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胆碱能毒蕈碱受体的功能及其在慢性氟中毒脑损伤中的作用
胆碱能毒蕈碱受体(muscarinic acetylcholine receptors ,mAChRs)简称M受体,是中枢神经系统中与学习记忆能力相关的重要受体。目前,慢性氟中毒对中枢神经系统的损害及学习记忆能力的影响已引起人们极大的重视。本文从M受体在学习记忆中的相关作用机制展开讨论,并结合慢性氟中毒脑损伤发病机制,探讨其相关性。
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长托宁治疗有机磷农药中毒的护理体会
有机磷农药是目前使用广的农药,我国有机磷中毒患者占中毒患者的80%~90%。有机磷农药中毒是急诊内科的一个专科。有机磷农药中毒后胆碱酯酶活性被抑制,乙酰胆碱大量蓄积,胆碱神经元持续冲动,出现先兴奋后衰竭的一系列毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统紊乱等症状,重者引起呼吸循环衰竭而死亡。长托宁是一种新型的抗胆碱药,有较强的阻断乙酰胆碱对外周毒蕈碱受体(M受体)的激动作用[1],能较好地拮抗有机磷农药中毒引起的毒蕈碱样中毒症状,如支气管平滑肌痉挛和分泌物增多、出汗、流涎、缩瞳和胃肠道平滑肌痉挛等;也能通过血脑屏障进入脑内,阻断乙酰胆碱对脑内M受体和烟碱受体(N受体)的激动作用,能拮抗有机磷农药中毒引起的中枢中毒症状,如惊厥、中枢呼吸循环衰竭。因此,长托宁在临床上治疗有机磷中毒取得了较好的疗效,患者的病死率比使用阿托品有显著的下降。现将护理体会总结如下。
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剖腹洗胃术中阿托品化的观察体会
阿托品是急性有机磷农药中毒特效解毒药之一,其通过阻断乙酰胆碱对副交感神经和中枢神经系统毒蕈碱受体的作用,缓解毒蕈样症状和对抗呼吸中枢抑制,达到临床救治[1]目的[1].3年来,我院对18例患者实施了剖腹洗胃术,术中由内科医、护协助应用阿托品等解毒药物,抢救均获成功,现总结报告如下.
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毒蕈碱受体及其亚型对四磨汤诱发胃窦平滑肌收缩的差异性影响
目的 探讨毒蕈碱(M)受体及其亚型对四磨汤(SMD)诱发胃窦纵、环行肌收缩的差异性影响.方法 40只雄性SD大鼠,随机分为5组,每组8只,分别为:单纯SMD组、阿托品(Atropine)+SMD组、加拉明(Gallamine)+SMD组、4-二苯乙酰氧基-N-甲基哌淀甲碘化物(4-DAMP) +SMD组及加拉明+4-DAMP+SMD组.制备胃窦纵、环行平滑肌条,分别采用累积量加入四磨汤,以及阿托品(10-6 mol/L)、加拉明(10-6 mol/L)、4-DAMP (0.4×10-6 mol/L)、加拉明+4-DAMP孵育肌条后再累积加入四磨汤,记录平滑肌等长收缩活动,比较纵、环行肌收缩的差异性.结果 四磨汤诱发胃窦纵、环行肌收缩活动增加,但两者间无明显差异(P>0.05),非选择性M受体阻断剂阿托品及选择性M2受体阻断剂加拉明对四磨汤诱发胃窦环行肌收缩活动的抑制明显强于纵行肌(P<0.05),选择性M3受体阻断剂4-DAMP及加拉明+4-DAMP对四磨汤诱发胃窦纵行肌收缩活动的抑制作用明显强于环行肌(P<0.05).结论 M受体及其亚型参与了四磨汤对胃窦运动的调节,胃窦环行肌收缩更多的依赖于M受体及其M2亚型的激活,胃窦纵行肌收缩更多的依赖于M3受体亚型的激活.
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大鼠颈上神经节烟碱受体失敏后毒蕈碱受体的活性增强
目的:在单个培养的大鼠颈上交感神经元上研究失敏烟碱受体(N受体)对毒蕈碱受体(M受体)活性的影响.方法:采用全细胞膜片箝技术.结果:对神经元喷射烟碱可激活N受体诱发一内向电流,烟碱持续作用导致N受体快速失敏.氧化震颤素和毛果芸香碱均能激活M受体诱发一外向电流,M受体没有出现失敏现象.长时间持续喷射烟碱使N受体完全失敏后M受体激活所诱发外向电流的幅度与正常相比明显增大,而一旦去除烟碱,失敏的N受体对烟碱的敏感性将会逐步恢复,在此过程中M受体增加的活性也随之消失;另外,失敏的N受体对M受体活性的增强作用还可被美加明阻断.结论:大鼠交感神经元N受体失敏后M受体对其激动剂的反应增强.
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不饱和脂肪酸对豚鼠胃窦环行肌细胞毒蕈碱电流的影响
目的:研究外源性不饱和脂肪酸对豚鼠胃窦平滑肌细胞毒蕈碱电流的影响及其作用机制.方法:利用膜片箝技术的全细胞记录法在急性分离的胃窦环行肌细胞上记录毒蕈碱电流.结果:在细胞外灌流液中给予花生四烯酸(arachidonic acid,AA)明显抑制ICCh,并具有量效关系;当AA的浓度在1,3和5 μmol/L时,分别抑制ICCh至46%±8%,23%±5%和3.8%±0.9%;另一种不饱和脂肪酸,亚麻酸(linoleic acid,LA)也抑制ICCh,在1,5和10μmol/L浓度分别抑制ICCh至69%±10%,35%±5%和7.4%±1.2%;相同浓度的三种不饱和脂肪酸(5 μmol/L)AA、LA和亚油酸(oleic acid,0A)分别抑制ICCh至3.8%±0.9%,35%±5%和67%±9%;用H-7(蛋白激酶C抑制剂)100 μmol/L或消炎痛(环氧化酶抑制剂)1 0 μmol/L预处理10-15分钟以后,AA分别抑制ICCh至5.5%±0.7%和3.0%±1.0%.结论:不饱和脂肪酸直接抑制毒蕈碱电流,且抑制程度与不饱和脂肪酸链中的双键数目有关.
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吗啡戒断时M2毒蕈碱受体介导大鼠蓝斑核中nNOS表达增强
目的:观察脊髓不同M受体亚型对纳络酮催促吗啡戒断大鼠戒断症状评分以及蓝斑核nNOS表达变化的影响.方法:采用nNOS免疫组织化学、鞘内注射和反义寡核苷酸技术.结果:鞘内注射M2-AS可显著减少吗啡戒断症状评分,M1-AS虽可部分减轻戒断症状,但总的作用弱于M2-AS;吗啡依赖大鼠蓝斑核nNOS表达增加,用纳络酮催促戒断后nNOS表达进一步增加,鞘内注射M2-AS可抑制在吗啡戒断时蓝斑核nNOS的表达增强,而M1-AS对其无影响.结论:脊髓M2受体介导吗啡戒断大鼠蓝斑核nNOS的表达增加.
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胞内钙参与低渗性膜牵张引起豚鼠胃窦环行肌细胞毒蕈碱受体门控电流增加的过程
目的:研究在低渗性膜牵张引起豚鼠胃窦环行肌细胞卡巴胆碱诱发的毒蕈碱受体门控电流(Icch)增加过程中胞内钙的作用.方法:采用传统全细胞膜片箝技术,对以胶原酶急性分离的单细胞进行低渗灌流,观察Icch的变化.结果:低渗性膜牵张明显增强Icch;Icch阻断剂奎尼丁3μmol/L完全抑制Icch和低渗膜牵张引起的Icch增强效应;胞外无钙状态下低渗膜牵张引起的Icch增强效应完全被抑制,但是单纯钙通道阻断剂尼卡地平5μmol/L或牵张刺激敏感阳离子通道阻断剂氯化钆100nmol/L不能阻断;同时用尼卡地平和氯化钆处理能够完全阻断低渗膜牵张引起的Icch增强效应;用钙引发钙释放受体激动剂ryanodine处理也完全阻断低渗膜牵张引起的Icch增强效应.结论:低渗性膜牵张增强Icch,这种增强效应与胞外钙进入胞内并诱发钙引起的钙库释放有关.
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不同的毒簟碱配体对在sr9昆虫细胞内表达的M2AChR-Gilα融合蛋白的作用
目的:表达M2AChR-Gilα融合蛋白,检测不同配体或镁离子对M2AChR与Gilα间相互作用的影响.方法:两步PCR建立M2AChR-Gilα融合DNA,并在Sf9细胞内表达.[3H]QNB和[3sS]GTPγs结合实验检测M2AChR-Gilα融合蛋白功能.结果:M2AChR-Gilα的表达水平为(20.12±0.14)nmol@g-1protein.不同配体的存在使融合蛋白中Gilα与GDP的亲和力发生变化.乙酰胆碱,卡巴胆碱,McN-A-343,毛果芸香碱和阿托品存在以及无配体存在时,GDP的IC50值(95%可信区间)分别是178(148-214)μmoL/L,158(126-199)μmol/L,66(56-78)μmol/L,62(55-72)μmol/L,5.0(4.6-5.5)μmol/L和15.9(14.3-17.6)μmol/L.在卡巴胆碱的作用下,Gilα随Mg2+浓度增加而减小对GDP的亲和力,而阿托品使Gilα不受Mg2+浓度的影响,始终保持对GDP的高亲和性.结论:杆状病毒-Sf9细胞系统表达的M2AChR-Gilα具备M受体配体结合特性和组分间的偶联功能.M2AChR-Gilα对GDP的亲和性决定于M2受体配体的性质,分析GDP亲和力的大小有利于筛选和鉴别M2亚型特异性药物.Mg2+离子是M2AChR-Gilα与低亲和性GDP结合必需的阳离子.
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长托宁在临床麻醉用药的应用进展
完善的麻醉前用药应具有以下几个方面的作用:解除患者焦虑,充分镇静和产生遗忘;抑制呼吸道腺体活动;稳定血流动力学;降低误吸胃内容物的危险程度及预防术后恶心呕吐;降低术中不必要的体能消耗例如寒战等。一般需要用具有不同药力作用的多种药物混合才能满足上述各项要求,抗胆碱药作为主要术前用药之一,多年来主要应用阿托品和东莨菪碱.随着医学的发展,有越来越多的新的麻醉药品上市。长托宁(盐酸戊乙奎醚:penehyelidinehydrochloride,商品名为长托宁)系新型选择性抗胆碱药,能通过血脑屏障进入脑内。它能阻断乙酰胆碱受体对脑内毒蕈碱受体(M受体)和烟碱受体(N受体)的激动作用。本文就长托宁在临床麻醉前用药的应用进展重点介绍如下。
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复方异丙托溴铵溶液不良反应的治疗
异丙托溴铵是一种具有抗胆碱能特性的四价铵化合物,作用于气管平滑肌毒蕈碱受体,降低迷走神经张力[1],扩张支气管,减少肺过度通气,同时能消除乙酰胆碱的促组胺释放作用.该药起效快,持续时间长,作用明显,具有控制黏液腺体的分泌及改善纤毛运动的作用,从而减少了因痰液阻塞导致的通气障碍,能改善肺功能,减轻呼吸困难[2],广泛应用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)的患者中.