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唑来膦酸钠治疗多发性骨髓瘤骨痛的疗效观察
目的 观察唑来膦酸钠对多发性骨髓瘤骨痛的临床疗效.方法 16例多发性骨髓瘤患者静脉点滴唑来膦酸钠4 mg,每4周1次.结果 唑来膦酸钠治疗组对骨痛的总有效率为87.5%,布桂嗪对照组治疗骨痛的总效率仅为37.5%.唑来脾酸钠无明显不良反应.结论 唑来膦酸钠能有效缓解多发性骨髓瘤骨痛和活动功能障碍,并能协同化疗促进缓解、降低患者的高血钙水平.
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焦磷酸测序法快速检测胰腺癌K-ras基因点突变
目的 建立基于焦磷酸测序技术的胰腺癌K-ras基因点突变的检测方法,并与Sanger测序法作一比较.方法 用焦磷酸测序法(Pyrosequencing)和Sanger测序法(Sanger sequencing)分别在10名正常胰腺组织、49例胰腺癌、11例慢性胰腺炎、18例胰腺良性囊肿、7例胰岛素癌、9例壶腹癌、7例胆管癌及7例十二指肠乳头癌石蜡包埋组织的DNA中检测K-rag基因12密码子点突变.结果 采用上述两种方法在所有正常胰腺组织、慢性胰腺炎、胰腺良性囊肿、胰岛素癌、壶腹癌、胆管癌及十二指肠乳头癌均未见K-ras基因点突变,而采用焦磷酸测序法发现胰腺癌石蜡包埋组织K-ras基因点突变率为71.4%(35/49),显著高于采用Sanger测序法发现胰腺癌石蜡包埋组织K-rag基因点突变率(61.2%,30/49).结论 焦磷酸测序法较Sanger测序法更为敏感,且焦磷酸测序法准确、快速、高通量,适合临床标本的批量测定.
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焦磷酸测序法检测HBV前C区/基本核心启动子突变的临床应用
目的 建立一种新的基于焦磷酸测序技术的HBV前C区/基本核心启动子(pre-C/BCP)突变的检测方法,并验证该方法的准确性、重复性、可靠性及进行初步临床检测.方法 通过对基因库中100个HBV基因序列的比对分析,设计出专用的pre-C/BCP焦磷酸测序的PCR扩增引物及测序引物,并以标准质粒作为标准品建立其相应的检测方法.通过对标准质粒及PCR扩增产物、经Sanger测序的HBV血清及基因芯片检测结果分析,以验证本检测方法检测的标本的特异度及本方法的检测可靠性.后对60例HBV临床血清标本进行了初步的检测.结果 本研究成功地建立了pre-C/BCP突变热点的焦磷酸测序方法.其检测结果与pre-C/BCP质粒,Sanger测序法的检测结果符合率达100%(Kappa=1.0),基因芯片检测结果的诊断符合率为91.7%.同一批血清标本的重复率达97.8%,阳性PCR产物测序的重复率100%.充分证明了本方法的准确性、重复性、可靠性.初步批量化检测60份临床标本结果表明,本方法能一次批量检出包括pre-C/BCP的单一、多位点的突变,并发现了一例少见的BCP T1758C突变.结论 本实验所建立的pre-C/BCP突变热点的焦磷酸测序方法是一种可一次性检测HBV pre-C/BCP多位点突变的高通量的检测方法.
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高通量乙型肝炎病毒YMDD突变区焦磷酸测序方法的建立及其可靠性研究
目的建立基于焦磷酸测序技术的高通量的乙型肝炎病毒YMDD突变临床检测方法.方法应用专用的YMDD突变区域的扩增引物,经PCR扩增及磁珠分离,制备YMDD区焦磷酸测序单链模板,并在PSQ96A焦磷酸测序仪上进行焦磷酸测序,应用标准的YMDD区突变质粒作为阳性对照模板和标准品,观察批量分析的可靠性并初步批量检定90例临床血清标本.结果建立了基于焦磷酸测序技术的YMDD突变检测平台,实现了临床血清标本的高通量检测.能一次获得90人份的YMDD突变临床检测结果.经标准的YMDD突变质粒及血清标本的重复性及可靠性检测,质粒标准品的突变检出率及重复率均达100%,而血清标本达98.8%.结论本方法可准确.高通量、快速检测YMDD区突变,特别适宜临床批量检测需要.
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磷烧伤的实验研究
目的:为了探讨磷烧伤过程中形成的磷酸的毒性作用.方法:通过于健康Wistar大鼠背部注射磷酸溶液的方法,确定50%与100%致死量(D50与D100).参考标准 20 mg/cm2磷烧伤动物模型创面的残留磷含量,选取45%磷酸溶液制作磷酸烫伤模型,比较磷酸烫伤组(Ⅰ)、磷烧伤组(Ⅱ)、汽油烧伤组(Ⅲ)和热水烫伤组(Ⅳ)伤后的大鼠死亡率.结果:大鼠D50与D100分别为 110 mg 与 150 mg 磷酸;Ⅰ、Ⅱ组动物死亡率相似(60%以上),显著高于Ⅲ、Ⅳ组的30%.结论:磷烧伤在磷烧伤过程中形成的大量磷酸,是磷烧伤中毒的主要原因.
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鞘氨醇-1-磷酸与卵巢癌的研究进展
鞘氨醇-1-磷酸(S1P)是鞘磷脂代谢产生的一种生物活性脂类,在多种癌症中对肿瘤具有促进作用.细胞内S1P生成由鞘氨醇激酶(SphKs)等调控,与相应受体(S1PR)结合发挥生物学效应.近年来涉及S1P与卵巢癌相关的研究提示卵巢癌患者中S1P呈高表达状态,其可以通过参与促进卵巢癌细胞的增殖和转移、抑制肿瘤细胞凋亡、诱导新生血管形成以及改变肿瘤免疫微环境状态等多种方式调节肿瘤细胞生物学行为,促进卵巢癌的发生和发展.阻断S1P信号传导途径中关键蛋白(包括S1P、SphK1、S1PR等)的相关药物能够抑制卵巢癌细胞生长及诱导细胞凋亡.因此,S1P相关途径可能成为卵巢癌治疗的潜在分子目标.本文简要综述了S1P信号通路在卵巢癌中的生理功能及相关药物研究进展.
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抗病毒药物的研究应用及展望
病毒是一种比细菌小得多的结构简单的微生物,其生活过程亦很简单,不易与宿主细胞加以区别,从而导致药物特异性不高,加强抗病毒药物的研究,是一项艰巨的任务.抗病毒药物的分类主要是按结构、按抗病毒谱、按作用分类.抗病毒药物按结构分类可分为:核苷类药物、三环胺类、焦磷酸类、蛋白酶抑制剂、反义寡核苷酸及其它类药物.
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烟酰胺磷酸核糖转移酶及其与肿瘤关系研究进展
烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt)是哺乳动物细胞合成烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的限速酶; Nampt也是一种细胞因子,如作为一种新的具有结合并激活胰岛素受体、模拟胰岛素作用的脂肪细胞因子,调控B细胞分化、延缓中性粒细胞凋亡、参与炎症和免疫应答.本文就Nampt的结构、功能及其与肿瘤关系的研究进展作一综述.
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酪蛋白磷酸肽-磷酸钙溶液抑制牛牙早期釉质龋的体外研究
目的 研究酪蛋白磷酸肽-磷酸钙溶液(CPP-ACP)在体外对牛牙釉质早期人工龋的抑制作用.方法 将28颗牛牙釉质样本随机分成4组,每组7颗,浸入唾液24 h以形成人工获得性膜,然后用4种不同溶液(A组:去离子水;B组:1% CPP-ACP溶液;C组:0.05%的NaF溶液;D组:1% CPP-ACP和0.05% NaF的混合液)浸泡7 d后,将其悬吊在新鲜配制的变异链球菌悬液中7 d,建立体外生物膜脱矿模型.采用扫描电镜观察处理前后牙釉质表面形态的改变,采用显微硬度法测量处理前后牙釉质表面硬度.结果 扫描电镜下,A组釉质表面可见大小不等的圆形孔隙,呈蜂窝状改变;其他3组釉质表面完整,没有明显的龋损孔隙,可见不规则的矿物质沉积.显微硬度测量显示,B、C、D组表面硬度值均大于A组,有显著性差异(P<0.05);B、C、D组之间两两比较,亦有显著性差异(P<0.05).结论 CPP-ACP能够减少牙釉质脱矿并促进再矿化;CPP-ACP与氟化钠在防龋方面具有协同作用.
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1-磷酸鞘氨醇及脂联素在支架内再狭窄患者中的预测价值
目的：探讨1‐磷酸鞘氨醇（S1P）及脂联素在冠状动脉支架植入术后的预测价值。方法选择经复查冠脉造影后证实为支架内再狭窄患者50例为再狭窄组，选取同时期支架内无再狭窄者50例为对照组，收集研究对象的临床相关资料，分别检测其血清1‐磷酸鞘氨醇（S1P）、HDL‐S1P、脂联素及IL‐18水平，分析其与支架内再狭窄的相关性。结果与对照组比较，再狭窄组血清总S1P水平更低[（96．10±26．33）ng／mLvs．（113．40±32．72）ng／mL，P＜0．01]，HDL‐S1P水平明显降低[（32．81±10．02）ng／mLvs．（42．72±11．75）ng／mL，P＜0．01]，脂联素水平也明显降低[（7．38±2．11）mg／Lvs．（9．25±3．29）mg／L，P＜0．01]，而两组间IL‐18水平则差异无统计学意义[（258．15±82．19）ng／Lvs．（224．98±84．15）ng／L，P＞0．05]；脂联素与S1P（r＝0．712，P＜0．05）及HDL‐S1P（r＝0．821，P＜0．01）之间均呈正相关。结论S1P及脂联素是冠脉支架内再狭窄的独立预测因素，相对较高的S1P及脂联素浓度能降低经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后患者支架内再狭窄的风险。
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关节镜手术联合胶体磷酸铬关节腔内注射治疗膝关节色素沉着绒毛结节性滑膜炎的疗效
目的：探讨关节镜手术联合胶体磷酸铬关节腔内注射治疗膝关节色素沉着绒毛结节性滑膜炎（PVNS）的临床疗效。方法回顾性分析2010年1月至2014年6月在重庆医科大学附属第二医院行膝关节镜手术治疗的11例患者的临床资料，术后经病理证实为PVNS，主要通过关节镜下病变组织切除、半月板及软骨修整，术后辅以关节腔内胶体磷酸铬185 MBq（5 mCi）注射治疗。比较11例PVNS患者手术前后患者Lysholm 膝关节功能评分及复发率。结果11例PVNS患者获得有效随访，随访时间6～45个月，至末次随访无一例患者复发，术后患者膝关节Lysholm功能平均评分为（83.00±5.48）分，明显高于术前的（47.00±5.22）分，差异有统计学意义（t=37.835，P<0．05）。结论膝关节镜手术联合关节腔内胶体磷酸铬关节腔内注射治疗是一种微创、疗效可靠的治疗PVNS的方法，可以有效避免PVNS复发。
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磷酸奥司他韦治疗流行性感冒的效果研究
目的 探讨磷酸奥司他韦治疗流行性感冒的效果.方法 选取该院2016年1月至2017年6月收治的流行性感冒患者120例,按随机信封法分为对照组和观察组,每组60例.对照组给予口服莲花清瘟胶囊治疗,每次4粒,每天3次,治疗5d;观察组在对照组基础上口服磷酸奥司他韦胶囊治疗,每次1粒,每天2次,治疗5d.比较两组患者的临床疗效.结果 观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).观察组退热时间、鼻塞缓解时间、肌肉酸痛缓解时间和疲劳缓解时间均短于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 磷酸奥司他韦对治疗流行性感冒治疗效果显著,可尽快缓解症状,且未明显增加不良反应.
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阿仑磷酸钠与阿法骨化醇胶丸联合用药治疗绝经后骨质疏松症疗效观察
目的：观察阿仑磷酸钠与阿法骨化醇胶丸联合用药治疗绝经后妇女原发性骨质疏松症的有效性和安全性。方法：采用随机对照研究，将129例患者随机分为两组，64例原发性骨质疏松症妇女口服阿仑磷酸钠片加阿法骨化醇胶丸加钙尔奇D片联合用药口服。对照组65例，只口服阿法骨化醇胶丸加钙尔奇D片。并通过骨密度仪记录治疗前后骨密度及肾功能的变化、骨折事件发生及不良反应。结果：联合用药组治疗后患者腰椎（L2‐4）骨密度较对照组明显提高，疼痛较前明显缓解，肾功能无损害，联合用药组患者无1例腰椎骨折发生。结论：阿仑磷酸钠对绝经后妇女骨质疏松症的治疗安全有效，能够降低骨折的风险，其长期疗效需进一步随访研究。
