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中期妊娠合并胎盘滋养细胞肿瘤1例
患者女,20岁,主因"妊娠6个月,头晕、乏力、咳嗽、咳痰、咯血3个月"入院.体格检查:重度贫血貌,双上肢皮肤可见散在瘀斑;腹部膨隆,宫底脐下1横指;双下肢轻度凹陷性水肿.实验室检查:血常规:WBC 9.90×109/L,N 5.70×109/L,RBC 2.12×1012/L,HGB 73 g/L,PLT 29×109/L;尿隐血(+);术前血清β-HCG318958.0 IU/L.
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经阴道彩色多普勒超声对恶性滋养细胞肿瘤的诊断价值
目的探讨经阴道彩色多普勒超声(TV-CDFI)对恶性滋养细胞疾病的诊断价值.方法对48例滋养细胞疾病(良性葡萄胎20例、恶性葡萄胎28例)患者的TV-CDFI图像进行比较分析.结果恶性滋养细胞肿瘤患者子宫肌壁见网状分布的无回声区,肌壁血流异常丰富,RI＜0.4.结论TV-CDFI是诊断恶性滋养细胞肿瘤的首选方法.
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上皮样滋养细胞肿瘤六例临床分析
目的 初步探讨上皮样滋养细胞肿瘤(ETT)的临床特点及其诊治策略.方法 回顾性分析2005年6月-2007年8月在浙江大学医学院附属妇产科医院收治的6例ETT患者的临床资料.结果 本组6例患者均经手术后病理检查确诊,年龄27～46岁.其中5例表现为阴道流血;前次妊娠情况:1例为葡萄胎,2例为早孕行人工流产术,3例为足月分娩;前次妊娠距诊断的时间间隔为15～48个月;治疗前血人绒毛膜促性腺激素水平为46～121 147 IU/L.子宫有病灶者6例;子宫外有转移灶者4例,其中肺转移3例,肝、胰腺转移各1例.治疗方式均为手术结合化疗,其中行子宫全切除术者6例,肺叶切除术者1例.治疗后1例复发,拒绝治疗并失访;1例继续治疗中;4例治疗后随访期内(9～19个月)未复发.结论 ETT患者术前诊断极为困难,一般为术后依据病理检查方能确诊,手术是治疗ETT的主要手段,化疗在ETT治疗中的作用尚不明确.
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依托泊苷联合顺铂治疗高危、耐药及复发性妊娠滋养细胞肿瘤的疗效分析
目的 探讨依托泊苷联合顺铂(EP)方案治疗高危、耐药及复发性妊娠滋养细胞肿瘤(GTN)的疗效及安全性.方法 回顾性分析接受EP方案化疗的39例GTN患者的临床资料,其中初治高危患者25例,耐药患者9例,复发患者5例.39例患者中10例患者辅以手术治疗,所有患者均随访,观察其疗效及毒副反应,并追踪继发性肿瘤的发生情况和其中30例保留生育功能患者的生育情况.结果 39例GTN患者共接受了221个疗程的EP方案化疗,平均疗程数5.7个,总的完全缓解率为74%(29/39).其中,25例初治高危患者总疗程数139个,平均疗程数5.6个,19例完全缓解,6例耐药,完全缓解率为76%(19/25);9例耐药患者化疗总疗程数55个,平均疗程数为6.1个,6例获完全缓解,3例再次耐药,完全缓解率为6/9;5例复发患者化疗总疗程数27个,平均疗程数为5.4个,4例完全缓解,1例耐药死亡,完全缓解率为4/5.该方案主要的毒副反应是骨髓抑制、消化道反应及脱发,骨髓抑制较轻,均为Ⅰ～Ⅲ度,未发生致死性毒副反应.30例保留生育功能患者共获妊娠8例次,其中人工流产2例次,足月妊娠分娩6例次,共获新生儿6个,均无先天性畸形发生,随访期内(随访时间长者5年)小儿生长发育正常.所有存活患者无继发性肿瘤发生.结论 EP方案作为一种安全、有效的化疗方案,可用于高危、耐药及复发性GTN患者的治疗.
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恶性滋养细胞肿瘤脑转移的疗效分析
目的评价恶性滋养细胞肿瘤脑转移患者的临床特性、预后影响因素、治疗方法及疗效。方法回顾性分析了1984年12月至1998年12月我院收治的恶性滋养细胞肿瘤患者814例中发生脑转移的69例患者的临床资料。其中，绒毛膜癌382例，发生脑转移者61例（16.0%）；侵蚀性葡萄胎432例，发生脑转移者8例（1.9%）。根据患者曾否接受化学治疗（化疗）及脑转移出现的时间，将所有脑转移患者分为3组，即诊断脑转移后至本院治疗前未曾接受化疗者共30例（A组）；诊断脑转移后至本院治疗前曾接受化疗者共31例（B组）；在我院化疗期间出现脑转移者共8例（C组）。除12例入院时已濒临死亡，未及化疗或仅接受1个疗程化疗即死亡外，其余57例均接受了以5-氟尿嘧啶为主的联合化疗或足叶乙甙、甲氨蝶呤、更生霉素/环磷酰胺及长春新碱方案（EMA/CO）3～17个疗程，平均8.2个疗程，同时辅以蛛网膜下腔穿刺鞘内注射甲氨蝶呤治疗。69例中有4例患者因颅内压急剧增高，濒临脑疝形成而急诊进行了开颅去骨瓣减压及转移瘤切除术。结果除12例患者未经正规化疗即死亡外，57例患者化疗后缓解率为71.9%（41/57）。随诊该57例患者的5年累积生存率为45.8％。A、B、C 3组患者的缓解率分别为80.0％（24/30）、54.8%（17/31）及8例中0例（A与B组比较，P<0.05；A或B组与C组比较，P<0.01）。结论恶性滋养细胞肿瘤脑转移预后较差，重视早期诊断与及时有效的化疗是改善预后的关键；多药联合全身化疗结合鞘内化疗仍是治疗的主要方法；对颅内压过高濒临脑疝形成的患者，急诊开颅手术结合化疗是挽救患者生命的重要途径。
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血液与脑脊液人绒毛膜促性腺激素比值变化在恶性滋养细胞肿瘤脑转移诊治中的意义
目的探讨血液与脑脊液中,人绒毛膜促性腺激素(hCG)比值变化在恶性滋养细胞肿瘤脑转移诊治中的意义,及预防性鞘内注射甲氨蝶呤(MTX)的临床价值.方法对1986～2001年,北京协和医院收治的44例恶性滋养细胞肿瘤脑转移(Ⅳ期)和29例广泛肺转移(Ⅲ期)患者的临床资料进行回顾性分析,比较血液与脑脊液中hCG比值变化的规律及预防性鞘内注射MTX与脑转移的关系.结果脑转移患者血液与脑脊液hCG的比值为2.3～799.8,随治疗的进行而逐渐减小至1,脑疝期和部分脑瘤期患者该比值<60,在瘤栓期>60.预防性鞘内注射MTX的Ⅲ期患者未向Ⅳ期发展.结论化疗前血液与脑脊液hCG比值反映了颅内肿瘤负荷,对脑转移临床期别和预后的判断有参考价值.预防性鞘内用MTX对防止脑转移的发生具有积极意义.
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恶性滋养细胞肿瘤肺转移患者肺叶切除术指征的探讨
目的探讨肺叶切除术治疗恶性滋养细胞肿瘤肺转移患者的手术指征.方法通过医院病案数据库,调用1990-2003年北京协和医院收治的629例Ⅲ～Ⅳ期恶性滋养细胞肿瘤患者的治疗记录,收集肺转移行肺叶切除术的患者及化疗后血人绒毛膜促性腺激素β亚单位(β-hCG)降至正常(<2 IU/L)后肺内带瘤随诊的患者,对符合入选条件的95例患者的临床病理资料进行回顾性分析.结果侵蚀性葡萄胎肺转移患者41例中,行肺叶切除术者6例,病理检查病灶全为坏死结节;化疗后血β-hCG正常后肺内带瘤随诊者35例,随诊6个月～11年,病情均稳定.绒毛膜癌肺转移患者54例中,行肺叶切除术者29例,其中病理检查病灶为出血坏死组织、无活性肿瘤细胞者(定为病理阴性)17例,病灶内仍有活性肿瘤细胞残留者(定为病理阳性)12例;化疗后血β-hCG正常未手术的带瘤随诊者25例,其中病情进展5例,病情稳定20例.绒毛膜癌肺叶切除术后病理阳性及带瘤随诊病情进展患者在年龄、临床分期、末次妊娠性质等方面与肺叶切除术后病理阴性及带瘤随诊病情稳定患者比较,差异无统计学意义(P>0.05);但两者血β-hCG从10 IU/L 降到2 IU/L以下所需的化疗疗程数及总疗程数比较,前者却明显多于后者(P=0.01,P=0.001).结论侵蚀性葡萄胎肺转移可经化疗治愈,化疗后未完全消失的肺部阴影可随诊观察.绒毛膜癌化疗过程中,血β-hCG从10 IU/L 到2IU/L下降缓慢的患者及多疗程化疗后病情进展患者建议行肺叶切除术.
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EMA/EP方案治疗耐药性滋养细胞肿瘤疗效的初步分析
目的分析足叶乙甙+甲氨蝶呤+放线菌素D/足叶乙甙+顺铂(EMA/EP)方案治疗耐药性恶性滋养细胞肿瘤的疗效.方法回顾性分析了15例耐药性恶性滋养细胞肿瘤患者,采用EMA/EP方案化疗,部分患者辅以手术或超选择性动脉插管化疗,观察其疗效及毒副反应.结果 15例患者化疗的平均疗程数为6.2个,化疗后11例获完全缓解(73%),3例部分缓解(20%),1例无效(7%).其中,3例转移性胎盘部位滋养细胞肿瘤(PSTT)经EMA/EP方案治疗后均完全缓解.该方案的主要毒副反应为骨髓抑制及消化道反应.结论 EMA/EP是治疗耐药性恶性滋养细胞肿瘤患者的有效方案.对于转移性PSTT患者EMA/EP可作为首选化疗方案.
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恶性滋养细胞肿瘤预后评分标准的初步评价
目的对恶性滋养细胞肿瘤2000年国际妇产科联盟(FIGO)预后评分标准进行初步评价. 方法恶性滋养细胞肿瘤患者223例,治疗前除临床分期外,按2000年FIGO预后评分标准判定其高危因素,评价以此选择治疗方式的合理性. 结果 78例绒毛膜癌患者中,43例为高危, 35例为低危; 145例侵蚀性葡萄胎患者中,7例为高危, 138例为低危.初治化疗的原则为:低危患者以单药化疗为主,高危患者采用多药联合化疗.本组患者的1年、3年、5年生存率分别为98.6%、98.1%及97.1%.无一例因毒副反应或并发症而死亡.结论恶性滋养细胞肿瘤患者根据2000年FIGO预后评分标准选择治疗方案,取得较满意的治疗结果.
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超选择性动脉栓塞术治疗恶性滋养细胞肿瘤灶大出血的疗效观察
目的评价超选择性动脉栓塞术控制恶性滋养细胞肿瘤灶大出血的效果.方法自1990年2月?01年6月,因瘤灶大出血而行超选择性动脉栓塞术治疗的恶性滋养细胞肿瘤患者31例,其中绒毛膜癌患者24例,侵蚀性葡萄胎7例.出血部位分别为,子宫22例,阴道3例,肝脏3例,膀胱2例,肠道1例.动脉栓塞治疗后所有患者均接受了化学药物治疗.结果 28例(90.3%)患者通过超选择动脉栓塞术成功控制出血;3例(9.7%)再次出血的患者,经手术证实均为子宫穿孔,行子宫切除术.26例(83.9%)患者化学药物治疗后痊愈,其中4例患者再次妊娠成功并足月分娩.结论超选择性动脉栓塞术可有效控制恶性滋养细胞肿瘤灶的大出血.
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蛋白质组学法对葡萄胎恶变相关蛋白的筛选
目的:采用比较蛋白质组学方法研究良性转归葡萄胎和恶性转变葡萄胎中的差异表达蛋白,筛选葡萄胎恶变相关蛋白.方法:分别提取3例良性转归和3例恶性转变完全性葡萄胎组织,进行双向凝胶电泳,质谱鉴定差异蛋白,免疫组化方法分析差异蛋白氯离子通道蛋白1(CLIC1)在葡萄胎和绒毛膜癌中的相对表达量.结果:通过二维电泳分离蛋白和差异比对,共筛选到34个差异蛋白点,经过质谱技术共鉴定出18个差异蛋白.生物信息学分析表明绝大多数差异蛋白参与细胞增殖和细胞存活过程.挑选了一个差异蛋白CLIC1蛋白进行进一步的研究,结果表明绒癌组织中CLIC1明显高于完全性葡萄胎组织,P＜0.01.恶性转变葡萄胎组织中CLIC1表达也明显高于良性转归葡萄胎,P＜0.01.结论:通过蛋白质组学CLIC1筛选结果表明,CLIC1蛋白可能成为葡萄胎恶性转变的预测指标.
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MRI对恶性妊娠性滋养层细胞肿瘤的诊断价值
目的 探讨恶性妊娠性滋养层细胞肿瘤(MGTN)的MR诊断价值.方法 回顾性分析9例经临床和手术病理证实的MGTN的临床和影像资料,分析MRI表现并与超声结果进行比较,对人绒毛膜促性腺激素β亚单位(β-HCG)水平与病灶大小及子宫大小的关系进行相关性分析.结果 8例病灶位于子宫内,1例位于附件区.7例子宫内病灶位于肌层内或弥漫侵犯子宫全层并呈等T1、长T2信号改变.5例病灶内可见多个囊变区,其中3例呈特征性的"蜂窝"状改变.8例子宫内病灶均可见相邻结合带中断或显示不清.6例可见宫旁和肌层内血管有不同程度增多扩张并迂曲.子宫大小(30～224 cm3,中位数为93 cm3)和病灶大小(0.3～56.0 cm2,中位数为8.3 cm2)均与β-HCG水平(114～208 333 U/L,中位数为17 850 U/L)呈正相关(r值分别为0.924和0.859,P＜0.05).超声未发现的1例肌层病灶及3例子宫外侵犯病灶均在MRI上显示.结论 MGTN病灶多位于子宫肌层,伴有结合带中断及宫旁或肌层血管扩张,病灶呈"蜂窝"状改变为特征性表现.子宫大小和病灶大小可以作为病情监测的指标.
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环孢素A调控人滋养细胞体外侵袭与迁移的信号转导机制
目的 解析环孢素A调控滋养细胞侵袭与迁移信号转导的机制.方法 应用酶联免疫检测环孢素A作用于滋养细胞后丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)活性,Transwell分析滋养细胞侵袭与迁移能力,细胞内共转染荧光素酶活性分析活化T细胞核因子(NFAT)的转录活性,并观察U0126对环孢素A刺激的滋养细胞体外侵袭与迁移能力的影响.结果 滋养细胞经不同浓度(0.0001～1.0 μmol/L)环孢素A作用48 h后,均可促进滋养细胞侵袭能力;并呈明显的剂量依赖关系.当环孢素A达10μm0l/L时,这种促进作用减弱.环孢素A以时间和剂量依赖方式诱导滋养细胞MAPK激酶的活化,在1.0μmol/L环孢素A作用30 min达峰值.U0126以剂量依赖方式抑制环孢素A诱导的滋养细胞侵袭与迁移.环孢素A可抑制钙离子载体(离子霉素)+佛波醇乙酯活化的JAR细胞NFAT转录活性并逆转离子霉素+PMA抑制的滋养细胞体外侵袭迁移能力;且环孢素A作用强于NFAT抑制剂,两者没有协同效应.环孢素A活化MAPK/ERK1/2信号与抑制Ca2+/钙调节神经磷酸酶/NFAT信号无交互影响.结论 环孢素A通过激活MAPK/ERK1/2及抑制Ca2+/钙调节神经磷酸酶/NFAT信号通路,促进人滋养细胞的体外侵袭与迁移,从而有助于胎盘形成与胚胎发育.
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采用甲氨蝶呤初次化疗方法对低危妊娠滋养细胞肿瘤疗效及影响因素的分析
目的探讨采用新的临床分期后,甲氨蝶呤单药初次化疗治疗低危妊娠滋养细胞肿瘤(GTN)的疗效及其影响因素.方法对61例接受甲氨蝶呤单药化疗的GTN患者根据2000年国际妇产科联盟(FIGO)临床分期标准进行重新评分,收集其中低危患者的临床资料进行回顾性分析,对患者年龄、化疗前血人绒毛膜促性腺激素(hCG)、末次妊娠性质、开始治疗距末次妊娠间隔时间、临床分期和预后评分、肺部X线和CT检查结果、病灶大小、不同给药方案与其疗效进行单因素和多因素分析.结果在61例低危GTN患者中对51例采用甲氨蝶呤5日化疗,35例(68.6%)近期完全缓解;10例采用甲氨蝶呤+甲酰四氢叶酸化疗,3例获近期完全缓解;其余患者经更换化疗方案后均达近期完全缓解.经单因素分析,化疗前hCG、距末次妊娠时间、病灶大小、FIGO评分、不同给药方案与甲氨蝶呤单药化疗疗效显著相关(P均﹤0.05).经向后删除法二项分类Logistic回归多因素分析, 结果甲氨蝶呤的给药方案、FIGO预后评分和化疗前的hCG水平与甲氨蝶呤单药化疗疗效显著相关(OR值分别为2.476、1.431和1.001).结论采用新的FIGO临床分期后,对低危GTN首选甲氨蝶呤单药化疗仍是一种选择,但其缓解率有所下降;甲氨蝶呤方案、FIGO预后评分和化疗前的血hCG水平是甲氨蝶呤单药化疗疗效的独立影响因素.
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高糖基化人绒毛膜促性腺激素在妇产科中的应用及研究进展
高糖基化人绒毛膜促性腺激素(hCG-H)是hCG的一种亚型,主要由妊娠早期滋养细胞和滋养细胞肿瘤细胞分泌,能够促进滋养细胞或肿瘤细胞的侵入作用,可以抑制肿瘤细胞的凋亡.hCG-H对妊娠和妊娠相关疾病的检查有一定的价值,同时是一种可靠的滋养细胞肿瘤标记物,并能够指导滋养细胞肿瘤的治疗.
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松果体区中间型滋养细胞肿瘤临床病理学特征
目的 探讨松果体区中间型滋养细胞肿瘤的临床病理学特征.方法 回顾分析一例松果体区中间型滋养细胞肿瘤患儿的临床诊断与治疗经过,并对手术切除标本进行HE 和免疫组织化学染色,于光学显微镜下观察组织学形态和肿瘤标志物表达变化.结果 患儿为6 岁男孩,临床表现为阴茎增大并生长迅速;MRI检查显示松果体区占位性病变,临床拟诊为生殖细胞瘤.经实验性放射治疗无效后施行外科手术切除.光学显微镜观察肿瘤组织呈大片状坏死,伴大范围钙化和散在新鲜出血,可见实片状、上皮样生长的单核异型性细胞,细胞间相对一致,部分肿瘤细胞围绕血管壁生长并浸润血管壁,细胞质嗜酸性或透明,细胞核呈圆形或不规则形,部分肿瘤细胞核内可见假包涵体,核分裂象罕见;肿瘤细胞高表达广谱细胞角蛋白、CAM5.2、人胎盘催乳素、八聚体结合转录因子3/4、表皮生长因子受体和上皮型钙黏附蛋白;散在表达P53,Ki-67 抗原标记指数约为10%;极少数肿瘤细胞表达人绒毛膜促性腺激素β亚单位;不表达胎盘碱性磷酸酶、甲胎蛋白、CD30(Ki-1)和P63.结论 松果体区中间型滋养细胞肿瘤临床罕见,其组织形态学具有部分胎盘部位滋养细胞肿瘤和部分上皮样滋养细胞肿瘤的特点.治疗原则为放射治疗、手术切除辅助药物化疗.
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妊娠性滋养细胞疾病中EGFR与NM23表达的研究
目的：探讨表皮生长因子受体(EGFR)与NM23在滋养细胞疾病发生发展过程中的作用。方法：以免疫组化法检测了82例妊娠性滋养细胞疾病患者及10例正常胎盘组织中EGFR与NM23的表达水平。结果：恶性滋养细胞肿瘤与葡萄胎相比，EGFR表达水平明显减低。NM23表达水平与正常妊娠早期绒毛相近，与滋养细胞增生程度无关，但在恶性滋养细胞肿瘤中NM23表达水平明显下降，且在肿瘤早期即可出现。结论：EGFR与NM23在恶性滋养细胞肿瘤中两者一致性减低，提示这种减低可能在滋养细胞肿瘤的发生及恶性转化中有协同作用。
关键词： 妊娠 滋养层肿瘤 受体 表皮生长因子-尿抑胃素 基因表达 -
胎盘部位滋养细胞肿瘤的诊断及鉴别诊断(附1例报告)
目的 探讨胎盘部位滋养细胞肿瘤(placental site trophoblastic tumor,PSTT)的临床特点及诊治要点,以减少误诊、误治.方法 对我院收治的l例PSTI的临床资料进行回顾性分析.结果 本例因妊娠37+6周待产入院,次日行剖宫产术,术中发生大出血,失血量约3000 ml,遂急行子宫次全切除术.免疫组织化学检查示胎盘泌乳素、人绒毛膜促性腺激素染色阳性,结合光学显微镜下所见,病理诊断为PSTI.随访8个月,患者生活质量良好,无复发、转移.结论 PSTT发病隐匿,分娩时发生者少见,临床主要表现为不规则阴道流血、月经过多或闭经等.本病术前诊断较难,及时行诊断性刮宫病理检查有助于确诊.
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以胸痛咯血为首发症状的滋养细胞肿瘤CT诊断
目的 探讨以胸痛、咯血为首发症状的滋养细胞肿瘤胸部CT诊断价值.方法 收集9例胸痛、咯血为首发症状的滋养细胞肿瘤患者(CT扫描前未行人绒毛膜促性腺激素检测),回顾性分析其胸部CT资料表现.结果 9例均表现为边界清楚或不清楚的肺内结节,主要分布于两肺外周,1例伴有血胸.结论 对于胸痛或咯血的育龄期女性患者,尤其有近期妊娠或流产史,如CT表现为两肺胸膜下区的多发结节,强烈提示恶性滋养细胞肿瘤肺转移.
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滋养细胞疾病的子宫病灶诊断(附12例临床分析)
报告12例滋养细胞疾病，探讨其早期诊断及治疗。认为在葡萄胎清宫后2周或恶性滋养细胞疾病化疗结束时都应对子宫采取彩色多普勒血流显像及脉冲多普勒检查，必要时可行子宫造影，以便早期发现子宫病灶，及早化疗，并以子宫病灶是否消退作为恶性滋养细胞疾病临床治愈的标准之一。
