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介孔硅纳米粒超声影像及治疗研究进展
介孔硅纳米粒热/化学稳定性强,比表面积大,表面易于修饰,可改善其性能并赋予新的功能.且介孔硅纳米粒的粒径、形貌、结构等可控,在医学领域引起广泛关注.本文对介孔硅纳米粒在超声影像和超声治疗方面的研究进展进行综述.
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介孔硅纳米载体药物递送系统的研究
纳米材料指某一维度具有1～100nm尺寸的材料,具有高表面积体积比,在骨损伤修复领域具有广泛的应用前景.纳米技术的发展为组织工程材料的研制提供了新手段,构建纳米纤维支架不仅有着比常规材料更好的生物相容性,而且能够更好地模拟细胞外基质,为细胞提供更加合适的生长和分化环境.人们通过材料科学和纳米技术的进步,已经从微观世界对科学进行认知和探索.在能源储存与转换、环境净化方面人们看到了纳米技术的巨大应用价值,同样它也在化学催化及航空航天等领域进行了展现.
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pH敏感性的脂质-介孔硅核/壳纳米粒作为抗肿瘤药物新型载体的初步研究
本文拟构建一种具有pH敏感性的脂质-介孔硅核/壳纳米粒(lipid bilayer-coated mesoporous silica nanoparticles,LMSNs)以提高抗肿瘤药物对肿瘤细胞的杀伤活性.采用水热-薄膜水化分散法合成制备了包载盐酸伊立替康(irinotecan,CPT-11)的脂质-介孔硅核/壳纳米粒(lipid coated mesoporous silica nanoparticles loaded with CPT-11,CPT-11-LMSNs),并对其进行了形态、粒度和释放度的表征.同时,以人乳腺癌细胞MCF-7为细胞模型,考察了载体的细胞摄取定位、药物胞内蓄积量和抗肿瘤活性.研究结果表明:LMSNs在透射电镜下呈圆整球形,平均粒径为(120.27±5.91) nm.载体在体外模拟正常生理环境中CPT-11泄露量低,而在模拟肿瘤胞内环境中快速释药,表明该载体的释药行为具有pH响应性.另外,LMSNs可有效提高MCF-7细胞对药物的摄取量,显著增加CPT-11对肿瘤细胞的杀伤力,将CPT-1 1介孔硅纳米粒(CPT-11-MSNs)的胞内药物累积量提高2.1倍,半数抑制浓度(IC50)降低1.4倍.
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载盐酸伊立替康的半乳糖修饰脂质-介孔硅核壳纳米粒对肝癌细胞的抑制效果
本文旨在构建一种全新的半乳糖修饰的脂质-介孔硅核壳纳米载体(galactosyl modified lipid bilayercoated mesoporous silica nanoparticles,GPEM)以增强抗肿瘤药物对肝癌细胞的抑制效果.研究以盐酸伊立替康(irinotecan,CPT-11)为模型药物,修饰半乳糖配基的Pluronic P123 (Gal-P123)和磷脂材料构建功能性脂质膜,结合介孔硅纳米粒(mesoporous silica nanoparticles,MSNs),采用薄膜分散法制备GPEM,表征其粒径、电位、微观形态和体外释放行为.研究纳米载体在人肝癌细胞Huh-7细胞摄取能力、胞内抗肿瘤药物蓄积水平,并以细胞凋亡率和细胞活性评价其抗肿瘤细胞效果.结果表明:GPEM核壳结构清晰,外层脂质膜完整,内部MSNs介孔结构有序;平均粒径为(78.01 +2.04) nm.功能性脂质膜在正常生理环境下可防止药物提前泄露;在胞内酸性条件下脂膜破裂,药物快速释放.同时,功能性脂质膜可有效提高载体与Huh-7细胞的亲和性,增加细胞摄取.与MSNs相比,GPEM使胞内CPT-11蓄积浓度提高约4倍,半数抑制浓度(IC5o)降低了约2倍,细胞凋亡率上升了48.6％,抗肝癌细胞效果显著增强.
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阿霉素-肝素介孔硅抗癌药物系统在大鼠体内的药代动力学
目的 研究阿霉素-肝素介孔硅抗癌药物系统(AMS-HP)在大鼠体内的药代动力学过程.方法 6只SD大鼠舌下静脉注射AMS-HP,剂量8 mg·kg-1,分别在给药前和给药后0,0.08,0.17,0.5,1,3,6,12,24,36,48,60,72 h采集尾静脉血,用HPLC法测定AMS-HP中阿霉素的血药浓度,用DASZ0计算主要的药代动力学参数.结果 AMS-HP中阿霉素的主要药代动力学参数Cmax、t1/2、tmax、V/F、CL/F、AUC0-t、AUC0-∞分别为(5.71±0.46)L·h-1· kg-1,(15.81±2.01) h,(3.00±0.00)h,(140.12±17.87)L·kg-1,(118.74±18.04)ng·mL-1,(3599.96±881.99) ng· mL-1·h,(3838.51±817.60) ng·mL-1· h.结论 本研究建立了AMS-HP血药浓度检测的HPLC法并进行了方法学验证,AMS-HP中阿霉素的半衰期延长,在体内具有缓释效果.
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氨基功能化介孔二氧化硅纳米药物传递载体的制备与性能研究
目的 合成靶向修饰型介孔硅纳米粒用作抗肿瘤药物传递载体,提高对肿瘤细胞的杀伤效力.方法 采用模板-水热法合成介孔硅,以氨基基团 (NH2)、聚乙烯亚胺 ( PEI) 进行结构修饰,包载药物盐酸多柔比星 ( DOX),考察新型纳米粒形态、粒度、红外吸收特征等,并以人乳腺癌 MCF-7 细胞为模型,对纳米载体的释药性能、细胞摄取、体外抗肿瘤活性进行评价.结果 未修饰型介孔硅 ( MSNs) 与 2 种修饰型纳米粒 ( MSNs-NH2、MSNs-PEI) 为类球形颗粒,粒径分别为 ( 65 ± 19)、 ( 86 ± 27) 和 ( 107 ± 34) nm,红外光谱、差热分析 ( DSC) 等结果证实 MSNs 表面被功能化基团成功修饰.MSNs-NH2与 MSNs-PEI 的释药速度比未修饰型 MSNs 明显降低,3 种纳米粒 ( MSNs、MSNs-NH2和 MSNs-PEI) 的细胞摄取效率分别为 DOX 溶液的 2. 05,2. 89和 2. 63 倍,对 MCF-7 细胞的杀伤力分别为 1. 77、2. 21 和 2. 19 倍.结论 使用该方法可成功制得介孔硅纳米载体,修饰型MSNs 具有更优良的的载体性能与抗肿瘤活性.
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介孔硅材料在水难溶性药物增溶中的应用
目的 无机介孔硅材料近年来被广泛应用于药物输送领域.这种材料表面多孔、比表面积可观,可以贮存药物并保持药物的无定形态,因而非常适合于装载水难溶性药物,以提高溶解性与稳定性.该文简单介绍了介孔硅材料的制备方法与载药形式,并从介孔硅种类、载药方法、安全性方面详细综述了介孔硅在水难溶性药物增溶领域的应用.
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索拉非尼固体分散体的制备及性质研究
目的：制备索拉非尼（sorafenib ，SFN）／介孔硅的固体分散体，并进行体内外性质研究。方法利用溶剂挥发法制备固体分散体，以溶出度为指标筛选药物和介孔硅比例；采用差示扫描量热法（DSC ）和粉末X射线衍射（XRD ）技术，考察药物存在状态及物理稳定性；通过电镜观察样品形貌；以大鼠为实验动物，以自制SFN粉末为对照，对固体分散体进行体内药动学研究。结果原料药为结晶态，溶出度＜10％；随着介孔硅的比例增大，固体分散体的溶出度增加，当SFN与介孔硅的比例为1∶5时，SFN以非晶态存在，溶出度＞90％，在6个月的加速实验中，药物存在状态和溶出度未见明显改变。固体分散体组的cmax是SFN粉末组的1．8倍，相对生物利用度为175％。结论 SFN／介孔硅固体分散体物理稳定性良好，能提高SFN的溶出度，改善其口服吸收效果。
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用于光热治疗的金／介孔纳米材料的制备与研究
目的：研究金纳米颗粒包覆的介孔硅二氧化硅（MSN＠Au）的制备方法，合成后的MSN＠Au纳米材料具有光热抗肿瘤作用。方法以材料对卵巢癌（Hela）细胞的抑制率作为评价指标，综合考察自制的纳米材料的抗肿瘤作用。结果合成的MSN纳米颗粒粒径均一、分散性良好，均匀吸附金纳米颗粒后的材料利用808 nm NIR照射3 min后，癌细胞存活率只有50％以下。结论制备出的MSN＠Au纳米材料，利用NIR照射后，能在肿瘤细胞局部产热，杀伤肿瘤细胞，对肿瘤细胞有热疗作用。
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生物可降解无机介孔纳米材料研究进展
近年来,无机介孔纳米材料由于比表面积大、孔结构有序可控、比孔容大等优秀性质而受到化学、材料、物理、医药等领域科研人员重点关注.但在生物临床诊疗应用中,无机介孔纳米材料在机体内的相对难降解、排泄也是亟待解决的问题.本文将围绕科研领域受关注的几种无机介孔材料,综述目前为可行的无机介孔纳米材料的生物可降解性质改造策略.
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介孔硅载七叶皂苷钠对粪肠球菌抑菌作用的研究
目的:探讨氨基改性前后的介孔硅载七叶皂苷钠(SA-SBA-15及SA-NH2-SBA-15)和氢氧化钙Ca(OH)2对粪肠球菌的抑菌作用.方法:液体稀释法测SA-NH2-SBA-15、SA-SBA-15和Ca(OH)2的低抑菌浓度(MIC);液体扩散法观察SA-NH2-SBA-15、SA-SBA-15和Ca(OH)2对粪肠球菌抑菌圈的大小;SA-NH2-SBA-15、SA-SBA-15和Ca(OH)2与菌液共培养168 h,每隔24 h取0.lmL液体另作厌氧培养24 h,评价抑菌效果.结果:SA-NH2-SBA-15、SA-SBA-15的MIC为3.5 g/L,Ca(OH)2的MIC为4.0 g/L.SA-NH2-SBA-15、SA-SBA-15和Ca(OH)2浓度大于MIC时,抑菌圈大小与浓度呈依赖性增高,差异具有统计学意义(P＜0.05).72 h后至168 h,SA-SBA-15和SA-NH2-SBA的菌落数明显少于Ca(OH)2.96 h后,SA-NH2-SBA-15组的菌落数明显少于SA-SBA-15组,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:SA-NH2-SBA-15、SA-SBA-15及Ca(OH)2对粪肠球菌具有一定的抗菌作用;SA-NH2-SBA-15、SA-SBA-15的抑菌效果优于Ca(OH)2;SA-NH2-SBA-15对粪肠球菌的药效长于SA-SBA-15,长于Ca(OH)2.
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塞来昔布/介孔硅SBA-15固体分散体的制备和性质研究
目的 制备塞来昔布(CEL)/介孔硅SBA-15的固体分散体并进行性质研究.方法 利用溶剂吸附平衡法制备CEL/SBA-15固体分散体,通过测定表观溶解度考察水溶性,通过热分析(DSC)和溶出试验考察药物溶出行为、药物存在状态及物理稳定性.结果 确定了CEL/SBA-15固体分散体的制备方法.固体分散体载药量约37％,溶解度约为原料药的2倍以上,30 min内药物的累计溶出就超过90％,药物以非晶状态存在,加速试验6个月溶出和存在状态稳定.结论 CEL/SBA-15固体分散体物理稳定性良好,明显提高难溶药物的水溶性和溶出速率,改善药物的口服吸收.
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他达那非固体分散体的制备和性质研究
目的：制备他达那非（tadalafil ，TD）固体分散体并进行性质研究。方法利用喷雾干燥法制备固体分散体，以表观溶解度和溶出度为指标筛选处方，采用差示扫描量热（DSC）、粉末X‐射线衍射（PXRD）和接触角测定等技术研究药物的存在状态和润湿性等理化性质。结果固体分散体将他达那非的表观溶解度提高22.6倍；20 min内药物的累积溶出超过90％；固体分散体药物以分子或无定形状态存在；接触角减小，润湿性增大。结论采用十二烷基硫酸钠（SDS ）和介孔硅为载体制备的他达那非固体分散体，能明显提高药物的表观溶解度和溶出度。
