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  • 乙酰辅酶A羧化酶B与糖尿病及糖尿病肾病

    作者:唐俊婷;宋滇平

    乙酰辅酶 A 羧化酶 B(ACACB)是一种促进脂肪合成的限速酶,在糖脂代谢中起重要作用。研究表明ACACB是影响糖尿病(DM)及糖尿病肾病(DN)发生与发展的危险因素之一,本文就此作简要综述。

  • 小檗碱对3T3-L1脂肪细胞炎症因子、脂肪因子及脂肪酸代谢的影响

    作者:李萍;岳晶晶;张达;牛文彦;何庆

    目的:观察小檗碱对3T3-L1脂肪细胞炎症因子、脂肪因子及脂肪酸代谢的影响,探讨小檗碱改善胰岛素抵抗的分子机制。方法3T3-L1脂肪细胞经不同浓度小檗碱(0、5、10、20和40μmol/L)处理24 h后,采用qRT-PCR技术检测相关因子mRNA表达水平,包括白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、瘦素、脂联素和内脂素以及脂肪酸合酶(FAS)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、脂肪组织甘油三酯水解酶(ATGL)、脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(AFABP)。同时用10μmol/L小檗碱分别处理脂肪细胞0、4、8、24、48 h后,以相同方法测定上述指标mRNA表达水平。结果10~40μmol/L小檗碱剂量组的脂肪细胞内IL-6、TNF-α、瘦素、FAS、ATGL、AFABP mRNA表达水平均低于0μmol/L组,内脂素mRNA高于0μmol/L组(P<0.05),各组间脂联素mRNA表达无明显差异(P>0.05)。8~48 h时间处理组细胞内IL-6、TNF-α、瘦素、AFABP、ATGL、FAS mRNA表达水平均低于0 h组,内脂素mRNA水平高于0 h组(P<0.05)。脂联素mRNA表达水平仅在48 h处理组降低(P<0.05)。各组间ACC mRNA表达无明显差异(P>0.05)。结论小檗碱能影响3T3-L1脂肪细胞炎症因子、脂肪因子和关键脂肪酶及蛋白mRNA的表达,且呈时间、剂量依赖效应,这可能是其改善胰岛素抵抗的重要分子机制。

  • 化痰祛湿活血方对非酒精性脂肪性肝炎大鼠ADPN/AMPK/ACC通路的影响

    作者:赵文霞;闫乐;邵明义;张丽慧

    目的 研究化痰祛湿活血方对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠脂联素(ADPN)/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/乙酰辅酶A羧化酶(ACC)通路的影响.方法 72只SD大鼠随机分为空白组、模型组、对照组及高、中、低剂量组,除空白组外,其余5组以高脂饲料联合四环素腹腔注射建立NASH模型,造模第2周分别给予化痰祛湿活血方高、中、低剂量和多烯磷脂酰胆碱(易善复)胶囊对照治疗.实验结束时,观察肝匀浆游离脂肪酸(FFA)含量,ELISA及RT-qPCR法测肝组织ADPN、脂联素受体2(AdipoR2)、AMPK、ACC、肉毒碱棕榈酰转移酶1(CPT-1)的基因与蛋白表达.多组间数据比较采用方差分析,方差齐者进一步两组间比较采用LSD-t检验,方差不齐者采用Dunnett's T3法.结果 与对照组比较,高剂量组能明显降低肝匀浆FFA[(229.07±46.62)μmol/gprot vs(382.75±30.93) μmol/gprot]、肝组织ACC的基因(1.66±0.04vs2.40±0.37)、蛋白[(512.20±60.70) pg/gvs(756.72 ±61.21) pg/g]表达(P值均<0.01),升高ADPN、AdipoR2、AMPK、CPT-1的基因[1.53±0.31 vs0.75 ±0.11,1.38±0.33 vs 0.61 ±0.09,1.43 ±0.39 vs 0.78 ±0.04,1.39 ±0.31 vs 0.52 ±0.04]、蛋白[(22.23±2.75) μg/gvs (14.01 ±2.17) μg/g,(128.41±10.46) ng/g vs(94.62±6.88) ng/g,(1353.79±59.52) μg/g vs(1107.19±56.78) μg/g,(175.54±9.91) U/g vs(128.74±12.74) U/g]表达(P值均<0.01).结论 化痰祛湿活血方能够有效激活ADPN/AMPK/ACC信号通路,影响脂肪酸的β氧化及合成,减少肝细胞脂肪沉积.

  • 乙酰辅酶A羧化酶在肿瘤代谢中的研究进展

    作者:邓雷弘;彭莉芬;曾涛;巢海潮

    脂肪酸代谢异常是恶性肿瘤细胞维持其生长需求的独特代谢方式之一,在肿瘤进展过程中发挥至关重要的作用.乙酰辅酶A羧化酶(ACC)是脂肪酸合成和氧化代谢途径的限速酶.越来越多的研究表明ACC在多种肿瘤中显著高表达,与肿瘤进展及患者预后密切相关,这使ACC可作为临床诊断及预后评估的潜在标志物;另外,抑制ACC活性可使肿瘤细胞脂肪酸合成受阻,刺激脂肪酸β氧化,使肿瘤产生严重的脂质消耗,进而抑制肿瘤生长及增殖.探讨ACC在肿瘤发生发展中的作用及分子机制,可为肿瘤靶向分子治疗带来新的思路.

  • 2型糖尿病患者骨骼肌乙酰CoA羧化酶的表达及活性研究

    作者:胡淑国;王丽慧;宋光耀;杨洋;宋国桥;常湛

    目的 观察2型糖尿病患者骨骼肌乙酰CoA羧化酶(ACC)的表达和活性的变化,探讨其在骨骼肌脂质堆积和胰岛素抵抗中的作用.方法 于2012年6月至2013年6月在石家庄市第二医院骨科住院择期行髋关节及下肢手术患者中,选取2型糖尿病痛程5年之内的患者10例为糖尿病组(DM组),另选取10例非糖尿痛者为对照组(NC组).采集静脉血检测空腹血糖(FBG)、血脂、游离脂肪酸(FFA)等,计算胰岛素敏感性指数(ISI).骨科手术中留取骨骼肌标本,测定骨骼肌三酰甘油(TG)、总的长链脂酰辅酶A(LCACoA)水平.骨骼肌ACC、磷酸化乙酰辅酶A羧化酶(P-ACC)蛋白表达用蛋白质印迹法(Western blotting)测定.结果 DM组FBG、空腹胰岛素(FINS)、FFA及血清TG水平高于NC组(P<0.05),而ISI低于NC组(P<0.01).DM组骨骼肌TG及LCACoA水平高于NC组(P<0.05).两组骨骼肌ACC蛋白表达比较差异无统计学意义(P>0.05),DM组骨骼肌P-ACC蛋白水平低于NC组(P<0.05).结论 ACC活性的改变可能在2型糖尿病患者骨骼肌脂质堆积和胰岛素抵抗发生中起了一定作用.

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