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激活性受体自然杀伤细胞2D及其配体的研究进展
自然杀伤细胞2D(natural killer cell 2D,NKG2D)是NK细胞、CD8+T细胞的一种活化性受体,属于C型凝集素样超家族,可与靶细胞表面的NKG2D配体结合,通过接头蛋白传递活化信号,激活或协同激活免疫效应细胞对靶细胞的杀伤效应,在抗肿瘤、抗感染免疫中具有极为重要的作用.随着对NKC2D及其配体研究的不断深入,开发其在疾病预防与治疗方面的应用将成为新的研究热点.本文就NKG2D及其配体的表达形式、信号转导作用及其功能的新研究成果作一综述.
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橄榄苦苷的抗结肠癌作用机制
【据《Nutr Cancer》2013年1月报道】题：一种来源于橄榄树的裂环烯醚萜-橄榄苦苷通过下调HIF-1α抑制结直肠癌细胞增殖（作者Cárdeno A等）
橄榄苦苷是橄榄树果实中主要的酚类化合物，尽管其显示出有效的抗癌活性，但大部分作用机制尚不清楚。西班牙塞维利亚大学药学院的研究人员评估了橄榄苦苷和其水解产物羟基酪醇对人结肠癌细胞HT-29的影响，并且阐明了橄榄苦苷抗癌的相关分子机制。研究人员通过细胞活力测定以明确HT-29细胞增殖，流式细胞术评估其细胞周期与细胞凋亡，并且利用蛋白印迹法观察了丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）级联蛋白表达变化及低氧诱导因子1α（HIF-1α）、抑癌基因p53、过氧化物酶体增殖蛋白激活性受体γ（PPARγ）和核因子κ（NF-κB）信号通路的变化。 -
子宫内膜自然杀伤细胞受体研究进展
自然杀伤(natural killer,NK)细胞是一类不需要抗原刺激和抗体参与即能发挥杀伤作用的非T非B类淋巴细胞.子宫内膜和蜕膜中均含有NK细胞,从增生晚期到分泌晚期NK细胞的比例由26.4%上升到83.2%.近年研究表明,母体免疫系统尤其是子宫局部的免疫细胞能否识别并耐受胚胎抗原,直接影响妊娠的建立与维持,而子宫NK细胞参与蜕膜发生及子宫血管的重铸,在正常妊娠中起着十分重要的作用.NK细胞表面表达多种能与主要组织相容性复合物或非主要组织相容性复合物类配体结合的受体.调节自然杀伤细胞的功能、影响妊娠.
关键词： 子宫内膜自然杀伤细胞 抑制性受体 激活性受体 自然流产 -
人类NK细胞受体的研究进展
NK细胞是免疫细胞,是人类免疫系统的重要组成部分.随着对NK细胞和其受体的研究不断深入,免疫细胞尤其是杀伤细胞的精细而又奇妙的免疫调节机制必将彻底阐明,下面对NK细胞受体的研究进展做一综述.
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激活性受体NKG2D研究进展
NKG2D是一个重要的激活性受体,分布广泛.与其他已知的受体-配体相比,NKG2D在配体识别及信号传递途径方面有显著特点.
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KIR不相合的NK细胞对乳腺癌细胞的体外杀伤作用
目的:研究自然杀伤(natural killer, NK)细胞表面杀伤细胞免疫球蛋白样受体(killer immunoglobulin-like receptor,KIR)和HLA-Cw配体不相合的异基因NK细胞对乳腺癌细胞的体外杀伤作用;分析杀伤活化受体NKG2D及其MICA配体表达水平与NK细胞对乳腺癌细胞杀伤敏感性之间的关系.方法:取10例健康人及5例乳腺癌患者外周血10 ml,采用MACS系统NK细胞免疫磁珠分选试剂盒负向分选高纯度NK细胞.取乳腺癌细胞(MCF-7、MDA-MB-435s和SK-Br3)和NK细胞各1×105个,碱裂解法抽提DNA,PCR-SSP方法分别检测HLA-Cw位点、KIR位点表达.MTT法检测KIR相合与不相合组的NK细胞对乳腺癌细胞的杀伤率.流式细胞术检测NK细胞NKG2D表达水平以及RT-PCR方法检测乳腺癌细胞MICA表达.结果:MACS系统分选出的NK细胞,经流式细胞术检测,其纯度在90%以上;KIR与 HLA-Cw相合组的NK细胞对乳腺癌细胞株的杀伤率明显高于不相合组,G1组和G2组NK细胞对MDA-MB-435s(G1组)杀伤率分别为(73.2±14.5)%和(34.2±7.6)%,对SK-Br3(G1组)杀伤率为(67.3±12.5)%和(36.5±7.7)%,而对MCF-7(G2组)杀伤率分别为(36.7±8.5)%和(76.5±11.7)%.结果还显示,3株乳腺癌细胞均表达MICA分子;NK细胞与MCF-7细胞共培养,可上调NK细胞表面NKG2D的表达.结论:NK细胞对乳腺癌细胞的杀伤并非由KIR的不相合机制介导;乳腺癌细胞表面表达的MICA分子可上调NK细胞表面NKG2D的表达,激发NK细胞对乳腺癌细胞的细胞毒效应.
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MICA蛋白在肿瘤生物治疗中的作用
近年,NK细胞的活化性受体NKG2D已成为研究热点,作为NKG2D配体的MICA(人类MHC-Ⅰ类分子链相关基因A)蛋白越来越受关注.机体内MICA以膜型和分泌型两种形式存在.膜型MICA与NKG2D相互作用在肿瘤免疫监视中起着非常重要的作用;与此相反,分泌型MICA不仅下调NKG2D受体的表达,而且下调其细胞毒活性,对免疫细胞抗肿瘤起阻碍作用,可能是肿瘤免疫逃逸的一种新的机制.因此,可以利用这些特点发挥MICA蛋白在肿瘤生物治疗中的应用价值.
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维A酸受体蛋白在寻常性银屑病的表达
临床实践证明维A酸治疗银屑病有效,维A酸的作用是通过与维A酸受体邋(RAR)结合而发挥作用的,RARγ和RXRα是表达量高的两个受体,RARγ/RXRα是表皮中结合配体的主要形式.相比较而言,RXR不仅能自身形成同二聚体起作用,还可与其他的细胞核受体,如维生素D受体,甲状腺受体、过氧化物酶体增殖蛋白激活性受体γ(PPARγ)结合形成异二聚体发挥生物效应[1].我们用免疫组化的方法比较RXRα蛋白在银屑病患者和正常对照组中是否存在差异,RXRα的蛋白表达水平是否和银屑病的发病有关系.
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自然杀伤细胞激活性和抑制性受体及其配体的研究进展
自然杀伤(NK)细胞是机体重要的免疫细胞,不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节有关,而且在某些情况下参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生.NK细胞对靶细胞杀伤、识别的功能一直备受关注.近期研究表明,NK细胞的功能表达与它的激活性和抑制性受体及其配体的相互作用、平衡调节密切相关.
