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HPV检测在宫颈癌筛查中的应用
目的 探讨女性人乳头瘤状病毒(HPV)感染阳性率及临床意义.方法 以2008-01-2009-12抚宁县妇幼保健院HPV检测的患者,对HPV阳性者行活检及病理学检查.结果 该组人群1 452例,HPV阳性者429例,阳性率29.55％.阴道镜活检373例,病理为炎症者265例(71.05％),正常者20例(5.36％),CIN 88例(23.59％),其中CIN Ⅰ 68例(18.23％％);CINⅡ13例(3.49％);CINⅢ7例(1.88％).其年龄20～50岁,高危型HPV感染在各年龄组之间差异有统计学意义.结论 高危型HPV感染是CIN发生的主要病因,结合组织活检,提高CIN的检出率.
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宫颈病变中凋亡调控基因TRAIL及Caspase-3表达与HPV感染的相关性研究
目的 探讨凋亡调控基因TRAIL及Caspase-3在宫颈病变组织中的表达,及其与HPV16/18感染的相关性.方法 收集正常宫颈组织(NE) 20例,宫颈上皮肉瘤样病变-低度(CIN-L)25例,上皮肉瘤样病变-高度(CIN-H)25例,宫颈鳞状细胞癌组织(SCC) 30例,采用免疫组化对各宫颈组织石蜡标本进行TRAIL及Caspase-3的检测,同时采用PCR技术检测HPVI6/18感染情况.结果 TRAIL、Caspage-3在NE组、CIN-L组、CIN-H组和SCC组中的阳性表达率均呈逐渐递减趋势,TRAIL在各组间差异有统计学意义(P＜0.05),CIN-H组和SCC组中Caspage-3阳性表达率均明显低于NE组和CIN-L组(P＜0.01),HPV16/18在NE组、CIN-L组、CIN-H组和SCC组中的阳性表达率分呈逐渐升高,各组间差异有统计学意义(P＜0.05),TRAIL阳性表达率与组织分化程度密切相关,Caspase-3阳性表达与宫颈癌临床分期及组织学分级密切相关,差异有统计学意义(P＜0.05),HPV16/18基因的表达阳性率与HPV16/18基因的表达阳性率与SCC的临床病理特征均无关.结论 TRAIL和Caspase-3低表达与宫颈癌的发生有关,且TRAIL和Caspase-3的低表达和HPV16/18感染,在宫颈癌发生发展过程中起协同作用.
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子宫颈液基细胞学检查异常的涂片中人乳头状瘤病毒L1蛋白的表达及其意义
目的 探讨人乳头状瘤病毒(HPV)L1蛋白在官颈液基细胞学检查异常涂片中的表达及其意义.方法 选择2006年9月-2008年9月间,在中日友好医院就诊的官颈液基细胞学检查诊断为≥未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞(ASCUS),且其第2代杂交捕获试验(HC-Ⅱ)榆测HPV DNA结果均为阳性,同时有组织病理学诊断的患者共274例.其中,宫颈液基细胞学检查诊断为ASCUS 105例、低度鳞状上皮内病变(LSIL)119例、不除外高度病变的不典型鳞状上皮细胞(ASC-H)9例、高度鳞状上皮内病变(HSIL)36例、官颈鳞癌5例;组织病理学检查(作为金标准)诊断为炎症96例、宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ 85例、CIN Ⅱ 55例、CIN Ⅲ 32例、官颈鳞癌6例.对此274例患者的官颈涂片,采用伞反应抗体的免疫细胞化学染色进行HPV L1蛋白的榆测,分析其对官颈病变进展的预测价值.结果 274例患者中,组织病理学检杏诊断为炎症的组织中HPV L1蛋白阳性表达率为69.8%(67/96),CIN Ⅰ为83.5%(71/85),CIN Ⅱ为41.8%(23/55),CIN Ⅲ为3.1%(1/32),宫颈鳞癌为0(0/6),除CIN Ⅲ与官颈鳞癌比较,差异无统计学意义(P>0.05)外,其他不同病变问比较,差异均有统计学意义(P<0.01);细胞学检查诊断为LSIL的细胞中HPV L1蛋白阳件表达率(75.6%,90/119)高,其次为ASCUS细胞(63.8%,67/105)和HSIL+宫颈鳞癌细胞(9.8%,4/41),3者问比较,差异有统计学意义(P<0.01).71例未经治疗的ASCUS、LSIL患者中,55例HPV L1蛋白阳性表达者中无一例疾病进展,16例HPV L1蛋白阴性表达者疾病进展的发生率为19%(3/16),两者比较,差异有统计学意义(P<0.01).结论 HPV L1蛋白在宫颈液基细胞学检查异常涂片中的表达情况可以帮助了解宫颈的病变程度,预测宫颈病变的发展趋势,尤其对细胞学检查诊断为ASCUS和LSIL的患者可协助指导临床处理.
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宫颈小细胞癌十例临床分析
目的:探讨官颈小细胞癌( SC-CC)的临床特征及其影响因素.方法:回顾性分析我院1999-01-01-2009-08-30收治的10例SCCC患者的临床及病理资料.ⅠB和ⅡA8例期患者均行广泛子宫切除+盆腔淋巴结清除术.术后病理示,6例患者发现盆腔内淋巴结转移,伴发腺癌、低分化鳞癌各1例.8例患者均行术后放化疗,其中术前行辅助性放疗、化疗及放化疗各者1例.结果:随访至2010-10,6例术后病理淋巴结转移阳性的患者均已死亡,平均生存时间16个月；2例淋巴结阴性的患者均无瘤生存,生存时间19个月.晚期患者中1例行放化疗治疗,1例因年龄较大仅行放射治疗；2例患者均已死亡,生存时间分别为12和8个月.结论:SCCC早期即可发生远处转移,预后较差.采用综合治疗是提高治疗疗效的关键,既使是晚期病例,通过积极治疗亦可延长生存期.
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宫颈癌组织LC3表达及其临床意义的研究
目的:探讨自噬相关基因宫颈鳞癌组织中微管相关蛋白1轻链3(LC3)的蛋白表达及与肿瘤发生、发展的关系.方法:采用免疫组化的方法检测122例官颈鳞状细胞癌,35例宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅱ～Ⅲ,31倒正常宫颈组织LC3蛋白的表达.结果:宫颈鳞癌、CIN组织和正常宫颈组织组织中LC3阳性率分别为51.6％、71.4％争83.9％,3组中LC3阳性表达呈下降趋势,x2=20.837,P=0.000.LC3与肿瘤分化(x2= 16.678,P=0.000)、复发(x2 =4.817,P=0.028)相关.鳞状细胞癌抗原(SccAg,P=0.042)、肿瘤分化(P=0.0l0)、浸润深度(P= 0.048)、淋巴结转移(P=0.001)、手术切缘(P=0.015)和LC3(P=0.025)表达是无进展生存时间(PFS)的危险因素；肿瘤分化(P=0.025)、淋巴结转移(P-o.00l)是影响总生存时间(OS)的危险因素.多因素分析显示,淋巴结转移是PFS(P=0.015)和OS(P=0.002)的独立预后因素.结论:宫颈鳞癌组织LC3表达低于正常宫颈和CIN组织的表达,提示LC3在宫颈癌的发生、发展中可能起一定作用.
关键词： 官颈肿瘤 自噬 light chain 3 免疫组化 预后 -
抗HPV16E6核酶对宫颈癌CaSki细胞顺铂敏感性影响和机制的探讨
目的:研究抗HPV26E6核酶(Ribozyme)对宫颈癌CaSki细胞顺铂敏感性的影响和机制.方法:将抗HPV16E6核酶、空载体质粒分别导入CaSki细胞,命名为CaSki-R、CaSki-P细胞.Northern b1ot、MTT比色法、Annexine/PI双标法、流式细胞术及RT-PCR扩增法分别检测E6基因、顺铂的敏感性、凋亡率、凋亡相关蛋白和基因.结果:CaSki-R表达E6较CaSki-P、CaSki明显降低；与CaSki细胞和CaSki-P细胞比较,CaSkj-R对DDP敏感性分别增加了2.28倍和2.21倍.CaSki、CaSki-P和CaSki-R 3种细胞的凋亡率分别为(18.9±3.5)％、(19.7±4.8)％和(40.4±4.5)％,CaSki-R较CaSki细胞的凋亡率明显增加,P=0.003；DDP作用后CaSki-R细胞的p53蛋白(P=0.000)和Bax蛋白(P=0.002)表达较CaSK细胞明显增加,Bcl-2蛋白(P=0.005)、c-myc蛋白(P=0.005)表达则明显减小；与CaSK细胞比较,CaSki-R细胞表达p53、Bax mRNA明显增加,Bcl-2、c-myc mRNA表达明显减少.结论:转染抗HPV16E6-Ribozyme的CaSki-R细胞对顺铂的敏感性明显增加,p53、Bax蛋白表达增加,Bcl-2和c-myc 蛋白表达减少可能与CaSki-R细胞对顺铂的敏感性增加有关.
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宫颈癌组织中DNA聚合酶β基因突变研究
目的:DNA聚合酶β(DNA polymerase β)是一种修复酶,在哺乳动物细胞中参与DNA的合成和修复的某些过程,其缺陷发现与一些肿瘤的发生有关.本研究从分子生物学基础上阐明宫颈癌的发生机理,了解有无DNA聚合酶β基因突变.方法:采用RT-PCR法(逆转录-DNA聚合酶链反应)、PCR-SS-CP(聚合酶链-单链构象多态性分析)-DNA序列分析法进行OPLB基因突变调查.结果:宫颈癌组织中存在DNA聚合酶β基因突变.测序结果表明DNA聚合酶β基因的第660位核苷酸由A变为G,其氨基酸变异为第182位氨基酸由精氨酸(Arg)变为甘氨酸(Gly).结论:宫颈癌中存在DNA聚合酶β基因突变现象,可能与宫颈癌的发生发展相关.
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以人为本的护理模式对宫颈癌患者心理状况的疗效观察
目的 探讨以人为本的护理模式对宫颈癌患者心理状况的疗效观察.方法 选择2013年6月至2014年6月间收治的宫颈癌患者80例,按入院顺序分为实验组和对照组,每组各40例.实验组患者采用以人为本的心理护理,对照组患者采用传统护理.观察、比较两组患者干预后焦虑自评量表(SAS)评分、抑郁自评量表(SDS)评分、生活质量评分的变化.结果 实验组患者经护理干预后,SAS评分、SDS评分较对照组降低,并低于干预前,差异均有统计学意义(均P＜0.05);实验组患者经干预后躯体功能、角色功能、情感功能、认知功能、社会功能、整体生存质量均较干预前明显升高,且明显高于对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.05);实验组患者出院时、出院后3个月、6个月的性生活正常率高于对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 官颈癌患者经以人为本的护理干预后,焦虑、抑郁心理明显改善,生存质量明显提高,性生活恢复较快,有利于提高治疗效果,促进机体及心理恢复健康.
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缩野调强放射治疗在中晚期子宫颈癌治疗中的应用价值
目的 探讨缩野调强放射治疗(RF-IMRT)用于中晚期子宫颈癌的临床疗效和价值.方法 对2005年8月至2011年8月山东省肿瘤医院收治的71例ⅡB～ⅢB期子宫颈癌患者行RF-IMRT(RF-IMRT组),具体放疗计划为先行全盆IMRT,给予处方剂量30 Gy,然后缩野照射淋巴引流区、宫颈旁及宫旁组织,再给予处方剂量30 Gy.同时对该组患者采用ADAC Pinnacle3计划系统拟设常规二野放疗计划,拟给予相同的处方剂量,比较危及器官的受照射剂量.选取同期收治的72例接受常规二野放疗计划患者作为对照(c-RT组),拟给予相同的处方剂量.两组患者均同时行后装治疗和同步化疗.比较两组患者的临床疗效、不良反应及危及器官的受照射剂量.结果 全部患者均完成放疗计划,66例RF-IMRT组患者和65例c-RT组患者完成随访.RF-IMRT与拟行常规放疗计划比较,靶区更精确,剂量适形度明显增加(0.711±0.057和0.525±0.062,P=0.032),危及器官的受照射剂量明显减少[直肠:(41.6±6.8)Gy和(50.8±3.2) Gy,P=0.016;膀胱:(40.2±2.9)Gy和(51.4±1.8)Gy,P=0.007;小肠:(22.3±2.6) Gy和(35.8±3.9) Gy,P=0.004].RF-IMRT组放射治疗计划靶区(PTV)内的平均剂量为60.8 Gy,明显高于c-RT组(51.2 Gy,P=0.006).RF-IMRT组与c-RT组比较,急、慢性放疗不良反应的发生率明显降低(均P＜0.05),但有效率的差异无统计学意义(P＞0.05).RF-IMRT组与c-RT组患者的1、3、5年生存率差异无统计学意义(P＞0.05),但RF-IMRT组患者的5年无进展生存率为65.2％,明显高于c-RT组(46.2％,P=0.039).结论 RF-IMRT技术可使中晚期子宫颈癌患者的靶区获得理想的剂量分布,肿瘤靶区及盆腔淋巴引流区均获得根治性剂量,邻近危及器官得到较好的保护,不良反应可以耐受,且可提高患者的5年无进展生存率.
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细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4编码区49位点的基因多态性与宫颈癌遗传易感性的关系
目的 探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)编码区49位点的基因多态性与宫颈癌遗传易感性的关系。方法 收集314例宫颈癌患者和320例正常对照者的外周静脉血标本，应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法，检测CTLA-4 +49 A/G多态位点的基因型。采用多因素Logistic回归法，分析基因多态性与官颈癌发病风险的相关性以及与宫颈癌临床病理特征的关系。结果病例组中CTLA-4 +49 A等位基因和AA基因型的频率分别为32.5％和9.6％，对照组中分别为25.8％和5.6％。携带CTLA-4 +49 AA基因型者患宫颈癌的风险是GG基因型的2.06倍(95％ CI 为1.10～ 3.85，P＝0.024)。CTLA-4 +49基因多态与官颈癌临床分期、病理类型、分化程度、肿瘤大小和血清鳞状上皮细胞癌抗原水平等临床病理因素均无关（均P ＞0.05）。结论CTLA-4基因有可能是宫颈癌的遗传易感基因。
关键词： 官颈肿瘤 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 基因多态 -
宫颈癌整合素αVβ5的表达及其与血管生成和侵袭性转移的关系
目的 探讨整合素αVβ5在宫颈癌血管生成和侵袭性转移中的作用机制.方法 选择2008年6月-2010年6月在烟台毓璜顶医院手术切除的宫颈癌患者75例,分为宫颈原位癌组(n=15)和浸润癌组(n=60),另随机选择15例同期因子宫肌瘤行全子宫切除的正常官颈标本作为对照组.采用免疫组织化学PV两步法(非生物素)分别测定15例正常宫颈、15例宫颈原位癌、60例宫颈浸润癌组织中整合素αVβ5的表达及微血管密度(MVD).结果 官颈浸润癌整合素αVβ5的阳性表达明显高于原位癌组和对照组(P＜0.05).CD105标记的官颈浸润癌MVD值较原位癌组和对照组明显增加(P＜0.01).官颈癌Ⅱ期整合素αVβ5的阳性表达较Ⅰ期明显增强,MVD较Ⅰ期明显增高,差异有统计学意义(P＜0.05).组织学分级G2,Q整合素αVβ5的阳性表达明显高于G1,且MVD较G1明显增高,差异有统计学意义(P＜0.05).有官颈癌淋巴结转移者整合素αVβ5的阳性表达明显高于无淋巴结转移者(P＜0.05),而二者MVD比较差异无统计学意义(P＞0.05).官颈鳞癌整合素αVβ5和MVD的表达与腺癌相比差异无统计学意义(P＞0.05).结论 整合素αVβ5表达增强和MVD增高可能在官颈癌发生、发展中发挥了重要作用.整合素αVβ玛与肿瘤血管生成和侵袭性转移密切相关.
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DNA甲基化及其在宫颈癌中的研究进展
DNA甲基化是肿瘤抑制基因失活的第三种机制,DNA甲基化造成的基因异常对肿瘤的发生及发展有着重要的影响.DNA的甲基化的检测方法有酶切法、限制性酶切聚合酶链反应(PCR)、甲基化特异性PCR、亚硫酸盐测序、亚硫酸盐PCR-DDCP、MethyLight等.DNA甲基化在官颈癌的早期发现、治疗以及预测肿瘤转移复发等方面均有重要的意义.
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腹腔镜下保留生育功能宫颈癌根治术治疗早期子宫颈癌的近期临床疗效
目的 探讨腹腔镜下根治性子宫颈切除术和盆腔淋巴结切除术治疗早期子宫颈癌的可行性和效果.方法 回顾分析6例Ⅰa2～Ⅰb1期行腹腔镜下保留生育功能子宫颈癌根治术患者的临床资料,分析手术时间、出血量、手术后病理、并发症、妊娠情况等.结果 根治性子官颈切除术和盆腔淋巴结清扫术均在腹腔镜下完成,仅宫颈和阴道断端缝合经阴道完成.手术时间155 ～210 min,平均185 min；术中出血量约60～120ml,平均105 ml.术中及术后均无并发症.术后病理学检查未见淋巴结癌转移,癌细胞未侵及韧带、脉管、阴道切缘和官颈上端.随访8～20个月,1例患者妊娠4个月,无1例肿瘤复发.结论 对于未生育且强烈要求保留生育功能的早期子宫颈癌患者,在腹腔镜下行根治性子官颈切除术和盆腔淋巴结切除术是可行的.
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实时荧光聚合酶链反应检测宫颈人乳头瘤病毒在宫颈癌筛查中的应用
人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染已被证明是宫颈癌的直接病因[1],Woodman等[2]研究发现其归因危险性达到90%以上.有研究证明,高危型HPV检测筛查宫颈病变的敏感性为90%～95%[3-9],因此,宫颈HPV检测已成为宫颈癌筛查及治疗后随访的重要内容.本研究评估了实时荧光聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)方法用于筛查宫颈病变的临床应用价值,以期为今后的临床应用提供参考.
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ⅠB～ⅡA期宫颈腺鳞癌及腺癌患者的临床病理特征及生存预后分析
目的 了解早期官颈腺鳞癌、腺癌患者的临床病理特征及生存预后.方法 收集2006年6月至2012年2月手术+辅助放疗的62例ⅠB～ⅡA期官颈腺鳞癌、149例腺癌和2 687例鳞癌患者的临床资料,采用χ2检验、Kaplan-Meier法、log-rank检验、logistic回归分析行统计学分析.结果 腺癌、腺鳞癌较鳞癌患者的淋巴结转移[33.6％(50/149),29.0％(18/62),22.0％ (591/2 687)]、深间质浸润(＞1/2) [64.4％ (96/149),75.8％ (47/62),55.3％(1 486/2 687)]及宫体受侵比例[26.2％(39/149),25.8％ (16/62),6.7％(181/2 687)]更高(χ2=12.170,P=0.002;χ2=14.660,P=0.001;χ2 =97.732,P=0.000).腺癌与腺鳞癌的巨块型肿瘤[≥4 cm,38.9％(58/149)与35.5(22/62)]、淋巴结转移、官体受侵、深间质浸润和低分化比例[38.9％(58/149)与48.4％(30/62)]差异无统计学意义(χ2 =0.220,P=0.639;χ2 =0.410,P=0.522;χ2 =0.003,P=0.956;χ2=2.595,P=0.107;χ2=1.612,P=0.204).中位随访时间:45(3 ～92)个月.多因素分析:影响腺鳞癌的预后因素为宫体侵犯(P=0.014,RR=3.393,95％CI:1.280 ～8.991)、年龄(P=0.000,RR=1.077,95％CI:1.037 ～1.117)和期别(P=0.007,RR=0.275,95％CI:0.108 ～0.699);影响腺癌的预后因素为年龄(P =0.006,RR=1.025,95％ CI:1.007 ～1.043)和淋巴结转移(P=0.000,RR=2.525,95％ CI:1.547 ～4.120).中位生存期:腺癌45个月,腺鳞癌46个月,鳞癌56个月,腺鳞癌与鳞癌、腺鳞癌与腺癌比较差异均无统计学意义(χ2=1.347,P=0.246;χ2=1.808,P=0.179).腺鳞癌与鳞癌[14.0％(7/50)与7.6％(175/2 298),χ2=1.968,P=0.161]、腺鳞癌与腺癌[14.0％(7/50)与22.1％(27/122),χ2=1.478,P=0.224]的复发率比较差异无统计学意义.结论 Ⅰ B～ⅡA期宫颈腺鳞癌和腺癌临床病理特征类似,宫体侵犯、年龄、期别和年龄、淋巴结转移分别影响腺鳞癌和腺癌预后,腺鳞癌生存预后与腺癌无区别.
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细胞因子的变化与宫颈癌、宫颈上皮增生病变临床关系的探讨
应用双抗体夹心ELISA法测定110例官颈上皮增生病变和30例宫颈癌患者TNFα、sIL-2R、IL-6和IL-8的含量.结果:宫颈上皮增生病变各组患者TNFα、sIL-2R、IL-6和IL-8水平均明显高于对照组(均P<0.01),且随宫颈上皮病变程度的加重而相应地升高.宫颈癌组细胞因子变化的特点:(1)TNFα和sIL-2R水平增高显著,与宫颈上皮内瘤样病变(CIN)各病变组有明显差异(均P<0.01).(2)IL-6和IL-8水平未见明显改变.表明细胞因子的变化与宫颈上皮增生病变的进展以及宫颈癌患者的免疫抑制状态相关.因此,细胞因子的测定对于宫颈癌的早期辅助诊断和预后的判断有重要的临床意义.
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子宫颈占位性病变的经阴道实时弹性成像表现
目的 探讨子宫颈占位性病变的实时超声弹性成像表现.方法 分析20例官颈良性占位性病变、40例官颈癌以及20例正常宫颈超声弹性成像表现,分别采用改良弹性评分标准对其进行弹性评分和应变率比值测定,并与病理结果作对比.结果 正常宫颈弹性图像评分100％为1分；官颈良性占位性病变弹性图像评分95％≤2分,官颈良性占位性病变的弹性应变率比值为0.75±0.32;宫颈癌弹性评分90％≥3分,官颈癌应变率比值3.31±1.47.良恶性占位性病变弹性评分间差异有统计学意义(P＜0.001),良恶性占位性病变弹性应变率比值间差异有统计学意义(P＜0.001).结论 不同性质的官颈占位性病变弹性图像具有较明显的特征性表现.
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宫颈癌发病与人乳头状瘤病毒16/18型感染的相关性
将官颈癌患者治疗前的活检组织,包括子宫颈鳞癌(n=38),腺癌(n=43),使用亚能生物技术(深圳)有限公司生产的HPV DNA PCR检测试剂盒及美国PE公司PCR扩增仪检测人乳头瘤病毒(HPV)16/18型.81例宫颈癌中64例HPV为阳性,检出率为79.0%;子宫颈鳞癌HPV16型阳性20例(52.6%),HPV18型阳性8例(21.1%);子宫颈腺癌HPV16型阳性8例(18.6),HPV18型阳性28例(65.1%).宫颈癌与HPV感染高度相关(P＜0.05).感染了HPV18型较多向腺癌转化,感染了HPV16型较多向鳞癌转化.
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宫颈癌单纯体外放疗310例疗效观察
目的 探讨在医疗条件无法达到规范治疗要求的情况下,如何尽量有效控制宫颈癌患者的症状,改善生存质量以及延长生存期.方法 对在我院或外院经临床以及病理确诊为宫颈癌而无条件行手术、化疗以及后装腔内放疗的患者,给予单纯体外放射治疗.结果 经放疗后症状减轻或消失,生活质量明显改善,3、5年生存率达到58.71%和8.71%.结论 虽然目前体外+腔内后装放疗为宫颈的规范放疗方案,但在无足够医疗资源完成规范治疗的情况下,立足现有条件单纯放疗也能较好的改善患者生存质量,延长生存时间.
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WHO关于人乳头状瘤病毒疫苗的咨询
本文介绍了宫颈癌的背景资料和两种候选人乳头状瘤病毒疫苗的效果.
