胞抗原-Ⅰ (human leukocyte antigenⅠ,HLA-Ⅰ)、抗原相关转运蛋白1(transporter associated with antigen proeessing1,TAP1)和低分子量多肽2(low molecular weight protein2,LMP2)的表达,分析三者表达的差异性和相关性.方法 应用免疫组化技术,检测济宁医学院附属医院胸外科2012-01-01-2013-12-31收治的临床资料完整的手术切除87例食管癌和配对正常食管组织中HLA-Ⅰ、TAP1和LMP2的表达,并分析其在食管癌组织中表达变化与临床病理特征的关系.结果 正常黏膜组织样本中HLA-Ⅰ阳性表达率为100.0％(87/87),TAP1为98.9％(86/87),LMP2为98.9％(86/87).在食管癌组织中HLA-Ⅰ阳性表达率为42.5％(37/87),TAP1为41.4％(36/87),LMP2为46.0％(40/87).与病理因素的相关分析显示,癌组织的分化程度、是否有淋巴结转移和肿瘤的TNM临床分期均与HLA-Ⅰ、TAP1和LMP2的表达相关,P值均＜0.05.HLA-Ⅰ类分子的表达与TAP1(P=0.05)和LMP2(P=0.04)的表达呈正相关,即随着TAP1和LMP2的低表达,HLA-Ⅰ也出现低表达.结论 在肿瘤发生免疫逃逸机制中,食管鳞癌组织HLA-Ⅰ、TAP1和LMP2出现低表达与组织分化程度、淋巴结转移和TNM临床分期相关.提示HLA-Ⅰ、TAP1和LMP2可能与食管鳞癌的发生和转移有关,三者可同成为食管癌诊断和预警转移有价值的生物标志物.
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HLA-Ⅰ基因单核苷酸多态性与中国南方汉族女性乳腺癌易感性的相关性研究
目的:探讨位于白细胞抗原复合体基因HLA-Ⅰ区域的17个单核苷酸多态性位点与中国南方汉族女性乳腺癌易感性的相关性.方法:应用Sequenom MassArray iPLEX 检测系统对所选位点在267例乳腺癌患者和274例健康对照女性中进行基因分型分析.χ2检验分析各位点基因型分布频率在病例组和对照组中的差异,非条件Logistic回归评价多态性位点与乳腺癌遗传易感性的相关性.另外,根据临床治疗中癌组织ER、PR和HER-2状态进行分层分析.结果:所选位点在中国南方汉族女性中均存在多态性,其中rs9260682遗传多态性与乳腺癌易感性显著相关,与AA基因型相比,AT基因型可增加携带者乳腺癌的患病风险(P=0.04),且与HER-2阴性乳腺癌相关(P=0.04);rs9260734位点多态性分布在病例-对照分组中无显著性差异(P=0.25),但AA基因型与PR阴性乳腺癌相关(P=0.048);其余位点与乳腺癌易感性、ER、PR和HER-2状态均无显著相关性.结论:位于HLA-Ⅰ基因区域的多态性位点rs9260682既与乳腺癌易感性相关,又与HER-2阴性乳腺癌相关,而rs9260734位点的AA基因型与PR阴性乳腺癌相关.
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018 MHC-Ⅰ链相关基因新研究进展
人类MHC-Ⅰ链相关基因(MHC class Ⅰ chain-related genes,MIC)位于第6号染色体短臂HLA-Ⅰ类区域.但这些基因的组成、表达和产物不同于HLA-Ⅰ类基因.MIC的编码蛋白被认为是上皮细胞应急(stress)状态的标志,并作为激活NK细胞受体(NKG2D)的配体.目前,已有MIC蛋白与NKG2D结合的分子模型报道.尽管MIC的相关功能和多态性的意义并没有被完全阐明,MIC的高可变性和高多态性却是不争的事实[1].下面就MIC的表达、蛋白的结构、功能、基因座位、基因多态性和与疾病的关联作一综述.
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中国人群HLA-Ⅰ类限制性HCV多表位疫苗理论免疫应答率的预测
[目的]预测中国人群HLA-Ⅰ类限制性HCV特异性CTL表位组合的理论免疫应答率,指导丙型肝炎多表位疫苗的研制和应用.[方法]利用"中国多表位疫苗设计的HLA-Ⅰ积累表型频率空间预测系统",计算HLA-A、B限制性HCV特异性CTL表位组合在中国人群中的累积表型频率(CPF),得出理论免疫应答率,绘制等值线图并进行评价.[结果]HLA-A或B单一超型组合针对中国人群的理论免疫应答率偏低,HLA-A和B超型组合的理论免疫应答率较好.[结论]根据不同HLA组合设计的多表位疫苗在中国人群中的免疫应答效果不同,进行疫苗理论免疫应答率空间预测研究,对研制适合中国人群的丙型肝炎多表位疫苗有重要的指导意义.
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人鼻咽癌细胞SUME逃逸NK细胞免疫杀伤机制的初步探讨
目的 探讨人鼻咽癌细胞SUME逃逸NK细胞免疫杀伤的机制.方法 以K562细胞为对照,应用乳酸脱氢酶(LDH)释放法检测不同效靶比时体外培养的同种异体自然杀伤(NK)细胞杀伤SUME细胞的活性.用RT-PCR检测K562和SUME细胞MHC-Ⅰ类链相关分子A和B(MICA/B)、人巨细胞病毒糖蛋白UL16结合蛋白(ULBP)1～3基因,用流式细胞仪检测两组细胞MICA/B、ULBP1～3和HLA-Ⅰ分子的表达情况.结果 同一效靶比时NK细胞杀伤SUME细胞的活性低于杀伤K562细胞的活性(P＜0.05);K562和SUME细胞均表达基因MICA/B和ULBP1～3,但SUME细胞低表达MICA、MICB和ULBP1～3分子.结论 SUME细胞逃逸NK细胞免疫杀伤的可能机制是SUME细胞高表达HLA-Ⅰ类分子,低表达NKG2D的配体MICA/B和ULBP1～3.
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血小板特异性抗体及HLA抗体引起血小板输注无效的研究
目的 分析血小板输注无效(PTR)患者血小板同种抗体,并对其HPA及HLA-Ⅰ类抗原进行基因分型,探讨血小板输注无效与血小板同种抗原/HLA-Ⅰ类抗原相关性.方法 应用ELISA方法对17例血小板输注无效患者血清中的血小板抗体进行检测;运用PCR-SSP方法,采用HPA分型试剂盒检测血小板同种抗原7个抗原系统HPA-1、2、3、4、5、6、15,以及HLA分型试剂盒对HLA-A/B抗原进行基因分型.结果 6名患者单独表达HLA抗体,4名患者表达血小板特异性糖蛋白抗体,3例HLA抗体和血小板特异性糖蛋白抗体共同表达,其中以GP Ⅱ b/Ⅲa为主.对17例患者HPA系统和HLA-Ⅰ类抗原基因分型,发现HPA-3系统中a的基因频率高达0.676,b为0.324;HLA-A*02、HLA-A*24、HLA-A*11和HLA-B*60、HLA-B*13、HLA-B*46多见.结论 HLA抗体和血小板特异性糖蛋白抗体表达引起血小板输注无效,了解PTR与HPA/HLA-Ⅰ类抗原的相关性对指导临床血小板配合性输注具有重要意义.
关键词： 血小板输注无效 HLA抗体 血小板特异性糖蛋白抗体 Hpa HLA-Ⅰ -
不同IL-15转染对NCI-H446 HLA-Ⅰ和HLA-Ⅱ表达及NK敏感性的影响
目的探讨不同形式IL-15基因转染对人小细胞肺癌细胞株NCI-H446细胞HLA的Ⅰ类和Ⅱ类分子表达及NK杀伤敏感性的影响.方法在本室已构建的3种细胞模型(转染IL-15成熟肽基因的NCI-H446/IL-15mp细胞、转染原型IL-15基因的NCI-H446/IL-15细胞和转染以IL-2信号肽替代IL-15信号肽的改型IL-15基因的NCI-H446/IL-2sp-IL-15mp细胞)基础上[1],以野生株细胞为对照,流式细胞分析仪(Fluorescence-activated cell sorter,FACS)分析这3种细胞HLA的Ⅰ类和Ⅱ类分子表达,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定它们对NK杀伤的敏感性.结果野生株NCI-H446细胞表面阳性表达HLA的工类和Ⅱ类分子;转染IL-15成熟肽基因或改型IL-15基因后,这两种分子的表达均被抑制为阴性;转染原型IL-15基因后,这两种分子的表达均被显著上调.5名不同健康志愿者的外周血单个核细胞(PBMC)对野生株NCI-H446细胞的平均NK杀伤率低,对NCI-H446/IL-15、NCI-H446/IL-15mp和NCI-H446/IL-2sp-IL-15mp细胞的平均NK杀伤率依次升高.结论转染不同形式IL-15基因对NCIH446细胞的免疫生物学特性影响不同.转染IL-15成熟肽基因或改型IL-15基因,抑制NCI-H446细胞表面HLA的Ⅰ类和Ⅱ类分子表达;转染原型IL-15基因,上调这两种分子的表达;转染不同形式IL-15基因均可增强NCI-H446细胞对NK杀伤的敏感性,但程度不同:以改型IL-15者高,IL-15成熟肽者次之,原型IL-15者低.
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15例疑难血小板配型的解决方法探讨
血小板输血是改善血小板减少,预防因血小板减少而致的出血性疾病的良好支持疗法.但随着输血次数的增加,许多患者出现了血小板输注无效(platelet transfusion refractory,PTR),有的在输注血小板后血小板计数不升反降.导致PTR的原因很多,包括免疫因素和非免疫因素.非免疫因素包括发烧、败血症、脾肿大、DIC和出血等[1].目前,为解决免疫因素引起的PTR,一般采用3-5人份ABO同型的单采供者血小板与患者血清做血小板配合试验,选择相合供者的血小板进行输注.但部分长期输注血小板的患者,其可能产生复杂抗体而出现血小板配型困难.我们在实际工作中曾遇到15例连续两次试验(6-10人份)以上均未找到相合供者的血小板配型患者,我们对其血清中血小板抗体的特异性进行了分析,并将其解决方法报道如下.
关键词： 血小板配型 群体反应性抗体(PRA) HLA-Ⅰ -
MICA基因与器官移植及前景
MICA基因( major histocompatibility complex class I chain-related gene A)是MIC基因家族的一个成员, Tom' Spie的研究小组于1994年首先报道了这种MHC- Ⅰ类相关基因家族.MIC是位于MHC-Ⅲ类基因区长度为的2MB的免疫功能相关基因, 包括MICA、 MICB、 MICC、 MICD、 MICE、 MICF和MICG, 其中MICA及MICB为功能基因, 其余为假基因.MIC基因与经典MHC-I类基因具有较高的同源性, 其分子结构与经典MHC- Ⅰ类分子有30%的同源性, 但功能不同.国外大量临床实验及研究表明, 在兼顾经典HLA配型的同时, 如果MICA基因亦匹配, 器官移植后受体生存率将明显提高.
