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胃肠间质瘤组织中Hpa表达与螺旋CT征象的相关性研究
胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)是胃肠道除平滑肌肿瘤、神经鞘瘤及神经纤维瘤以外的间叶源性肿瘤.螺旋CT可以在较多征象上检测胃间质瘤的恶性程度,对临床早期诊断和治疗以及评价预后具有重要的指导价值;乙酰肝素酶(heparanase,Hpa)在肿瘤细胞侵袭中起着极其重要的作用,与肿瘤转移之间的关系也日益受到关注,有关Hpa与肿瘤关系报道较多,但在GIST中报道尚少见.
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人类血小板同种抗原研究进展
人类血小板同种抗原(human platelet alloantigens, HPA)是由血小板糖蛋白携带的一类特异性抗原,其基因具有单核苷酸多态性(SNP).HPA可介导同种抗体的产生,引起同种免疫反应,与输血后血小板减少性紫癜(PTP)、血小板输注无效(PTR),新生儿同种免疫血小板减少性紫癜(NAITP)及移植排斥密切相关.因其在临床输血实践及相关疾病中的重要作用,而备受关注.本文就HPA抗原的命名、血小板糖蛋白多态性、HPA检测方法、血小板同种免疫反应机制以及相关疾病研究进展作一综述.
关键词： Hpa 血小板糖蛋白复合物多态性 检测方法 -
中国西安地区血小板捐献者HPA及HLA-I分型的研究
为了研究中国西安地区人群HPA和HLA-I分型的分布及多态性,采用PCR-SSP和PCR-SSO流式微磁珠技术检测西安地区375位血小板无偿捐献者HPA和HLA-I分型并进行统计分析.结果发现,在HPA-1 - HPA-17中,HPA-7 - HPA-14、HPA-16和HPA-17只有-aa型,不具多态性;仅在HPA-3、HPA-15中检出-bb型.在16个表现型为HPA-5ab中有9个样本同时表达HPA-15ab,另7个样本表达-15bb,未见-15aa表型.此次检出的表型有HPA-1aa-17aa、HPA-1 ab、-2ab、-3ab、-3bb、-4ab、-5ab、-6ab、-15ab和-15bb.在375人中可观察到16种HLA-A特异性,占该座位可检出表型特异性的76％( 16/21),其中大于1％的有11种;观察到36种HLA-B特异性,占该座位可检出表型特异性的84％ (36/43),其中大于1％的有23种,均涵盖在中国北方地区HLA -I特异性常见型里.在375人中观察到HLA-A-B单体型264种,频率大于1％的有30种.结论:西安地区人群HPA和HLA-I基因多态性基本符合中国北方地区分布情况,但具有西安地区特点.
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乙酰肝素酶和基质金属蛋白酶-9在胆管癌侵袭转移中的联合表达及相关性
目的:探讨乙酰肝素酶(heparanase,HPA)和基质金属蛋白酶-9(matrix metal loproteinases-9,MMP-9)在胆管癌侵袭转移中的表达及其相关性.方法:应用免疫组织化学SP法检测60例胆管癌、26例正常胆管组织中HPA和MMP-9的表达情况.结果:HPA和MMP-9在胆管癌组织中的阳性表达明显高于癌旁正常胆管组织(P<0.01);HPA和MMP-9的表达与患者年龄、性别、分化程度均无关(P>0.05);而与胆管癌TNM、浸润深度和淋巴结转移均呈正相关(P<0.05),且胆管癌组织中HPA和MMP-9的表达之间呈正相关(r=0.256,P<0.05).结论:HPA和MMP-9是胆管癌浸润、转移的重要因子, HPA可能通过上调MMP-9的表达来促进胆管癌的浸润、转移.两者表达的检测有助于胆管癌浸润转移的判断.
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MMP-9及Hpa的表达与胃肠间质瘤的螺旋CT征象的相关性研究
目的 探讨胃肠道间质瘤(GIST)螺旋CT表现与分子生物学特征之间的关系.方法 对54例GIST患者行螺旋CT平扫及三期动态增强扫描.采用免疫组化SP法分别对54例GIST组织中MMP-9及Hpa蛋白表达进行检测免疫组化.结果 MMP-9和Hpa在GIST中的表达在肿块大小(＜5 cm和≥5 cm)、肿块边界(清楚和不清楚)、中心有无坏死、有无转移中均有统计学意义(均P ＜ 0.05).MMP-9和Hpa在GIST中的蛋白表达有明显的相关性(r = 0.337,P < 0.05).螺旋CT对胃肠间质瘤的定位准确率为:胃部病变为84.30%,小肠病变为80.20%,直肠病变为100.00%.术前定位准确率为82.40%,术前定性准确率为78.50%.结论 胃肠间质瘤中MMP-9的高表达与Hpa高表达呈一致性,提示二者在胃肠间质瘤的侵袭和转移中可能起协同作用.对肿瘤的形态、定性及远处转移诊断,螺旋CT和病理检查有很好的一致性,说明螺旋CT的诊断结果 准确可信.螺旋CT征象与分子生物学相结合,宏观结合微观,将有可能提高GIST侵袭、转移和预后评估的准确性.
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海参硫酸软骨素抑制小鼠Lewis肺癌生长和转移作用的研究
目的 探讨海参硫酸软骨素(sea cucumber chondroitin sulfate,SC-CHS)对小鼠肿瘤生长和转移的抑制作用及其机制.方法 建立C57 BL/6J小鼠Lewis肺癌自发性肺转移模型,连续腹腔注射给药21 d,剥离原位肿瘤和双侧肺,分别称瘤重和计数肺表面转移灶结节数；分离血清,ELISA法检测小鼠血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和γ-干扰素(γ-interferon,γ-IFN)的含量；采用RT-PCR法检测肿瘤组织中缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor- 1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、乙酰肝素酶(heparanase,Hpa) mRNA的表达.结果 SC-CHS可以显著抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长,其平均抑制率为31.5％,并可以显著减少肺表面转移灶结节数(P＜0.01),平均抑制率为42.3％；SC-CHS可以显著提高血清中TNF-α和γ-IFN的含量(P＜0.05),降低荷瘤小鼠肿瘤组织中HIF-1α、VEGF、Hpa mRNA的表达(P＜0.05).结论 SC-CHS能显著抑制肿瘤细胞在小鼠体内的生长和转移,其机制可能与抑制肿瘤血管新生,提高机体免疫力有关.
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乙酰肝素酶在大肠癌的表达及其侵袭转移的临床意义
大肠癌是消化道常见恶性肿瘤,其发病率在我国位居第五位,在消化道恶性肿瘤中居第三位,近年来发病率呈上升趋势,平均5年生存率不足30%,主要死亡原因是肿瘤浸润和转移,而肝转移是其常见的转移部位.
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整合素α5β1、HPA在PSTT和绒癌中的表达及意义
目的:探讨胎盘原位滋养细胞肿瘤(PSTT)和绒癌组织中整合素α5β1和乙酰肝素酶(HPA)的表达及意义.方法:采用Western blot法检测20例绒癌组织、15例PSTT组织和40例正常绒毛组织中整合素α5β1和HPA蛋白的表达情况.结果:绒癌组织中整合素α5β1、HPA蛋白的相对表达量明显高于正常绒毛组织和PSTT组织(P＜0.05);PSTT组织中整合素G5β1、HPA蛋白的相对表达量明显高于正常绒毛组织(P＜0.05).结论:整合素α5β1和HPA表达异常可能与绒癌、PSTT的发生发展密切相关.
关键词： 整合素α5β1 Hpa 胎盘原位滋养细胞肿瘤(PSTT) 绒癌 -
CD151、HPA在胃癌中的表达及意义
目的:探讨胃癌组织CD151和乙酰肝素酶(HPA)的表达和意义.方法:应用SP免疫组化法检测80例胃癌组织和50例癌旁正常组织CD151和HPA的表达,分析二者在胃癌组织中表达的相关性以及与胃癌生物学行为的关系.结果:胃癌组织CD151、HPA的阳性表达率分别为63.75%和66.25%,均明显高于癌旁正常组织(P＜0.05).胃癌组织CD151、HPA的表达与胃癌的分化程度、TNM分期、淋巴结转移和浸润深度有关(P＜0.05).胃癌组织CD151和HPA的表达呈正相关(r=0.469,P＜0.05).结论:胃癌组织CD151、HPA高表达与胃癌的生长、浸润和转移密切相关.
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P-选择素、整合素α5β1和HPA在PSTT中的研究进展
胎盘原位滋养细胞肿瘤(Placental site trophoblastic tumor,PSTT)与绒毛膜癌、侵袭性葡萄胎、良性葡萄胎并列为第四种滋养叶细胞真正肿瘤.PSTT的临床主要表现为:妊娠实验大多为阳性,阴道不规律出血或闭经,除误诊为妊娠、良恶性葡萄胎外,还常常误诊为绒癌.近几年,文献曾报道该少数患者死于肿瘤的转移和复发,因此发现此肿瘤有恶性潜能,并引起临床医生的高度重视.
关键词： P-选择素 整合素α5β1 Hpa 胎盘原位滋养细胞肿瘤 -
FGFR3和HPA在膀胱移行细胞癌中的表达及其相关性研究
①目的 探讨成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)、乙酰肝素酶(HPA)表达与膀胱移行细胞癌(BTCC)生物学行为的关系.②方法 膀胱移行细胞癌组67例标本经病理复检和临床分期、病理分级.11例正常膀胱组织标本作为对照组.应用免疫组化法检测组织FGFR3和HPA抗原表达情况.③结果 BTCC组FGFR3阳性表达率 56.7%,对照组为阴性表达(P<0.01);Ta~T1肿瘤阳性表达率70.7%、T2~T4为34.6%,G1肿瘤阳性表达率79.1%、G2 68.2% 、G3 19.0%,随肿瘤分期分级上升,阳性表达率下降(P<0.01);肿瘤初发和复发、年龄<65和年龄≥65岁、男性和女性组之间差异无统计学意义.BTCC组HPA阳性表达率64.2%,对照组阳性率为9.1%,差异有统计学意义(P<0.05);Ta~T1肿瘤阳性表达率53.6%,T2~T4 为80.7%;G1肿瘤阳性表达率41.6%、G2 63.6%、G3 90.4%,随肿瘤分期分级上升,阳性表达率升高(P<0.05),肿瘤初发和复发组阳性表达率分别为54.5%和82.6%,差异有统计学意义(P<0.05),年龄<65和年龄≥65岁、男性和女性组之间差异无统计学意义.FGFR3和HPA表达成负相关(r=-0.464,P<0.01).④结论 FGFR3、HPA与BTCC的发生发展、肿瘤的浸润转移密切相关,能较准确地评估BTCC的生物学行为,二者可作为BTCC有意义的肿瘤标志物.
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CXCR4、HPA、MMP-2在食管鳞癌组织中的表达及临床意义
目的：探讨CXCR4、HPA、MMP-2在食管鳞癌组织中的表达和临床意义。方法应用免疫组化对120例手术切除的食管鳞癌标本和10例癌旁食管黏膜进行染色，检测CXCR4、HPA及MMP-2的表达，并探讨三者之间的相关性。结果 CXCR4、HPA和MMP-2在120例食管鳞癌组织中的阳性表达率分别为74．17％、58．33％、67．50％，明显高于癌旁组织（ P ＜0．05）。 CXCR4的表达与肿瘤的浸润深度、肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期有关（ P ＜0．05）；HPA的表达与肿瘤的浸润深度、肿瘤分化程度、TNM分期有关（ P ＜0．05）；MMP-2的表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移、TNM分期有关（ P ＜0．05），CXCR4与HPA／MMP-2的表达具有显著相关性（ r ＝0．267， P ＝0．03／r ＝0．206， P＝0．024），HPA与MMP-2的表达无相关性（ r ＝0．153， P ＝0．093）。结论 CXCR4在食管鳞癌的发展过程中可能起主要作用，通过某些机制使HPA和／或MMP-2的活性增加，促进肿瘤的侵袭、转移。
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N-甲基-D-门冬氨酸受体2B 亚基在抑郁症形成机制中作用的研究进展
抑郁症是一种精神科常见的疾病。它的临床特征以心境低落，快感缺失，负性思维和精力减退为核心，严重的可使患者的社会功能、职业功能下降，并给患者家庭、社会带来沉重的经济负担。目前抑郁症的确切发病机制尚不明确，但大部分学者认为边缘系统异常可能是抑郁症发病的主要原因，其中海马作为边缘系统的重要组成部分，在抑郁形成中发挥重要作用。NMDA受体是广泛分布于中枢神经系统的离子型谷氨酸受体，主要由NR1、NR2（A、B、C和D）和NR3（A和B）3种亚型组成，在神经元可塑性，情绪调节过程中发挥着重要作用［1］，其NR2B亚基主要分布于前脑区如海马和纹状体，与情绪调节密切相关［2］。在强迫游泳实验制备的抑郁模型中，大鼠海马中含有NR2 B亚基的NMDA受体（ NR2 B ）表达水平明显升高，而NR2 A水平未见明显改变，而给予NMDA受体拮抗剂氯胺酮可以降低NR2 B水平改善抑郁症状；同样在大鼠抑郁模型中，有研究发现在给予氯胺酮以及NR2 B受体特异性拮抗剂后，大鼠抑郁症状明显改善［3］。这些研究均提示NR2 B尤其是海马NR2 B的表达变化在抑郁形成过程中发挥重要作用，因此本文拟对NR2 B在抑郁形成中的作用研究进展作一综述。
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HPA蛋白的表达与食管鳞癌血管生成、浸润、转移的关系
目的 探讨HPA蛋白在食管鳞癌中的表达及其与食管鳞癌血管生成、浸润、转移的关系.方法 应用免疫组化法(Immunohistochmeistry,IHC)检测70例食管鳞癌组织和23例切缘正常组织中HPA、CD34蛋白的表达.结果 癌组织中HPA蛋白的表达(65.7%)显著高于切缘正常组织(0.0%)(P＜0.05).有淋巴结转移的食管鳞癌组织中HPA蛋白的阳性表达率90.9%(30/33)高于无淋巴结转移组43.2%(16/37)(P＜0.05);有纤维膜浸润的食管鳞癌组织中HPA蛋白的阳性表达率92.9%(39/42)高于无纤维膜浸润组25.0%(7/28)(P＜0.05).HPA蛋白阳性表达的食管鳞癌组织中的微血管密度(Mean Miciovessel Density,MVD)值(44.85±12.74)显著高于HPA蛋白阴性者的MVD值(33.05±7.32)(P＜0.05).结论 HPA蛋白阳性表达与食管鳞癌的发生、血管生成、浸润深度、淋巴结转移有关.
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东营市新生儿高苯丙氨酸血症筛查和随访分析
高苯丙氨酸血症(HPA)是一种早发现的可治疗的常染色体隐性遗传代谢病,可由于苯丙氨酸羟化酶(PAH)或其辅酶-四氢生物蝶呤(BH4)缺陷所致,如不及时诊断治疗,将会出现严重的智力低下,如早期诊断、早期治疗,则可避免或者减轻腩损伤的发生.东营市2000年7月～2008年12月共筛查157 820名新生儿,现将筛查及治疗随访情况报告如下.
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宝鸡市37533例新生儿高苯丙氨酸血症筛查和诊断分析
苯丙酮尿症(Phenylketonuria,PKU)是一种常染色体隐性遗传疾病,是由于患者因遗传因素,使苯丙氨酸羟化酶(Phenylalanine Hydroxylase,PAH)基因突变,造成PAH活性降低或丧失,使体内苯丙氨酸( Phenylalanine,Phe)羟化成酪氨酸的代谢途径发生机能障碍,引起高苯丙氨酸血症( hyperphenylalaninaemia,HPA)及其有害的旁路代谢产物蓄积而致病,为氨基酸代谢异常症中常见的可造成智能残疾的先天性代谢异常疾病[1].新生儿筛查可以早期发现HPA,是预防HPA致残的有效措施.本文旨在通过对本市HPA筛查,对高Phe者进行鉴别诊断,并对其中4例患儿作了PAH基因测序确诊,以了解我市PKU的发病状况.
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云南省阿昌族人群HPA1～17基因多态性的研究
目的:本研究以云南省特有的阿昌族人群为研究对象,以本地汉族人群为对照,对HPA在不同人群中基因及基因型频率的分布情况作对比分析.通过HPA系统的基因分型,建立云南少数民族地区的血液资源的血小板基因型资料库,寻找可能发生同种免疫的HPA系统.方法:本研究选择139例阿昌族的健康无血缘关系的人群为研究对象,以150例云南健康汉族人群为对照,采用PCR-SSP技术,对HPA1～17共17个抗原系统34个等位基因进行分型.分别计算其基因频率、基因型频率,并进行分析比较.结果:汉族人群中HPA7 ～ 14 、HPA-16,17抗原系统的基因型均为aa,未检测出相应的等位基因HPA-b;HPA-1,2,4,5,6抗原系统的基因型以aa居多;阿昌族人群中HPA-7、HPA9 ～ 14,HPA-16抗原系统的基因型均为aa,未检测出相应的等位基因HPA-b; HPA-1,2,4,5,6,8,17抗原系统的基因型以aa居多;两个民族中,HPA-3,15均具有较高的杂合度,易发生血小板错配而造成的同种免疫.与对照组(汉族)比较,阿昌族HPA-1a系统有差异(P＜0.05).结论:云南地区阿昌族健康人群HPA1-17基因频率的分布与汉族人群相比有相似之处,也有本民族的自身特点.应建立本民族的血小板供者分型数据库.
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血小板输注无效患者血小板特异性糖蛋白抗体表达的实验研究
目的：探讨血小板输注无效（PTR）患者血小板特异性糖蛋白抗体的表达情况。方法采用 ELISA 方法检测56名临床上确诊为 PTR 患者的血小板特异性糖蛋白抗体、应用 PCR 方法检测其血小板特异性抗原（HPA）1-6，15基因分型。结果56名 PTR 患者检出血小板特异性糖蛋白抗体，8例表达阳性（占14．3％），包括血小板特异性糖蛋白 GPⅡb／Ⅲa 阳性7例，GPⅠa／Ⅱa 阳性1例、GPⅠb／Ⅰx 阳性1例、GPⅣ阳性1例。结合8例患者的抗体检测反应格局和 HPA 抗原基因型结果分析抗体的特异性为：4例存在抗-HPA3b、3例存在抗-HPA3a、1例存在抗-HPA5b。结论反复输血的血小板输注无效患者，应选择 HPA 抗原相匹配的血小板供者，以改善血小板输注效果。
关键词： 血小板 Hpa 血小板特异性糖蛋白抗体 血小板输注无效 -
大肠腺癌组织中乙酰肝素酶及碱性成纤维细胞因子的表达
目的 探讨乙酰肝素酶(HPA) mRNA,HPA、碱性成纤维细胞因子(bFGF)蛋白的表达在大肠腺癌侵袭、转移过程中的临床病理意义.方法 应用免疫组化SP法检测70例大肠腺癌组织中HPA、bFGF两种蛋白的表达,应用原位杂交技术检测HPA mRNA的表达.结果 ①70例大肠腺癌组织中HPA mRNA及HPA、bFGF两种蛋白的阳性表达率分别为58.57％、62.86％、74.30％,高于癌旁正常组织中相应的阳性表达率(分别为13.33％、6.67％、20.00％)；②HPA mRNA及两种蛋白的表达在浸润至浆膜外组高于浆膜层以内浸润组,在淋巴结有转移组高于淋巴结无转移组(P＜0.05)；在不同DUKES分期(A期、B期、C+D期)组间比较,差异有显著性(P＜0.05)；③大肠腺癌组织中HPA mRNA的表达与HPA蛋白的表达具有较高的一致性；④大肠腺癌组织中HPA与bFGF的阳性表达呈正相关(r=0.262,P =0.028).结论 ①HPA mRNA和HPA、bFGF两种蛋白在大肠腺癌中表达增高,其过表达可能促进大肠腺癌的侵袭、转移；②大肠腺癌组织中HPA与bFGF的阳性表达呈正相关,提示两者在大肠腺癌的侵袭、转移中可能具有协同作用.
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大鼠局部脑缺血再灌注下丘脑CRH和BDNF的表达
目的探讨局部脑缺血/再灌注(I/R)对下丘脑促肾上腺皮质激素释放素(CRH)、脑源性营养因子(BDNF)和下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)的影响.方法采用免疫组化方法对老龄大鼠局部脑缺血下丘脑的CRH和BDNF表达进行动态观察.结果假手术对照组大鼠下丘脑有少量CRH和中量BDNF表达;I/R 1 h内CRH和BDNF表达无明显变化;I/R 6 h CRH表达出现短暂一过性消失,随后迅速恢复表达,并增至中量表达;I/R 6 h后BDNF很快呈大量表达. 结论下丘脑是富含BDNF的脑组织,脑缺血后CRH分泌细胞并非立刻进入活动增强状态;脑缺血2d后CRH分泌细胞活动进入增强期;下丘脑BDNF的含量与CRH的含量呈正相关;BDNF对维系HPA活动状态可能具有重要作用.
