首页 > 文献资料
-
S100A4与MMP-9在喉鳞癌中的表达和相关性研究
目的:分析正常喉组织、喉鳞癌组织中S100A4和MMP-9的表达及临床意义,探讨其在喉鳞癌发生发展中的作用及相关性.方法:采用免疫组织化学SP法检测S100A4和MMP-9蛋白的表达并分析二者的相关性及其与临床病理因素的关系;采用Western blot法检测S100A4和MMP-9蛋白的表达.结果:免疫组化结果表明S100A4和MMP-9蛋白在癌旁喉组织和喉鳞癌中的阳性表达率均呈升高趋势,分别为8.6%和14.3%,63.8%和71.3%,并且二者表达均与喉鳞癌淋巴结转移相关.统计学结果显示80例喉鳞癌组织中,S100A4和MMP-9蛋白表达呈正相关(P<0.01,r=0.440).Western blot结果表明S100A4和MMP-9蛋白在喉鳞癌组织中表达高于癌旁喉组织.在喉癌细胞系Hep-2中干扰S100A4蛋白的表达后,MMP-9的蛋白水平下调.结论:S100A4和MMP-9在喉鳞癌发生发展中均存在异常,并且S100A4基因抑制后能够显著下调MMP-9的表达.
-
AKT2 S100A4及MMP-9在鼻咽癌组织中的表达
目的:探讨AKT2、S100A4及MMP-9在鼻咽癌组织中的表达、相互关系及临床意义.方法:应用免疫组化EliVision二步法检测50例鼻咽癌组织、25例慢性鼻咽炎组织标本中AKT2、S100A4及MMP-9蛋白的表达,并分析三者与鼻咽癌患者临床特征的关系及三者表达的相关性.结果:鼻咽癌组织中AKT2、S100A4及MMP-9的阳性表达率分别为48.0%(24,50)、52.O%(26/50)、74.O%(37/50),显著高于慢性鼻咽炎组织的8.0%(2,25)、0(0/25)、36.0%(9/25),P均<0.01;AKT2和S100A4的表达均与鼻咽癌颈淋巴结转移及临床分期相关(P均<0.05),MMP-9的表达与鼻咽癌颈淋巴结转移相关(P<0.05),而三者的表达与患者性别、年龄及T分期无关(P均>0.05);鼻咽癌组织中AKT2和S100A4与MMP-9的表达呈正相关(P均<0.01),AKT2与S100A4的表达无关(P>0.05).结论:AKT2、S100A4及MMP-9的高表达在鼻咽癌的发生、发展及转移方面可具有重要作用,AKT2和S100A4可能通过上调MMP-9的表达而促进鼻咽癌的发展及转移,联合检测三者的表达情况对判断鼻咽癌生物学行为和预测肿瘤转移有一定的临床价值.
-
Sl00A4和E-cadherin表达与口腔鳞状细胞癌转移和预后的关系
目的:探讨S100A4和E-cadherin的表达量与口腔鳞状细胞癌(SCC)的临床病理学参数及SCC患者预后之间的关系.方法:采用免疫组织化学SABC法检测86例口腔鳞状细胞癌组织标本中的S100A4和E-cadherin表达,分析S100A4和E-cadherin在口腔SCC中表达的相关性,两者与临床病理指标及预后的关系.结果:S100A4在口腔SCC组织中的表达与肿瘤的淋巴结转移(P=0.001),肿瘤分级(P=0.009),肿瘤的浸润方式(P=0.015),分化程度(P=0.483)和生存率(P=0.014)具有相关性.E-cadherin表达与肿瘤的分级(P=0.005),浸润方式(P=0.037),淋巴结转移(P=0.005)及生存率(P=0.015)密切相关,且与S100A4表达成显著负相关(P=0.02).表现为S100A4(2+,3+)/E-cadherin(-,+)的患者淋巴结转移率高(P=0.039),预后差(P=0.002).结论:S100A4和E-eadherin均是预测口腔SCC转移趋势和预后的有价值的指标.
关键词： S100A4 E-cadhefin 转移 预后 口腔鳞状细胞癌 -
腹腔液中S100A4 mRNA表达与胃癌腹膜转移的关系
胃癌术后腹膜转移是影响患者长期生存的重要因素.目前认为,腹膜转移的形成是多因素、多阶段作用的结果.
-
HIF-1对乏氧人肺腺癌 A549细胞侵袭、迁徙能力的影响及其机制
目的：探索低氧诱导因子-1(HIF-1)对乏氧人肺腺癌 A549细胞侵袭及迁徙能力的影响及可能机制。方法采用氯化钴建立人肺腺癌 A549细胞体外化学乏氧模型。给予 HIF-1α特异性抑制剂YC-1抑制 A549细胞 HIF-1α的表达；通过 Western blot、免疫细胞化学、real time-PCR 检测 HIF-1α、S100A4蛋白及 mRNA 的表达；Transwell 小室模型检测 A549细胞 侵 袭 及 迁 徙 能 力。结果乏氧组A549细胞 HIF-1α、S100A4表达较常氧组增加,侵袭及迁徙能力较常氧组增强。YC-1干扰 HIF-1α表达后,YC-1组 A549细胞侵袭及迁徙能力减弱,S100A4蛋白及 mRNA 表达均降低。结论 HIF-1可能通过上调 S100A4的表达促进乏氧人肺腺癌 A549细胞侵袭及迁徙的能力。
-
支气管哮喘患者外周血S100A4表达水平的检测及意义
目的 检测S100A4支气管哮喘(简称哮喘)患者血清中的表达水平及其在哮喘发病中的作用.方法 选择30例符合标准的稳定期哮喘患者(哮喘稳定组),21例符合标准的急性发作期哮喘患者(哮喘急性加重组)及23例健康对照者,用酶联免疫吸附试验法检测血清中S100A4的含量,由定量数据分析其与第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1％pred)的直线相关关系.结果 哮喘稳定组和哮喘急性加重组血清中S100A4的含量明显高于正常组(236.30±15.33) ng/L比(151.80±10.45) ng/L (P＜0.05);(354.70±20.45) ng/L比(151.80±10.45) ng/L (P＜0.01).此外,哮喘稳定组和哮喘急性加重组血清中S100A4的水平与FEV1％pred呈负相关(r=-0.533、-0.632,P值均＜0.01).结论 哮喘患者血清中S100A4含量升高,且其表达水平与FEV1％ pred呈负相关,S100A4可能在哮喘的发病中发挥重要作用.
-
S100A4和HIF-1α与卵巢浆液性囊腺癌预后的关系研究
目的：探讨S100A4和 HIF‐1α与卵巢浆液性囊腺癌预后的关系。方法：收集50例卵巢浆液性囊腺癌，28例卵巢浆液性囊腺瘤和15例正常卵巢组织为对照，采用免疫组织化学法检测S100A4和HIF‐1α的表达，并分析与患者预后的关系。结果：S100A4和HIF‐1α在卵巢浆液性囊腺癌组织中高表达，而在卵巢浆液性囊腺瘤组和正常卵巢组中低表达或不表达。S100A4与HIF‐1α表达呈显著正相关性。S100A4与铂化疗耐药无统计学意义（P＞0．05），HIF‐1α与铂化疗耐药有密切关系（P＜0．05）。S100A4和 HIF‐1α同时表达与铂化疗耐药密切相关（P＜0．05）；同时S100A4和HIF‐1α阳性表达患者的生存时间较阴性者明显减少（P＜0．05）。结论：S100A4和HIF‐1α的表达促进卵巢浆液性囊腺癌的发生发展，并且与患者铂化疗耐药和生存时间相关。
-
大鼠心肌损伤后S100A4的表达变化及其意义
目的 分析大鼠心肌损伤后S100A4的表达变化及其意义的研究.方法 选取清洁级雄性健康大鼠24只,体重(211.1±6.8)g.按随机数表法随机分为两组对照组与心肌损伤组,每组12只.通过注射异丙肾上腺素进行心肌损伤大鼠的造模,进行取血及心肌组织,采用光镜与电镜对大鼠心肌进行组织学观察;用蛋白免疫印迹法与免疫组织化学法检测心肌蛋白表达.结果 对照组大鼠血液中的一氧化痰(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)值均显著高于心肌损伤组大鼠,而心肌损伤组大鼠的乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)值均显著高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).对照组大鼠表达平均光密度显著低于心肌损伤组大鼠表达平均光密度,差异具有统计学意义(P ＜0.05);S100A4蛋白在心肌损伤组大鼠中的表达强,而在对照组大鼠中的表达弱.结论 大鼠心肌损伤后,S100A4蛋白在其心肌细胞中的表达变强.
-
S100A4及其甲基化与早期宫颈癌淋巴转移的相关性研究
目的 探讨S100A4 及其第一内含子的甲基化状态与山西地区宫颈癌发病及早期宫颈鳞癌淋巴转移风险的相关性.方法 采用免疫组化法与甲基化特异性PCR (MSP)对20例正常宫颈组和120例早期宫颈鳞癌组(淋巴未转移60例,淋巴转移60例)中S100A4的蛋白表达、S100A4基因甲基化状态进行检测,并比较各组之间的差异.结果 S100A4蛋白在正常宫颈上皮、无转移和有转移宫颈鳞癌组织中的阳性表达率分别为10.0%,41.7%,63.3%,各组之间的表达有显著差异(P<0.05);S100A4基因在正常宫颈上皮、无转移和有转移宫颈鳞癌组织中甲基化的比例分别是100.0%,43.3%,18.3%,差异具有统计学意义(P<0.05).S100A4基因的低甲基化与S100A4蛋白的高表达有明显相关性(P<0.05).结论 S100A4及S100A基因低甲基化状态与早期宫颈鳞癌发病及其淋巴转移密切相关,有可能作为评估预后的生物学指标.
-
S100A4表达与乳腺癌发生发展的关系
目的 探讨S100A4基因的表达与乳腺癌的发生、发展的关系.方法 收集我院住院患者共110例.其中50例为乳腺癌患者,60例乳腺良性肿瘤患者.采用免疫组化方法检测良性肿瘤以及乳癌石蜡包埋标本中S100A4的表达情况,并随访乳癌患者术后5年内的生存情况.结果 良性组织中S100A4表达量明显低于恶性肿瘤组织(P＜0.05);S100A4与肿瘤分期均有关(P＜0.05).结论 S100A4蛋白的表达在乳腺癌的发生以及发展中起到重要作用;临床上检测S100A4在乳癌组织中的表达,对指导治疗以及判断病人预后有一定的意义.
-
S100A4基因沉默对人胃癌细胞中PI3K/AKT/mTOR信号通路及VEGF表达的影响
目的 探讨用RNA干扰技术沉默人胃癌细胞株MGC-803细胞中钙结合蛋白S100A4的基因,对PI3K/AKT/mTOR信号通路及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响及与胃癌血管生成的关系.方法 采用RNA干扰技术将针对S100A4和非特异性阴性对照序列的siRNA分别转染至人胃癌MGC-803细胞,利用Real-time RT-PCR和Western blot检测S100A4基因和蛋白的表达,筛选S100A4基因沉默组和阴性对照组细胞.采用Western blot方法检测Akt、mTOR磷酸化水平和VEGF蛋白表达情况.结果 成功建立S100A4基因沉默的人胃癌MGC-803细胞.S100A4基因沉默的MGC-803细胞中Akt、mTOR磷酸化水平明显降低,同时VEGF蛋白表达亦显著降低.结论 S100A4能通过PI3K/AKT/mTOR信号通路上调VEGF表达,进而促进胃癌血管生成.
-
siRNA干扰沉默S100A4基因表达对喉癌Hep2细胞周期和侵袭的影响
目的 应用RNA干扰技术下调喉癌Hep2细胞中S100A4基因的表达,探讨其对Hep2细胞周期和细胞侵袭力的影响.方法 脂质体法转染S100A4siRNA至Hep2细胞.Real-time PCR和Western blot验证S100A4基因mRNA和蛋白水平的表达,流式细胞术和transwell实验分别检测下调S100A4表达对Hep2细胞周期和侵袭能力的影响.结果 S100A4 mRNA和蛋白表达水平明显降低,细胞增殖指数显著降低,并且处于G1期细胞数明显增多,细胞侵袭能力显著降低.结论 S100A4siRNA转染喉癌Hep2细胞能有效下调S100A4基因的表达,从而影响Hep2的细胞周期和抑制细胞的侵袭能力.
-
食管癌S100A4蛋白的表达特点
[目的]探讨食管癌转移相关蛋白S100A4的表达特点及意义.[方法] 用石蜡组织微阵列免疫组织化学ABC方法,检测S100A4在83例食管癌组织、38例癌前病变、9例非癌粘膜的表达和分布特点.[结果] S100A4表达率在食管癌、癌前病变与癌旁组织分别为59.0%,26.3%与22.2%,食管癌组显著高于癌旁正常组及癌前病变组,(P<0.05),但后两组间差异无显著性意义(P>0.05).腺癌与鳞癌该蛋白表达的阳性率分别为80%与54.4%,两者比较差异有显著性意义(P<0.05). S100A4的表达率在女性患者与男性患者分别为84.6%与54.3%,二者差异具有显著性意义(P<0.05); 在淋巴结转移组与无淋巴结转移组分别为70.5%与46.2%,二者差异具有显著性意义(P<0.05);但与患者年龄、肿瘤大小、分化程度无显著相关性(P>0.05).[结论] S100A4蛋白表达是食管癌发生、发展、演进过程中的分子事件,其表达与食管癌进展密切相关.
-
S100A4基因在不同骨肉瘤细胞和组织中的表达
[目的]检测S100A4基因在人骨肉瘤细胞系MG-63、U-20S以及骨肉瘤组织中的表达情况并分析其临床意义.[方法]应用Real -time PCR方法检测S100A4基因在人骨肉瘤细胞MG -63及U- 20S中的表达,用免疫组织化学SP法检测骨肉瘤S100A4、CD44V6蛋白表达,并分析二者的关系.[结果]人骨肉瘤细胞系MG - 63及U -20S中均有S100A4基因表达；S100A4蛋白在骨肉瘤组织中表达的阳性率是69.7％,表达位置在骨肉瘤细胞的细胞浆,CD44V6蛋白在骨肉瘤组织中表达的阳性率是60.6％,表达位置在骨肉瘤和骨软骨瘤细胞均为细胞膜和近膜胞浆,二者的表达呈正相关(r=0.413,P＜0.05).[结论]S100A4基因在不同的骨肉瘤组织及其细胞系均有较高水平表达,其表达可能在侵袭和转移中发挥作用.
-
S100 A4在肺鳞癌与肺腺癌细胞中的表达差异和生物学作用
目的：研究S100A4在肺鳞癌与肺腺癌细胞系中的表达及对细胞增殖、转移、侵袭功能的影响。方法利用RT－PCR和Western Blot检测S100A4在肺鳞癌细胞系NCI－H520和肺腺癌细胞系SPC－A－1中的表达，利用siRNA干扰S100A4在两个细胞系的表达，CCK－8检测细胞增殖，划痕、Transwell实验检测细胞迁移侵袭。结果 RT－PCR与Western Blot检测结果显示S100A4在肺鳞癌及肺腺癌细胞系中均有表达，且肺鳞癌细胞系NCI－H520中S100A4表达水平低于肺腺癌细胞系SPC－A－1（P＜0．05）。细胞荧光、Western Blot 及RT－PCR验证S100A4敲除效率，CCK－8实验证明干扰S100A4后，两肺癌细胞系的增殖能力较空白对照组和阴性对照组均降低（P＜0．05）、划痕及Tranwell实验证明干扰S100A4后，两肺癌细胞系的迁移能力与对照组相比也降低（P＜0．05）。结论 S100A4在肺鳞癌细胞系与肺腺癌细胞系均有表达，且鳞癌高于腺癌，S100A4与肺癌细胞恶性进展有关，有可能成为肺癌治疗的新靶点。
-
体外RNAi对S100A4基因表达及其对骨肉瘤细胞侵袭、转移能力的影响
[目的]应用RNAi技术抑制人骨肉瘤MG-63细胞S100A4基因的表达,并观察对MG-63细胞增殖及体外侵袭能力的影响.[方法]合成针对S100A4的siRNA载体,并根据目的mRNA序列,设计3条RNA干扰靶序列及非特异性的siRNA.将培养细胞分为C组(空白对照组)；C1组(转染脂质体组)；C2组(转染非特异性的siRNA 组)；S1、S2、S3组(转染特异性的siRNA Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组).荧光倒置显微镜下观察转染情况,Real-time PCR方法检测转染前后S100A4基因表达变化,应用Western-Blot方法检测转染前后S100A4蛋白表达变化.筛选出转染效率高的特异性siRNA组作为后续实验的实验组.后续实验分为正常细胞组,阴性对照组和实验组,应用MTT法和平板克隆形成实验检测细胞的增殖率变化,应用Transwell小室实验检测细胞的侵袭及转移能力变化.[结果]倒置显微镜下C2组与S1、S2、S3组培养细胞的细胞浆均可见绿色荧光.S1、S2与S3组的S100A4 mRNA表达水平均有不同程度的下调,以S3组为显著.Western-Blot检测S100A4蛋白表达结果与其相符.MTT法和平板克隆形成实验均显示S3组细胞增殖受到抑制,与正常细胞组、阴性对照组比较差异有显著性意义(P＜0.05).Transwell小室实验显示RNA干扰S100A4基因表达后肿瘤细胞的运动侵袭能力明显下降,穿过人工基底膜细胞数量明显减少,与正常细胞组、阴性对照组相比差异有显著性意义(P＜0.05).[结论]体外合成的S100A4特异性siRNA能够抑制骨肉瘤细胞系MG-63的S100A4表达,进而抑制细胞的增殖和体外侵袭能力.
-
siRNA下调S100A4基因表达对人胶质瘤U251细胞增殖和凋亡的影响
目的 探讨应用小干扰RNA(siRNA)下调人胶质瘤U251细胞中S100A4基因表达和对U251细胞增殖及凋亡的影响.方法 脂质体法 U251细胞转染化学合成的针对 S100A4基因的特异性 siRNA,RT-PCR 和 Western 印迹方法分别检测S100A4 mRNA和蛋白表达水平.分别应用CCK-8法、流式细胞术和酶标仪检测下调S100A4表达对U251细胞增殖、凋亡能力及细胞内含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(caspase)-3活性的影响.结果 与正常对照组和阴性对照组比较,siRNA转染48 h后,siR-NA-S100A4组细胞中S100A4 mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.01),U251细胞的增殖受到抑制,细胞凋亡率明显增加(P<0.05),且沉默S100A4表达可以上调caspase-3活性(P<0.01).结论 S100A4 siRNA能有效下调S100A4基因的表达,抑制U251细胞的增殖,诱导细胞凋亡,参与脑胶质瘤的生物学行为.
-
S100A4基因表达与胃癌生物学行为的关系
目的 探讨胃癌组织中S100A4基因表达与胃癌生物学行为的关系.方法 收集45例进展期胃癌手术切除标本,以RT-PCR法检测病灶中S100A4 mRNA的表达.按不同临床病理因素和TNM分期进行分组,比较不同组间S100A4 mRNA的表达水平.结果 S100A4 mRNA表达水平与胃癌的大体类型、浸润深度(P＜0.01)及淋巴结转移程度(P＜0.05)密切相关.TNM Ⅲ/Ⅳ期病例的S100A4表达水平明显高于Ⅰ/Ⅱ期病例(P＜0.01).结论 S100A4表达与胃癌生物学行为密切相关,其高表达是胃癌高侵袭能力和预后不良的标志之一.
-
S100A4在子宫内膜癌中的表达及其临床病理意义
目的:检测S100A4在子宫内膜癌中的表达并分析其与子宫内膜癌临床病理指标的相关性,为子宫内膜癌的临床诊断、治疗及与预后预测提供参考依据.方法:采用免疫组织化学技术检测比较70例子宫内膜癌和40例正常子宫内膜组织中S100A4的表达,并分析子宫内膜癌组织中S100A4的表达与患者临床病理指标和生存期的相关性.结果:70例子宫内膜癌组织中S100A4的阳性表达率为57.14％(40/70),40例正常子宫内膜组织中S100A4的阳性表达率为10％(4/40),显著低于子宫内膜癌组织(P＜0.05).子宫内膜癌组织中S100A4的表达与患者的年龄和淋巴结转移无显著相关,但与肿块浸润子宫肌壁深度、分化程度、临床分期均呈显著相关(P＜0.05).S100A4呈阳性表达的子宫内膜癌患者的生存率和生存期均较S100A4呈阴性表达病例显著降低或缩短(P=0.01).结论:子宫内膜癌组织中S100A4呈异常高表达,与子宫内膜癌的发生发展和预后密切相关,可能作为子宫内膜癌诊断和预后预测的参考标志物.
-
S100A4基因差异表达与结直肠癌分化、转移及预后的关系
目的:研究S100A4基因差异表达与结直肠癌分化、转移及预后的关系.方法:应用免疫组织化学SP法检测87例结直肠癌组织及癌旁结直肠组织中S100A4蛋白,并分析S100A4蛋白表达与结直肠癌临床病理因素及术后5年生存率的关系;免疫细胞化学SP法检测3种不同分化程度的结直肠癌细胞Caco-2、HT29、HCT116的S100A4蛋白表达,RT-PCR检测该3种细胞的S100A4mRNA表达水平.结果:在癌旁结直肠组织腺上皮中S100A4蛋白不表达;在结直肠癌组织中S100A4蛋白的表达率为64.4%(56/87);与癌旁结直肠组织比较,差异有统计学意义(P<0.01).S100A4蛋白在结直肠癌中的表达与临床分期,淋巴结转移和5年生存率有关(P<0.05),与其他临床病理因素无关(P>0.05);3种结直肠癌细胞均表达S100A4蛋白;S100A4mRNA表达水平的顺序依次为:HCT116高,HT29次之,Caco-2低;三者S100A4mRNA表达水平差异有统计学意义(P<0.01).结论:S100A4基因表达和结直肠癌的发生发展、分化、侵袭转移及预后密切相关;S100A4蛋白可作为判定结直肠癌临床病理特征及判断预后的重要指标之一,也可能作为新的生物标志物及治疗结直肠癌浸润转移的潜在靶目标.
