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超声造影增强大鼠脑实质灰阶显像的实验研究
目的评价本科自制的"脂氟显"超声造影剂对大鼠脑实质的灰阶显像和增强效果.方法正常SD大鼠12只,经尾静脉弹丸式注入"脂氟显"(0.02 ml/kg),大脑颞区超声扫查.采用相干造影成像(coherent contrast imaging,CCI),大脑和嗅脑实质为感兴趣区,应用Photoshop软件分析造影前后图像,建立时间-强度曲线,测定各参数.结果造影后5 s脑实质开始增强,大脑实质达峰时间分别为4、20 min左右,持续增强20 min以上,嗅脑6 min达到峰值,持续增强8 min,大脑实质较嗅脑增强时间长、效果更显著.目测评分10只达"++",2只为"+".造影后大脑及嗅脑的视频密度明显高于造影前,统计结果有显著差异.结论 "脂氟显"超声造影能明显增强大鼠脑实质回声,持续时间长,有利于对脑血流灌注进行评价.
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HIFU消融后兔肝细胞凋亡与增殖的研究
目的 探讨高强度聚焦超声(HIFU)消融兔肝组织后细胞凋亡和增殖细胞核抗原(PCNA)表达的变化.方法 24只新西兰大白兔肝组织接受HIFU辐照,辐照后5 min,1、3、6、9、14 d分别处死4只动物,取出肝脏,HE染色观察组织病理改变,透射电镜观察细胞超微结构变化,原位末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡,免疫组织化学方法检测PCNA表达.结果 HE染色显示HIFU辐照后靶区边缘形成纤维包裹带,随时间逐渐加宽(P＜0.05).电镜发现辐照后靶区周围组织有凋亡小体生成,TUNEL检测凋亡指数于辐照后3 d高.辐照后靶区周围组织出现PCNA阳性细胞,PCNA阳性细胞指数于辐照后6 d达到峰值.结论 HIFU辐照后凝固坏死区域逐渐机化包裹,靶区周围组织出现凋亡细胞和PCNA阳性细胞,数量随时间变化,为进一步控制和增强HIFU消融作用提供实验基础.
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经胸超声心动图实时心肌造影成像定量评价动脉粥样硬化兔心肌灌注
目的 探讨经胸超声心动图实时心肌造影成像评价动脉粥样硬化兔模型心肌灌注的应用价值.方法 取日本大耳兔20只,随即分为动脉粥样硬化组(AS组)和对照组,每组10只.应用声学造影剂SonoVue,取左室乳头肌水平短轴切面行经胸超声心动图实时心肌造影检查.比较两组前壁、前间隔心肌灌注再充盈曲线的A值、β值、A×β值.结果 AS组前壁和前间隔心肌灌注显著降低,表现为前壁和前间隔β值和A×β值较对照组降低(P<0.05),A值在两组间差异无统计学意义(P>0.05).结论 经胸超声心动图实时心肌造影成像是无创性定量评价动脉粥样硬化兔模型心肌灌注的有效方法.
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超声造影剂SonoVue介导P53基因转染胰腺癌的实验研究
目的 探讨超声造影剂SonoVue联合超声辐照介导野生型P53基因对裸鼠胰腺癌的转染作用.方法 构建野生型P53真核质粒表达载体pcDNA3.1+/P53,建立裸鼠胰腺癌皮下模型.将60只荷瘤裸鼠分成4组,第1组瘤体内注入造影剂+P53质粒,超声辐照瘤体;第2组注入P53质粒后超声辐照;第3组注射造影剂+P53质粒;第4组注入P53质粒.利用RT-PCR、western blot、免疫组化检测P53基因在组织中的表达情况.结果 成功构建了P53真核质粒表达载体pcDNA3.1+/P53及建立了胰腺癌动物模型;超声辐照微泡造影剂可促进P53基因在胰腺癌中的转染及表达.第1组P53的表达量明显高于其他3组(P＜0.05),第2组基因表达高于第3、4组(P＜0.05),第3、4组间基因表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 造影剂联合超声辐照可明显增加P53基因在胰腺癌中的转染,可作为促进P53基因转染胰腺癌的辅助方法.
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造影增强实时三维超声心动图定量评价心肌梗死犬心肌灌注及其局部收缩功能
目的应用造影增强实时三维超声心动图 (CE-RT3DE) 定量评价心肌梗死犬心肌灌注及其局部收缩功能.方法建立犬急性心肌梗死 (冠脉结扎180 min,再灌注30 min) 模型.分别于基础状态、冠脉结扎180 min及再灌注30 min时行CE-RT3DE,获取其RT-3DE容积数据库;脱机后根据心尖长轴8平面法勾画舒张末期左室心肌灌注缺损区体积 (VPMD) 和室壁运动异常区体积 (VWMA).取出心脏后,用伊文思蓝(Evans blue,EB)和TTC染色确定危险心肌和梗死心肌,先后剥离并测量危险心肌体积 (VAREVANS) 和梗死心肌体积 (IVTTC).结果冠脉结扎180 min时:VWMA[(15.31±3.06) ml]明显大于VPMD[(10.31±2.01) ml](P＜0.001).再灌注30 min时:VWMA[(14.97±2.93) ml]无明显变化(P＝0.64);而VPMD[(4.23±0.80) ml]明显减小 (P＜0.001).CE-RT3DE所测危险心肌体积 [VARCE-TR3DE,(10.31±2.01) ml]与EB染色结果 [VAREVANS,(10.61±2.02) ml] 无明显差异 (P＝0.16) 且两者显著相关 (r＝0.94);CE-RT3DE所测梗死心肌体积 [IVCE-RT3DE,(4.23±0.80) ml] 与TTC染色结果 [IVTTC,(4.42±0.80) ml]无明显差异 (P＝0.07) 且两者显著相关 (r＝0.92).结论 CE-RT3DE可准确评价心肌梗死犬的心肌灌注及其局部收缩功能,有望为临床识别及定量评价梗死心肌提供一项有效手段.
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左、右半肝不同部位灰阶超声造影的定量研究
目的研究左、右半肝不同部位肝实质灰阶超声造影效应及其造影定量参数的差异.方法团注法经耳缘静脉分别对10只新西兰大白兔注入超声造影剂SonoVueTM,应用CnTi低机械指数实时灰阶造影匹配成像技术和声学定量时间-强度曲线分析(Wash-in/Wash-out)软件,定量分析左、右半肝边缘部位及中心部位肝实质造影增强效应.结果造影剂在肝内呈动态增强过程.(1)与边缘部位肝实质相比,中心部位肝实质造影剂开始增强时间和达到峰值时间均较早,峰值强度较强,渡越时间较长.除左肝造影剂渡越时间外,中心部位与边缘部位肝实质各造影定量参数间差异具有显著性意义(P＜0.05);(2)与左半肝相比,右半肝中心部位及边缘部位肝实质造影剂开始增强时间和达到峰值时间均较早,峰值强度较强,渡越时间较长.除边缘部位的造影剂开始增强时间外,左、右半肝肝实质造影定量参数间差异具有显著性意义(P＜0.05).结论左、右半肝肝实质灰阶超声造影定量参数不同;在同一半肝内,边缘部位与中心部位肝实质超声造影定量参数亦不同.在对肝脏病变进行定量研究时,考虑到这种差异及病变的生长部位对临床诊断和鉴别诊断意义重大.
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超声造影剂增强HIFU消融作用的病理学研究
目的 探讨超声造影剂增强高强度聚焦超声(HIFU)消融生物组织作用的病理学改变.方法 24只新西兰大白兔按体质量配对分为两组,A组肝脏接受单纯HIFU辐照,B组动物接受辐照前经静脉注射超声造影剂SonoVue.辐照后测量组织凝固体积并观察光电镜下组织学及细胞超微结构改变.结果 A组与B组组织凝固体积分别为 (0.07±0.02) cm3和 (0.21±0.06) cm3 (P＜0.05).光镜下两组辐照区肝组织未见凝固性坏死,B组可见部分细胞膜及胞核破坏.电镜下两组辐照区细胞内均未见完整细胞器,均呈现不可逆凝固性坏死,A组辐照区细胞结构较B组清楚.结论 超声造影剂增加HIFU焦域体积并进一步破坏细胞结构,从而增强HIFU消融作用.
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超声介导微气泡造影剂促反义寡核苷酸转染的有效性研究
目的探讨超声介导脂质体微气泡转染反义寡核苷酸HA-2741的有效性.方法 12孔板培养人乳腺癌细胞,分组为:(1)单纯超声照射;(2)单纯造影剂;(3)单纯HA-2741;(4)超声照射+HA-2741;(5)造影剂+HA-2741;(6)造影剂+HA-2741+超声照射;(7)脂质体+HA-2741;(8)脂质体+HA-2741+超声照射.造影剂浓度2%,超声波发射频率1.3 MHz ,强度-3 dB,照射时间30 s,予与实验刺激后,流式细胞仪定量分析HA-2741的转染率,RT-PCR的检测乳腺癌细胞的HER-2 mRNA水平,免疫细胞化学检测HER-2蛋白的表达.结果造影剂+HA-2741+超声照射组HA-2741的转染率显著高于其余各组,约94.6 %,造影剂+HA-2741+超声照射组乳腺癌细胞的HER-2 mRNA水平显著降低,HER-2蛋白表达明显减低,其程度与HA-2741转染率呈正相关.结论超声介导微气泡造影剂显著增加基因的转染效率,方法简便,安全,具有良好的靶向性.
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载组织型纤溶酶原激活物及精-甘-天-丝氨酸四肽超声微泡造影剂的实验研究
目的 制备一种同时携带组织型纤溶酶原激活物(Tissue plasminogen activator,tPA)与精-甘-天-丝氨酸四肽(RGDS)靶向配体的新型脂质超声微泡造影剂.方法 以冷冻干燥法制备包载tPA的脂质超声微泡造影剂并应用共价键桥连剂法结合RGDS配体.光镜及荧光显微镜观察其形态;测量其粒径、表面电位、pH值;以ELISA法测定tPA包封率;流式细胞仪检测RGDS携带率;琼脂糖纤维蛋白平板法检测其纤溶活性;以该造影剂对正常家兔肝脏进行静脉声学造影,绘制时间-强度曲线,检测其成像功能.结果 微泡膜上同时携带tPA和RGDS,浓度(7～9)×10~9/ml,粒径(2.08±0.93) μm,表面电位-51.3,pH值5.58,tPA包封率(81.12±2.44)%,RGDS携带率(94.49±6.19)%.微泡在超声辐照条件下显示溶栓活性.声学造影后,该造影剂能明显增强实验兔肝实质回声.结论 以冷冻干燥法和共价键桥连剂结合法能成功制备同时包载tPA并携带RGDS的脂质超声微泡造影剂,将为血栓的靶向释药促溶治疗提供一条新的可行之路.
关键词： 组织型纤溶酶原激活物 精-甘-天-丝氨酸四肽 超声波 造影剂 -
超声微泡造影剂联合survivin反义寡核苷酸对CHG-5细胞的阻断作用
目的 探讨超声微泡造影剂联合survivin反义寡核苷酸对人胶质瘤细胞系CHG-5的阻断作用.方法 针对survivin基因序列设计合成survivin反义寡核苷酸,将实验分为4组.A组:survivin反义寡核苷酸(ASOND)并超声微泡造影剂联合超声照射;B组:survivin反义寡核苷酸(ASOND)并脂质体转染联合超声照射;C组:survivin反义寡核苷酸(ASOND)并脂质体转染;D组:空白对照组.利用免疫细胞化学及Western blotting检测survivin蛋白的表达变化,MTT法检测细胞增殖的变化.结果 采用超声微泡造影剂联合超声照射介导的survivin反义寡核苷酸基因组,CHG-5细胞中survivin蛋白表达无论是免疫组化检测结果还是Western blotting检测结果都较其他组明显降低(P＜0.05),CHG-5细胞生长率也明显受到抑制(P＜0.05).结论 超声微泡造影剂介导的survivin反义寡核苷酸转染是一种无创、新型、高效的基因转染方法.
关键词： Survivin基因 反义寡核苷酸 造影剂 超声微泡 细胞转染 -
超声造影检测移植瘤新生血管的研究
目的 探讨超声造影在恶性肿瘤生长早期检测新生血管的价值.方法 在兔VX2移植瘤生长过程中定期行CDFI及超声造影检查,绘制时间-强度曲线;免疫组织化学染色计算瘤株MVD值.对各项检测结果进行对比分析.结果 超声造影在移植瘤生长2 d可在瘤株周边测出血流,对瘤株血流的检出早于CDFI,血流检出率明显高于CDFI(P<0.05).超声造影瘤株血流检出率与MVD值的相关性好.结论 超声造影可在恶性肿瘤生长早期检出新生血管,并可动态观察新生血管的生长方式.
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全氟显声学显像效果的研究
目的:以Optison和5%声振人血白蛋白注射液为对照,评价新一代超声造影剂全氟显的声学显像效果.方法:全氟显设置低、中、高三个剂量组,Optison剂量设置与前者相同.5%声振人血白蛋白注射液仅设高剂量组.观察造影剂注射前后左室显影等级及内膜边界改善的效果,同时评价其对实验犬心率、血压的影响.结果:全氟显左室显影等级强度、内膜边界增强节段数均高于5%声振人血白蛋白注射液,但与同剂量Optison组间无差异.三种造影剂对实验犬心率、血压未见明显影响.结论:全氟显经静脉注射后可实现左室腔显影增强,提高内膜边界识别.该造影剂与Optison性能相似,优于5%声振人血白蛋白注射液.
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包裹Gd-DTPA的高分子材料超声造影剂显影效果兔实验研究
目的 观察自制包裹Gd-DTPA的高分子材料超声造影剂(Gd-PLGA)的显影效果、特点及其安全性.方法 质量浓度为10%的Gd-PLGA溶液,按0.5 ml/kg剂量经兔耳缘静脉团注,分别对肝血管、肝实质进行超声及磁共振成像,并对肝实质信号强度进行动态定量分析;所有兔在Gd-PLGA注射之前以及注射之后7、14、30 d静脉取血进行肝功能和肾功能检测.结果 Gd-PLGA在超声显像中能明显增强肝血管、肝实质回声强度,而在磁共振成像中肝实质信号强度亦较造影前增强,作用时间均持续约30 min;所有兔在实验过程中以及实验后观察1个月均未发现明显异常,且各组肝、肾功能指标差异无统计学意义.结论 Gd-PLGA是一安全、显影效果好、持续时间长、能实现实时超声及磁共振双重造影的新型多功能高分子材料超声造影剂.
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高强度聚焦超声联合微泡损伤山羊肝脏的实时声像图研究
目的 探讨HIFU联合微泡造影剂损伤山羊肝脏的超声声像图变化及其对损伤的监控.方法 经静脉注入微泡造影剂后,对15只山羊肝脏进行HIFU定点辐照,观测HIFU辐照后靶区的灰阶值和回声增强范围随时间变化的关系,并比较研究回声增强范围的面积与实际损伤大面积的关系.结果 靶区强回声范围的面积、灰阶值在HIFU辐照后5 min趋于稳定;HIFU辐照后5 min时靶区强回声范围的面积与实际损伤面积一致,较白色凝固性坏死面积略大.结论 可通过实时超声监控HIFU联合微泡造影剂损伤山羊肝脏的靶区声像图变化来指导治疗和判断疗效.
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表面活性剂类造影剂观察肾血流灌注的实验研究
目的:研究含氟碳气体的表面活性剂类声学造影剂在活体运用中的血流增强情况.方法:5只新西兰大白兔麻醉后,经腹探察大白兔肾脏,显示肾实质血流信号.经耳静脉注射超声造影剂Levovist(浓度300mg/ml)和表面活性剂类造影剂,剂量0.1ml/kg,观察二者的彩色多普勒血流信号增强程度及持续时间.结果:注射造影剂后兔肾脏彩色多普勒血流信号均明显增多、增强,表面活性剂类造影剂与Levovist的血流信号像数百分率分别为22.25和5.25,增强时间二者差别不显著,明显增强约2分钟,持续增强约5～10分钟.结论:表面活性剂类声学造影剂经外周静脉注射后血流信号增强效果显著,值得进一步研究.
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载10-羟基喜树碱脂质超声微泡在小鼠体内的药代动力学研究
目的 制备载10-羟基喜树碱(HCPT)脂质超声微泡,检测其形态、粒径、电位,并探讨其在小鼠体内的药代动力学特征及在超声辐照下药物在小鼠肝脏的定位释放情况.方法 用机械振荡法制备载HCPT脂质超声微泡,在光学显微镜下观察其外观和分布情况,以马尔文激光粒径测量仪测量其粒径大小和Zeta电位;测定HCPT注射液、载HCPT脂质超声微泡(HLM)在不同时间点小鼠血浆中的药物浓度,数据用3P97药动学程序处理,得到各主要药代动力学参数;将实验小鼠分为HLM组、HLM辐照组、HCPT注射液组、HCPT注射液辐照组4组,分别注射HLM及HCPT注射液后,用一定声强的超声经体表定点辐照,用HPLC-荧光法测定小鼠肝脏中的HCPT含量.结果 光镜下观察载HCPT脂质超声微泡呈球形,粒径范围为(1.1±0.2)μm,平均粒径1.1 μm ,Zeta电位为-(3.9±0.8)mV;HLM及HCPT注射液的药-时曲线符合二室模型,HLM在多数取样时间点的血药浓度较HCPT注射液高,HLM在血浆中的消除半衰期(6.70 h)较HCPT注射液(1.12 h)明显提高,延长了药物在血浆中的滞留时间,同时提高了HCPT的生物利用度,其AUC(药-时曲线下面积)为HCPT注射液的5.5倍;HLM辐照组小鼠肝组织中的HCPT含量明显高于其余各组.结论 载HCPT脂质超声微泡粒径分布均一,可延长HCPT在体内的循环时间,在一定声强的超声定位辐照下能明显提高靶组织内的药物浓度.
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实时心肌超声造影评价急性心肌缺血的实验研究
目的 评价实时心肌超声造影(MCE)识别大鼠急性心肌梗死心梗范围的准确性,及定量分析缺血心肌血流灌注的特性.方法 雄性Wistar大鼠20只,结扎冠脉左前降支,制备急性心肌梗死(AMI)模型.分别采集基础状态及梗死状态下的RT-MCE 图像.分别在缺血区和灌注正常的心肌取感兴趣区,得出造影成像的强度-时间曲线,读出峰值视频强度PI、A、β、A·β值.结果 MCE显示梗死区灌注充盈缺损,灌注缺损区面积(30.67±6.42)%与病理染色证实的心梗面积相关性好(r=0.87).心梗区PI较正常灌注区低 (5.45±3.07) dB vs (23.03±5.27) dB (P<0.05).灌注缺损区的A、β、A·β值等均与正常心肌MCE灌注参数值间存在显著差异(P<0.05).结论 MCE能无创地准确估测梗死面积.梗死区MCE血流灌注指标显著降低.
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心肌超声造影评价肥厚心肌血流灌注的实验研究
目的 应用心肌超声造影技术研究肥厚心肌组织微循环的血流灌注特征.方法 26只大鼠经腹主动脉缩窄得到左室肥厚模型(AC组),假手术13只(SH组).分别观察4周和8周,SH4周(6只)、SH周(7只)、AC4周(14只)、AC8周(12只).得出造影成像的强度一时间曲线,读出PI、A、β、A·β值;分析血流灌注的跨壁分布时,将ROI分别置于心内膜层(endo)与心外膜层(epi).计算每一测值的跨壁梯度.结果 AC组大鼠LVMI增高(P＜0.05).AC4周组较SH4周组心肌造影的β降低(P＜0.05).AC8月组心肌造影的PI值、A、β和A·β均降低(P＜0.05).AC8周组A-endo、β-endo、A·β-endo和跨壁梯度较其它组减低(P＜0.05).结论 肥厚心肌的血流量和血流灌注速度减低,出现心肌微循环灌注跨壁分布的异常.
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超声造影剂增强疗效结合超声高强度聚焦治疗的实时影像监控研究
目的探讨微泡造影剂联合高强度聚焦超声治疗对实时监控超声声像图的影响.方法对20只山羊肝脏进行自身前后对照分组,观测靶区HIFU定点辐照前后的超声声像图面积和灰阶变化,并比较声像图面积与实际损伤的凝固性坏死灶大切面面积.结果HIFU辐照后,全氟显组靶区声像图面积、灰阶值及形成的凝固性坏死灶大切面面积均较对照组明显增高(P＜0.05).实际损伤切面面积与辐照结束后即刻、2 min、5 min及10 min时的声像图比较,其比值分别为0.33±0.12、0.55士0.21、0.72±0.15、0.94±0.23.结论微泡造影剂可明显增强HIFU对山羊肝脏的作用效应,通过观察HIFU辐照过程中的声像图变化,可实时指导HIFU治疗和判断治疗效果.
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相变型链霉亲和素化PLGA纳米粒的制备
目的 制备一种相变型链霉亲和素化的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒(PLGA-SA/PFP),研究体外热致相变、声致相变增强超声显影的效果.方法 采用单乳化法及碳二亚胺法制备PLGA-SA/PFP,显微镜加热板法进行热致相变,低强度聚焦超声(LIFU)进行声致相变.结果 PLGA-SA/PFP的平均粒径为(346.2±74.49) nm,链霉亲和素结合量为2 208个分子/纳米粒.43.7℃时纳米粒发生相变,LIFU作用后可观察到超声显影增强.结论 成功制备了PLGA-SA/PFP,可用于预定位靶向实验.
