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腺病毒介导PDCD5基因转移促进依托泊甙诱导的K562细胞凋亡
本研究观察程序性细胞死亡5基因(programmed cell death 5,PDCD5)重组腺病毒转染K562细胞后对化疗药物依托泊甙的增敏作用.利用AdMaxTM腺病毒载体包装系统,通过同源重组方法构建Ad-PDCD5重组腺病毒及对照腺病毒Ad-null及Ad-eGFP;用不同感染复数将Ad-eGFP、Ad-null或Ad-PDCD5转染人白血病细胞系,实时定量PCR检测PDCD5 mRNA的相对表达水平;利用MTY法及Annexin-V-FITC/PI双染色流式细胞术观察依托泊甙对转染后K562细胞增殖与凋亡的影响.结果表明:Ad-eGFP腺病毒对白血病细胞系K562、Jurkat及CEM的转染效率可达60%-86%.Ad-PDCD5重组腺病毒能梯度增加K562细胞PDCD5 mRNA的相对表达水平,腺病毒介导的PDCD5基因转移促进依托泊甙诱导的K562细胞凋亡.结论:PDCD5重组腺病毒可能成为化疗药物的增敏剂.
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下调DNA拓扑异构酶Ⅰ基因提高小细胞肺癌细胞株对足叶乙甙的敏感性
目的 检测DNA拓扑异构酶Ⅰ(TopⅠ)在小细胞肺癌细胞株中的表达与TopⅡ抑制剂(足叶乙甙)敏感性的关系,为临床个体化治疗提供依据.方法 Western-blot检测TopⅠ在小细胞肺癌细胞株H446蛋白水平的表达;应用人工合成并荧光标记的siRNA通过脂质体瞬时转染H446细胞,流式细胞仪检测转染效率,分别应用定量RT-PCR及Western-blot检测各干扰序列在mRNA及蛋白水平的干扰效果,筛选佳干扰序列;并对转染后的细胞株进行足叶乙甙(VP16)药物敏感性试验,观察TopⅠ的表达水平与VP16敏感性的关系.结果 TopⅠ基因在H446中有较高表达.siRNA干扰效果满意,流式细胞仪显示转染效率可达86.67%左右,RT-PCR显示干扰序列在mRNA水平干扰效率可达(96.33±1.87)%,Western-blot显示在蛋白水平也有明显的干扰效果.MTT结果 显示,相同浓度的VP16对TopⅠ下调后H446细胞的抑制率明显高于转染前的H446细胞(P<0.01),IC50值分别为66.94 μmol/L(1.97×PPC)及338.79 μmol/L(9.97×PPC).结论 脂质体介导的人工合成siRNA瞬时转染可有效抑制H446细胞的TopⅠ表达;TopⅠ表达下调明显提高了对VP16的敏感性,为临床个体化治疗提供实验依据.
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依托泊苷联合顺铂治疗高危、耐药及复发性妊娠滋养细胞肿瘤的疗效分析
目的 探讨依托泊苷联合顺铂(EP)方案治疗高危、耐药及复发性妊娠滋养细胞肿瘤(GTN)的疗效及安全性.方法 回顾性分析接受EP方案化疗的39例GTN患者的临床资料,其中初治高危患者25例,耐药患者9例,复发患者5例.39例患者中10例患者辅以手术治疗,所有患者均随访,观察其疗效及毒副反应,并追踪继发性肿瘤的发生情况和其中30例保留生育功能患者的生育情况.结果 39例GTN患者共接受了221个疗程的EP方案化疗,平均疗程数5.7个,总的完全缓解率为74%(29/39).其中,25例初治高危患者总疗程数139个,平均疗程数5.6个,19例完全缓解,6例耐药,完全缓解率为76%(19/25);9例耐药患者化疗总疗程数55个,平均疗程数为6.1个,6例获完全缓解,3例再次耐药,完全缓解率为6/9;5例复发患者化疗总疗程数27个,平均疗程数为5.4个,4例完全缓解,1例耐药死亡,完全缓解率为4/5.该方案主要的毒副反应是骨髓抑制、消化道反应及脱发,骨髓抑制较轻,均为Ⅰ～Ⅲ度,未发生致死性毒副反应.30例保留生育功能患者共获妊娠8例次,其中人工流产2例次,足月妊娠分娩6例次,共获新生儿6个,均无先天性畸形发生,随访期内(随访时间长者5年)小儿生长发育正常.所有存活患者无继发性肿瘤发生.结论 EP方案作为一种安全、有效的化疗方案,可用于高危、耐药及复发性GTN患者的治疗.
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BEP方案治疗高危型妊娠滋养细胞肿瘤的疗效及安全性评价
目的 评价博来霉素+依托泊苷+顺铂(BEP)方案治疗高危型妊娠滋养细胞肿瘤(GTN)的疗效及安全性.方法 选择1997年1月-2011年10月在四川省肿瘤医院接受BEP方案化疗的GTN患者,按以下标准纳入本研究:(1)按2000年改良的国际妇产科联盟(FIGO)预后评分标准,预后评分≥7分者诊断为高危型GTN；(2)连续使用BEP方案≥2个疗程,结束全部化疗后随诊时间≥3个月.按此标准共42例患者纳入本研究,回顾性分析其临床资料.患者年龄20～49岁,平均30.2岁,所有患者均随访,随访截止至患者死亡或至2012年2月,随访时间为3个月～14年,观察其疗效、副反应及继发性肿瘤的发生情况.结果 (1)疗效:42例高危型GTN患者平均接受6.0个疗程(共251个疗程)的BEP方案化疗.其中,37例获得完全缓解,5例耐药,完全缓解率为88％( 37/42).37例完全缓解患者中,达到血清β-hCG水平正常的疗程数平均为3.5个(共129个),达到完全缓解的疗程数平均为6.1个(共227个).37例获完全缓解的患者中,31例接受单纯BEP方案化疗,单纯BEP方案化疗的完全缓解率为74％( 31/42)；4例在BEP方案化疗的基础上辅以手术治疗；2例在BEP方案化疗的基础上辅以放疗.5例耐药患者在平均接受4.8个疗程(共24个疗程)的BEP方案化疗后出现耐药,耐药后均改用依托泊苷+甲氨蝶呤+放线菌素D(EMA)/环磷酰胺+长春新碱(CO)方案化疗,2例同时辅以放疗、1例辅以手术治疗,终4例获得完全缓解,1例死亡.(2)BEP方案化疗的副反应:BEP方案化疗后的主要副反应为骨髓抑制、消化道反应及脱发,其次是外周神经炎和肝功能损害,偶见轻微肺毒性反应.除1例年龄较大(49岁)的患者化疗后出现Ⅳ度骨髓抑制、原肺纤维化加重外,未发现严重过敏反应及明显心、肝、肺、肾功能损害患者.骨髓抑制主要是中性粒细胞减少,其发生率为66.5％( 167/251),多为Ⅰ～Ⅲ度,偶有Ⅳ度.(3)继发性肿瘤:41例存活患者随访期内均无继发性肿瘤发生.结论 对于年轻的高危型GTN患者BEP方案是一种安全、有效的化疗方案.
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噬血细胞综合征治疗后继发急性早幼粒细胞白血病一例报告并文献复习
目的 探讨噬血细胞综合征依托泊苷治疗相关白血病的临床特点和风险.方法 报告1例噬血细胞综合征患儿应用依托泊苷治疗后继发急性早幼粒细胞白血病的临床资料,并结合国内外报道的噬血细胞综合征治疗后继发白血病的10例病例进行文献复习.结果 本例明确诊断EB病毒相关噬血细胞综合征,依托泊苷累积剂量3520 mg/m2,在确诊噬血细胞综合征后28个月,被诊断急性早幼粒细胞白血病,给予维甲酸+去甲氧柔红霉素诱导化疗缓解,继续给予巩固治疗.复习文献发现10例噬血细胞综合征治疗后继发白血病病例,与本例共11例,应用依托泊苷累积剂量900 ～20 500 mg/m2,噬血细胞综合征与继发白血病间隔中位时间24个月.继发白血病类型包括1例急性淋巴细胞白血病,1例骨髓增生异常综合征,9例急性髓细胞白血病.3例出现了染色体11q23异常,4例急性早幼粒细胞白血病病例出现t(15；17)染色体异常.11例病例中死亡4例,存活7例.结论 依托泊苷治疗相关白血病潜伏期短、急性髓细胞白血病常见、平衡染色体异常常见.依托泊苷治疗相关白血病发生的危险因素与依托泊苷累积剂量、应用频率、联合其他抗肿瘤药物多因素有关.在噬血细胞综合征化疗中保持依托泊苷累积剂量在一个安全剂量范围,以减少继发白血病的发生.
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EP方案化疗联合分段加速超分割放射治疗局限期小细胞肺癌的研究
依托泊甙加顺铂组成的EP方案化疗是治疗小细胞肺癌的标准方案,且其均有放射增敏作用.据此笔者于1999年12月至2002年8月采用EP方案化疗联合分段加速超分割放射治疗(split-course hyperfractionated accelerated radiation therapy,SCHART)局限期小细胞肺癌26例,现将治疗结果报道如下.
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动脉及静脉注射化疗药物的血浆及组织药物浓度变化特征
目的探讨不同化疗药物经动脉及静脉途径注射后血浆及组织内药物浓度的变化规律.方法 10只成年新西兰雌兔随机平均分为两组(动脉组和静脉组).一组经髂内动脉、另一组经耳缘静脉注射顺铂(DDP)、5-氟脲嘧啶(5-Fu)和依托泊甙(Vp-16).注射后于不同时间采血样及子宫组织标本,以HPLC法测定血浆及子宫组织中药物浓度.所得数据用3P97软件处理,计算药代动力学参数. 结果动脉及静脉注射3种药物后,在血浆及靶组织中的浓度均呈现了规律性的变化,其变化过程均可以两室模型来描述.动脉注射3种药物的药代动力学参数与静脉注射的药代动力学参数不同,动脉组注射药物后,血浆药物峰浓度均低于静脉组,而靶组织内药物峰浓度均高于静脉组,靶组织内药物AUC(药时曲线下面积)值均明显高于静脉组. 结论动脉注射DDP、5-Fu和Vp-16较静脉注射有不同程度的优势,这种优势与药物的药理特性有关.
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罕见的急性早幼粒细胞白血病皮肤浸润一例
患者女26岁,因"反复皮肤结节2个月"入院.于入院前2年半无明显诱因出现牙龈肿胀、出血,同时左膝关节周围出现肿痛,伴畏寒、寒战、发热(高40℃).当地医院经骨髓穿刺检查:诊为急性早幼粒细胞白血病, 但未作染色体及PML/RARα融合基因检查,经用全反式维甲酸(ATRA)60 mg/d治疗后,骨髓示完全缓解.以后经用DA(柔红霉素+阿糖胞苷)方案×7次、MA(米托蒽醌+阿糖胞苷)×2次和HE(高三尖杉酯碱+依托泊甙)1次巩固治疗.入院前4个月常规复查骨髓:早幼粒细胞占40%.诊断为急性早幼粒白血病(APL)复发,复发前无应用rhG-CSF史.再次予以ARTA 60～90 mg/d.入院前2个月左大腿外侧出现3×3 cm皮下结节,质硬,压痛,伴痒痛感,当地医院针刺涂片检查未见异常;之后全身各处逐渐出现皮下结节或隆起性结节,暗红色,此起彼伏,大小不一,质韧,压痛,伴瘙痒,部分结节有破溃及结痂,行MA方案化疗后,皮肤结节稍有减少.为进一步诊治于2002年7月4日入我院.查体:皮肤、黏膜苍白,全身各处可见皮下结节或隆起性结节,高低不平,大小不一,质韧,压痛,多数呈鲜红色,少数与皮肤颜色相同,部分有破溃、结痂(图1).实验室检查:WBC 1.5×109/L,Hb 69 g/L,血小板88×109/L;骨髓涂片:早幼粒细胞48%.免疫分型: CD13(+)、CD15(+)、CD33(+)和CD11b(+),HLA-DR(-)和CD34(-).RT-PCR测定PML/RARα融合基因(+).骨髓活检:造血组织中可见大量幼稚粒细胞.
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TEM方案治疗难治与复发急性白血病17例临床观察
郑州大学第一附属医院血液科对17例难治、复发急性白血病应用拓扑替康(topotecan,TPT)+依托泊甙(etoposide,VP16)+米托蒽醌(mitoxantrone,MTZ)联合诱导化疗(TEM方案),取得较好疗效,报道如下.
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急性白血病合并尿崩症二例
例1,男,46岁.确诊急性髓系白血病(AML)-M56个月,发热、头痛3 d再次入院.入院后24 h尿量5000～7800ml,伴烦渴、多饮.血常规:WBC 52.1×109/L,幼稚细胞0.56,Hb 112g/L,BPC 74×109/L.骨髓检查提示"AML-M5复发".尿常规:尿相对密度1.004,尿糖(一).血糖、电解质正常.脑脊液检查:压力200mmH2O,细胞数及蛋白等正常.头颅MRI检查示枕骨斜坡、下丘脑部异常信号.考虑为白血病颅内侵犯、中枢性尿崩症.鞘内注射阿糖胞苷、地塞米松及柔红霉索+阿糖胞苷+依托泊甙方案化疗后尿量降至每天2000～3000 ml,烦渴、多饮症状消失.尿常规复查:尿相对密度1.010.因骨髓检查示未缓解放弃治疗.
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G-CSF对VP16诱导白血病细胞凋亡及Survivin mRNA表达的调控作用
目的:探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对足叶乙甙(VP16)诱导白血病细胞凋亡以及Survivin基因表达的影响.方法:用HL-60白血病细胞株进行传代培养,通过DNA凝胶电泳和流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡,用RT-PCR方法检测Survivin基因表达.结果:VP16可诱导HL-60细胞凋亡,下调Survivin表达;G-CSF可上调SurvivinmRNA表达,与VP16联合应用时,细胞凋亡率低于单独应用VP16组(P＜0.01),Survivin mRNA表达水平高于单用VP16组(P＜0.01).结论:VP16诱导白血病细胞凋亡可能与其抑制Survivin表达有关;G-CSF能抑制VP16的促凋亡作用.
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顺铂、依托泊甙联合治疗小细胞肺癌并发口腔溃疡1例护理体会
肿瘤患者化疗过程中并发口腔溃疡较常见.我科顺铂、依托泊甙联合化疗治疗小细胞肺癌并发口腔溃疡1例.笔者用自制漱口液护理,疗效满意.报道如下.
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鬼臼毒素衍生物Lg-2对人肝癌细胞系HepG-2凋亡的诱导作用
目的 研究N-(1-烃氧基-2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基氧羰基)-L丙氨酸-4′-去甲-4-脱氧鬼臼酯(Lg-2)对人肝癌细胞系HepG-2的诱导凋亡作用及机制.方法 分别设阴性对照组(只加HepG-2细胞)、VP-16处理组及Lg-2处理组3组,采用MTT法检测Lg-2对HepG-2细胞生长的影响,流式细胞术检测Lg-2对HepG-2细胞周期和凋亡的影响,荧光定量RT-PCR(qRT-PCR)技术检测Lg-2对HepG-2细胞凋亡相关基因p53、Bax、Bc1-2、p21、Caspase 3表达的影响;设阴性对照组及Lg-2处理组2组,Hoechs33258染色检测Lg-2对HepG-2细胞形态学的影响.结果 MTT法证实Lg-2对HepG-2细胞增殖有明显的抑制作用,药物处理48 h,随药物浓度增加(同一时间时)抑制效应增强,Lg-2处理组各浓度HepG-2抑制率均高于VP-16处理组(P＜0.05).随药物作用时间的延长(同一浓度时)抑制效应增强,Lg-2处理组各作用时间HepG-2抑制率均高于VP-16处理组(P＜0.05).流式细胞术显示,Lg-2作用于HepG-2细胞24和48 h时,Lg-2处理组S期细胞比例与阴性对照组及VP-16处理组比较均明显增高,而G2/M期细胞显著减少.qRT-PCR检测细胞凋亡相关基因,结果 表明Lg-2处理组与VP-16处理组相比Bc1-2 mRNA的表达显著降低(P＜0.05),而p53、Bax、p21、Caspase3 mRNA的表达显著增高(P＜0.05).Hoechst33258染色显示Lg-2处理组细胞核固缩、碎裂,呈凋亡样改变.结论 Lg-2可抑制肝癌细胞增殖,使细胞阻滞在G2/M期,该过程可能与其上调p53、bax、p21、caspase3表达和下调bc1-2基因的表达有关.
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低剂量依托泊苷治疗难治性成人斯蒂尔病的临床分析
目的 探讨低剂量依托泊苷对难治性AOSD的疗效.方法 对2014年12月至2017年9月在上海交通大学附属仁济医院南院风湿免疫科住院的24例应用依托泊苷治疗的难治性AOSD进行回顾性分析.采用t检验、Mann-Whitney U检验、x2检验进行数据分析.结果 24例患者平均年龄(38±13)岁.中位病程2.5个月(1个月至14年).11例继发噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)/巨噬细胞活化综合征(MAS).依托泊苷治疗的中位剂量575 mg(150～1 400 mg),中位疗程4周(2周至10个月).依托泊苷改善患者的临床表现及实验室指标,并表现出激素助减效应.依托泊苷常见的不良反应为感染,其次为血细胞减少、胃肠道反应及脱发.24例患者中,2例死亡,22例患者存活.存活患者平均随访14个月(1～32个月),其中4例单用激素治疗,18例应用激素加免疫抑制剂治疗,患者病情均平稳无复发.结论 低剂量依托泊苷用于治疗难治性AOSD,可快速诱导临床症状及实验室指标的改善;患者总体耐受性尚可,感染为常见不良反应.其更为确切的疗效及安全性,有待于更为严格的前瞻性随机对照临床研究验证.
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内质网应激激活与依托泊甙和放线菌素D耐药绒癌相关性研究
目的 探讨内质网应激激活与拓扑异构酶Ⅱα介导的依托泊甙( etoposide,VP16)和放线菌素D(actinomycin-D,Act-D)耐药绒癌的关系.方法 采用间断诱导法诱导人绒癌细胞系JEG-3,分别建立绒癌ActD耐药细胞系JEG-3/ActDB1和VP16耐药细胞系JEG-3/VPC1.细胞计数法(cell counting kit-8,CCK-8)观察敏感细胞和耐药细胞的生长增殖规律和耐药指数；流式细胞仪检测细胞周期比例和染色体倍性变化；荧光定量PCR技术分别检测两种不同药物诱导的JEG-3耐药株中拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)和内质网应激(ERS)各个通路相关的基因mRNA的表达水平.结果 (1)成功建立了绒癌耐药细胞系JEG-3/ActDB1和JEG-3/VPC1.其耐药指数分别为50.64±10.68和65.87±3.19.耐药株生长速度均较亲本细胞减慢,三者的染色体倍性差异无统计学意义.(2)在两种不同的耐药株中,TopoⅡα的表达水平均明显低于亲本细胞,而与ERS各个通路相关基因均有不同程度的激活.结论 成功建立了针对ActD和VP16耐药的绒癌细胞系JEG-3/ActDB1和JEG-3/VPC1.内质网应激激活可能参与绒癌耐药的发生.
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EB病毒相关性噬血细胞综合征的研究进展
EB病毒相关性噬血细胞综合征临床上多呈暴发性经过,病死率高.目前认为其发病主要与EB病毒感染致细胞免疫调节失衡、免疫活性细胞积聚及炎症细胞因子大量产生有关.目前国际上噬血细胞综合征的诊断标准包括:持续发热、脾大、非骨髓造血功能降低所致的外周血细胞两系减少,高三酰甘油血症和(或)低纤维蛋白原血症,骨髓、肝、脾、淋巴结内组织细胞增生并有噬血现象,自然杀伤细胞活性降低或丧失,高铁蛋白血症,高可溶性IL-2受体水平.治疗上主张以依托泊苷为主、联用地塞米松的免疫化疗,必要时骨髓移植.随着分子学研究深入,对该病的认识有了很大提高,其预后必将得到极大改善.
关键词： 爱泼斯坦巴尔病毒感染 组织细胞增多症 依托泊甙 -
PICC置管在小细胞肺癌伊立替康化疗中的应用
肺癌是常见的癌症之一，也是常见的癌症相关死亡病因之一［1］。肺癌包括非小细胞肺癌（non2small cell lung cancer ，NSCLC）和小细胞肺癌（s mall cell lung cancer ，SCLC）。从20世纪80年代后期开始，EP 方案（依托泊甙联合顺铂）一直为治疗SCLC的标准方案［2］。
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依托泊甙化疗引起过敏反应1例报告
1病例介绍患者女、48岁、乳腺癌术后7年、合并癌性胸水4年,即往无药物过敏史.此次使用依托泊甙100mg联合顺铂50mg化疗,化疗前从未使用过依托泊甙.
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米托蒽醌和依托泊甙治疗难治性白血病疗效观察
近年来随着治疗方法的改进及新的抗白血病药物的应用,使急性白血病的近期疗效和远期疗效均取得了令人鼓舞的进展,但复发难治性病例的治疗仍是当前治疗的一个难题.为探索治疗复发难治性急性白血病的化疗方案,我们自1996年1月至2000年4月期间应用米托蒽醌(Mx)和依托泊甙(VP16)组成的方案治疗复发难治性急性白血病21例,取得了较好的疗效,现报告如下.
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小剂量依托泊甙对结肠癌细胞衰老的影响
目的:观察依托泊苷(etoposide, VP-16)对结肠癌细胞衰老的影响.方法:0～8 μg/mL VP-16作用结肠癌LS-174T细胞后,采用CCK-8(cell counting kit-8, CCK-8)法检测细胞增殖情况,FCM检测细胞凋亡及细胞周期改变,衰老相关β-半乳糖苷酶(senescence-associated β-galactosidase,SA-β-gal)染色检测细胞衰老情况,Western 印迹法检测p53、p16、RB、p21WAF-1/CIP1和E2F1蛋白的表达.结果:VP-16可以抑制结肠癌LS-174T细胞的增殖,且呈浓度依赖性;大剂量(2和4 μg/mL) VP-16可以促进结肠癌细胞凋亡;小剂量(1 μg/mL)VP-16作用后,结肠癌细胞呈现典型的大而扁平的衰老形态,SA-β-gal染色阳性,细胞周期阻滞于G2/M期.Western 印迹法检测结果显示,小剂量VP-16可以促进p21WAF-1/CIP1蛋白表达,抑制E2F1蛋白表达,而对p53、p16和RB蛋白表达无影响.结论:大剂量VP-16可促进结肠癌细胞凋亡;小剂量VP-16可促进结肠癌细胞衰老,其作用机制可能与VP-16促进细胞p21WAF-1/CIP1蛋白表达及抑制E2F1蛋白表达有关.
