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有丝分裂纺锤体检验点基因在肿瘤中的作用研究进展
细胞分裂周期是一个受到严格调控、保守有序的过程.在细胞有丝分裂过程中纺锤体微管从两极发出分别和姐妹染色单体动粒相连,牵引将两套姐妹染色单体分别进入子代细胞,这一过程被高度保守的信号机制所调控,这些起关键作用的调控基因称为有丝分裂纺锤体检验点基因(the mitotic spindle assembly checkpoint,SAC).研究发现SAC基因和肿瘤的发生、发展密切相关.本文就队SAC基因的分子生物学特点,SAC基因与肿瘤的关系的研究进展进行介绍.
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卵巢上皮性肿瘤组织中Bub1蛋白的表达及其意义
基因组的不稳定性和异倍体细胞的存在是肿瘤细胞的遗传学特征之一,而纺锤体的失控是其重要原因之一.纺锤体检查点,又称有丝分裂检查点,是细胞在长期的进化过程中产生的监控纺锤体形态、染色体着丝点与微管联接及其产生的张力、染色体排列、确保姐妹染色单体精确分离的质控机制[1-2].Bub1作为纺锤体检测点蛋白,可能通过染色体不稳定性和非整倍体传代促进肿瘤发生.对于卵巢癌患者,微管稳定剂紫杉醇类药物现已广泛应用于临床,但耐药现象仍频繁出现,相关研究指出,紫杉醇类药物的敏感性必须依赖于功能完整的纺锤体检查点[3-4].纺锤体检查点与肿瘤耐药机制研究是目前国际肿瘤研究的热点之一,国内相关研究尚处于起步阶段,仅限于乳腺癌、结直肠癌和胃癌方面.本研究旨在探讨不同卵巢组织中Bub1蛋白的表达水平,以进一步了解纺锤体检查点的作用机制,为卵巢癌化疗耐药机制及其分子逆转研究奠定相关基础.
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子宫颈癌组织中WAPAL基因的表达及其与人乳头状瘤病毒感染的关系
新复制的染色体(姐妹染色单体)忠实地分离到子代细胞中是所有牛物生长和发育所遵循的基本原则.在这一系列分离事件中任何一个环节的异常都会导致非整倍体的产生,而非整倍体是肿瘤发生、发展过程中的一个重要标志[1-2].
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N-乙酰半胱氨酸对乌拉坦诱发小鼠骨髓细胞SCE的影响
De Flora等[1]和刘淑英等[2]均证实N-乙酰半胱氨酸(NAC)具有抗诱变性,De Flora等[3]和Kada等[4]报道了NAC对诱变剂导致的DNA损伤的修复作用.我们以L-半胱氨酸为参比,观察了NAC对乌拉坦诱发的小鼠骨髓细胞姐妹染色单体交换率(SCE)的影响.
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姐妹染色单体差别染色效果相关因素的研究与改进
目的 探讨影响姐妹染色单体差别染色效果的因素,明确作为课堂实验教学项目的可行性. 方法 用常规外周血淋巴细胞培养、染色体制备技术制备染色体标本片,细胞培养过程中分别加入新配制和-20℃保存10年的BrdU溶液.标本制备后分别取新鲜(1d龄)和-20℃冻存1,2,3,4,5周龄的染色体片用紫外线照射,照射条件为50,56,60℃三种温度,10,20,30 min三个时间,然后Giemsa染色10 min.根据姐妹染色单体着色效果与色差评价各因素对差别染色的影响. 结果 在-20℃冻存10年的BrdU与新鲜配制的BrdU掺入DNA后的染色效果无显著差异,终浓度以10 μg/ml为佳.新制备和-20℃保存1-5周的染色体标本片,在50-60℃的片温范围内,紫外照射10-30 min均获得良好的差别染色效果. 结论 BrdU溶液在-20℃长期冻存不影响DNA掺入效果;姐妹染色单体差别染色对相关因素容差性较强,改进后作为课内教学实验项目具有很好的可行性.
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吸毒对淋巴细胞姐妹染色单体交换率影响
当前,毒品滥用已经成为威胁人类健康的严峻问题之一,毒品对人体多系统的损害作用日益受到关注.本文从细胞遗传学角度,通过比较吸毒者外周血淋巴细胞姐妹染色单体交换(sister chromatid exchange,SCE)率的变化,探讨毒品对人体遗传物质的损伤水平.结果报告如下.
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沥青挥发气体对小鼠骨髓细胞致突变的研究
目的探讨沥青挥发气体对小鼠骨髓细胞的致突变影响.方法用沥青挥发气体对小鼠分组染毒(15、30、45、60 d)后,观察小鼠骨髓细胞微核率和姐妹染色单体(SCE)变化,以正常饲养组小鼠骨髓细胞作比较.结果染毒各组与对照组之间的微核率、SCE均有差异,且染毒时间对小鼠骨髓细胞的致突变影响呈正相关;除15 d组和对照组的差异无显著性(P>0.05)外,其他各组和对照组比较差异显著(P<0.01).结论沥青挥发气体对动物细胞有致突变影响.
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排卵后老化对卵母细胞姐妹染色单体平衡性早分离的影响
目的探讨排卵后老化对卵母细胞姐妹染色单体平衡性早分离(balanced predivision,BP)的影响.方法分别采用荧光原位杂交和免疫细胞化学方法检测排卵后不同培养时间下小鼠成熟卵母细胞16号染色体的核型及纺锤体和染色体构象的变化.结果新鲜小鼠卵母细胞中BP的发生率为7%, 培养24 h、48 h和72 h后,卵母细胞BP发生率分别为32%、53%和61%,明显高于新鲜卵母细胞(P<0.01);新鲜小鼠卵母细胞的纺锤体和染色体异常比率为9%,明显低于培养24 h、48 h和72 h后卵母细胞的纺锤体和染色体异常率(P<0.01).结论 BP可发生于卵母细胞排卵后老化过程中,其发生可能与纺锤体和染色体构象改变有关.