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Ang-2、Caspase-3与大肠癌的相关性研究
促血管生成素-2(Ang-2)是继血管内皮生长因子(VEGF)之后发现的又一内皮细胞特异性的促血管生成因子[1],是一种新型的血管生成调节剂,在肿瘤血管生成中起着至关重要的作用.而半胱天冬酶-3(Caspase-3)是Caspase通路中与细胞凋亡关系密切的Caspase分子,具有剪切管家蛋白和DNA片段的功能.肿瘤细胞的增殖与凋亡的失衡是肿瘤发生和发展的重要环节,本文就Ang-2及Caspase-3的结构、生物学特性、与大肠癌的关系等方面作一综述.
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促血管生成素及其受体TEK在血管形成中的调节作用
促血管生成素(angiopoietins, ANGPT)及其受体TEK是新发现在机体的生理、病理性血管形成中发挥重要调节作用的信息途径.生理情况下,ANGPT1激活TEK受体,促进血管生成、维持血管完整稳定;ANGPT2则竞争性拮抗ANGPT1的作用,当血管内皮生长因子存在时,可促进血管重建,血管内皮生长因子缺乏时,则促进血管退化.肿瘤发生时,ANGPT及TEK受体在肿瘤组织中表达明显增高, 特别是ANGPT2特异表达于肿瘤新生血管区, 参与肿瘤血管新生的起始及延续过程.阻断ANGPT及TEK信号传导途径可抑制肿瘤生长,有望为肿瘤的临床治疗提供一种新途径.
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促血管生成素与胃癌血管生成的关系
目的 探讨促血管生成素与胃癌微血管生成的关系,以及与胃癌微循环中存在的各种血管生长因子间的相互调控作用.方法 采用文献回顾的方法,对有关促血管生成素和胃癌血管生成的关系进行综述.结果 促血管生成素在胃癌微循环中的表达与胃癌的血管生成有关系,但与各种血管生成因子之间的相互调控作用仍存在争议.结论 促血管生成素在胃癌微小血管的萌芽、发展、凋亡等一系列过程中扮演着重要的角色.
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携带促血管生成素基因的肝癌细胞对血管内皮细胞的趋化作用
目的观察携带促血管生成素(angiopoietin)基因的肝癌细胞系SMMC7721对血管内皮细胞的趋化作用,为进一步研究促血管生成素在肝癌血管生成中的作用奠定基础.方法通过脂质体介导的基因转染方法将促血管生成素基因导入SMMC7721肝癌细胞系,采用小孔趋化分析实验观察肝癌细胞系对脐静脉血管内皮细胞(采用原代培养2～3代之细胞)的趋化作用.结果促血管生成素1(Ang-1)基因转染前、后SMMC7721肝癌细胞使脐静脉血管内皮细胞迁移数分别为(21±2)个/HPF和(62±3)个/HPF,差异有统计学意义(P<0.05).促血管生成素2 (Ang-2)基因转染后与转染前相比差异无统计学意义 (P>0.05). 这种趋化作用可以被相应抗体所阻断.结论 Ang-1对血管内皮细胞具有明显的趋化作用,是新生血管形成的促进因子; Ang-2对血管内皮细胞没有明显的趋化作用.
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促血管生成素2在常见恶性肿瘤中的早期筛查研究
目的 探讨促血管生成素2 (Ang-2)在常见恶性肿瘤患者中的早期筛查及其临床应用.方法 诊断但尚未经治疗肺癌53例,肝癌46例,肠癌50例作为实验组,良性疾病对照组47例,正常对照组80例,分别检测其血清中Ang-2,AFP,CEA,CA199的浓度水平,Ang-2用单克隆抗体微球免疫比浊法检测,AFP,CEA,CA199用电化学发光法检测,分别计算其相应敏感度和特异度,并进行相关比较.结果 Ang-2在肺癌、肝癌、肠癌、良性疾病对照组及正常对照组中敏感度分别为47.2%(25/53),19.6%(9/46),22.0%(11/50),12.8%(6/47)和6.3%(5/80),总特异度为91.3%(116/127).Ang-2在肺癌中的敏感度较高,与疾病对照组及正常对照组比较差异有统计学显著性意义(P<0.01),Ang-2分别与CEA和CA199进行相关性分析(r=-0.114和r=-0.255),r绝对值小于0.30,与CEA诊断价值相当,可作为肺癌的独立肿瘤指标;在肝癌及肠癌中敏感度较低,与疾病对照组及正常对照组比较差异无统计学显著性意义(P>0.05),不宜单独作为恶性肿瘤早期筛查指标.肿瘤患者血清AFP,CEA,CA199全部阴性而Ang-2阳性者占7.4%,单一肿瘤指标阴性而Ang-2阳性者在8.0%～22.6% .结论 Ang-2在肺癌中敏感度较高,可作为肺癌的独立肿瘤指标,联合检测Ang-2,AFP,CEA,CA199,有助于提高常见恶性肿瘤(肺癌、肝癌、肠癌)的早期检出率.
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血清ANG2、PCT、SAA水平变化与慢性阻塞性肺疾病患者病情程度的关联性及临床意义探讨
目的:研究血清促血管生成素2(ANG2)、降钙素原(PCT)、淀粉样蛋白A(SAA)水平变化与慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者病情程度的关联性及临床意义.方法:选取我院2016年4月至2017年7月COPD患者64例为观察组,其中COPD稳定期患者33例,COPD急性加重期患者31例,另选同期健康体检者62例为对照组.均检测并比较两组血清ANG2、PCT、SAA水平,并分析血清ANG2、PCT、SAA水平与COPD患者病情程度相关性.结果:经单因素方差分析,观察组血清ANG2、PCT、SAA水平与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组血清ANG2、PCT、SAA水平随COPD病情严重程度逐渐升高,差异有统计学意义(P＜0.05);经Pearson检验,血清ANG2、PCT、SAA水平与COPD病情程度呈正相关(P＜0.05).结论:血清ANG2、PCT、SAA在COPD中呈异常高表达状态,且随病情严重程度逐渐升高,有助于判断病情,协助制定治疗方案.
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Angiopoietin/Tie2系统在血管新生与成熟过程中的表达及意义
血管的新生和成熟需要经过血管内皮细胞与血管周围细胞间相互作用等一系列复杂的生物学过程,这一过程受到多种细胞因子的调控.促血管生成素(angiopoietin,Ang)是近年发现的一个与血管新生与成熟密切相关的家族,包括4个成员,即Ang1、Ang2、Ang3和Ang4,其共同的特异性受体为Tie2.Ang及受体Tie2在生理性血管形成过程中对新生血管的形成、重构及成熟发挥重要的调控作用.另有研究显示,Ang/Tie2系统也参与了缺血后再灌、肿瘤及视网膜病变等多种病理性血管的形成过程.研究Ang/Tie2系统的生物学效应以及其在血管新生与成熟过程中的表达及意义,有助于深入了解相关疾病的发病机制并为疾病的治疗提供新线索.
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Ang-1、Ang-2、Tie2及VEGF在血管瘤发病机制中的作用
血管瘤是小儿常见的一种疾病,临床上经过发生、发展和消退过程,但机理尚不清楚,目前对促血管生成素的研究众多,但与血管瘤的关系国内、外报道均较少,下面就它们之间的关系作一综述如下.
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促血管生成素家族及其受体与血管瘤血管生成
促血管生成素家族(Angiopoietin familly)及其受体(Tie1、Tie2)是近年来新发现的血管生成因子,参与各种生理性及病理性血管生成.现已发现的促血管生成素家族成员包括Ang-1、Ang-2、Ang-3及Ang-4.促血管生成素家族成员可以趋化内皮细胞,诱导血管出芽,并增强血管内皮细胞对生长因子(如VEGF等)的敏感性作用;并在VEGF等生长因子存在的条件下,导致内皮细胞大量增殖堆积等一系列过程,在血管瘤异常血管生成机制中扮演重要的角色.本文仅就Ang家族成员及其受体与血管瘤异常血管生成的关系做一综述.
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肾透明细胞癌中Ang-2的表达及与血管生成的关系
目的:探讨Ang-2及CD34在肾透明细胞癌中的表达及与肾透明细胞癌血管生成的关系.方法:应用免疫组化S-P法,分别检测80例肾透明细胞癌组织及10例癌旁肾组织中Ang-2及CD34的表达.结果:肾透明细胞癌组织中Ang-2阳性表达率为61.25%(49/80),明显高于癌旁肾组织.Ang-2的表达与肾透明细胞癌患者血尿、临床分期及淋巴结转移显著相关.结论:Ang-2可能在肾透明细胞癌血管生成中起重要作用,与肾透明细胞癌的分期、转移相关.
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促血管生成素对动脉瘤性蛛网膜下腔出血预后关系
目的 探讨动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)患者血清促血管生成素(Ang)水平及其对aSAH患者预后的影响.方法 采用前瞻性队列研究的方式,收集2015年1月至2016年3月青岛大学第三附属医院青岛市市立医院脑科中心收治的150例符合入组条件的aSAH患者作为研究对象,分别于发病后8h、24 h、72 h采集患者外周静脉血,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清促血管生成素-1(Ang-1)、促血管生成素-2(Ang-2)、促血管生成素受体-2(Tie-2)水平,并将该院体检中心同期150例健康成年人的血清Ang水平作为对照;采用重复测量方差分析,比较不同预后aSAH患者血清Ang水平及变化趋势,采用Logistic回归模型分析血清Ang水平与患者预后结局之间的关系.结果 aSAH患者血清Ang-1、Ang-2和Tie-2表达水平以及Ang-1/Ang-2比值随着发病时间的延长均呈现不同程度的增高,均高于健康对照组(P＜0.05);Ang-1水平和Ang-1/Ang-2比值在发病后8h内已显著高于健康对照组水平,差异均有统计学意义(P＜0.05).预后良好组aSAH患者血清Ang-1表达水平在SAH后8h、24h和72 h均高于预后不良组,血清Ang-2水平在SAH后72 h高于预后不良组,特异性受体Tie-2水平在SAH后24h高于预后不良组,差异均有统计学意义(P＜0.05).多因素Logistic回归分析显示,SAH发病后8h、24 h和72 h血清Ang-1表达水平[相对危险度(0R)及95％置信区间(CI)分别为:1.128(0.742 ～1.714)、2.042(1.151 ～3.623)、3.893(2.318 ～6.536)]和SAH后24h特异性受体Tie-2水平[OR:2.400(1.053 ～5.474)]是aSAH患者预后的影响因素.结论 aSAH患者血清Ang-1水平变化水平与预后呈正相关关系,预后良好aSAH患者的发病后72 h的血清Ang-1保持较高水平,Ang-1可作为判断aSAH患者预后的重要生物标志物.
关键词： 促血管生成素 动脉瘤性蛛网膜下腔出血 早期脑损伤 预后 -
Ang/Tie-2信号传导系统与视网膜微血管形成
促血管生成素(angiopoietins,Ang)及其受体Tie-2构成的Ang/Tie-2信号传导系统对于血管生成(angiogenesis)过程中血管成熟与稳定、调控血管完整性具有重要意义.该家族不同因子对于血管生成作用不同,而且同一因子对于血管生成的作用也随条件的不同而改变.对于生理和病理状态下的视网膜微血管形成,Ang/Tie-2信号传导系统起到调节血管结构的持久稳定性,调节渗漏的作用,这对于糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)的治疗提供了一个重要的思路.
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携带促血管生成素基因的肝癌细胞对血管内皮细胞的趋化作用
目的观察携带促血管生成素(angiopoietin,Ang)基因的肝癌细胞系SMMC7721对血管内皮细胞的趋化作用,为进一步研究促血管生成素在肝癌血管生成中的作用奠定基础.方法通过脂质体介导的基因转染方法将Ang基因导入SMMC7721肝癌细胞系,采用小孔趋化分析实验观察肝癌细胞系对脐静脉血管内皮细胞(采用原代培养2～3代之细胞)的趋化作用.结果促血管生成素1(Ang-1)基因转染前后SMMC7721肝癌细胞使脐静脉内皮细胞迁移数分别为(21±2)和(62±3)个/HPF,差异有显著性(P<0.05);促血管生成素2(Ang-2)基因转染后与转染前相比无显著性差异(P>0.05);这种趋化作用可以被相应抗体所阻断.结论 Ang-1对血管内皮细胞具有明显的趋化作用,是新生血管形成的促进因子;Ang-2对血管内皮细胞没有明显的趋化作用.
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促血管生成素在原位种植肝癌组织中的表达及其意义
目的研究促血管生成素基因在大鼠原位种植肝癌模型中的表达及其与肝癌新生血管之间的关系.方法采用Walker256癌肉瘤接种40只Wistar大鼠制作原位种植肝癌模型,用微血管计数以标志肿瘤新生血管.采用原位杂交法检测促血管生成素基因的表达.结果Walker256癌肉瘤接种后1、2、3周肿瘤微血管密度分别为(15±4.3)/Hp、(17±3.6)/HP和(45±7.8)/Hp.接种后3周较前两周有显著性增加.正常肝脏组织和肝癌组织中都有大量促血管生成素-1(Ang-1)mRNA表达,二者差异无显著性(T=3.214,P=0.126).正常肝脏组织中无促血管生成素-2(Ang-2)mRNA表达,而肝癌组织中有大量Ang-2 mRNA表达且与肿瘤微血管密度呈正相关.结论Ang-2可能与原位接种肝癌中新生血管的形成有一定关系.
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促血管生成素-1和-2的研究进展
促血管生成素(Angiopoitins)促进血管发生、重塑、成熟和维持,与肿瘤、炎症的血管发生,与肿瘤细胞的增殖和转移有密切关系,其家族成员包括Angiopoitin1、2、3、4.Ang 1通过活化Tie2受体促进血管发生,具有抗凋亡、抗缺血、抗炎等效应.Ang 2和内皮细胞生长因子协调促进血管发生,高压氧和缺氧能调节Ang 2表达.Ang 2促进胶质瘤细胞增殖,这种作用是通过活化MMP-2所引起.抑制Angs/Tie 2信号转导级联反应是治疗肿瘤有前景的方法.
