首页 > 文献资料
-
微信群在孕妇双胎无创产前筛查随访中的应用效果
目的 比较公众通讯微信平台相较于传统电话在管理双胎无创产前筛查(NIPT)孕妇中的随访效果.方法 将在中国医科大学附属盛京医院产科门诊入组的双胎NIPT孕妇按先后次序编号.按照随机数字法,将孕妇分为电话组和微信组,每组分别为187名和186名,对两组孕妇均进行相同的入组评估、健康宣教、定期复诊指导等,入组后两组分别以电话方式和微信群方式进行随访,将两组孕妇的遵医行为、失访率和满意度进行比较.结果 微信组和电话组的满意度分别为97%与87%,遵医率分别为98%与94%,失访率分别为2%与7%,差异均有统计学意义(χ2值分别为12.590、4.705、5.781;P<0.05).结论 与传统的电话随访方式相比,微信群随访模式能明显改善和提高实施NIPT孕妇的遵医行为和满意度,有效降低入组后的失访率,减少双胎并发症的发生,改善双胎妊娠结局.
-
无创产前基因筛查在单双胎中的应用研究
目的 通过对广东地区双胎和单胎应用NIPT进行染色体非整倍体的研究对比,为双胎应用NIPT进行筛查增加研究数据的支持.方法 收集了2015年1月至2017年7月在广东省妇幼保健院自愿进行NIPT检测的单胎妊娠孕妇15206例,双胎孕妇442例.分析入组孕妇的基本信息和结果.对高风险孕妇建议进一步行染色体核型分析进行确证,同时进行了NIPT与核型结果的分析,低风险孕妇均进行电话随访.结果 单胎和双胎在年龄与孕周上无显著性差异,但在受孕方式上,双胎组以IVF试受分者占比较多.单胎中21、18、13-三体的灵敏度为100％,90％,100％,特异度为99.96％,99.98％,99.95％,阳性预测值分别为89.66％,75％,36.36％,双胎中21、18-三体的灵敏度均为100％,特异度为100％ 和99.77％,阳性预测值分别为100％ 和50％.结论 NIPT在单胎和双胎中的筛查效果相似,NIPT用于双胎妊娠的染色体非整倍体筛查有一定的应用价值,其对21-三体的筛查效率高于18-三体.
-
高通量基因测序在胎儿染色体非整倍体产前筛查中的应用
目的 评价高通量基因测序在胎儿染色体非整倍体产前筛查中的临床应用价值.方法 采用高通量基因测序对3186例孕妇进行胎儿染色体非整倍体无创产前筛查(non-invasive prenatal screening,NIPS),高风险者进行侵入性产前染色体核型分析验证和随访.结果 3186例孕妇中NIPS发现胎儿染色体异常43例,高风险率为1.35％(43/3186),其中21-三体高风险18例,18-三体高风险5例,13-三体高风险4例和其他染色体异常高风险16例.高风险病例中产前诊断确诊32例,其中确诊21-三体17例,18-三体3例,13-三体3例和其他染色体异常9例.NIPS对21-三体、18-三体、13-三体和其他染色体异常的敏感度均为100％,特异度分别为99.97％、99.94％、99.97％和99.78％,总阳性预测值为74.42％(32/43),总假阳性率0.35％(11/3186).结论 NIPS具有灵敏度高、特异性强、无创安全等优点,有较高的临床应用价值.但NIPS提示高风险,必须通过侵入性产前诊断进行染色体核型分析,低风险孕妇也要加强孕期监测,避免漏诊.
-
高龄孕妇产前诊断结果及其首选无创产前筛查局限性的大样本分析
目的 探讨高龄(预产期年龄≥35岁)孕妇产前诊断应用无创产前筛查(NIPS)的价值,以及首选NIPS的局限性.方法 选择2009年1月至2013年12月,于四川大学华西第二医院接受产前诊断的20 751例高龄孕妇为研究对象.采用回顾性分析方法,对其羊水穿刺胎儿细胞遗传学产前诊断结果进行分析,对胎儿染色体异常进行分类,计算各类染色体异常所占比例.本研究遵循的程序符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求.结果 这20 751例高龄孕妇产前诊断结果显示:①胎儿的细胞遗传学产前诊断,检出染色体异常为380例,检出率为1.83％(380/20 751).其中,21-、18-及13-三体综合征胎儿分别为173例(45.53％,173/380),51例(13.42％,51/380)及9例(2.37％,9/380),总计为233例(61.32％);性染色体异常胎儿为78例(20.53％,78/380),染色体异常携带者为49例(12.89％,49/380),其他染色体异常胎儿为20例(5.26％,20/380),总计为147例(38.68％).如果首先采取NIPS进行产前诊断,则检测胎儿的目标疾病为21-、18-、13-三体综合征,可检出的胎儿染色体异常仅占全部有临床表型的染色体异常胎儿总数的70.39％(233/331).②2009-2013年,胎儿染色体异常检出率依次为1.49％(38/2 543)、1.44％(51/3 548)、1.87％(87/4 651)、1.85％(99/5 345)、2.25％(105/4 664),胎儿染色体异常检出率整体呈逐年上升趋势.结论 NIPS作为产前诊断的一线检测手段,首选该技术筛查胎儿染色体异常,尤其是对于高龄孕妇具有局限性,应该慎重.
-
高通量测序技术在无创产前筛查中的临床应用及研究进展
介绍了母体外周血中胎儿游离DNA(cff DNA)及其发现后聚合酶链反应(PCR)技术在产前诊断中的应用.重点从测序技术、数据分析和解读、临床应用现状及质量控制几个方面介绍了新一代高通量测序技术在产前筛查中的研究进展和临床应用,并对高通量测序技术在产前筛查母体癌症检测中的应用作了简单介绍.
-
染色体特异位点筛选方法在无创产前检测中的应用
目的 建立一种基于染色体特异位点测序进行无创产前检测的方法,以替代目前传统的基于全基因组测序的无创产前检测技术.方法 采集200例已知胎儿核型的孕妇血浆样本,通过数据库筛选挑选出13、18、21号染色体上特异性的位点,通过探针捕获的方式进行特异性片段的捕获,针对特异性片段进行测序分析,通过Z值计算来判断是否存在染色体非整倍体异常.结果 染色体特异位点筛选法检出7例21三体胎儿、3例18三体胎儿,1例13三体胎儿,结果与全基因组高通量测序法一致.结论 基于染色体特异位点测序法具有检测成本低、检测通量高的优势,有望替代全基因组高通量测序法进行无创产前筛查.
-
Ion torrent半导体测序技术在胎儿非整倍体疾病筛查中的应用
选择行无创产前检测的孕妇共6 064例,利用Ion torrent半导体测序技术进行孕妇外周血胎儿游离DNA检测,并对阳性病例进行羊水染色体核型分析,对所有研究病例随访新生儿结局.检测结果异常者共49例,其中21-三体综合征27例、18-三体综合征18例、13-三体综合征4例.其灵敏度和特异度分别为:21-三体综合征96.3％、95％,18-三体综合征100％、93.3％,13-三体综合征100％、100％.具有较高的灵敏度及特异度,有较高的推广价值.同时,该技术仍存在一定的假阳性及假阴性,应进一步结合其他产前诊断方法做出更准确判断.
-
淄博市双胎妊娠介入性产前诊断的临床分析
目的:了解淄博市双胎妊娠的产前诊断情况,探讨双胎妊娠产前诊断的临床价值及安全性.方法:选取2016年3月～2017年2月到我院进行产前诊断的双胎妊娠患者,回顾性分析存在介入性产前诊断指征的双胎妊娠孕妇的临床资料.结果:介入性羊膜腔穿刺双胎妊娠6例,进行产前诊断胎儿12例,检出异常胎儿4例(33.33％).其中:①1例经培养羊水核型双胎均为46,XX,der(4)ins(4;?)(q31.3;?)mat,SNP Array检测结果:arr[hg19]7q11.23q21.3(77283926-93528760)×3,其母亲及外祖母的SNP Array和核型结果均与胎儿一致.②一例经培养双胎之一羊水核型为47,XX,+21.③一例经培养双胎之一羊水核型为46,XY,inv(5)(q15q33)mat.经遗传咨询,核型为21三体的胎儿上级医院行减胎术,其余均继续妊娠,足月分娩后随访均正常.结论:介入性产前诊断是双胎妊娠安全、 有效的诊疗手段.根据胎儿的异常结果,对胎儿制定不同的妊娠方案,能有效的避免缺陷儿的出生,具有极大的临床应用价值.
-
两个BDB1家系基因突变分析和产前诊断
目的:对两个B1型短指(趾)(BDB1)家系进行基因突变分析和产前诊断.方法:提取两家系成员的外周血基因组DNA,应用PCR产物直接测序法对致病基因ROR2的第8外显子和一部分第9外显子进行突变筛查.提取两例孕妇血浆胎儿游离DNA和羊水细胞DNA,对胎儿进行产前诊断,超声检查评估胎儿表型.结果:两家系中发现同一杂合截短突变c.2273C>A(p.S758X).无创产前筛查的结果表明,家系1中的Ⅲ3胎儿不携带c.2273C>A杂合突变,家系2中的Ⅲ4胎儿携带c.2273C>A杂合突变,该结果与羊水细胞DNA检测、超声检查的结果一致.结论:c.2273C>A杂合突变为两个BDB1家系的致病原因,推荐综合使用多个指标进行产前诊断.
关键词： B1型短指症 ROR2基因杂合截短突变 无创产前筛查 产前诊断 -
基于高通量测序技术无创筛查双胎染色体非整倍体及胎儿游离DNA浓度分析
目的 评估无创高通量测序方法筛查双胎染色体非整倍体的可行性,并对胎儿游离DNA浓度进行分析. 方法 收集双胎妊娠样本120例,包括自然双胎67例,辅助生殖技术植入的双胎47例,双胎消失综合征样本6例,并收集68例单胎样本作为对照,采用无创高通量测序方法进行检测.通过Z值进行阴性和阳性判断,根据Y染色体唯一比对条数进行胎儿游离DNA浓度计算,并对三体阳性样本进行核型分析. 结果 本次实验筛查出2例双胎染色体三体阳性样本,分别为正常/21三体和13三体/18三体,均与核型结果一致.自然双胎妊娠组胎儿游离DNA浓度明显高于辅助生殖技术植入双胎组、双胎消失综合征组和自然妊娠单胎组,P值均小于0.05.其他3组间胎儿游离DNA浓度无显著性差异. 结论 采用无创高通量测序方法进行双胎妊娠染色体非整倍体筛查也是可行的,同时结果分析应该考虑胎儿游离DNA浓度的影响.
-
2573例孕妇妊娠中期羊水染色体核型分析
目的 探讨2573例妊娠中期孕妇羊水染色体核型类型及分布情况.方法 通过无菌羊膜腔穿刺术获取羊水细胞培养后进行染色体核型分析.结果 2573例孕妇羊水检出异常核型140例,异常检出率为5.44％,其中数目异常109例(包括嵌合体),检出率为4.24％,数目异常中21三体综合征50例,18三体综合征21例;结构异常核型31例,多态核型109例.结论 妊娠中期羊水染色体异常核型以数目异常核型为主,其中21三体综合征是发生率高的异常核型.羊水染色体核型分析是产前诊断较好的染色体异常诊断方法,对产前诊断具有重要意义.
-
高通量基因测序对血清学筛查临界风险孕妇的应用价值
目的：探讨对于血清学筛查临界风险的孕妇应用高通量基因测序价值。方法选择2012年5月至2015年5月在常州市妇幼保健院产前诊断中心就诊的1066例血清学筛查临界风险的孕妇，在知情同意的原则下抽取孕妇外周血，提取血浆中胎儿游离DNA ，制备文库，采用Illumina NextSeq500测序平台对其进行测序分析，对测序提示的染色体异常患者行羊膜腔穿刺，羊水细胞培养后染色体G显带核型分析。结果1066例样本中，高通量基因测序提示15例染色体非整倍体异常，经知情同意，13例孕妇自愿接受羊水产前诊断，其中7例羊水G带核型结果与测序结果一致，包括4例21三体，1例18三体，1例47，XXX ，1例47，XXY ，其余6例G带核型正常。结论高通量基因测序可作为血清学筛查临界风险孕妇的有效补充检测手段。
-
孕妇外周血胎儿游离DNA无创产前检测失败原因的初步分析
目的 探讨孕妇外周血胎儿游离DNA无创产前筛查(non-invasive prenatal testing,NIPT)检测失败的原因.方法 对31 832例NIPT的检测结果进行回顾,分析孕妇的临床数据,并对其妊娠结局进行随访.结果 在31 832例NIPT检测中,首次检测失败200例.199例孕妇选择了再次采血检测,171例(85.9％)获得了有效的NIPT结果,28例(14.1％)仍无有效结果,NIPT检测终失败率为0.088％.在28例检测失败的孕妇中,11例(39.2％)是由于总游离DNA含量过高,无法进行测序,17例(60.7％)经测序发现胎儿游离DNA含量＜4％.在171例再次检测获得有效结果的孕妇中,NIPT结果提示21三体高风险4例、18三体高风险1例、13三体高风险1例.经羊水细胞染色体核型分析,共发现3例47,XN,+21,1例46,XN,rob(21;21),1例47,XN,+18.1例13三体高风险为假阳性.在28例NIPT检测失败的孕妇中,14例正常分娩,新生儿无异常表现.9例在中晚孕期选择引产,其中因母体因素引产4例,因胎儿因素引产5例.4例孕妇发生了妊娠并发症.1例随访情况良好,尚未分娩.4例失访.在11例因总游离DNA含量过高而检测失败的孕妇中,6例在中晚孕期选择引产,比例为54.5％,显著高于胎儿游离DNA含量过低的孕妇(17.6％).结论 不应将单次采血NIPT检测无效认定为胎儿染色体非整倍体高风险.若再次采血检测仍然失败,则应加强对孕妇的遗传咨询和围产期保健.
-
151例高通量测序无创产前筛查高风险胎儿的产前诊断结果分析
目的 评估联合应用胎儿染色体核型分析及染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis,CMA)明确151例高通量测序无创产前筛查(noninvasive prenatal screening,NIPS)提示高风险的病例的临床意义.方法 以高通量测序NIPS提示胎儿13、18、21、性染色体非整倍体高风险以及胎儿染色体拷贝数变异(copy number variations,CNVs)高风险、需进行产前诊断的孕妇为研究对象.在征得知情同意后,经羊膜腔穿刺或脐静脉穿刺获取胎儿细胞,进行染色体核型及CMA分析.结果 在151例胎儿中,有142例为非整倍体高风险,其中21三体高风险83例、18三体高风险17例、13三体高风险2例、性染色体非整倍体高风险40例,经染色体核型和CMA分析确认21三体81例、18三体15例、47,XXY 10例、47,XXX 4例、47,XYY 2例、46,X,del(X)(q26.1)1例,其余2例21三体高风险、2例18三体高风险、2例13三体高风险、23例性染色体非整倍体高风险病例经染色体核型和CMA检测均为46,XN;另外9例高通量测序提示CNVs高风险,其中13号染色体微缺失1例、18号染色体微重复1例、18号染色体部分缺失1例均经CMA证实,1例2号染色体重复30 Mb合并8号染色体重复25 Mb病例CMA未发现拷贝数变异,胎儿脐血染色体核型为46,XX,dup(2)(p23.1p25.3)[13]/46,XX[87],其余5例经检测均未见异常.结论 高通量测序NIPS高风险的胎儿,仍有必要通过介入性产前诊断进行胎儿染色体核型联合CMA分析,以区分真阳性与假阳性的结果.
-
胎儿游离DNA无创产前筛查的临床应用进展
胎儿游离DNA无创产前筛查(non-invasive prenatal screening,NIPS)技术进入临床应用仅短短5年就迅速地融入到产前保健工作中.在此期间各专业学会的指导意见也在不断更新.美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)在2016年7月的立场声明指出,对于所有年龄段的孕妇,在孕10周之后且无明显肥胖的孕妇中,NIPS可以替代用于检测13、18、21三体综合征的传统筛查方法.同时,NIPS的适用人群和筛查目标疾病的范围也在不断扩大,对于筛查前后的专业遗传咨询服务提出了更高的要求.
关键词： 胎儿游离DNA 无创产前筛查 美国医学遗传学与基因组学会 -
Turner综合征无创产前筛查在苏州地区的临床应用
目的 分析无创产前筛查(non-invasive prenatal testing,NIPT)中Turner综合征高风险孕妇的妊娠结局,探讨NIPT在Turner综合征中的临床应用效果.方法 分析苏州地区29 031名孕妇的NIPT结果,对Turner综合征高风险的孕妇,经遗传咨询后行产前诊断,回访妊娠结局.结果 检出Turner综合征98例,阳性率0.34％,其中64例行羊水细胞遗传学诊断,确诊12例,阳性预测值18.75％.12例核型确诊孕妇中,11例终止妊娠,1例继续妊娠足月分娩,随访暂无临床异常.结论 NIPT在Turner综合征临床筛查中具有较高的灵敏度、特异性和较低的阳性预测值,可用于Turner综合征产前筛查,但Turner综合征NIPT阳性孕妇需进行合理遗传咨询,避免不必要的流产.
-
无创DNA检测技术在产前筛查中的临床应用
目的 探讨无创DNA基因检测技术应用于产前筛查中的临床价值及意义.方法 回顾性分析在我院2015年1月～2017年1月针对553例孕妇包括预产期年龄≥35岁的高龄产妇、唐筛结果为高风险、临界风险或单项指标异常、超声软指标等孕妇.在充分知情同意,进行遗传咨询后选择胎儿无创DNA产前检测,对检测结果为高风险孕妇进一步进行染色体核型分析,对低风险孕妇进行电话追踪随访.结果 553例孕妇外周血中,541例低风险,12例高风险,在高风险病例中7例提示21三体异常;2例提示18号染色体异常;1例提示13三体异常;2例提示胎儿性染色体异常;无创DNA检测结果为高风险的12例孕妇,均进行了羊水或脐血穿刺,7例21三体高风险中7例为47,XN,+21;2例18三体高风险者中1例为47,XN,+18,1例为46,XN;1例13三体高风险者中1例为47,XN,+13;2例性染色体异常中,1例为XXY,1例为45X.并对无创DNA检测阴性的出生新生儿进行随访,未诉明显异常.应用无创DNA检测技术诊断胎儿染色体疾病的敏感度为100.00％,特异度为99.91％,假阴性率为0,假阴性率为0.09％,无创DNA产前检测对21三体,13三体和性染色体的符合率为100.00％,对18三体的符合率为50.00％.结论 无创DNA检测技术在产前筛查中准确性高,假阳性和假阴性低的优点,可提高产前筛查效率,减少染色体疾病患儿的出生,是快捷、安全、较介入性产前诊断易于接受、值得推广的安全可靠的产前筛查方法,是今后发展的必然趋势.但无创DNA检测出的高风险孕妇,也必须进行羊水穿刺进一步确诊.
关键词： 无创DNA检测技术 胎儿非整倍染色体疾病 无创产前筛查 临床应用
