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基质金属蛋白酶-2在宫颈癌组织中的表达及其与宫颈癌浸润转移的关系
目的:对基质金属蛋白酶-2(MMP -2)在宫颈癌组织中的表达以与宫颈癌浸润转移之间的关系进行探讨分析。方法:选择60例宫颈浸润癌、4例原位癌、12例正常宫颈以及9例转移淋巴结标本的临床资料,应用免疫组化 LsAB 法对其 MMP -2的表达进行检测。结果:MMP -2在宫颈浸润癌细胞与癌旁间质细胞之间表达较原位癌与正常宫颈上皮高(P <0.05);MMP -2和宫颈癌淋巴结转移有关。结论:基质金属蛋白酶-2(MMP -2)在宫颈癌组织中的表达较高,且和宫颈癌侵袭性行为之间具有相关性,可将其作为判断早期宫颈癌预后的一项重要指标。
关键词: 宫颈癌组织 基质金属蛋白酶 -2 宫颈癌浸润转移 -
唾液酸化路易斯-X抗原在人宫颈癌组织表达及其临床意义的探讨
目的:探讨唾液酸化路易斯-X抗原(SLex)在人宫颈癌组织的表达及其临床意义.方法:采用免疫组织化学染色技术检测了100份宫颈癌组织、30份不典型增生组织及10份正常宫颈组织的SLex表达,应用图象分析系统定量分析其表达水平.结果:SLex在非癌组织中无表达,在宫颈癌组织中的表达率为69%,其表达与宫颈癌的病理类型、癌灶大小和患者年龄无关(P>0.05),SLex在细胞分化程度低、临床分期晚、有转移、复发及吁预后差的患者中的表达显著高(P<0.01或P<0.05).结论:SLex的表达可作为反映宫颈癌恶性潜能和患者预后的一项新的指标.
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中国妇女宫颈癌中HPV16E6基因序列分析及分子克隆
人乳头瘤病毒16型(Human papillomavirus type 16,HPV16)感染与宫颈癌的发生有密切关系.研究发现,HPV16早期蛋白E6是肿瘤相关抗原,可在HPV相关肿瘤中持续表达,为肿瘤治疗性疫苗的研制及免疫治疗提供了靶位.但也有文献报道,宫颈癌中HPV16E6基因可有一定的变异性,变异株可逃避机体体液和细胞免疫的攻击,给相应疫苗研制带来困难.为制定合理、有效的疫苗设计策略,本研究选择去除氨基端转化活性的HPV16E6羧基(C)端基因片段(nt254-559)作为构建疫苗的抗原基因,对我国妇女宫颈癌组织中E6C基因片段的序列进行分析,并在此基础上进行E6C的分子克隆,以期为宫颈癌HPV16E6DNA疫苗的研制提供资料.
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HPV及其亚型在四川西北地区汉族及新疆南部地区维吾尔族妇女宫颈癌组织中的差异表达
四川省北部地区汉族及新疆维吾尔自治区南部地区维吾尔族是我国宫颈癌高发区之一,近年研究认为人类乳头瘤病毒(Human Papilloma viruses,HPV)感染与宫颈癌发病密切相关.但有关HPV感染与种族的关系研究较少,结果也不一致.
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地方株HPV16L1基因免疫小鼠诱发的抗体反应
为了检测pcDNA-L1的表达,评价地方株HPV16L1基因诱导的体液免疫反应.我们采用PCR技术从宫颈癌组织中获得HPV16L1基因,以pGEM-Teasy为克隆载体构建重组质粒pGEM-T-L1,进行限制性核酸内切酶及核苷酸序列分析,再将L1基因亚克隆到真核表达载体pcDNA3.1(-)中,构建重组pcDNA-L1,转染Cos-7细胞,通过IFA试验验证L1蛋白的表达.
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P53基因在宫颈癌组织中的表达及与细胞质胸苷激酶关系的临床研究
宫颈癌是全世界常见的妇科恶性肿瘤之一,其预后与宫颈癌细胞的生物学特征密切相关[1-3].胸腺嘧啶核苷激酶(thymidine kinase,TK)是将胸腺嘧啶核苷合成DNA的关键酶,在人体内存在两种同工酶:细胞质TK (TK1)和线粒体TK(TK2),其中,TK1与DNA合成正相关,是评估细胞增殖程度的重要标志之一.TK1含量越高,提示处于G2期的细胞数越多,组织增生越活跃.研究发现,健康人体血清中TK1含量极低,而恶性肿瘤患者血清中TK1患者含量明显升高.
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杂交捕获法与荧光定量PCR法在高危型HPV检测的比较
宫颈癌为女性常见的癌症之一,我国宫颈癌的发病率和死亡率占全世界的1/3,且有年轻化的趋势[1-2].大量研究显示,持续的高危型人乳头瘤病毒(humarl papillornavims,HPV)是宫颈癌及癌前病变发生的必要条件.据国际宫颈癌生物学研究(IBSCC)机构报道,宫颈癌组织中HPV DNA的检出率高达93%[3].因此,将HPV DNA检测纳入宫颈癌及癌前病变筛查势在必行.目前使用多的是美国Digene公司的2代杂交捕获分析(hybrid capture 2,HC2),也是美国食品和药品管理局(FDA)惟一批准用于临床的非放射性HPVDNA检测技术,具有较高的敏感度和特异度[4],但此检测试剂昂贵,完全依赖进口,在经济欠发达地区很难推广.实时荧光定量PCR检测(FQ-PCR)是敏感的核酸扩增技术,可在较短时间内获得非常准确的结果,检测HPV的成本明显低于HC2分析.本研究通过比较HC2和FQ-PCR法检测HPV DNA结果,评价FQ-PCR的临床应用价值.
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HIF-1α和Glut-1蛋白在中老年宫颈癌组织中的表达及其意义
目的 探讨葡萄糖转运蛋白1 (Glut-1)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在中老年宫颈癌组织中的表达及其临床意义.方法 选取2013年1月至2015年12月在河南省南阳市中心医院收集的宫颈癌病理组织标本80例、正常宫颈组织标本40例,采用免疫组织化学染色检测两组标本中Glut-1、HIF-1α蛋白的表达水平并探讨其与临床病理学特征的关系.结果 中老年宫颈癌组织中Glut-1蛋白的阳性表达率为58.75%、HIF-1α蛋白的阳性表达率为73.75%,正常宫颈组织中Glut-1蛋白的阳性表达率为25.00%、HIF-1α蛋白的阳性表达率为10.00%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);宫颈癌组织中HIF-1α蛋白的阳性表达在不同的肿瘤组织学分级、FIGO分期中差异有统计学意义(P<0.05),宫颈癌组织中Glut-1蛋白的阳性表达在不同年龄段的宫颈癌患者、肿瘤肌层浸润深度、是否伴有淋巴结转移的患者中差异具有统计学意义(P<0.05).结论 Glut-1、HIF-1 α在中老年宫颈癌组织中表达上调,并且与患者的临床病理学特征密切相关,对于指导临床诊断和治疗具有一定的价值.
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子宫颈癌相关基因的研究进展
子宫颈癌是妇女常见的恶性肿瘤之一,并呈年轻化趋势.据统计每年有近50万新发病例,而总体5年生存率在52%左右[1].已有研究证明,99%的宫颈癌组织中可检出人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV),普遍认为HPV是宫颈癌的主要致病因素[2].宫颈癌相关基因的研究一直是宫颈癌基础和临床研究的热点.本文就目前所发现的与宫颈癌相关性较高或具有一定特异性的基因的研究状况综述如下.
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子宫颈癌组织中RACK1蛋白的表达及其意义
子宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一,发病率仅次于乳腺癌。以往文献报道,构架蛋白1(RACK1)在多种恶性肿瘤,如结肠癌、肺小细胞癌和黑色素瘤中表达增高[1-2],在血管新生过程中表达也上调[1]。血管新生是实体肿瘤生长的必要条件,可提供恶性肿瘤细胞快速增殖所需要的营养,促进肿瘤生长。因此,本研究应用蛋白印迹(western blot)法和免疫组化SP法检测子宫颈癌及其癌旁组织中RACK1蛋白的表达情况,以探讨其在子宫颈癌发生、发展过程中的作用及意义。
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微小RNA-101在子宫颈鳞癌组织中的表达及其意义
宫颈癌是一种发病率高、能早期预防的常见妇科肿瘤。但在新疆尤其是南疆经济条件较差的地区,由于卫生条件和医疗意识较差,宫颈癌仍然威胁着女性的健康和生命。微小RNA(miRNA)作为肿瘤调节微环境中的重要一员,在多种肿瘤的生长中起到重要的调控作用[1]。本课题组的前期研究应用miRNA微阵列芯片技术筛选出宫颈癌组织中12种存在差异表达的miRNA,其中微小RNA-101( miR-101)的差异表达明显[2]。本研究应用实时荧光定量PCR和锁定核苷酸原位杂交( LNA-ISH)技术检测miR-101在宫颈鳞癌中的表达,探讨其在宫颈鳞癌发生、发展中的作用及意义,以期为宫颈鳞癌的早期诊断提供理论基础和实验依据。
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子宫颈癌组织和细胞中CK17及BCRP1蛋白的表达及其相互关系
肿瘤干细胞学说认为,肿瘤是一种干细胞疾病,肿瘤于细胞具有无限增生的潜能,在启动肿瘤形成和牛长中起决定性作用,而其余大部分细胞则通过短暂分化终死亡.
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子宫颈癌组织中线粒体DNA微卫星不稳定性分析
宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤,其发生率与病死率居世界女性恶性肿瘤的第2位.宫颈癌发病的分子机制仍不十分明确.线粒体DNA(mtDNA)是细胞核外惟一的遗传物质,比核DNA更容易突变,突变率约为核DNA的10倍~([1]),突变形式包括缺失、插入、微卫星不稳定等,偶然的突变即可致DNA序列改变,引起编码蛋白的变化,进而可能导致细胞癌变.
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子宫颈癌前病变与子宫颈癌组织中p16INK4A蛋白检测及其与人乳头状瘤病毒感染的关系
目前,对宫颈癌前病变的诊断,主要采用宫颈细胞涂片和活体组织学检查等形态学方法.对有些癌前病变,因受观察者主观因素的影响,难以做出准确诊断 [1] .因此,寻找除了人类乳头状瘤病毒(HPV)以外的生物标志物,用于宫颈癌前病变的辅助诊断,十分重要.本研究采用免疫组化链霉菌抗生物素-过氧化物酶(SP)方法,检测p16 INK4A 蛋白在不同宫颈病变中的表达状况,以确定其能否作为检测宫颈癌前病变的生物标志物.
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子宫颈癌组织中SOX1和LMX1A基因的甲基化状态
宫颈癌的发病率和病死率在女性恶性肿瘤中仅次于乳腺癌,位居第2位 ~([1]).迄今为止,宫颈癌发生的确切分子机制尚不清楚.目前的研究发现,多种肿瘤相关基因表达的下调或缺失与宫颈癌的发生、发展有关.
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子宫颈癌组织中热休克蛋白90α mRNA表达的研究
近年来,对热休克蛋白90(heat shock protein 90,HSP90)基因的生物学作用研究发现,其表达量的变化与肿瘤的发生关系密切.其中,HSP90α基因在不同病理分化程度的肿瘤组织和肿瘤细胞中呈选择性高表达[1].我们也曾经观察到HSP90基因在两株克隆形成率不同的子宫颈癌亚克隆细胞株中的表达有明显差异[2].为了探明HSP90α基因在人子宫颈癌发生、发展中的作用,我们用RT-PCR方法检测宫颈癌组织中HSP90α mRNA的表达.现将结果报道如下.
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子宫颈癌组织中缺氧诱导因子1α蛋白的表达及其与血管生成的关系
缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)1是在缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子,主要由两个亚单位HIF-1α和HIF-1β组成.近年来的研究表明,HIF-1α与肿瘤的发生、发展密切相关,而在正常组织则无表达[1].HIF-1α在肿瘤生长、血管形成中起重要作用.本研究检测宫颈癌组织中HIF-1α的表达,并分析其与微血管密度(MVD)的关系,旨在探讨HIF-1α在宫颈癌组织中的表达及其与血管生成的关系.
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子宫颈癌组织中Fibulin-5 mRNA和蛋白的表达及其意义
宫颈癌是危害中国妇女健康的首要恶性肿瘤[1],早期即可发生淋巴结转移,宫颈癌无淋巴结转移患者的5年生存率为82.2%,有淋巴结转移者仅为50.8%[2].
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子宫颈癌癌前病变和早期子宫颈鳞癌组织中血小板源性生长因子的表达及其临床意义
肿瘤组织的新生血管和新生淋巴管发生受许多因素的调控,其中血小板源性生长因子(platelet-derived growthfactor,PDGF)家族成员及其受体在肿瘤组织新生血管及淋巴管的发生过程中发挥着重要作用;PDGF-A和PDGF-B在宫颈癌细胞中有表达[1].研究表明,宫颈癌组织中存在PDGF受体(PDGFR)的表达,被认为是潜在的抑癌位点[2].动物实验发现,PDGF-A、B均能促进肿瘤淋巴管的新生,其中PDGF-B对淋巴管新生具有较强的作用[3];PDGF-A可以促进非小细胞肺癌的血管新生[4].PDGF-C、D是近年来发现的PDGF家族新成员,在多种肿瘤细胞系中有表达,PDGF C具有促进血管新生的作用[5-6],然而,两者在人类疾病中的作用机制有待深入研究.本研究旨在定量检测宫颈病变组织中的PDGF-A、B、C、D基因的表达水平,并探讨其与淋巴管内皮标志物——同源框转录因子Prox-1代表的微淋巴管新生之间的关系.
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miR-203调控ΔNp63异常表达与子宫颈癌发生的关系
已知HPV特别是持续性高危型HPV(HR-HPV)感染是子宫颈癌发生的重要原因,尤以HPV16为常见[1]。然而, HPV并非导致子宫颈癌的唯一因素。近年来,HPV感染与微小RNA(miRNA)协同作用导致子宫颈癌的发生是研究者关注的焦点。其中,miRNA 203(miR-203)是近年发现的参与肿瘤发生、发展的重要miRNA,具有抑癌基因的作用[2-6]。本课题组的前期研究发现,miR-203在HPV16阳性的子宫颈癌组织中的表达与正常子宫颈组织相比下调;另在HPV16阳性的子宫颈癌细胞系Caski细胞中,使miR-203的表达上调或下调可引起细胞凋亡、增殖及迁移能力的改变。然而, miR-203在HPV16阳性子宫颈癌细胞中的靶基因及其作用机制鲜有报道。有研究提出,p63基因的ΔN异构体(ΔNp63)是miR-203的潜在靶基因。本研究就miR-203是否在HPV16阳性的子宫颈癌细胞中调控潜在靶基因ΔNp63异常表达进行研究,旨在探讨HPV16感染后导致子宫颈癌发生、发展的可能作用机制。