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CO上调大鼠胸主动脉中硫化氢/胱硫醚-γ-裂解酶体系
目的 研究一氧化碳(CO)对正常大鼠主动脉中硫化氢(H2S)/胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)体系的影响.方法 取Wistar大鼠胸主动脉分为对照组、血红素组(终浓度10-4mol/L)和锌原卟啉组(终浓度10-5mol/L),每组各9例,用硫电极法测定孵育液中H2S含量和组织中H2S生成率.结果 与对照组相比,血红素组孵育液中H2S含量明显升高(P＜0.01),而锌原卟啉组H2S含量明显降低(P＜0.05).与对照组相比,血红素组胸主动脉组织中H2S生成率明显升高(P＜0.01),锌原卟啉组H2S生成率明显降低(P＜0.05).结论 在正常大鼠胸主动脉组织孵育中CO上调H2S/CSE体系.
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低氧性肺动脉高压大鼠肺组织硫化氢的变化
本文旨在探讨低氧对大鼠内源性硫化氢体系的变化.采用生化反应方法测定血浆中硫化氢的含量和肺组织中硫化氢合酶的活性,采用定量竞争性RT-PCR的方法检测肺组织中胱硫醚-γ-裂解酶(CSE) mRNA的含量.结果显示,与对照组相比,低氧组大鼠的血浆硫化氢含量明显减少[(192.2±22.1)μmol/L vs (301.6±32.4)μmol/L, P＜0.01)],肺组织中硫化氢合酶的活性明显下降[(0.127±0.023) vs (0.278±0.099 )nmol/mg wet tissue·min, P＜0.01], CSE mRNA的含量明显减少[(1.02±0.15)×10-6 fmol vs (2.17±0.22)×10-6fmol, P＜0.01].以上研究表明,低氧对大鼠的内源性硫化氢体系有抑制作用.
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炔丙基甘氨酸增加高肺血流大鼠肺动脉结缔组织生长因子的表达
目的 探讨硫化氢(H2S)生成酶抑制剂炔丙基甘氨酸(PPG)对高肺血流大鼠肺动脉结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响.方法 将32只雄性SD大鼠随机分为分流组、分流+炔丙基甘氨酸(PPG)组、假手术组和假手术+PPG组,每组8只.在大鼠高肺血流动物模型上,观察肺组织H2S含量、血浆ET-1含量、肺组织ET-1 mRNA的表达和肺动脉CTGF蛋白表达的变化.结果 分流4周后,肺组织H2S含量、血浆ET-1含量、肺组织ET-1 mRNA表达及肺动脉CTGF表达均明显升高(P<0.01);应用PPG干预后,分流+PPG组大鼠H2S含量明显降低;血浆ET-1含量、肺组织ET-1 mRNA的表达及肺动脉CTGF蛋白表达比分流组明显增加(P<0.05).结论 内源性H2S可能通过降低血管活性肽ET-1及CTGF在肺组织的表达参与对高肺血流时肺循环结构与功能的调节.
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硫化氢在脂多糖所致大鼠急性肺损伤中的作用
目的探讨硫化氢(H2S)在脂多糖(LPS)所致大鼠急性肺损伤(ALI)中的作用及可能的机制.方法将64只SD大鼠随机分为对照组、LPS组(经气管内滴注LPS复制ALI)、NaHS+LPS组和炔丙基甘氨酸(PPG)+LPS组.给药后4 h或8 h处死,测定肺系数;光镜观察肺组织形态学改变;化学法检测血浆H2S和CO含量、肺组织丙二醛(MDA)含量、胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)和血红素加氧酶(HO)活性;用免疫组织化学法检测肺组织HO-1蛋白表达及吸光度值.结果气管内滴注LPS可引起肺组织明显的形态学改变;肺系数和肺组织MDA含量增加;血浆H2S含量和肺组织CSE活性下降;肺组织HO活性和HO-1蛋白表达增强;血浆CO含量增加.预先给予NaHS可显著减轻LPS所致上述指标的改变.而预先给予PPG可加重LPS所致肺损伤,但对CO含量、HO活性和HO-1蛋白表达无明显影响.结论H2S/CSE体系的下调在LPS所致ALI的发病学中有一定作用,而外源性给予一定量的NaHS对肺组织具有保护作用,该作用可能与其抗氧化效应和上调CO/HO-1体系有一定关系.
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硫化氢抑制小鼠胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞系抵抗素的分泌
目的 观察硫化氢(H2S)是否通过AMPK信号通路影响小鼠胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞系抵抗素的分泌.方法 将细胞分为对照组、胰岛素抵抗3T3-L1组和50μmol/L NaHS组,利用ELISA法检测抵抗素(resistin)的分泌,Western blot检测AMP激活的蛋白激酶(AMPK)及乙酰辅酶A羧化酶(ACC)磷酸化蛋白的表达,实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测resistin及AMPK mRNA表达.结果 与对照组比较,给予NaHS后抵抗素分泌明显降低(P＜0.05).正常和胰岛素抵抗细胞中AMPK和ACC磷酸化蛋白表达显著增加(P＜0.05).AMPK通路特异性阻断剂compound C可减弱NaHS对AMPK及ACC蛋白磷酸化的作用,且降低正常和胰岛素抵抗细胞抵抗素的分泌.结论 H2S可能通过激活AMPK通路来抑制小鼠正常和胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞的抵抗素分泌.
关键词： 硫化氢 AMP蛋白激酶 3T3-L1脂肪细胞 抵抗素 小鼠 -
内源性硫化氢抑制高肺血流大鼠肺动脉弹力蛋白的表达
目的 探讨内源性硫化氢(H2S)对高肺血流所致肺血管重构大鼠肺动脉弹力蛋白的调节作用.方法 将雄性SD大鼠随机分为4组:分流组、分流+炔丙基甘氨酸(PPG)组、假手术组和假手术+PPG组,每组8只.分流组及分流+PPG组大鼠经腹主动脉-下腔静脉穿刺建立高肺血流动物模型.4周后,测定大鼠肺动脉平均压(mPAP),显微镜下观察肺血管结构变化;用免疫组化方法测定α-平滑肌肌动蛋白(α-SM-actin)、弹力蛋白、转化生长因子-β(TGF-β)和结缔组织生长因子(CTGF)在肺动脉平滑肌细胞的表达.结果 分流+PPG组mPAP较分流组和假手术组明显升高(P＜0.05);在分流组,小型肺动脉中肌型动脉和部分肌型动脉所占百分比明显高于假手术组(均P＜0.05),非肌型动脉所占百分比明显低于假手术组(P＜0.01);在分流+PPG组,小型肺动脉中肌型动脉所占百分比明显高于分流组(P＜0.01),非肌型动脉所占百分比明显低于分流组(P＜0.01).分流组肺中,小型肺动脉平滑肌细胞α-SM-actin、弹力蛋白、TGF-β和CTGF含量明显高于假手术组(均P＜0.01),分流+PPG组上述指标明显高于分流组(均P＜0.01).结论 内源性硫化氢可能通过抑制高肺血流大鼠肺动脉弹力蛋白的表达,调节其肺血管结构重构.
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硫化氢对衰老缺血心肌细胞保护作用的研究进展
硫化氢(H2 S)是近年来发现的第三个内源性气体信使分子,广泛分布于机体各个部位.H2 S能减轻衰老缺血心肌细胞的缺血/再灌注(I/R)损伤和细胞凋亡,恢复缺血后适应(PC)对I/R损伤的保护作用.其作用机制主要与减轻氧化损伤、上调自噬和维持蛋白稳态有关.
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肝硬化患者血清硫化氢、一氧化氮含量的变化
肝硬化是消化系统的常见疾病,严重影响着人们的身心健康阐明其发病机制一直是该领域有待解决的重要课题.上世纪末后发现的内源性气体分子一氧化氮(nitric oxide,NO)和一氧化碳(carbon monoxide,CO)在肝硬化发病机制中扮演重要角色,硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)作为他们的新成员是否在肝硬化中也具有相似的作用.
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胱硫醚-β-合成酶在SHR脑组织表达下调
内源性硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)由L-半胱氨酸在胱硫醚-β-合成酶(cystathionine-β-synthase,CBS)、胱硫醚-γ-裂解酶(cystathionine-γ-1yase,CSE)及半胱氨酸转移酶催化作用下产生,它通过中枢机制参与调节心血管活动[1-2].高血压时脑内局部H2S浓度的改变可能参与了高血压的发病,自发性高血压大鼠(SHR)脑内CBS表达未见报道.本实验检测CBS在SHR脑组织的分布及表达,探讨其与高血压发病的关系.
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内源性硫化氢对实验性肝硬化门静脉高压的影响及其与一氧化氮的相互作用
目的：探讨硫化氢（ H2 S）对实验性肝硬化门静脉高压的影响及H2 S与一氧化氮（ NO）的相互作用。方法：将32只雌性SD大鼠，随机分为肝硬化组、肝硬化＋炔丙基甘氨酸（ PPG）组、肝硬化＋硫氢化钠（ NaHS）组和正常组4组，每组8只。肝硬化组、肝硬化＋PPG组及肝硬化＋NaHS组大鼠采用四氯化碳（CCl4）复合法制备肝硬化门静脉高压动物模型。造模结束第2天，肝硬化＋PPG组大鼠腹腔注射PPG 30 mg/（kg．d），肝硬化＋NaHS组大鼠腹腔注射NaHS 56μmol/（kg．d），肝硬化组及正常组大鼠腹腔给予10 ml/（ kg．d）生理盐水。给药干预1周后，测定各组大鼠门静脉压力（ PVP）、大鼠门静脉血浆H2 S、NO含量。结果：实验结束，经病理学观察证实肝硬化大鼠模型制备成功，PVP均大于11．80 mmHg，显示门静脉高压形成。肝硬化组、肝硬化＋PPG组和肝硬化＋NaHS组PVP和门静脉血浆NO含量均高于正常组，门静脉血浆H2S含量均低于正常组（P＜0．05）。肝硬化＋PPG组PVP和门静脉血浆NO含量高于肝硬化组，门静脉血浆H2 S含量低于肝硬化组；肝硬化＋NaHS组PVP和门静脉血浆NO含量低于肝硬化组，门静脉血浆H2S含量高于肝硬化组（P＜0．05）。结论：内源性H2S对肝硬化门静脉高压发挥保护性调节作用。内源性H2 S与NO在肝硬化门静脉高压形成中可能呈现相互的负性调节作用，共同参与肝硬化门静脉高压形成的调控机制。
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精神分裂症大鼠血浆H2S、Hcy、叶酸及VitB6水平及其相关性分析
目的 探讨精神分裂症大鼠血浆硫化氢(H2S)、同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸和维生素(Vit)B6水平的变化及其相关性.方法 检测精神分裂症大鼠和正常对照组的血浆H2S、Hcy、叶酸及VitB6水平.精神分裂症大鼠血浆H2S水平与Hcy、叶酸和VitB6水平的相关性用直线相关分析.结果 与正常对照组比较,精神分裂症组血浆Hcy水平显著增高,血浆H2S、叶酸、Vit B6水平显著降低(P＜0.05～0.001).精神分裂症组血浆H2S水平与Hcy水平呈负相关(r=-0.7214,P＜0.001),与血浆叶酸及VitB6水平呈正相关(r=0.5189,P＜0.001；r=0.4299,P＜0.05).结论 精神分裂症组血浆H2S、叶酸和VitB6明显降低,Hcy水平升高.H2S水平降低可能参与了高同型半胱氨酸血症致精神分裂症的发病机制.
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硫化氢对体外大鼠肝星状细胞内Ca2+浓度变化及细胞增殖的影响
目的 研究硫化氢(H2S)对大鼠肝星状细胞-T6(HSC-T6)Ca2+浓度、细胞增殖的影响及其机制. 方法 活化HSC-T6用含10%小牛1血清DMEM培养液制备为1×105个肝星状细胞(HSC)悬液.钙离子荧光探针Fluo-3/AM负载细胞后,在不同刺激条件下,利用激光扫描共焦显微镜动态扫描HSC-T6细胞内Ca2+荧光强度(FI)变化,FI表示细胞内Ca2+浓度.四唑盐比色法,观察不同浓度H2S供体--NasH对HSC-T6细胞增殖的影响. 结果 低浓度H2S(100μmol/L)明显降低HSC-T6细胞内Ca2+浓度(P<0.05),而细胞增殖增加(增殖率为116%);KATP通道阻断剂--格列本脲可阻断H2S的作用.高浓度H2S(Immol/L)刺激HSC-T6细胞内Ca2+浓度增加,但细胞增殖无明显变化(P>0.05). 结论 低浓度H2S通过激活HSC-T6细胞KATP通道降低绌胞内Ca2+浓度,可能通过调节细胞氧化应激促进细胞增殖;高浓度H2S刺激HSC-T6细胞内Ca2+浓度增加.提示H2S在肝硬化门脉高压症的发生机制中具有双重作用.
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硫化氢对氧糖剥夺／复氧诱导小鼠脑皮层神经元损伤的体外观察
目的：探讨硫化氢（ H2 S）对氧糖剥夺/复氧（ OGD/R）诱导神经元损伤的影响。方法小鼠皮层神经元用无糖厄尔氏平衡盐溶液（EBSS）于2％ O2、5％ CO2、93％ N237℃培养4h，换用neurobasal ＋B27培养基于37℃5％CO2培养箱中继续培养12h，建立OGD/R模型。以硫氢化钠（NaHS）作为H2S的供体，采用细胞计数试剂盒（CCK-8）检测细胞存活率；用fura-2/AM和显微荧光成像系统检测神经元胞质钙离子浓度（[Ca2＋]i）；利用比色法检测乳酸脱氢酶（ LDH）释放率；碘化丙啶（ PI）染色检测细胞损伤。结果200、300与600μmol/L NaHS预处理30min再OGD/R，神经元存活率显著提高（n＝4）；300μmol/L NaHS预处理后再OGD/R，[Ca2＋]i（n＝5）、LDH释放率（ n＝4）和细胞损伤率（ n＝6）均低于OGD/R组，且使用10μmol/L钙螯合剂BAPTA也降低OGD/R诱导的LDH释放率和细胞损伤率。结论 H2 S减轻OGD/R所致皮层神经元损伤，其机制与H2 S抑制OGD/R诱导神经元钙超载有关。
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硫化氢对蛛网膜下腔出血大鼠额顶叶脑区神经损伤的保护作用
目的 探讨外源性硫化氢对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠早期脑损伤的保护作用及可能机制.方法 30只清洁级SD大鼠随机分成3组:对照组、SAH模型组、硫化氢作用组,每组各10只.后两组大鼠应用大脑中动脉穿刺法制作SAH模型,硫化氢组于模型制作成功后立即腹腔注射100mg/kg硫氢化钠.各组大鼠24h后进行神经功能评分,取额顶叶脑组织,用免疫荧光和Western blotting等方法检测额顶叶脑区神经细胞GFAP、S-100b、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Caspase-3、c-Fos、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达的变化.结果 硫化氢组与SAH组相比神经功能评分有明显改善(P＜0.01).硫化氢组神经评分得3分以上的只有2只动物,而SAH组有8只.免疫荧光结果显示,SAH组GFAP、S-100b蛋白表达较对照组明显增高(P＜0.05);硫化氢作用后两者表达较SAH组明显下降(P＜0.05).SAH组Bcl-2、Caspase-3均有表达,硫化氢作用后Bcl-2表达明显增加,而Caspase-3则明显下降(P＜0.05).Western blotting结果进一步显示,SAH组c-Fos、MMP-9表达较对照组均明显增高(P＜0.05);硫化氢作用后两者表达则明显下降(P＜0.05).结论 硫化氢对SAH后脑损伤有明显保护作用,其机制可能与改善胶质细胞的功能及与凋亡机制有关.
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神经系统中内源性硫化氢的研究进展
神经系统内源性的硫化氢(H2S)被认为是一种神经调质,其可以提高神经元N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体调节的反应,易化海马长时程增强(LTP)的产生,从而调节学习和记忆;诱发星形细胞产生钙波从而介导神经元及星形胶质细胞间的信号传递;增加抗氧化剂谷胱甘肽水平、抑制和清除神经系统内的多种氧化性物质等,具有广泛的生理作用.同时,H2S也参与了Alzheimer病、热性惊厥、脑卒中、Down' s综合征等神经系统疾病的病理生理过程.
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硫化氢——新的心脏保护因子
硫化氢(H2S)是继一氧化氮(NO)和一氧化碳(CO)之后,被发现的第三种内源性气体信号分子.哺乳动物心血管组织表达胱硫醚γ裂解酶和3巯基丙酮酸转硫酶,内源性生成H2S.内源性或适当浓度的外源性H2S可开放ATP敏感性K+通道(KATP),阻断L型Ca2+通道,调控蛋白激酶C(PKC)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)和磷酸肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)等信号转导分子,进而在心脏受缺血缺氧等刺激时,通过抗炎症、抗凋亡、抗氧化应激、促进血管生成等病生理机制,发挥重要的保护作用.H2S是一种新的拮抗心脏损伤的保护物质.
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硫化氢在低氧性肺动脉高压发病中的作用
低氧性肺动脉高压(HPH)是临床众多心肺血管疾病发生、发展中重要的病理过程,也是决定这些疾病的进展及预后的重要因素之一.HPH又是复杂的病理生理过程,其发病机制迄今尚未完全阐明.近来发现,一直被称为有毒废气的硫化氢(H2S)可在机体内源性生成,外源性给予H2S可以缓解HPH和肺血管结构重建,其作用机制包括舒张血管、调节血管平滑肌细胞增殖/凋亡失衡、抑制肺动脉细胞外基质异常堆积等,进而揭示了H2S在HPH中的重要调节作用.
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中枢神经系统H2S的作用及机制研究进展
中枢神经系统内源性硫化氢(H2S)主要由胱硫醚β-合酶合成.脑内H2S对中枢神经系统多种生理和病理过程有重要的影响:(1)H2S通过cAMP途径,易化海马长时程增强的产生;(2)H2S通过下丘脑-垂体-肾上腺轴来参与神经内分泌功能的调节;(3)H2S协同一氧化氮松弛脑血管平滑肌,从而调节血压.此外,H2S还与脑血管损害、多种遗传性疾病的脑功能障碍有关.
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硫化氢在肺血管重塑中的调节机制及信号通路
以肺动脉压力进行增高为特征的肺动脉高压(PH)是临床上棘手的疾病之一,而肺血管重塑是导致肺动脉高压的关键环节.内源性硫化氢(H2S)是继一氧化氮和一氧化碳之后发现的第三种气体信号分子,具有多种生物效应,其作用也愈加受到关注.大量研究表明H2S可以调节肺血管重塑,与PH的发生及转归具有密切关系.本文主要集中阐述近年来H2S及其在PH的血管重塑中调节机制以及信号通路的新进展,旨在为PH的防治提供新的思路和启发.
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硫化氢:帕金森病的研究新思路
帕金森病是一种神经退行性疾病,其主要病理改变为黑质致密部多巴胺能神经元的进行性缺失及残存神经元胞浆内路易小体的形成.目前临床主要采用左旋多巴替代治疗,运动症状改善显著,但不良反应较多.新近研究证实,硫化氢具有抗炎、抗氧化作用,对多巴胺能神经元具有保护作用,同时其体内代谢异常可能与帕金森病的发展密切相关.所以,该分子有望为帕金森病的发病机制研究和临床诊治提供新思路.
