Graves病抗甲状腺药物治疗后自身免疫抗体的变化及临床意义

目的 探讨抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和促甲状腺素受体抗体(TRAb)滴度在毒性弥漫性甲状腺肿(Graves病)患者用抗甲状腺药物(ATD)治疗后的变化及临床意义.方法 新诊断Graves病患者101例,随机分为甲硫咪唑(MMI)治疗组51例(MMI组)和丙基硫氧嘧啶(PTU)治疗组50例(PTU组).分析达到缓解的时间、ATD总量、自身抗体降低的绝对值(△TRAb、△TPOAb)与TRAb及TPOAb的关系.结果 按TRAb或TPOAB滴度各分为低、中、高3组,自身抗体滴度越高,ATD治疗期的疗程越长,ATD总量越大.高滴度组予ATD治疗后,其抗体滴度较中、低滴度组明显下降,MMI组较PTU组的TRAb滴度明显下降,差异具有显著性(P＜0.05).结论 Graves病患者存在不同程度甲状腺自身免疫异常.TRAb滴度高者,需要更大剂量和更长疗程的ATD治疗;TPOAb滴度越高,对ATD的敏感性越高,日后更容易继发性甲减.在ATD治疗中临床随访和适时调整治疗方案很重要.

Graves病的动物模型研究进展

总结了近年来有关Graves病(GD)动物模型的研究方法进展,主要有:(1)促甲状腺激素受体(TSHR)核酸免疫.(2)表达TSHR的成纤维细胞免疫和表达TSHR的M12细胞免疫.(3)表达TSHR的腺病毒免疫.(4)甲状腺刺激性抗体(TSAb)转基因动物模型.其中TSHR-腺病毒尤其是TSHR亚单位-腺病毒免疫小鼠的GD发生率高且较稳定,而TSAb转基因动物模型可进行传代是目前较有前景的方法.

促甲状腺素受体抗体检测的临床意义

促甲状腺素受体抗体(TRAb)与多种自身免疫性甲状腺疾病的发病密切相关,是临床诊断这些疾病的重要指标.TRAb在功能上可分为甲状腺刺激性抗体(TSAb)和甲状腺刺激阻断性抗体(TSBAb),可与促甲状腺素受体分子上不同位点结合产生不同生物学效应.其中TSAb可引起Graves病(GD)患者甲状腺功能亢进和弥漫性甲状腺肿的发生,而TSBAb则可导致自身免疫性甲状腺功能减退症(甲减)患者甲减的发生.本文将对TRAb检测在GD鉴别诊断、辅助制定GD治疗方案、抗甲状腺药物疗效及预测复发、筛查自身免疫性甲减等方面的临床价值作一全面综述.

1585例正常人及不同甲状腺疾病患者血清TRAb水平的临床研究

目的 以制备的富含甲状腺刺激性抗体(TSAb)抗原决定簇的重组TrxTSHRn蛋白为抗原,建立酶联免疫吸附(ELISA)技术确定促甲状腺激素受体抗体(TRAb)的阳性切限值,并初步应用于临床.方法 以重组TrxTSHRn蛋白为抗原,通过不同的抗原包被量、不同的样品血清稀释度优化,建立间接ELISA检测方法(TRAb-N ELISA以检测TSAb为主).以此方法检测正常成人组1060例(年龄18 ～81岁),健康儿童27例及非自身免疫性疾病儿童(肺炎患儿)88例(年龄0～14岁,平均3.8岁),确定阳性切限值.检测不同甲状腺疾病患者血清TRAb水平.结果 TRAb-N ELISA检测正常成人组405 nm处吸光度A.值((x)±s)为0.398±0.167,儿童组为0.186±0.094,二者差异有统计学意义.亚组分析中,不同性别组之间及正常成人组各年龄段之间差异无统计学意义.成人组阳性切限值((x)+2s)为0.732,阳性率2.45％ (26/1 060).初发Graves病患者阳性率70.31％(74/105)、治疗1年Graves病患者阳性率35.70％(10/28)、桥本甲状腺炎患者阳性率36.67％ (44/120)、单纯甲状腺肿患者阳性率4.60％ (2/43)、亚急性甲状腺炎患者阳性率6.67％( 3/45)、非毒性结节性甲状腺肿患者阳性率7.25％(5/69).结论 儿童血清TSAb水平显著低于成人,而不同年龄、性别的成人之间TSAb水平无差异.初发Graves病患者TSAb阳性率较高,因此TSAb可用于Graves病的诊断、疗效观察及判断预后.

甲状腺刺激性抗体连续正常作为Graves病停用抗甲状腺药物

Graves病(GD)是一种器官特异性自身免疫性疾病,具有自限性,甲状腺刺激性抗体(TSAb)是GD发病的主要致病因子.目前尚缺少对GD的病因治疗,而仪仪是抑制甲状腺激素合成和抑制T4向T3转化,控制临床症状,更多的是消极等待疾病自然缓解.一律以抗甲状腺药物治疗1.5～2.0年后为停药标准.缺乏客观性、科学性、个体化,更缺乏循证医学的研究.本研究旨在观察TSAb连续正常是否是一个简单、个体化、科学、易操作的临床停药指标以指导治疗.

关于促甲状腺素受体抗体的研究

促甲状腺素受体抗体(TRAb)是针对促甲状腺素受体(TSHR)的自身抗体,与Grawes病(GD)和自身免疫性甲状腺功能减退症(甲减)的发病密切相关.TRAb主要包括甲状腺刺激性抗体(TSAb)和甲状腺刺激阻断性抗体(TSBAb),可与TSHR分子上不同位点作用产生不同生物学效应.

针药结合对Graves'眼病患者甲状腺刺激性抗体的影响

目的观察针药结合对Graves'眼病(Graves' ophthalmopathy, GO)患者血清甲状腺刺激性抗体水平的影响.方法对54例GO患者,其中针药Ⅰ组18例,针药Ⅱ组18例,对照组18例, 运用细胞培养生物学分析的方法检测甲状腺刺激抗体水平.结果针药结合治疗后GO患者血清甲状腺刺激性抗体(TSAb)水平较治疗前明显降低(P<0.05),但治疗后各组间未见明显差异.结论针药结合可明显降低Graves'眼病患者TSAb水平.

抗甲状腺药物及联合左甲状腺素(LT4)治疗Graves病对甲状腺刺激性抗体和甲状腺刺激阻断性抗体的影响

目的 观察抗甲状腺药物(ATDs)治疗Graves病过程中,甲状腺刺激性抗体(thyroid stimulating antibody,TSAb)及甲状腺刺激阻断性抗体(thyroid stimulating blocking antibody,TSBAb)的变化,以及联合左甲状腺素(LT4)对TSAb及TSBAb的影响.方法 运用纯化的重组Trxfus.TSHRn、Trxfus.TSHRc蛋白为抗原,使用ELISA技术检测患者血清甲状腺受体抗体(TRAb)-N(以TSAb为主)、TRAb-C(以TSBAb为主)水平.回顾分析117例TRAb-N(+)的Graves甲状腺功能亢进症(甲亢)患者ATDs治疗36个月中TRAb-N和TRAb-C的变化.ATDs治疗过程中,根据是否联合LT4分为两组,观察TRAb-N、TRAb-C的变化.结果 (1)117例TRAb-N(+)Graves甲亢患者TRAb-N变化趋势不同.Ⅰ组:10例患者持续TRAb-N(+)且TRAb-C(-),甲亢缓解率0%.Ⅱ组:17例患者TRAb-N变化复杂、反复波动,甲亢12例复发、5例缓解,甲亢缓解率29.4%.Ⅲ组:89例患者TRAb-N逐渐转阴,甲状腺功能15例复发、74例缓解,甲亢缓解率83.1%.卡方检验3组间有统计学差异(P<0.01).(2)ATDs治疗中,根据是否联合LT4分为2组,A组联合治疗组(41例);B组:单一ATDs治疗组(76例).基线、3个月时,TRAb-N在A组与B组两组间比较均有统计学差异(P<0.01).其他各组之间没有统计学差异.治疗30个月,TRAb-C在A组与B组两组间比较均没有统计学差异(P>0.05).结论 TSAb、TSBAb的检测对于确定TRAb的功能,预测甲状腺功能变化是有意义的.ATDs治疗Graves病程中,暂时、早期小剂量应用LT4未明显影响TSAb和TSBAb.

Graves病异常表达HLA-DR抗原的甲状腺上皮细胞与血清TSAb的关系

用免疫组化法检测正常甲状腺,未见HLA-DR抗原阳性的甲状腺上皮细胞(TEC),在所有被检Graves病(GD)甲状腺组织均可见到TEC不同程度地表达DR抗原.GD患者TEC DR抗原的表达水平与血清甲状腺刺激性抗体(TSAb)水平明显相关(r=0.357,P＜0.05),提示GD患者血TSAb水平与异常表达DR的甲状腺上皮细胞有密切关系.

Graves病药物治疗停药复发相关因素分析

目的 探讨甲状腺刺激性抗体(TSAb)水平和甲状腺体积等相关因素对Graves病患者抗甲状腺药物治疗停药后复发的预测价值.方法 71例Graves病患者经抗甲状腺药物正规治疗(2.8±1.4)年后停药,随访(22±6.0)个月.对停药后复发与未复发组的年龄、性别及停药时的TSAb活性、甲状腺体积和甲状腺功能指标等进行分析比较.应用表达重组人促甲状腺激素受体的人胚肾(HEK-hTSHR)细胞测定TSAb活性.结果 71例患者随访期间有11例(15.5%)复发,治疗停药时TSAb阳性患者复发率(42.9%,6/14)显著高于阴性患者(8.8%,5/57,X2=9.97,P<0.01).停药时甲状腺正常体积、Ⅰ度肿大、Ⅱ度肿大复发比率分别为6.25%、12.2%、35.7%.复发组患者停药时TSAb活性、阳性率以及甲状腺体积均显著高于未复发组(P<0.05或P<0.01).结论 Graves病患者抗甲状腺药物治疗终止时TSAb活性和甲状腺大小是Graves病停药后复发的有效预测因子.

用中国仓鼠卵巢细胞测定甲状腺刺激性抗体实验条件的探讨

目的 探讨用中国仓鼠卵巢促甲状腺素受体细胞(Chinese hamster overy-thyrotropin receptor cell,CHO-TSHR细胞)测定甲状腺刺激性抗体(TSAb)的实验条件.方法 参照文献方法,观察不同培养稀释液、细胞浓度、细胞培养时间、IgG浓度及IgG刺激时间对CHO-TSHR细胞cAMP生成的影响.结果 无NaCl的Hanks液可提高cAMP的生成量;细胞浓度为1×105孔-1、细胞培养48h、IgG浓度为1.0g·L-1、IgG刺激时间为3h时cAMP生成量大.结论 用CHO-hTSHR细胞作TSAb测定的合适条件为:(1)采用无NaCl的Hanks液做培养稀释液;(2)细胞浓度为1×105孔-1;(3)细胞培养时间为48h;(4)IgG用量为1.0g·孔-1;(5)IgG刺激时间为3h.

重症肌无力后出现甲状腺功能亢进1例报告

患者，男，50岁，曾因双眼睑下垂4个月于1998年6月入院，患者症状晨轻暮重，疲劳试验阳性，新斯的明试验阳性，辅助检查：胸腺CT、前列腺B超、胸片及心电图正常，谷草转氨酶、肌酸激酶、乳酸脱氢酶、血糖、电解质均正常，诊断为重症肌无力，应用吡啶斯的明及地塞米松治疗，症状消失出院。同年9月眼睑下垂复发，仍给予抗胆碱酯酶及糖皮质激素治疗，眼睑症状消失出院，并继服用吡啶斯的明60 mg，每日3次，其间病情稳定。1999年9月，再次出现眼睑下垂，并出现头颈部及四肢无力，饮水呛咳，吞咽困难，摸头、下蹲、站立困难，查体：双眼睑上缘遮盖角膜下缘，咀嚼肌力弱，上肢近端肌力Ⅲ级，远端Ⅳ级，双下肢近端肌力Ⅲ级，远端肌力Ⅳ级，腱反射及肌张力可，病理征阴性，感觉检查正常，给予抗胆碱酯酯药物、地塞米松及环磷酰胺治疗，眼睑症状消失，四肢无力好转出院。出院2个月后又发眼睑下垂，头颈及四肢无力，饮水呛咳，吞咽困难，并出现呼吸困难、多汗、心悸、腹泻(每日2～3次)，仍重用上述治疗方案，疗效不佳，且肌无力早晚无区别，进一步详细体检：甲状腺I～Ⅱ级，双手震颤明显，心率100次／分，律齐。10.8pmol/L(正常值2.1～5.8 pmol/L)，25.6 pmol／L(正常值11.5～23.0 pmol/L)，促甲状腺激素0.15 μIU／ml(正常值0.3～5.0 μIU／m1)，心电图窦性心动过速，电解质正常，考虑存在在甲状腺功能亢进并甲亢性肌性，加用丙基硫氧嘧啶，口服1次100 mg，每日3次，症状好转。讨论 重症肌无力和甲状腺功能亢进同属自身免疫性疾病，但两者的相互关系尚不清楚。通常认为，重症肌无力是一种主要累及神经肌肉接头处突触后膜上乙酰胆碱受体的自身免疫性疾病，通过测定患者血清中乙酰碱受体抗体可证实。甲状腺功能亢进是在遗传基础上，因感染、精神创伤等应激因素而诱发，属于抑制性T淋巴细胞功能缺陷所导致的一种器官特异性自身免疫性疾病，通过测定患者血清中甲状腺刺激性抗体得到证实。甲状腺功能亢进可合并多种肌病，新斯的明对其无效，合并重症肌无力多为眼肌型，用新斯的明效果好，本例初为重症肌无力眼肌型，抗胆碱酯酶治疗有效，复发渐出现全身型，且肌无力早晚无区别，抗胆碱酯酶治疗效果欠佳，当加用抗甲亢治疗后，病情好转。本例提示，重症肌无力患者常规治疗无效时，排除肌无力危象、胆碱能危象后，应考虑有无甲亢及甲亢性肌病存在。本病例复发时，由于忽视了甲亢诊断，进一步证实了二者并存关系。本例甲状腺功能亢进在重症肌无力后出现，是否存在重症肌无力为甲状腺功能亢进的诱发因素，目前尚无可靠依据证实。

甲状腺刺激性抗体对甲状腺细胞过氧化物酶活性的影响

甲状腺刺激性抗体对甲状腺细胞分泌功能的影响

一例低钾性周期性麻痹的补钾治疗

患者,男,28岁,因四肢无力10分钟就诊.患者午饭后5分钟即出现对称性的肢体无力,既往体健.发作时意识清楚,精神可,发育正常,查T:36.8,p:90min-1,血压:90mmHg/75mmHg( 1mmHg=0.133kPa),R:18min-1,颈软,甲状腺无肿大,双眼无突出,心肺、腹部无异常,双下肢肌力Ⅲ级,双上肢肌力Ⅳ级,腱反射减弱,无呼吸困难.辅助检查:血K+2.7mmol/L,尿钾不高,血甲状腺刺激性抗体(TSAb)(一),心电图:T波低平,ST段水平轻度下移.考虑为低钾性周期性麻痹.予以静脉滴注钾与口服补钾同用,每日补钾总量(4～6)g(静注及口服各占一半),静脉注射0.3％ KCl溶液以0.75g/h速度静注,10％ KCl 10mL加牛奶或果汁稀释后口服每日(3 ～4)次,瘫痪症状缓解后改为全部口服补钾,每日补钾总量(3～6)g,持续一周.补钾治疗后患者肌力恢复正常,复查血清钾及心电图均恢复正常.