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滤泡细胞来源的甲状腺癌的分子改变
甲状腺癌是常见的内分泌恶性肿瘤。按组织形态特点,主要分为甲状腺乳头状癌、甲状腺滤泡癌、甲状腺髓样癌、低分化以及未分化癌,其中除了甲状腺髓样癌起源于神经嵴衍化的滤泡旁C细胞外,其余四者都来源于甲状腺滤泡细胞。甲状腺乳头状癌在上述五种甲状腺癌中为常见,约占甲状腺癌人群的87.3%,其后为甲状腺滤泡癌,约占8.4%,未分化癌和髓样癌则分别占所有甲状腺癌的0.9%和1.8%。近年来有关甲状腺癌的分子改变的研究很多,甲状腺癌中常见的信号通路中分子的改变包括RAF基因点突变,RET/PTC基因重排,RAS基因、PAX8/PPARγ基因重排, PI3KCA和CTNNB1的基因改变,以及NTRK、TP53、PTEN,还有IDH-1和TERT启动子的点突变等。我们针对以上分子改变在滤泡细胞来源的甲状腺癌中的作用机制作一概述。
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影响非霍奇金淋巴瘤IgH、T细胞受体-γ基因重排检测的多因素分析
基因重排检测对非霍奇金淋巴瘤(NHL)的诊断和鉴别诊断具有重要参考价值[1],但在病理诊断的实际工作中,NHL基因重排检测结果受多种因素影响,出现假阴性或假阳性,以及阳性率不高或不稳定等情况,妨碍了这种技术成为NHL诊断的常规检测项目.针对上述问题,我们设计了本实验,旨在研究NHL IgH和T细胞受体(TCR)-γ基因重排检测技术,探讨影响其检出率的主要因素和解决方法,提高NHL的病理诊断水平.
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蕈样肉芽肿皮损和外周血T细胞受体-γ基因重排的研究
蕈样肉芽肿(MF)是一种低度恶性的皮肤T细胞淋巴瘤.应用PCR方法我们已经证明MF及可疑MF皮损中存在T细胞受体-γ基因重排(TCR-γ).但血液的T细胞单克隆性的存在与皮损的T细胞单克隆性存在的关系,及与预后的关系尚不十分清楚.
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急性髓性白血病免疫球蛋白重链基因和T细胞受体γ基因重排的检测意义
免疫球蛋白重链基因 (IgH) 和T细胞受体 (TCR) 基因重排常被认为是淋巴细胞的克隆标志.但是,近年来的研究表明,急性髓性白血病(AML)细胞亦可出现IgH和TCR基因重排.为此,我们采集51例AML患者骨髓,利用PCR方法检测IgH及TCRγ基因重排,并初步探讨其临床意义.
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非霍奇金淋巴瘤IgH及TCRγ基因重排的意义
在淋巴瘤的病理诊断中,区分淋巴细胞良性反应性增生和恶性淋巴瘤一直是临床病理诊断工作中的难题,单凭形态学分析常常难以作出判断.近年来随着分子免疫学研究的不断深入及PCR技术在肿瘤研究中的应用,为非霍奇金淋巴瘤(NHL)的诊断提供了分子生物学手段.为此,我们应用NHL石蜡包埋组织的DNA模板,结合免疫组织化学分析结果,探讨用PCR方法检测NHL克隆性IgH及TCRγ基因重排及其在NHL诊断与鉴别诊断中的意义.
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胃肠道淋巴瘤TCRγ基因重排分析及其意义
胃肠道淋巴瘤是常见的结外淋巴瘤之一,其诊断较为复杂,误诊率高.诊断通常要根据临床症状、形态学、免疫组织化学和分子生物学等综合判断.由于T细胞受体γ(TCRγ)基因重排发生在T细胞分化的早期,并且在两种不同表型的T细胞(αβ和γδ)中都存在TCRγ基因重排,因此,TCRγ基因重排成为检测淋巴瘤T细胞单克隆基因重排常用的靶基因.我们选用TCRγ通用引物,采用PCR、琼脂糖凝胶电泳及单链构象多态性分析(SSCP),检测并分析了40例胃肠道淋巴瘤基因重排的情况,探索这些方法在胃肠道淋巴瘤诊断和研究中的意义.
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同时伴有tel/abl融合基因和IgH/TCRγ基因重排的儿童急性粒单核细胞白血病一例
t(9;12)(q34;p13)的白血病极其罕见.我们发现1例携带这种染色体易位的白血病患儿,并对tel/abl融合基因的表达和IgH/TCRγ基因重排进行了研究.
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蕈样肉芽肿T细胞抗原受体γ基因重排的研究
蕈样肉芽肿(MF)是一种低度恶性的皮肤T细胞淋巴瘤.淋巴细胞恶性增殖的主要特点是克隆性增殖,在T淋巴瘤表现为TCR的单克隆性重排,而绝大多数炎症及反应性淋巴细胞浸润则是表现为多克隆性的.根据此点,近十几年来,国外用Southern杂交或聚合酶链反应检测皮损的T淋巴细胞的克隆性,主要是检测TCR-β和γ基因重排.由于γ基因重排可出现在几乎所有的T淋巴细胞及T淋巴细胞瘤,且其结构相对简单,故与Southern印迹方法相比用聚合酶链反应(PCR)方法检测TCR-γ基因重排更简便易行,且检出阳性率较高.我们应用巢式PCR法检测福尔马林固定、石蜡包埋的MF患者皮损TCR-γ基因重排,探讨MF的单克隆性,以用于该病的辅助诊断.
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T细胞淋巴瘤TCRγV1重排基因真核表达载体的构建
目的构建含TCRγV1重排基因的真核表达质粒.方法用PCR法扩增含XbaI与BglII酶切位点的TCRγV1基因序列,对VR1012载体及TCRγV1基因PCR产物经双酶切,用连接酶将两者连接并转化到大肠杆菌DH5α,对重组质粒经序列测定,称VR1012/TCRγ.结果已构建的质粒VR1012/TCRγ经序列测定含有完整的TCRγV1基因片段.结论 VR1012/TCRγ表达载体的构建为基因治疗淋巴瘤奠定了基础.