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Chfr基因在急性白血病骨髓细胞中表达的研究
为了探讨急性白血病(AL)患者骨髓细胞中有丝分裂早期检查点Chfr基因的表达及其意义,对46例初诊未治疗的AL患者骨髓单个核细胞,用RT-PCR和免疫组织化学的方法检测Chfr基因mRNA及蛋白的表达,并与正常人骨髓单个核细胞进行对照.结果表明:免疫组织化学和RT-PCR分析显示,28例急性髓细胞白血病(AML)中的15例,18例急性淋巴细胞白血病(ALL)中的13例骨髓单个核细胞Chfr基因mRNA和蛋白的表达与正常对照相比显著下降,同时Chfr基因表达异常病例染色体检查存在核型异常.结论:急性白血病骨髓细胞有丝分裂检查点Chfr基因表达受损,可能在白血病发病中具有重要作用.
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卵巢上皮性肿瘤组织中Bub1蛋白的表达及其意义
基因组的不稳定性和异倍体细胞的存在是肿瘤细胞的遗传学特征之一,而纺锤体的失控是其重要原因之一.纺锤体检查点,又称有丝分裂检查点,是细胞在长期的进化过程中产生的监控纺锤体形态、染色体着丝点与微管联接及其产生的张力、染色体排列、确保姐妹染色单体精确分离的质控机制[1-2].Bub1作为纺锤体检测点蛋白,可能通过染色体不稳定性和非整倍体传代促进肿瘤发生.对于卵巢癌患者,微管稳定剂紫杉醇类药物现已广泛应用于临床,但耐药现象仍频繁出现,相关研究指出,紫杉醇类药物的敏感性必须依赖于功能完整的纺锤体检查点[3-4].纺锤体检查点与肿瘤耐药机制研究是目前国际肿瘤研究的热点之一,国内相关研究尚处于起步阶段,仅限于乳腺癌、结直肠癌和胃癌方面.本研究旨在探讨不同卵巢组织中Bub1蛋白的表达水平,以进一步了解纺锤体检查点的作用机制,为卵巢癌化疗耐药机制及其分子逆转研究奠定相关基础.
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口腔鳞癌细胞染色体不稳定潜在机制的探讨
目的:探讨口腔鳞癌细胞染色体不稳定形成的潜在机制.方法:对7株非整倍体口腔鳞状细胞癌(OSCC)细胞系细胞,采用荧光活化细胞分类(FACS)及免疫荧光染色(IF)的方法,观察非整倍体OSCC细胞有丝分裂检查点(又称纺锤体检查点)功能及中心体状况.结果:7株非整倍体OSCC细胞系细胞经过0.2μg/ml噻氨酯哒唑(Nocodazole)处理18小时后,都出现了高比例分裂中期(G2/M)细胞的累积,提示这些细胞有丝分裂检查点功能正常:而中心体异常(数目增多及形态的异常)可以在所有非整倍体OSCC细胞系中观察到,异常细胞百分率04%～18.8%.结论:OSCC细胞CIN表型与有丝分裂检查点功能异常之间可能无直接机制上的联系,但中心体异常可能是OSCC细胞染色体不稳定形成的潜在机制之一.
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癌基因c-myc对食管癌BubR1的调控
目的 探讨癌基因c-myc对食管癌有丝分裂检查点效应蛋白BubR1的调控作用.方法 将Bub1b基因启动子亚克隆至载体pSEAP2-Basic中,构建重组质粒pSEAP2-Bub1b-P2000,在Lipofectamine 2000的介导下,分别转染过表达c-myc的HEK-293细胞(经Ad-c-myc感染)和ECA-109细胞;转染6h后,经c-myc抑制剂10058-F4作用ECA-109细胞.SEAP化学发光法检测各组细胞的ALP活性;采用RT-PCR和Western blot法分别检测抑制c-myc表达的ECA-109细胞中Bub1b基因mRNA转录和BubR1蛋白的表达水平.结果 重组质粒经PCR、双酶切及测序鉴定构建正确;重组质粒转染过表达c-myc的HEK-293细胞和抑制c-myc表达ECA-109细胞的ALP活性明显升高(P＜0.000 1);抑制c-myc表达可明显下调ECA-109细胞中Bub1b基因mRNA转录和BubR1蛋白的表达水平(P＜0.05).结论 癌基因c-myc对食管癌细胞中BubR1的表达有正调控作用,为进一步研究BubR1在食管癌中发挥的作用奠定了基础.
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单极纺锤体蛋白激酶1在肿瘤治疗方面的研究进展
有丝分裂检查点(SAC)是有丝分裂过程中一个极为重要的监测环节,其作用是在有丝分裂中期向后期转化之前,确保所有的姐妹染色单体排布到中期板上.新研究显示,该检查点异常与肿瘤发生、发展与转移机制具有较高相关性.单极纺锤体蛋白激酶1 (Mps1)是一种保守双特异性蛋白激酶,其主要功能是中心体复制和激活SAC,这两个过程都有助于预防有丝分裂错误,防止肿瘤发生.新研究结果显示,Mps1的表达水平与乳腺癌恶性程度相关,更值得注意的是抑制Mps1激酶活性或通过siRNA敲除Mps1都会导致肿瘤细胞分裂过程障碍,导致肿瘤细胞凋亡,且不会影响正常细胞的活性.细胞周期的失调与恶性肿瘤的侵袭性生物学行为亦密切相关,成为肿瘤进展的一个基本标志,细胞周期主要由若干检查点调控通路精准调控,而这些检查点特异性地在肿瘤细胞中失调并有潜力成为设计肿瘤细胞选择性治疗的靶标.本研究对Mps1如何调控SAC以及其在肿瘤治疗方面的新进展进行综述.
关键词： 有丝分裂检查点 单极纺锤体蛋白激酶1 基因靶向治疗 骨肉瘤 -
CHFR基因在肿瘤中的研究现状及意义
肿瘤的发生是一个复杂的生物学过程,主要是由于细胞内癌基因、抑癌基因及其他相关调节基因突变,从而使细胞基因组失去稳定性,终导致肿瘤的发生.正常细胞的生长和分裂是一个高度复杂和精细的过程,为了确保细胞分裂的正常进行,每个细胞内均有一套严格的精确调控细胞增殖过程的监控系统--检查点,以维持基因组的稳定性.人类肿瘤的相关研究发现基因完整性的改变与有丝分裂检查点的功能缺失有关.
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染色体不稳定的潜在机制及其与口腔癌发生的关系
在口腔癌发生发展的影响因素中,染色体不稳定表现扮演了十分重要的角色.其中包括染色体数目异常和染色体结构改变.前者由于有丝分裂检查点缺陷和中心体异常,导致不正常的染色体分离.染色体结构改变与DNA损伤检查点和DNA双链断裂点修复系统缺陷有关,引起染色体易位或断裂发生.相关研究已证明,染色体不稳定发生的分子遗传学异常改变与口腔癌的发生发展密切相关.
