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ITP患者外周血Th9、Th17和Treg细胞水平及IL-9、IL-17和TGF-β表达在ITP发病中的作用
目的:检测免疫性血小板减少症(ITP)患者外周血Treg、Th17、Th9细胞水平及转化生长因子-β(TGF-β)、白介素-17(IL-17)、白介素-9(IL-9)表达水平并探讨他们在ITP发病中的意义.方法:对54例ITP患者(病例组)与40例健康体检者(对照组)外周血Treg、Th17、Th9细胞水平,用流式细胞术检测2组外周血中TGF-β、IL-17、IL-9等细胞因子的表达用酶联免疫吸附法测定.结果:病例组外周血Treg细胞比例较对照组显著降低,而Th17、Th9细胞比例较对照组均显著升高(P＜0.01).病例组外周血中细胞因子TGF-β的表达水平较对照组显著降低,而IL-17、IL-9的表达水平较对照组均显著升高(P＜0.01).经Pearson相关性分析发现,病例组外周血Treg细胞比例与血小板计数(Plt)存在正相关关系(r=0.35,P＜0.05),而Th17、Th9细胞比例与Plt均存在负相关关系(r=-0.37、-0.43,均P＜0.05);病例组细胞因子TGF-β的表达水平与Plt存在正相关关系(r=0.46,P＜0.05),而IL-17、IL-9的表达水平与PLT均存在负相关关系(r =-0.48、-0.54,均P＜0.05).结论:ITP患者外周血Treg、Th17、Th9细胞比例异常,伴有细胞因子TGF-β、IL-17、IL-9表达水平异常,提示可能在ITP的免疫发病中发挥着重要作用.
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桥本甲状腺炎患者外周血 T h9细胞的表达水平及意义
目的：探讨Th9细胞及其相关转录因子（PU．1）、细胞因子（IL-9）在桥本甲状腺炎（ HT）患者外周血中的表达水平及其意义。方法采用流式细胞术、实时定量RT-PCR、ELISA、电化学发光免疫分析（ ECLIA）等方法检测HT患者及健康对照者（各30名）外周血单个核细胞（ PBMC）中Th9细胞比例、PU．1 mRNA 表达水平及血清中 IL-9、甲状腺功能、甲状腺自身免疫抗体（ TPOAb、TgAb）水平。结果 HT患者PBMC中Th9细胞比例、PU．1 mRNA水平及血清IL-9浓度均明显高于健康对照组[分别为（1．49±0．68）％ vs （0．87±0．24）％，4．91±2．14 vs 1．66±0．52，（26．90±7．74） pg／ml vs （16．71±5．87） pg／ml，P均＜0．01）]。血清IL-9浓度与Th9细胞比例呈正相关（r＝0．419，P＝0．021）；Th9细胞与血清TPOAb、TgAb滴度均呈正相关（ r 分别＝0．394、0．457，P分别＝0．032、0．011）。结论 HT患者外周血Th9细胞及其相关细胞因子IL-9水平升高，并与甲状腺特异性自身免疫抗体滴度正相关，提示Th9细胞可能参与了HT自身免疫损伤的发生。
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Th9/IL-9与炎性疾病研究进展
Th9细胞是近年来发现的辅助性T淋巴细胞亚群，特异性分泌细胞因子IL-9为主，在机体发挥着免疫应答和免疫调节作用。目前发现Th9细胞及IL-9除了参与肿瘤免疫、自身免疫性疾病、寄生虫感染之外，在炎性疾病的发生与进展中的作用不容小觑，但具体机制尚待进一步研究。
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Th9与支气管哮喘
支气管哮喘(简称哮喘)是一种由多种细胞如淋巴细胞、嗜酸粒细胞、肥大细胞等及其细胞组分参与的气道慢性炎症疾患.Th2细胞被认为是哮喘发病机制中的丰要效应细胞.长期以来,白介素9(IL-9)都被认为是Th2类细胞因子,在变应性疾病,尤其是过敏性哮喘、变应性鼻炎等发病机制中起着重要的作用.近年来研究发现,机体内可能存在着一群新型的不同于目前已知Th1、Th2及Th17等效应细胞,被称之为"Th9"细胞.Th9细胞在转化生长因子-β及IL-4联合刺激下分化而来,具有分泌IL-9和IL-10的能力.Th9细胞作为效应性T细胞.在促进组织炎症发生的过程中起着重要作用.现就Th9细胞的生物学功能及与哮喘的关系进行简要综述.
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寻常型银屑病患者外周血Th9及IL-9的水平变化及意义
目的 观察寻常型银屑病(PV)患者外周血Th9及白细胞介素(IL)-9的水平变化,探讨其与PV病情严重程度的相关性.方法选择2016年5月-2017年11月在本院就诊的PV患者104例(PV组)作为研究对象.选取同期在本院体检健康志愿者50例为对照组.流式细胞仪检测2组外周血Th9细胞水平.双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法检测2组外周血IL-9水平.比较2组外周血Th9及IL-9的水平.Pearson直线相关分析PV患者外周血Th9及IL-9的水平与银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)评分间的相关性.结果与对照组比较,PV组患者外周血Th9及IL-9水平明显升高(P<0. 01).中度分级PV患者外周血Th9及IL-9水平明显高于轻度分级患者(P<0. 01);重度分级PV患者外周血Th9及IL-9水平明显高于轻度和中度分级患者(P<0. 0l).活动期PV患者外周血Th9及IL-9水平明显高于稳定期患者(P<0. 01).Pearson相关分析显示,PV患者外周血Th9及IL-9水平与PASI评分均呈显著正相关.结论PV患者外周血Th9及IL-9水平明显升高,可能是临床评价该病病情的有效指标之一.
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特异性免疫治疗对变应性鼻炎患者外周血中Th9细胞分化及转录因子表达的影响
目的 观察变应性鼻炎(AR)患者变应原特异性免疫治疗(specific immunotherapy,SIT)前、后外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)中Th9细胞分化因子及相关转录因子GATA-3、PU.1、IRF4 mRNA表达的变化.方法 采用视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评估71例AR患者(实验组)症状严重程度.流式细胞术检测36例AR患者PBMC中Th9细胞百分率,ELISA法检测血清特异性IgE (specific IgE,slgE)、特异性IgG4 (specific IgG4,slgG4)、白细胞介素9(interleukin-9,IL-9)和IL-10水平在治疗前及治疗1、2年后变化,对鼻部症状计分.并取32例健康者血清作为对照组.用实时荧光定量PCR法检测实验组与对照组PBMC中Th9细胞相关转录因子GATA-3、PU.1和IRF4mRNA表达水平.结果 ①AR患者治疗前,PBMC中Th9细胞百分率明显高于对照组(P＜0.01),而治疗1、2年后Th9细胞百分率均明显低于治疗前(P＜0.01).②AR患者治疗前,血清slgE及Th9细胞中IL-9水平高于对照组(P均＜0.01),而slgG4及IL-10水平低于对照组(P均＜0.01)；治疗1、2年后slgE和IL-9均低于治疗前(P均＜0.01),而治疗2年后,slgG4和IL-10水平均低于治疗1年后,但高于治疗前(P均＜0.01),治疗2年后slgE水平高于治疗1年后(P＜0.01).③治疗前、后各组GATA-3mRNA表达量与对照组相比均无显著差异(P＞0.05),治疗前PU.1、IRF4 mRNA表达量均高于对照组(P均＜0.01),而治疗1、2年后PU.1、IRF4 mRNA表达量均低于治疗前(P均＜0.01).结论 SIT可能通过抑制Th9细胞分化,调节相关转录因子的表达而调节机体免疫状态,诱导免疫耐受.
关键词： 免疫疗法 CD4阳性T淋巴细胞 转录因子 Th9细胞 变应性鼻炎 -
Th9细胞在兔骨髓炎局部组织中的表达
目的 观察兔骨髓炎局部组织中Th9细胞效应因子IL-9、IL-10的含量,探讨Th9细胞在骨髓炎发病中的作用.方法于胫骨近端骨窗内注入金黄色葡萄球菌2周,制备兔胫骨近端骨髓炎模型.HE染色观察局部组织结构,免疫组织化学法检测局部组织中IL-9、IL-10的含量.结果与正常对照组相比,模型组局部组织中IL-9、IL-10的含量明显升高,差异有统计学意义(P < 0.05).结论 Th9细胞在骨髓炎的发生发展中担负着重要的免疫调节作用.
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IL-9/Th9与溃疡性结肠炎的研究进展
Th9细胞是近发现的CD4+T细胞亚群,其主要通过分泌IL-9发挥生物学效应.Th9细胞可能参与免疫和免疫介导的疾病发病.IL-9具有多效性,能通过促进炎症细胞的增殖并使其分泌炎症介质而导致炎症发生.IL-9除了参与过敏性疾病、抗寄生虫感染和自身免疫性疾病等疾病的进展外,其在溃疡性结肠炎的发生发展中也发挥着重要的作用.
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Th9细胞及其与炎性疾病关系的研究进展
CD4 +T细胞亚群在人类和动物模型的自身免疫性疾病中发挥重要的免疫应答作用,包括辅助性T细胞1型(Th1)、Th2、Th17和调节性T细胞(Treg).近几年,随着对CD4 +T细胞研究的逐渐加深,新的细胞亚群不断被发现.近新增加一群CD4 +T细胞亚群Th9细胞,以分泌白细胞介素9为主要的细胞因子,在炎性疾病的发生过程中起着重要作用,该文就Th9细胞的研究进展及其与炎性疾病的关系进行综述.
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Th9细胞的研究进展
Th9细胞是近期发现的一类CD4 +亚群效应性T细胞,由转化生长因子β(TGF-β)和白细胞介素(IL)4共同培养的条件下由静息T细胞诱导产生,也可以由TGF-β单独诱导Th2细胞分化而成,PU.1和干扰素调节因子4基因被认为是Th9细胞分化的特异的转录因子.小鼠实验表明Th9细胞可大量分泌细胞因子IL-9和IL-10.但与小鼠不同的是,人Th9细胞不分泌IL-10.Th9细胞在过敏性疾病、抗寄生虫感染和自身免疫性疾病中起着重要作用.Th9细胞亚群的发现,为这些疾病的病因学及临床诊断治疗的研究找到了新的突破口.
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Th9细胞在炎症性疾病及肿瘤中作用的研究进展
辅助性T细胞(helper T cell,Th)9细胞是近年新发现的一种CD4+T细胞亚群,特异性分泌白细胞介素9( IL-9)。 Th9细胞的诱导分化受到多种细胞因子与转录因子的影响,且与其他T细胞亚群间存在相互影响。 IL-4和转化生长因子β是诱导其分化的关键细胞因子,PU.1和干扰素调节因子4为调节其分化的重要转录因子。 Th9细胞在炎症性疾病与肿瘤的发生、发展中发挥着重要作用,其生物学效应具有双向性,研究Th9细胞的分化发育及其在相关疾病中的具体作用,将为疾病的诊断治疗等提供新的线索。
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Th9细胞抗肿瘤免疫作用及机制研究进展
Th9细胞作为新命名的辅助T细胞亚群,在抗肿瘤免疫治疗中起着重要作用,由转化生长因子-β(transforming growth fac?tor-β,TGF-β)和白细胞介素-4(interleukin,IL-4)共同诱导初始CD4+T细胞分化而来,也可在特定的条件下由其他T细胞转化而来,表现出一定的可塑性.动物实验表明Th9可以抑制肿瘤生长,主要通过分泌IL-9等细胞因子以及其他方式发挥抗肿瘤免疫作用,细胞因子等分子可通过不同的信号途径调控Th9细胞分化、发育.本文旨在对Th9细胞的来源、抗肿瘤免疫作用及机制、相关信号通路等进行阐述,为抗肿瘤治疗提供新的视野和思路.
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辅助性T细胞9与肿瘤免疫
辅助性T细胞(helper T cell,Th)在机体免疫应答和免疫调节中发挥着重要作用.Th9细胞通过特异地分泌白细胞介素9(IL-9)和IL-10作用于不同的炎性细胞和组织细胞,产生不同的生物学效应,且不同条件下对其他细胞亚群也发挥不同的免疫调节作用.Th9细胞在肿瘤免疫应答中的作用及机制也逐渐被临床所关注,包括抗肿瘤作用、在肺癌恶性胸腔积液中的免疫调节作用及对丙型肝炎病毒的清除作用,提示临床可通过阻断IL-9的表达来调节肿瘤免疫.
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Th9细胞和Th17细胞与恶性胸腔积液的相关性研究进展
恶性胸腔积液(malignant pleural effusion,MPE)是一种常见的肺癌晚期并发症,15％的肺癌患者有胸腔积液,且约50％的患者出现胸腔积液是在肺癌晚期.肺癌患者一旦出现胸腔积液即意味着病变已局部或全身播散,患者的生存期缩短、生活质量明显下降.MPE目前无特异的治疗方法.Th9细胞和Th17细胞在抗肿瘤免疫中发挥了重要作用,下面就MPE中Th9细胞和Th17细胞的相关研究作一综述.
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Th9与支气管哮喘
支气管哮喘(简称哮喘)是一种由多种细胞如淋巴细胞、嗜酸粒细胞、肥大细胞等及其细胞组分参与的气道慢性炎症疾患,Th2细胞被认为是哮喘发病机制中的主要效应细胞.长期以来,白介素9(IL-9)都被认为是Th2类细胞因子,在变应性疾病,尤其是过敏性哮喘、变应性鼻炎等发病机制中起着重要的作用.近年来研究发现,机体内可能存在着一群新型的不同于目前已知Th1、Th2及Th17等效应细胞,被称之为"Th9"细胞.Th9细胞在转化生长因子-β及IL-4联合刺激下分化而来,具有分泌IL-9和IL-10的能力.Th9细胞作为效应性T细胞,在促进组织炎症发牛的过程中起着重要作用.现就Th9细胞的生物学功能及与哮喘的关系进行简要综述.
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过敏性哮喘患者调节性T细胞对Th17细胞和Th9细胞的影响
目的：深入研究过敏性哮喘病人（轻到中度）急性发作期的调节性T细胞对Th17和Th9细胞功能影响的异常。方法：招募30例过敏性哮喘病人（轻到中度）急性发作期和30例健康者，采集外周静脉血30 ml，分离PBMC，然后应用磁珠法体外分离CD4＋CD25＋CD127－／low调节性T细胞（ Tregs）和CD4＋CD25－效应T细胞（选取分离纯度90％以上的标本继续下一步试验）。在PHA刺激下体外培养，检测效应T细胞增殖情况和Th17细胞、Th9细胞特异性基因（ RORC和PU．1）表达及特异性细胞因子（ IL－17和IL－9）分泌情况，检测哮喘病人Th17细胞和Th9细胞的异常情况；并给予Tregs干预，检测Tregs对Th17细胞和Th9细胞分化的影响。结果：哮喘组和健康对照组的Tregs均可以抑制CD4＋CD25－效应细胞增殖反应，但哮喘组Tregs的抑制功能较健康对照组明显下降（ P＝0．03）。哮喘病人RORC表达和IL－17分泌均高于对照组（ P＜0．05）， Tregs对RORC表达的抑制能力在哮喘组有所下降（P＜0．05），但对IL－17分泌的抑制能力在哮喘组和对照组没有显著差别（P＞0．05）；哮喘病人IL－9分泌无论是否加入Tregs干预均高于对照组（ P＜0．05），但PU．1表达只有在加入Tregs干预后才高于对照组（P＝0．04）；Tregs对PU．1表达和IL－9分泌的抑制能力在哮喘组和对照组没有显著差别（P＞0．05）。结论：过敏性哮喘病人（轻到中度）急性发作期Tregs数量和功能下降，而Th17细胞和Th9细胞的特异性基因表达和特异性细胞因子生成增加，哮喘病人的Tregs在体外对Th17细胞的抑制功能有所下降，但尚未发现Tregs对Th9细胞的抑制功能明显降低。
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支气管哮喘患者外周血Th17与Th9细胞的变化及临床意义
目的:探讨Th17、Th9细胞水平在支气管哮喘患者中的表达及其临床意义.方法:选取67例哮喘患者为研究对象,30例健康体检者为对照组,根据全球哮喘防治倡议(GINA)将哮喘患者分为间歇与轻度持续组20例,中度持续组25例和重度持续组22例.收集患者临床资料,完成哮喘控制测试(ACT)评分、肺功能和呼出气一氧化氮(FeNO)值测定,流式细胞仪检测外周血PBMC中CD3+CD8-IL-17+、CD3+CD8-IL-9+细胞水平.结果:与健康对照组相比,哮喘患者Th17、Th9细胞水平均明显升高(P<0.05);中重度哮喘患者Th17及Th9细胞水平显著高于间歇与轻度哮喘组(P<0.05),而间歇与轻度哮喘组患者与健康对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05).哮喘患者外周血Th17及Th9细胞的表达均与FeNO值正相关(r值依次为0.501、0.438;P<0.05),与ACT评分、肺功能FEV1、FEV1/FVC及PEF负相关(r值依次为-0.441、-0.362;-0.307、-0.377;-0.419、-0.411;-0.428、-0.324;P<0.05),同时Th17与Th9细胞在哮喘患者外周血中的表达率正相关(r值为0.443,P<0.05).结论:Th17、Th9细胞在哮喘患者中高表达,具有协同致炎作用,且与症状严重程度相关,提示Th17及Th9细胞对哮喘患者病情评估有潜在的参考价值.
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小细胞肺癌患者外周血中Th9细胞水平检测及其临床意义
目的:检测小细胞肺癌(SCLC)患者血清中白细胞介素9(IL-9)的水平和外周血中Th9的细胞比例,探讨Th9在SCLC疾病进展过程中的作用.方法:选择20例局限期SCLC患者(局限期SCLC组)、16例扩散期SCLC患者(扩散期SCLC组)和10名健康对照者(健康对照组).ELISA法检测各组研究对象血清中IL-9水平,流式细胞术检测各组研究对象外周血Th9细胞在CD4+T细胞中所占比例.结果:SCLC组患者外周血中Th9细胞比例高于健康对照组(t=3.731,P＜0.01),局限期SCLC患者外周血中Th9细胞比例低于扩散期SCLC组(t=2.825,P＜0.01).SCLC组患者血清IL-9水平高于健康对照组(t=4.001,P＜0.01),局限期SCLC组患者血清中IL-9水平低于扩散期SCLC组(t=3.089,P＜0.01);结论:Th9可能通过分泌IL-9直接促进SCLC的疾病进展,外周血中Th9细胞和IL-9可能成为评价小细胞肺癌的分子标志.
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滤泡辅助性T细胞及Th9在可诱导共刺激分子基因敲除小鼠类风湿关节炎模型中的作用
目的 探讨可诱导共刺激分子(inducible costimulator,ICOS)敲除基因小鼠类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)模型中ICOS信号对于滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cells,Tfh)和Th9细胞的影响.方法 流式细胞仪分析测定ICOS敲除基因(ICOS-knockout,ICOS-ko)小鼠及对照组小鼠Tfh及Th9细胞群的表达;酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测脾淋巴细胞培养悬液中细胞因子中白细胞介素(interleukin,IL)-21、IL-9的水平.结果 野生型RA小鼠脾细胞Tfh亚群表达水平从8 W到16 W呈上升趋势[(8 W:(2.55±0.95)％;16 W:(15.30±3.48)％];ICOS-ko RA小鼠脾细胞Tfh亚群的表达同样呈上升趋势[8 W:(0.91±0.49)％;16 W:(2.56±1.03)％],但与野生型RA小鼠相比各期均表达下调(均P<0.05);野生型RA小鼠脾细胞Th9亚群表达水平从8周到16周呈上升趋势[8 W:(2.57±1.20)％;16 W:(8.93±2.56)％];ICOS-ko RA小鼠脾细胞Th9亚群的表达同样呈上升趋势[8 W:(0.94±0.49)％;16 W:(2.58±1.32)％],但与野生型RA小鼠相比各期均表达下调(均P<0.05);野生型RA小鼠的IL-21、IL-9的表达从8周到16周呈上升趋势,ICOS-ko RA小鼠同野生型RA小鼠相比,表达趋势相同但呈下调趋势(P<0.05).结论 Tfh细胞及Th9细胞参与了RA的免疫应答过程;下调ICOS能够下调Tfh及Th9的致炎作用.
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Th9细胞与自身免疫性疾病关系的研究进展
Th9细胞是不同于已知的Th1细胞、Th2细胞及Th17细胞等一种新型的CD4+辅助性T细胞亚群,因其主要分泌白介素9(IL-9)而得名.目前很多研究已证实Th9细胞及其分泌的IL-9在多种自身免疫性疾病及过敏性疾病的发生发展中发挥重要作用.通过对Th9细胞及其分泌的IL-9的研究,将会为自身免疫性疾病的防治提供重要的理论依据.本文就Th9细胞与自身免疫性疾病的研究进展进行综述.
