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NAT2基因多态性与抗结核药物性肝损害的关系
目的 探讨汉族人群N-乙酰基转移酶2(NAT2)基因多态性与抗结核药物性肝损害(ATDLI)易感性的关系.方法 回顾性分析抗结核治疗后发生肝损害的结核病患者228例(肝损害组),未发生肝损害的结核病患者260例(无肝损害组),应用时间飞行质谱技术(MassARRAY)检测NAT2基因多态性.结果 在筛选出的10个标签单核苷酸多态性(tagSNP)位点中,NAT2启动子区域rs4646243的T等位基因和rs4646246的A等位基因构成的突变纯合及杂合基因型均与抗结核药物性肝损害保护性有关联,rs1115784、rs1041983和rs1799930的纯合突变基因型与抗结核药物性肝损害风险相关联,其中rs1041983和rs1799930的突变纯合基因型与抗结核药物性肝损害高度关联.在10个标签SNP位点中发现2个单体域,位于单体域1的单体型‘TGAA’和位于单体域2的单体型‘TAG'与抗结核药物性肝损害相关联.在NAT2基因上还发现2个抗结核药物性肝损害保护性的单体型:位于单体域1的单体型‘CGGG’及位于单体域2的‘CGG’.结论 汉族人群NAT2基因多态性与抗结核药物性肝损害的发生密切相关,通过检测NAT2基因及单体型,可以在抗结核治疗前筛选出肝损害发生风险较高的患者.
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N-乙酰基转移酶2基因多态性与染发皮炎易感性关系
目的 探讨N-乙酰基转移酶2(NAT2)基因多态性与中国人染发皮炎遗传易感性的关系.方法 应用聚合酶链反应(PCR)及限制性片段长度多态性(RFLP)技术检测和分析天津地区60例染发皮炎患者及73例正常对照者的NAT2野生型等位基因(NAT2*4)和3个常见突变位点(NAT2*5A,NAT2*6B和NAT2*7A)的基因多态性,比较NAT2各等位基因及基因型频率在染发皮炎组与对照组间分布差异.结果 NAT2等位基因NAT2*4,NAT2*5A,NAT2*6B和NAT2*7A在染发皮炎组中的分布频率分别是52.5%,5.0%,26.7%,15.8%,在对照组中为55.5%,3.4%,27.4%,13.7%,两组相比差异均无统计学意义(P>0.05);快型、中间型、慢型基因型在染发皮炎组中频率分别是26.7%,51.7%,21.7%,在对照组中为30.1%,50.7%,19.2%,与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05).结论 NAT2基因多态性与中国汉族人染发皮炎遗传易感性无关.
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结核病患者N-乙酰基转移酶2基因型与对氨基水杨酸异烟肼血药浓度关系分析
目的:探讨结核病患者N-乙酰基转移酶2(NAT2)基因型与服用对氢基水杨酸异烟肼(PAS-INH)片后血浆中异烟肼(INH)浓度的相关性,为临床根据NAT2基因分型指导PAS-INH合理用药提供依据.方法:采用高效液相色谱法测定23例结核病患者服用PAS-INH片后2h血浆中INH的浓度,同时提取血细胞基因组DNA,采用PCR-直接测序法(PCR-DS)测定结核病患者NAT2基因型.结果:23例结核病患者服用PAS-INH后2h血浆中INH平均浓度为(1.35±1.17) mg·L-1.其中,NAT2快乙酰化基因型(RA) 11例,血浆中INH平均浓度为(0.64±0.34) mg·L-1;中等乙酰化基因型(IA)7例,INH浓度为(1.40±0.87)mg·L-1;慢乙酰化基因型(SA)5例,INH浓度为(2.83±1.38) mg·L-1.RA患者与IA,SA患者的血浆INH浓度差异具有显著性意义(P值分别为0.021,0.002,P＜0.05).结论:NAT2 SA和IA基因型结核病患者血浆中INH浓度显著高于RA基因型患者,NAT2基因型分析可能对结核病患者PAS-INH合理用药具有重要指导意义.
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三氯乙烯药疹样皮炎个体易感性指标的研究
目的 探索磺胺二甲嘧啶检测N-乙酰基转移酶2 (NAT2)代谢分型作为三氯乙烯(TCE)药疹样皮炎的个体易感性指标,用于TCE接触劳动者上岗前职业健康检查禁忌证的筛选,减少TCE药疹样皮炎的发生概率.方法 比较17例患者和52例健康TCE接触工人N-乙NAT2代谢型分布,并计算相对危险度;对NAT2慢代谢型劳动者进行行政干预,了解干预效果.结果 NAT2代谢型在2组间的分布差异有统计学意义(P＜0.01),且NAT2慢代谢型出现三氯乙烯药疹样皮炎的危险性比快代谢型高(OR=10.50;95％ CI =2.644 ～41.695).干预前后发病率差异有统计学意义(P＜0.05).结论 NAT2代谢分型可能是影响三氯乙烯药疹样皮炎个体易感性的重要原因,利用磺胺二甲嘧啶检测NAT2代谢分型可能可以用于三氯乙烯接触职业禁忌的筛查.
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N-乙酰基转移酶2基因多态性与大肠癌遗传易感性的相关性研究
目的:探讨N-乙酰基转移酶2(NAT2)基因多态性和大肠癌遗传易感性的关系.方法:采用PCR-RFLP方法调查NAT2基因多态性在大肠癌组和对照组的分布,对患者临床资料进行统计分析.结果:基因型WT/M2在大肠癌组明显高于对照组(χ2=10.22,P＜0.01).快速型和慢速型在大肠癌组和对照组的分布差异无显著性(χ2=0.13,P＞0.05).吸烟者在大肠癌组的出现频率显著高于对照组,χ2=5.42,P＜0.05.高吸烟指数者中,WT/M2基因型在大肠癌组的分布频率显著高于对照组,χ2=5.45,P＜0.05.患者中WT/M2基因型频率在≥60岁组高于＜60岁组,差异有显著性(χ2=4.69,P＜0.05),在病理类型、性别、淋巴结有无转移、肿瘤浸润广度等方面差异无显著性.结论:NAT2 WT/M2基因型可能是大肠癌发生的高危因素,该基因型的个体吸烟剂量大、高龄可能增加大肠癌发病风险.
关键词： 大肠癌 N-乙酰基转移酶2 基因多态性 限制性片段长度多态性 -
N-乙酰基转移酶2基因型多态性与柳氮磺胺吡啶治疗炎症性肠病所产生不良反应的关系
目的探讨N-乙酰基转移酶2(NAT2)基因型多态性对柳氮磺胺吡啶(SASP)治疗炎症性肠病(IBD)时所产生不良反应的影响.方法在110例IBD患者及120例健康对照者中,采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性方法,检测NAT2野生型等位基因(NAT2*4)和3种突变型等位基因(NAT2*5B、*6A和*7B)频率,并对服用SASP的78例IBD患者进行NAT2基因型与SASP不良反应的相关性分析.结果慢型乙酰化基因型的IBD患者服用SASP后不良反应的发生率高于快型和中间型乙酰化基因型患者,差异有显著性(55%vs 24.1%,OR=3.841,95%CI=1.322～11.161,P=0.011).与磺胺吡啶(SP)剂量相关的不良反应在慢型乙酰化患者中的发生率也高于快型和中间型乙酰化患者(55%vs20%,OR=4.889,95%CI=1.625～14.704,P=0.003).结论IBD患者SASP不良反应,特别是与SP剂量相关的不良反应,与NAT2慢型乙酰化基因型相关.
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CYP1A1和NAT2基因多态性与肾癌易感性关系的病例对照研究
目的:探讨致癌物CYP1A1和NAT2基因多态性对肾癌易感性的影响.方法:利用限制性片段长度多态性-聚合酶链反应(RFLP-PCR)方法,检测病例和对照组细胞色素P450酶基因CYP1A1 MspⅠ位点和N-乙酰基转移酶2(NAT2)基因的多态性情况.结果:与对照组相比,病例组CYP1A1(W/M)及NAT2(intermediate)基因型分布差异均存在统计学意义(P＜0.05).携带CYP1A1(W/M)或NAT2(intermediate)基因型的个体患肾癌的危险度升高,比值比(OR)分别达到2.487(1.493～4.142)和1.970(1.128～3.442).多因素分析结果显示携带CYP1A1(W/M)及NAT2(intermediate)基因型的吸烟个体具有肾癌易感性.结论:CYP1A1(W/M)和NAT2(intermediate)基因型均是肾癌的危险因素,两者存在交互作用,且均与吸烟有协同作用.
关键词： 细胞色素P4501A1 N-乙酰基转移酶2 多态性 肾肿瘤 遗传易感性 -
N-乙酰基转移酶2（NAT2）基因多态性与肺癌易感性关系的Meta分析
目的：探讨分析NAT2多态性与肺癌易感性的关系。方法在中英文数据库中按照统一的检索策略，全面检索至2013年8月1日有关N A T2多态性与肺癌风险关系的观察性研究相关文献。按照纳入与排除标准选择文献、提取资料和评价质量进行Meta分析。结果共纳入23篇文献，分别来自15个国家，累计肺癌病例4425人，对照病例6663人。结论本Meta分析结果表明：N A T2基因多态性与肺癌易感性之间未见显著关联。
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银杏叶片对人药物代谢酶CYP2A6、XO和NAT2活性的影响
目的 探讨银杏叶片对人肝脏药物代谢酶CYP2A6、XO和NAT2活性的影响,预测银杏叶片与常用药物的相互作用,指导临床合理用药.方法 以咖啡因作为药物代谢酶CYP2A6、XO和NAT2的探针药物,以反相高效液相梯度洗脱法测定30名受试者服用银杏叶前后人尿液内咖啡因5种主要代谢物的相对含量,采用代谢物的比率分别评价人肝脏药物代谢酶CYP2A6、Xo和NAT2活性的变化.结果 受试者服药前CYP2A6、XO和NAT2平均活性为0.227±0.076、0.723±0.060和0.447±0.172;服用银杏叶片28d后CYP2A6、XO和NAT2平均活性为0.227±0.072、0.728±0.074和0.391±0.147;服药前后酶CYP2A6、XO的活性无显著性差异,酶NAT2的活性有显著性差异.结论 银杏叶片可能不会影响其他经CYP2A6、XO酶代谢的药物临床疗效,但是可以影响与之合用经NAT2代谢的药物临床疗效.
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N-乙酰基转移酶2基因多态性与膀胱癌的易感性在亚洲人群中的Meta分析
目的:运用Meta分析的方法综合评价N-乙酰基转移酶2(NAT2)基因多态性与膀胱癌发病的关系.方法:通过文献检索策略对常见的英文和中文数据库进行检索,将检索到的已经发表关于亚洲人群中NAT2基因多态性与膀胱癌关联性的文献进行整合及Meta分析.结果:NAT2慢基因易感性合并OR值及其95％CI为1.67(1.32,2.12).按亚洲人群进行分层,中国、日本、韩国及印度人群NAT2慢基因易感性合并OR值分别为1.67(1.36～2.05)、2.19(1.71～2.82)、0.78(0.45～1.38)和1.41(0.94～2.12);按是否吸烟进行分层发现吸烟组NAT2慢基因与膀胱癌有关(OR=2.57,95％CI:1.84～3.59),而不吸烟组中未见NAT2慢基因与膀胱癌存在关联(OR=1.36,95％ CI:0.92～2.02).按是否暴露在联苯胺、芳香胺等胺类物质中进行分层发现暴露组中NAT2慢基因与膀胱癌易感性尚不能发现关联(OR=1.99,95％ CI:0.49～8.00),而非暴露组中发现NAT2慢基因与膀胱癌易感性存在关联(OR=2.17,95％ CI:1.26～3.72).结论:亚洲人群NAT2基因多态性与膀胱癌易感性存在关联,NAT2基因多态性与膀胱癌易感性的关系在不同地区、不同种族间可能会有所不同.吸烟可能会增加个体患膀胱癌的危险性;而本次研究未发现携带有NAT2慢基因个体暴露在联苯胺、芳香胺等胺类物质中会增加膀胱癌的易感性,可能与研究暴露因素的样本量过少有关.
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N-乙酰基转移酶2(NAT-2)基因型与表型分析
目的:分析炎症性肠病(IBD)患者NAT-2基因型与表型,并探讨两者之间的一致性.方法:71例IBD患者提取DNA,用PCR-RFLP法分析基因型,随机选取20名IBD患者,通过服用磺胺二甲嘧啶,测尿中代谢物的吸光光度值,用比色法确定表型.结论:NAT-2基因型与表型结果吻合率高,基因型可预测表型.
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藏药佐太对大鼠CYP1A2和NAT2活性的影响
目的：研究藏药佐太对大鼠细胞色素氧化酶（CYP1A2）、药物代谢酶N-乙酰基转移酶2（NAT2）活性的影响。方法：将70只SD大鼠随机均分为正常对照（生理盐水）组和佐太低、中、高剂量（1.2、3.8、12 mg/kg）单次给药组和多次给药组（每天1次，连续12 d），分别ig给药。正常对照组、佐太单次给药组于第2天，佐太多次给药组于第13天分别ig给予咖啡因（25 mg/kg），5 h后采集尿液，按10 mg/ml加入维生素C。采用高效液相色谱法测定大鼠尿液中咖啡因代谢物5-乙酰氨基-6-甲酰氨基-3-甲基尿酸（AFMU）、1-甲基黄嘌呤（1X）、1-甲基尿酸（1U）、1，7-二甲基尿酸（17U）的含量，以（AFMU+1X+1U）/17U、AFMU/（AFMU+1X+1U）比值来反映CYP1A2和NAT2活性。结果：与正常对照组比较，佐太中剂量单次给药组及多次给药组、高剂量多次给药组大鼠（AFMU+1X+1U）/17U、AFMU/（AFMU+1X+1U）比值降低，即CYP1A2和NAT2活性降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：佐太对大鼠CYP1A2和NAT2活性有明显抑制作用。
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山东地区汉族健康人群N-乙酰基转移酶基因多态性分布
[目的]探讨山东地区健康汉族人群N-乙酰基转移酶2(NAT2)基因多态性分布规律.[方法]采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP),检测200名山东地区汉族健康人群NAT2基因多态性,并与其他地区人群进行比较.[结果]NAT2等位基因频率分别为:NAT2*4(56.0%)、NAT2*5B(12.0%)、NAT2*6A(16.5%)、NAT2*7B(15.5%),与浙江健康汉族人群NAT2等位基因频率分布比较差异无统计学意义(x2=7.54,P＞0.05);NAT2各基因型频率分别为:NAT2*4/q(36.0%).NAT2*4/*7B(15.0%),NAT2*4/*6A(14.0%),NAT2*4/*5B(11.0%),NAT2*6A/*7B(6.0%),NAT2*6A/*6A(5.0%),NAT2*5B/*7B(4.0%).NAT2*5B/*5B(3.0%),NAT2*5B/*6A(3.0%),NAT2*7B/*7B(3.0%),符合Hardy-Weinberg平街定律(x2=13.35,0.10
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rs1495741单核苷酸多态性与抗结核药物性肝损害的相关性研究
目的 探讨N-乙酰基转移酶2(NAT2)基因多态性与抗结核药物性肝损害(ATDH)易感性的关系.方法 采用改良多重连接酶检测反应检测结核病患者NAT2 rs1495741位点的基因多态性.采用logistic回归分析多态性位点与ATDH的易感性.结果 对符合纳入标准的247例结核患者进行分析,发生ATDH 24例,未发生ATDH 223例.NAT2 rs1495741位点等位基因和基因型频率在两组间分布差异无统计学意义.校正年龄、性别、体质量指数(BMI)及吸烟史后,隐性模型(AA vs.GA+GG)分析结果显示rs1495741与ATDH的发生风险增高相关[比值比(OR) =2.728,95％可信区间:1.022～7.281].结论 汉族人群NAT2基因多态性与ATDH的发生密切相关,携带AA基因型的结核病患者更易发生ATDH.
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N-乙酰基转移酶2基因多态性与抗结核药物性肝损伤相关性的Meta分析
目的 系统评价N-乙酰基转移酶2(N-acetyltransferase 2,NAT2)基因多态性与抗结核药物性肝损伤(antituberculosis drug-induced liver injury,ATDILI)发生风险间的关系.方法 在PubMed、Embase、中国知网、万方、维普网等中英文数据库中检索有关NAT2基因多态性与ATDILI发生风险的病例对照研究,检索时限为各数据库建库至2017年6月.计算比值比(odds ratio,OR)及其95％置信区间(confidence interval,CI),以评价NAT2基因多态性与ATDILI发生风险间的关系.结果 终纳入29项国内外研究,共1 382例病例、5 967例对照.Meta分析结果显示:NAT2慢乙酰化基因型患者发生ATDILI的风险高于NAT2快、中乙酰化基因型患者,差异有统计学意义[OR=3.08,95％CI (2.44,3.88),P＜0.000 01].分别行种族、异烟肼剂量、ATDILI主要诊断标准亚组分析,仍得到具有统计学意义的类似结果.结论 NAT2慢乙酰化基因型可能与ATDILI发生风险增高具有相关性.
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CYP1A1、NAT2基因多态性与帕金森病的关系
为探讨代谢酶基因多态与帕金森病(PD)易患性的关系, 我们应用PCR-RFLP、ASA和自动实时荧光Light-Cycler技术对90例PD患者的CYP1A1MspI基因型和第7外显子4889位异亮氨酸(Ile)-缬氨酸(Val) 基因型及N-乙酰基转移酶2 (NAT2)基因4个多态: 第481位点的(C→T)[NAT2*5A]; 第590位点的(G→A)[NAT2*6A]; 第857位点的(G→A)[NAT2*7A/B]和第191位点的(G→A)[NAT2*14A]进行检测和分析.
