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基质金属蛋白酶9在腹主动脉瘤体组织中的高度表达及其致病作用
背景:人腹主动脉瘤的发病机制十分复杂,目前尚未完全明了,基质金属蛋白酶9在腹主动脉瘤形成与发展过程中可能具有促进作用.目的:通过检测基质金属蛋白酶9在人腹主动脉瘤组织中的定位表达,评价基质金属蛋白酶9在腹主动脉瘤发病机制中的作用及临床意义.设计:随机对照、重复测量设计.单位:德国科隆大学医院血管外科中心.对象:组织标本选择2002-05/2003-02德国科隆大学医院血管外科中心手术治疗的腹主动脉瘤患者20例,男18例,女2例;年龄56～81岁;随机选择下肢动脉硬化闭塞症血管旁路手术患者15例及其他非血管手术患者10例为对照.方法:同样条件下切取上述患者腹主动脉瘤瘤体组织、下肢动脉硬化闭塞症硬化动脉管壁和正常动脉管壁组织.采用免疫组织化学技术,检测了基质金属蛋白酶9在20例腹主动脉瘤瘤体组织中的定位表达,并与15例下肢动脉硬化闭塞性疾病的病变管壁、10例非血管疾病(正常动脉)管壁组织中的基质金属蛋白酶-组织学表达进行对照研究.主要观察指标:基质金属蛋白酶9在3种不同动脉血管条件下的组织定位表达结果及表达水平.结果:①腹主动脉瘤动脉壁中富含大量基质金属蛋白酶9颗粒,其阳性表达率达95%(19/20).②正常动脉管壁组织未检测到基质金属蛋白酶9的表达;下肢动脉硬化病变血管壁内可见散在分布的基质金属蛋白酶9阳性颗粒,其阳性表达率为26.7%(4/15).③与正常动脉管壁和下肢动脉硬化血管壁相比较,基质金属蛋白酶9在腹主动脉瘤瘤体组织中的表达具有显著性差异(P＜0.01).结论:腹主动脉瘤体组织中基质金属蛋白酶9的高表达,促进主动脉中层细胞外基质崩解进而导致动脉弹性下降、动脉扩张及进一步的瘤体形成,在腹主动脉瘤的发病机制中具有重要作用.
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脑星形细胞瘤的瘤周水肿与MMP-9表达和血管形成相关性的研究
目的:探讨脑星形细胞瘤瘤周水肿与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达和血管形成的关系.方法:采用免疫组织化学(SP)法,用抗MMP-9抗体及CD34单抗对40例星形细胞瘤组织标本进行标记分析,并测定MRI图像上肿瘤瘤周水肿范围.结果:脑星形细胞瘤恶性程度越高,MMP-9的表达和微血管密度(MVD)值越高(P＜0.01);随着MMP-9表达的增高和新生血管的增多,瘤周水肿范围越大(P＜0.01).结论:星形细胞瘤的瘤周水肿与MMP-9、MVD的表达密切相关.
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子宫内膜异位症腹腔液中细胞活性物质的表达及其相关性
目的 探讨细胞因子、生长因子和酶类在子宫内膜异位症(内异症)腹腔液中的表达及在发病机制中的作用.方法 2005年8月至2006年12月在青岛大学医学院附属医院采用双抗体夹心酶联免疫吸附(EUSA)法,检测30例内异症患者(Ⅰ、Ⅱ期13例,Ⅲ、Ⅳ期17例)和25例非内异症患者(对照组)腹腔液中白细胞介素(IL-1α、IL-6)、转化生长因子(TGF-β)和基质金属蛋白酶(MMP-9)的质量浓度,并进行相关性分析.结果 内异症患者腹腔液中IL-6、TGF-β和MMP-9表达分别为(712.2±577.5)ng/L、(915.3±558.9)ng/L和(3.83±1.57)μg/L,明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01);IL-1α两组比较,差异无统计学意义(P>0.05).内异症Ⅲ、Ⅳ期IL-6质量浓度(920.3±662.3)ng/L高于Ⅰ、Ⅱ期(440.1±282.3)ng/L,差异有统计学意义(P<0.05).IL-6与MMP-9的表达呈显著正相关(r=0.723,P<0.01).TGF-β与MMP-9的表达呈显著负相关(r=-0.542,P<0.05).结论 内异症患者腹腔液中IL-6、TGF-β、MMP-9是腹腔微环境免疫失衡的部分因素,对内异症发生和发展起一定的促进作用.
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基质金属蛋白酶-2和9与哮喘气道重建
气道壁细胞外基质重建是哮喘发病的重要特征.基质金属蛋白酶(MMP)在介导细胞移行和细胞外基质重建方面具有独特的作用.在哮喘患者的痰和支气管肺泡灌洗液中,MMP-2和9的表达增多,参与气道组织的破坏与修复.该文就MMP-2和9的生物学特征、调节以及与气道重建之间的关系作一综述.
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食管癌患者明胶酶B基因表达增强
目的了解明胶酶B在食管癌浸润、转移中的作用.方法 36例食管癌患者术中取癌组织及正常组织;提取组织总RNA:用共扩增逆转录定量PCR方法测定其明胶酶B基因表达水平.结果食管癌组织明胶酶B(MMP9)的基因表达明显高于正常食管组织;发生局部淋巴结转移者其MMP9基因表达水平明显高于无转移者.结论明胶酶B在食管癌的浸润、转移中可能起重要作用.
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明胶酶B及其组织抑制剂在子痫前期胎盘滋养细胞中的表达及意义
目的:探讨明胶酶B及其组织抑制剂(TIMP-1)与子痫前期发生、发展的关系.方法:采用免疫组化方法对40例正常晚期妊娠和40例子痫前期患者胎盘滋养细胞中明胶酶B和TIMP-1的蛋白表达水平和组织学定位进行检测.结果:子痫前期胎盘组织中合体滋养细胞和细胞滋养细胞明胶酶B表达水平显著低于正常晚期妊娠组(P均＜0.01);TIMP-1表达重度子痫前期显著高于正常晚期妊娠组(P均＜0.05).结论:子痫前期存在促浸润蛋白和抑浸润蛋白表达的平衡失调,可能参与子痫前期的发病和进展.
关键词： 明胶酶B 基质金属蛋白酶组织抑制剂 胎盘 子痫前期 滋养细胞 -
胃癌细胞鸡胚移植模型中血清基质金属蛋白酶9检测意义
目的:测定胃癌细胞接种至鸡胚绒毛尿囊膜后的成瘤过程中鸡胚血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)含量变化.方法:利用形态学方法观察胃癌细胞接种至鸡胚绒毛尿囊膜后的成瘤过程,并通过酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测不同时间点鸡胚模型血清中MMP-9含量的变化,并结合胃癌生物学行为进行分析.结果:1×106*ml-1胃癌细胞组于接种72 h后,出现肉眼可见独立结节,随时间推移,结节体积增大,且鸡胚绒毛尿囊膜上较大血管向结节处集中;1×106*ml-1胃癌细胞组,72 h后血清MMP-9含量明显增高,至7 d时达到高值.结论:胃癌细胞的成瘤过程中MMP-9水解酶含量明显增加,此模型用于胃癌特性的研究是可行的.
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聚乳酸-聚乙醇酸-聚乙二醇血管支架置入对兔动脉粥样硬化模型血清基质金属蛋白酶2,9的影响
目的:探讨生物可降解聚乳酸-聚乙醇酸-聚乙二醇(PLGA-PEG)血管支架置入对兔动脉粥样硬化模型的血清基质金属蛋白酶2,9(MMP-2、MMP-9)的影响.方法:成年健康白兔30只,经球囊血管内膜剥脱法制成髂动脉动脉粥样硬化动物模型,喂养6周后,随机分为两组,实验组(PLGA-PEG组,n=15),给予血管支架(PLGA-PEG)置入,对照组(n=15)常规喂养.两组动物在支架置入前、置入后7及30 d分别收集耳缘静脉血1 mL,以SDS-PAGE Zymography法检测MMP-2、MMP-9)及相应酶原(pro MMP-2和pro MMP-9).结果:实验组支架置入前所测的MMP-2、MMP-9和proMMP-2[(11 568±2 219)、(10 364±1 429和(13 649±1 894)INT·mm2)]明显高于对照组[(6 128±1 562)、(8 519±2 167)和(8 413±2 156)INT·mm2](P＜0.05);但proMMP-2两组比较,差异无显著性(P＞0.05).实验组支架置入后7 d与置入前相比,MMP-2及MMP-9以及相应酶原虽有增高趋势,但差异无显著性(P＞0.05);支架置入30 d后MMP-2及酶原高于置入前[(13 935±2 167)、(15 628±1 739)INT·mm2vs(11 568±2 219)、(13 649±1 894)INT·mm2](P＜0.01),MMP-9及酶原亦增高,但差异无显著性(P＞0.05).结论:血清MMP-2及酶原在动脉硬化动物模型中明显增高,血管支架置入后MMP-2增高.
关键词： 聚乳酸-聚乙醇酸-聚乙二醇 明胶酶A 明胶酶B -
基质金属蛋白酶9蛋白及其mRNA在胃癌组织与胃癌细胞中的表达与意义
目的:观察基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋白及其mRNA在胃癌组织与胃癌细胞BCG823中的表达特点,并探讨其对胃癌发展的作用.方法:采用免疫组织化学染色、原位杂交、侵袭实验及形态定量分析方法,对74例胃癌组织标本及体外培养的胃癌细胞BCG823,进行MMP-9、MMP-9 mRNA的检测,并结合临床病理参数进行综合分析.结果:MMP-9蛋白及其mRNA的表达均与癌组织的浸润深度、分化程度、淋巴结转移密切相关;BCG823细胞MMP-9蛋白及mRNA染色均为阳性;MMP-9抗体可使肿瘤细胞的体外侵袭、移动能力下降.结论:胃癌细胞自身具有产生与分泌MMP-9的能力,后者对肿瘤的浸润、转移具有促进作用.
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MMP-9及其mRNA在胃癌组织中的表达及与Ⅳ型胶原的关系
目的:观察基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其mRNA在胃癌中的表达特点,探讨其与Ⅳ型胶原的破坏程度之间的关系.方法:74例胃癌标本,经免疫组织化学染色、原位杂交及形态定量分析方法,对同一肿瘤组织进行MMP-9、MMP-9mRNA、Ⅳ型胶原的检测,并结合临床病理参数进行综合分析.结果:MMP-9及其mRNA的表达均与癌组织的浸润深度、分化程度、淋巴结转移有关;随着Ⅳ型胶原连续性的降低,MMP-9阳性病例数不断增高,但各组间差异尚无统计学意义.结论:胃癌细胞自身具有产生与分泌MMP-9的能力,其对肿瘤的浸润、转移具有促进作用;MMP-9的产生、分泌及发挥降解功效是在机体内环境的严格监视控制之下进行的.
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黄蘑多糖Fb对小鼠免疫功能的调节作用
目的:研究黄蘑多糖Fb(polysaccharid Fb from Huangmo)对小鼠免疫功能的调节作用.方法:健康成年小鼠40只,随机分为对照组、环磷酰胺(CTX)免疫抑制组、黄蘑碱溶性多糖活性组分(Fb)正常小鼠给药组和Fb环磷酰胺伍用(M)给药组,采用NK细胞介导的细胞毒试验测定自然杀伤细胞(NK)的活性,淋巴细胞转化试验测定T淋巴细胞增殖功能,鼠脾T淋巴母细胞增殖分析法测定白细胞介素2(IL-2)的活性,观察Fb对各组小鼠免疫指标的影响.同时通过明胶酶谱分析检测脾脏基质金属蛋白酶(MMPs)的表达.结果:黄蘑多糖Fb能提高免疫抑制小鼠的NK细胞活性,T淋巴细胞转化率(LTT)和IL-2的活性(P＜0.05),对正常小鼠LTT有显著促进作用(P＜0.01).正常给药组和伍用组主要免疫器官脾脏和胸腺重量高于免疫抑制组,且小鼠体重增长也明显高于免疫抑制组(P＜0.01);免疫抑制组小鼠脾脏MMP-2活性下降(P＜0.05),MMP-9亦呈降低趋势(P＞0.05),Fb组和M组MMP-9活性明显升高(P＜0.01).结论:黄蘑多糖Fb能提高免疫抑制小鼠免疫系统的活性并有可能保护和促进其免疫系统的修复和增生,显著提高正常小鼠T淋巴细胞转化率,其他免疫指标亦显示轻度上调作用.
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MMP-2、MMP-9和TIMP-1在胃癌组织中的表达及其与临床病理特点和预后的关系
目的:探讨基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP-1)在胃癌中的表达及与临床病理特点和预后的关系.方法:应用免疫组织化学技术和形态定量分析方法.结果:MMP-2、MMP-9在胃癌基质中有表达,明显高于癌旁正常组织(P＜0.01);TIMP-1分布于癌巢周边的基质中;MMP-2、MMP-9及TIMP-1在胃癌中的表达程度与患者的年龄、肿瘤大小、病理分级无关,而与患者的淋巴结转移情况相关(P＜0.05).结论:MMP-2、MMP-9和TIMP-1与胃癌的临床病理特点和转移预后密切相关,可作为判定胃癌生物学行为和预后的重要指标.
关键词： 胃肿瘤 明胶酶A 明胶酶B 金属蛋白酶组织抑制剂 -
MMP-9及其抑制因子TIMP-1在膀胱癌中的表达及意义
目的:探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)及其抑制因子(TIMP-1)在膀胱移行细胞癌(TCCB)中的表达及意义.方法:应用免疫组织化学和RT-PCR方法检测47例TCCB组织和5例正常膀胱组织MMP-9和TIMP-1蛋白的表达情况.结果:在正常膀胱组织中MMP-9、TIMP-1不表达或呈分布均匀的微量表达,而在TCCB中则有不同程度的阳性表达,二者表达量比较差异均有显著性(P＜0.05).随着TCCB 临床病理分期、分级的升高,MMP-9的表达呈现增高趋势(P＜0.01),但TIMP-1表达情况与肿瘤临床病理分期、分级无明显关联(P＞0.05).MMP-9和TIMP-1在初发TCCB和复发TCCB中的表达差异均无显著性(P＞0.05).结论:MMP-9在TCCB的发生、发展中具有促进作用;MMP-9和TIMP-1之间的平衡失调可能是肿瘤侵袭和转移的分子机制之一.
关键词： 膀胱肿瘤/病理学 明胶酶B 金属蛋白酶1组织抑制剂 -
MMP-9及其mRNA在胃癌间质血管壁的表达
目的:观察基质金属蛋白酶9(MMP-9)及其mRNA在胃癌间质中的表达情况及其与肿瘤浸润、转移及间质血管新生的关系.方法:利用74例胃癌标本,经连续切片免疫组织化学染色、原位杂交及形态定量分析法,进行MMP-9、MMP-9 mRNA、CD34及α-SMA的检测,并结合临床病理参数进行综合分析.结果:MMP-9及其mRNA的表达均与癌组织的浸润深度、分化程度、淋巴结转移有关;间质微血管密度(MVD)与癌组织的浸润深度、淋巴结转移有关;24例MMP-9表达于血管内皮细胞和周细胞:4例间质毛细血管内皮细胞MMP-9 mRNA阳性,其中3例血管壁周细胞MMP-9 mRNA阳性.结论:胃癌细胞自身具有产生与分泌MMP-9的能力,MMP-9对肿瘤的侵润、转移及间质血管新生具有促进作用.
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基质金属蛋白酶9在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义
目的:探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)在膀胱移行细胞癌(TCCB)中的表达规律及其临床意义.方法:应用免疫组织化学、原位杂交等方法检测30例TCCB组织(实验组)和5例正常膀胱组织(对照组)中MMP-9的表达情况.结果:实验组中MMP-9呈现不同程度的阳性表达,而对照组中MMP-9不表达或呈分布均匀的微量表达,并且在不同TCCB病理分期、分级的各实验组中,MMP-9的阳性表达随着病理分期、分级的升高呈现增高趋势,各组间比较差异具有显著性(P＜0.05).结论:TCCB中MMP-9的表达情况与TCCB的病理分期、分级密切相关,临床上可以将MMP-9作为判断TCCB侵袭和转移潜能的指标.
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基质金属蛋白酶与恶性肿瘤侵袭和转移关系的研究进展
恶性肿瘤的侵袭和转移是一个复杂的病理过程,细胞外基质和基底膜降解是恶性肿瘤侵袭和转移的关键环节.而基质金属蛋白酶(MMPs)在这一环节中起着重要作用.总结近年来有关方面的基础研究和临床科研的成果,从MMPs相关的基础研究出发,着重探讨其与肿瘤侵袭和转移的关系,为今后进一步研究肿瘤疾病的发生发展及开展临床治疗明确研究方向.
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芪桂益脉灵对急性心肌缺血再灌注损伤大鼠血清基质金属蛋白酶-9的影响
目的:通过观察芪桂益脉灵(QGYML)对急性心肌缺血再灌注损伤大鼠血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响,探讨该药对心肌缺血再灌注损伤的作用机制.方法:取雄性SD大鼠50只,随机分为5组,正常对照组、假手术组、模型组、芪桂益脉灵高剂量组(1.2 g/kg)和低剂量组(0.6 g/kg).结扎大鼠冠状动脉左前降支制备急性心肌缺血再灌注损伤模型,造模成功后,分别给予相应处理7d.采用双抗体夹心酶联免疫法测定血清MMP-9的表达.结果:正常组、假手术组血清MMP-9无明显变化,模型组血清MMP-9水平明显升高,QGYML低剂量组、高剂量组血清MMP-9水平明显降低,与模型组比较均有统计学意义(P＜0.05).结论:QGYML能够通过减少MMP-9的分泌,减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤.
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调气消积汤对Lewis肺癌移植瘤血管生成影响的实验研究
目的：探讨调气消积汤对Lewis肺癌移植瘤血管生成的影响。方法：将48只C57BL/6小鼠常规接种Lewis肺癌，5天后选取荷瘤成功的小鼠随机分4组：模型组、调气消积汤组、顺铂组、综合组(调气消积汤+顺铂组),每组10只。每天分别予饮用水、调气消积汤各0.4ml灌胃共12天；隔日1次腹腔注射生理盐水/顺铂0.13ml,共3天。停药后24小时取材，应用Western Blotting法检测Lewis肺癌小鼠肿瘤组织的微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白的表达。结果：各治疗组的MVD、VEGF和MMP-9蛋白的表达均低于模型组，差异具有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01)；调气消积汤组MVD、VEGF和MMP-9蛋白的表达与顺铂组相比，差异无统计学意义(P＞0.05)。结论：调气消积汤可抑制肿瘤血管形成达到抗肿瘤的作用。
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微创术对脑出血后脑水肿患者血浆明胶酶B的影响
目的 探讨高血压性脑出血微创术对清除血肿后脑水肿患者血浆明胶酶B(MMP-9)的影响.方法 127例脑出血患者随即分为内科治疗组60例、微创术血肿抽吸引流组67例;采用酶联免疫法(ELISA)测定脑出血后第3天、第7天和第21天血浆MMP-9含量.结果 微创组和内科治疗组血浆中MMP-9含量均升高;两组治疗后第3、7天的含量与治疗前(发病24 h内)比较,差异有统计学意义(P＜0.05);两组治疗后不同时间点血浆中MMP-9含量比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 微创组能减少患者血浆MMP-9含量的增加.
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免疫受损大鼠感染铜绿假单胞菌时细胞间黏附分子1及基质金属蛋白酶2、9的变化
目的 了解免疫受损大鼠铜绿假单胞菌肺部感染前后肺组织中细胞间黏附分子(ICAM)-1、基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9的改变及其与肺部炎症反应和肺损伤的关系.方法 建立免疫受损大鼠铜绿假单胞菌肺部感染的模型,观察其肺部炎症反应,测定湿/干比和支气管肺泡灌洗液中总蛋白(TP)了解肺损伤情况,对其肺组织分别行ICAM-1、MMP-2和MMP-9免疫组织化学研究.结果 1.铜绿假单胞菌肺部感染后,两组大鼠肺泡上皮细胞中ICAM-1染色强度较未感染时增加,接种后6 h、9 h、24 h明显高于接种前(P＜0.05);2.两组大鼠在铜绿假单胞菌肺部感染后,肺组织中MMP-2染色增强,于接种后6 h或9 h达高峰,并持续至24 h.两组大鼠感染前后MMP-2在各组织结构中的积分差异无统计学意义.MMP-9在感染前后的改变与MMP-2相仿;3.两组大鼠肺组织中ICAM-1积分与中性粒细胞半定量计数具有相关性(对照组rs=0.641,P=0.001,免疫受损组rs=0.668,P＜0.001);4.两组大鼠肺组织中MMP-2、MMP-9染色积分与PMN半定量计数呈正相关(P＜0.01);5.免疫受损组大鼠支气管上皮细胞中MMP-9染色强度积分与TP具相关性(rs=0.484,P＜0.05),肺泡上皮细胞、小血管内皮细胞及内皮下组织中MMP-2染色强度与TP皆具相关性(rs分别为0.457、0.492、0.429,P＜0.05).结论 免疫受损大鼠肺部铜绿假单胞菌感染后,肺组织中ICAM-1、MMP-2、MMP-9免疫组织化学显示染色增强,于感染后6～9 h达高峰,与免疫受损大鼠肺组织中明显的中性粒细胞浸润及严重的肺损伤有关.
