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  • 胃癌组织中eIF4E、VEGF和Cyclin D1的表达及其意义

    作者:方向明;胡继军

    目的:研究胃癌组织中真核细胞起始因子4E(eukaryotic initiation factor 4E.eIF4E),血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF)和细胞周期素D1(Cyclin D1)蛋白的表达水平及其与临床病理的关系.方法:胃癌组织91例和正常胃黏膜组织30例采用免疫组织化学方法检测eIF4E,VEGF和Cyclin D1的表达,分析其表达差异,并结合其临床病理资料进行综合分析.结果:与正常胃组织相比,eIF4E,VEGF和Cyclin D1蛋白在胃癌组织中均呈高表达(95.6%,68.1%,84.6% vs 0.0%,均P<0.01).eIF4E,VEGF和Cyclin D1的阳性表达率与患者的年龄、性别以及肿瘤分化程度均无明显相关性,但随着肿瘤浸润深度加深、淋巴转移产生、临床分期提高而升高(P<0.05).eIF4E与VEGF,eIF4E与Cyclin D1的表达呈正相关(r=0.407,P<0.05;r=0.780,P<0.01).结论:eIF4E,VEGF和Cyclin D1的表达与胃癌的侵袭、转移密切相关,eIF4E表达与VEGF以及Cyclin D1显著相关.

  • 真核细胞翻译起始因子与肿瘤发生发展的研究进展

    作者:梁燕;伍钢

    目的:探讨eIF4E的功能和调控及其作为细胞信号通路的结点,分析其治疗肿瘤策略的研究情况和存在的问题及前景.方法:以肺部肿瘤、eIF4E和靶向治疗为关键词检索万方全文数据库、PubMed和PMC数据库,筛选2002~2008年相关文献.重点是有关研究较多的eIF4E的功能、调控、作为细胞通路的结点,细胞翻译为肿瘤治疗靶点及相关研究.终选择其中25篇文献作为研究.结果:eIF4E是细胞翻译中的重要限速因子,具有潜在广泛的抗瘤谱,针对eIF4E的靶向治疗策略非常具有吸引力.eIF4E在转录起始中、翻译和细胞核内mRNA生成和细胞增殖中起作用,受4E-BPs、磷酸化、PML、组织特异性因子所调控;是RAS和MAP激酶信号通路,P13K激酶信号通路,TSC、RHEB和mTOR信号通路的结点,靶向此结点可设计直接和间接两种途径,目前在人类肿瘤移植物中,用第二代反义寡核苷酸(ASOs)能有效下调肿瘤中eIF4E的含量及蛋白质的表达,诱导凋亡,抑制VEGF、Cyclin D1、c-myc、Bel-2和Survivin的表达,抑制类血管结构形成.结论:eIF4E在恶性肿瘤靶向治疗中地位突出,其治疗应用有很大的研究空间.

  • 真核细胞起始因子阻滞对LS-174T细胞乙酰肝素酶表达及活性的影响

    作者:杨玉捷;张亚历;赖卓胜;王继德;吴保平;王亚东

    目的确定结肠癌细胞中真核细胞起始因子-4E(eukaryotic initiation factor-4E,eIF-4E)是否在帽依赖翻译水平上调控乙酰肝素酶的表达,并对乙酰肝素酶表达和肿瘤细胞侵袭性改变的相关性进行探讨.方法采用Western blot和RT-PCR方法,分别检测eIF-4E被阻抑后其转录和翻译水平的改变.乙酰肝素酶活力是以其将大分子放射性元素(35S)标记硫酸乙酰肝素底物降解为小分子的能力来确定.癌细胞侵袭力改变使用膜浸润培养系统来检测.结果反义寡核苷酸(asODN)经脂质体转染LS-174T细胞后,eIF-4E基因表达明显抑制,其蛋白表达也显著下降.伴随eIF-4E被阻抑,LS-174T细胞乙酰肝素酶的活力和蛋白表达量均下降,并伴有癌细胞体外侵袭力的下降.结论 eIF-4E在翻译步骤对乙酰肝素酶表达具有调控作用,可作为调节乙酰肝素酶表达的治疗靶点.

  • 特异性脱氧核酶对喉癌真核细胞起始因子4E基因mRNA的体外切割作用

    作者:滕博;辛丁;文连姬;王君影;崔树勋;金春顺

    目的 研究特异性脱氧核酶(10-23DNAzyme)对喉癌真核细胞起始因子4E(eukaryotic initiation factor-4E,eIF4E)基因mRNA的体外切割作用.方法 设计合成针对原癌基因eIF4EmRNA编码区的1102、1289、1226位点的3个10-23DNAzyme-eIF4E,用内切酶Xhol将含有eIF4E基因mRNA的pGEM7zf+eIF4E质粒消化成线性.以此为模板体外转录出用[α-32P]UTP标记的靶eIF4E基因编码区mRNA.在37℃,pH 7.5,Mg2+离子50 mmol/L条件下,分别与3个10-23DNAzyme-eIF4E(1 μmol/L)混合进行切割反应,并比较不同Mg2+离子浓度下酶对靶mRNA的切割活性.反应产物在8%变性聚丙烯酰胺凝胶上电泳分离并行放射自显影,应用凝胶成像分析仪评价酶的切割效率.结果 在设定条件下,3个10-23DNAzyme-eIF4E对eIF4E基因mRNA均有切割活性,且随着Mg2+浓度越高,酶的切割活性增强.结论 3个10-23DNAzyme-eIF4E能有效切割eIF4E基因编码区mRNA,且切割效率与Mg2+浓度有关.

  • PTEN、eIF4E及CyclinD1在胃癌中的联合表达及临床意义

    作者:王显艳;王立平;耿敬姝

    目的 探讨PTEN、eIF4E和CyclinD1在胃癌组织中的联合表达及其与肿瘤临床病理特征之间的关系.方法 采用免疫组织化学方法检测56例胃癌组织和10例正常胃黏膜组织中PTEN、eIF4E和CyclinD1的表达.结果 ①PTEN在胃癌组织中蛋白表达阳性率为51.8 % (29/56),明显低于它在正常胃黏膜组织中的阳性表达率100.0% (10/10,P=0.012);eIF4E和CyclinD1在胃癌组织中蛋白表达阳性率分别为76.8%(43/56)和51.8%(29/56),明显高于它们在正常胃黏膜组织中的阳性表达率0%(0/10,P=0.000)和0%(0/10,P=0.007);②PTEN与胃癌组织分化程度呈正相关(P=0.029) ,与胃癌浸润深度(P=0.033)、淋巴结转移呈负相关(P=0.003);eIF4E与胃癌组织分化程度呈负相关(P=0.010),与胃癌浸润深度、淋巴结转移无相关关系;CyclinD1与胃癌的组织分化程度(P=0.004)、浸润深度(P=0.032)、淋巴结转移相关(P=0.013);③胃癌中PTEN的阳性表达率与eIF4E和CyclinD1均呈负相关(P=0.006,P=0.007),eIF4E与CyclinD1 的阳性表达率呈正相关(P=0.041).结论 PTEN、eIF4E和CyclinD1在胃癌的发生、发展中起着不同的作用;联合检测PTEN、eIF4E和CyclinD1,可能有助于对胃癌恶性程度的判定及侵袭转移能力的评估,进而为胃癌的预后分析和进一步治疗提供依据.

  • eIF4E及其在妇科恶性肿瘤中的研究进展

    作者:郑楠;谭文华

    宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌是女性生殖系统常见的三大恶性肿瘤,严重威胁着女性的健康.随着社会发展,生活节奏加快,恶性肿瘤发病率逐年增加.真核细胞起始因子4E(eukaryotic initiation factor 4E,eIF4E)是与恶性肿瘤的发生发展密切相关的因子,其与mRNA的5′端帽子结构特异性结合,在转录起始、翻译、细胞核内mRNA生成和细胞增殖中起重要作用,eIF4E活性受自身磷酸化、翻译抑制蛋白的磷酸化等因素调节.研究发现eIF4E在妇科恶性肿瘤中高表达,故可作为妇科肿瘤生物治疗的新靶点,协助疾病的诊断、早期预防和治疗.

  • eIF4E反义寡核苷酸对人食管癌EC9706细胞中eIF4E HPA表达的影响

    作者:陈奎生;楚丽;赵志华;李晟磊;高冬玲;张云汉

    目的:探讨真核起始因子4E(eIF4E)反义寡核苷酸对人食管癌EC9706细胞中elF4E及肝素酶(HPA)蛋白、mRNA表达的影响,并观察其对EC9706细胞侵袭力的抑制效果.方法:针对eIF4E mRNA翻译起始区设计经硫代磷酸化修饰的反义寡核苷酸(ASODNS),经脂质体转染食管癌EC9706细胞,采用原位杂交、Western Blot和Boy-den chamber侵袭实验等方法检测抑制前后EC9706细胞中eIF4E及HPA表达情况及细胞侵袭力改变.结果:elF4E ASODNS转染食管癌EC9706细胞24、48、72h后,eIF4E及HPA的mRNA与蛋白表达量均较对照组有所降低(P<0.05).且均以转染72h的抑制效应为明显,在每个时间段内随剂量增加elF4EASODNS抑制效应明显增强(P<0.05);eIF4EASODNS对HPA蛋白、mRNA表达的抑制效应和对eIF4E蛋白、mRNA表达的抑制效应,呈正相关关系(蛋白r=10.02, mRNA r=10.17,P均<0.01);eIF4EASODNS体外转染食管癌EC9706细胞后,其穿越Matrigel的细胞数明显少于细胞对照组、空白对照组和无关对照组(P均<0.05).结论:elF4E ASODNS可抑制食管癌EC9706细胞中eIF4E、HPA蛋白及mRNA表达,且可抑制食管癌EC9706细胞的浸润转移.该研究结果为临床治疗食管癌等恶性肿瘤浸润转移奠定一定的理论基础.

  • 真核细胞起始因子4E在喉鳞癌中的表达

    作者:张海利;王斌全;温树信;皇甫辉;柴向斌

    目的 通过检测真核细胞起始因子4E(eIF4E)在喉鳞癌中的表达,探讨其与喉鳞癌的关系.方法 采用免疫组织化学法检测52例喉鳞癌组织、20例喉黏膜不典型增生组织、30例喉良性增生组织及10例正常喉黏膜组织中eIF4E基因蛋白的表达情况;用Western-blot法检测20例新鲜喉鳞癌标本的癌中心区(TC)、过渡区(TR)及病理证实的无癌区(TF)中eIF4E的表达情况.结果 eIF4E在喉鳞癌中表达的阳性率为100%,显著高于对照组.eIF4E在喉鳞癌的无癌区、过渡区及中心区的表达水平呈进行性增高.结论 过度表达的eIF4E是喉鳞癌恶性改变及判断其恶性程度的一个分子标志.

  • 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路及其下游蛋白在胃癌组织中的活化及临床意义

    作者:孙丹凤;张燕捷;田筱青;房静远

    目的 研究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路相关蛋白mTOR和真核起始因子4E结合蛋白1(4E-BP1)在胃癌组织中的活化情况及其临床意义.方法 利用免疫组织化学技术观察38例手术患者胃癌组织中mTOR和4E-BP1的活化情况,采用卡方检验及Kruskal-Wallis检验分析磷酸化mTOR及4E-BP1在癌区、癌旁和正常胃黏膜组织中表达的差异,以及各种临床病理参数间的表达差异.结果 磷酸化mTOR在胃癌组织中的阳性表达率高于匹配的癌旁及正常组织[71.1 %(27/38)比50.0%(19/38)比44.7 %(17/38);x2=11.031,P=0.026],其下游的4E-BP1在胃癌组织中的阳性表达率也高于匹配的癌旁及正常组织[68.4% (26/38)比57.9% (22/38)比28.9%(11/38);x2=13.943,P=0.007].磷酸化mTOR和4E-BP1与肿瘤Lauren' s分型、浸润分期、分化程度、淋巴结转移及患者年龄等无关,但胃癌组织中活化的4E-BP1在不同大小肿瘤间表达差异有统计学意义(H=3.86,P<0.05).结论 mTOR信号通路在胃癌发生中存在过度激活,其下游蛋白4E-BP1磷酸化程度在不同大小肿瘤中存在差异.

  • 靶向真核细胞起始因子4F复合体的抗肿瘤药物研究进展

    作者:杨志宽;暴亚锋;牟汉川;刘静;张继虹

    蛋白质翻译过程的异常调控存在于大多数肿瘤中,是肿瘤的一种常见特征.真核细胞起始因子4F(eukaryotic initiation factor-4F,eIF4F)复合体在翻译过程中起到关键的调节作用.研究发现,eIF4F复合体的异常表达或异常活化与肿瘤形成和发展有密切关系,其中eIF4F复合体亚基eIF4E被研究的多.随着eIF4F复合体在肿瘤中的功能和调控机制的深入研究,eIF4F复合体及相关信号通路成为抗肿瘤研究的靶点.本文就eIF4F复合体的调控以及相关药物的研究进展进行综述.

  • 直肠癌标本切缘翻译启动因子4E蛋白表达与预后的关系

    作者:盛红光;梁荔;姜言明;张敏

    目的:研究直肠癌患者手术标本切缘翻译启动因子4E(eIF4E)蛋白表达与预后的相关性.方法:选择随访5年以上、临床资料齐全并经常规病理学检查切缘阴性的直肠癌标本共53例,采用LSAB免疫组织化学方法检测切缘和原发灶中eIF4E蛋白的表达,按切缘eIF4E蛋白阳性或阴性表达分为切缘eIF4E阳性组和切缘eIF4E阴性组,比较2组患者的随访结果.结果:直肠癌切缘和原发灶eIF4E表达阳性率分别为30.2%(16/53)和100%(53/53).切缘eIF4E阳性表达患者复发转移和死亡10 例(10/16,62.5%),切缘eIF4E阴性表达患者复发转移和死亡11例(11/37,29.7%),切缘eIF4E阳性组局部复发率高于阴性组(37.5% vs 16.2% ,P<0.05);远处转移率(18.7% vs 10.8%)和死于肿瘤者2组比较差异无统计学意义(P>0.05). 37例切缘eIF4E阴性者生存5年以上32例,16例切缘eIF4E阳性者生存5年以上12例,5年累积存活率分别为69.8%、37.3%(P=0.007),平均生存时间分别是(112±7)个月和(43±9)个月 .结论:直肠癌标本切缘常规病理检查癌细胞阴性,而eIF4E蛋白表达阳性患者复发率较高,预后较差.

  • eIF4E与胃癌

    作者:方海洋;李群星

    真核细胞翻译起始因子4E(eIF4E)在蛋白质的合成中起限速作用.研究表明eIF4E与恶性肿瘤的发生发展密切相关.eIF4E在胃癌中过表达,但是否可以作为胃癌进展及预后的标志还有待进一步研究.

  • eIF-4E与恶性肿瘤

    作者:余蓉

    真核细胞起始因子-4E(eIF-4E)是mRNA帽结合磷蛋白,是帽依赖性mRNA翻译过程中的限速因子;同时与真核细胞mRNA的转运和降解关系密切.有研究表明,eIF-4E通过上调某些肿瘤相关蛋白的表达,在多种恶性肿瘤的发生和发展过程中发挥重要作用.

  • TRIM22靶向调控eIF4E在NB4细胞粒系定向分化过程中的作用与机制

    作者:韩杨;宋冠华;田静;廖琼;李莲莲;张晓瑜;刘红艳;张之勇;姜国胜

    目的 探讨在人急性早幼粒细胞白血病NB4细胞粒系分化过程中三基序蛋白22(TRIM22)的功能及其与真核细胞起始因子4E(eIF4E)的相互作用,从而进一步阐明TRIM22靶向调控eIF4E的机制.方法 体外实验建立NB4细胞诱导分化模型,应用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)及Western blotting技术检测TRIM22、eIF4E基因和蛋白表达的变化,并通过电穿孔转染技术敲低或过表达TRIM22后利用CCK-8和流式细胞术检测其对细胞功能的影响,及对eIF4E蛋白表达水平的影响,后利用免疫共沉淀(CO-IP)实验验证TRIM22与eIF4E的相互作用.结果 全反式维甲酸(ATRA)诱导NB4细胞后,TRIM22的mRNA相对表达量由1.01±0.15逐渐升高到30.98±2.79(F=280.700,P=0.000),蛋白相对表达水平由0.22±0.03逐渐升高至0.51±0.05(F=51.430,P=0.000).反之,eIF4E的mRNA相对表达量由1.01±0.09逐渐降低至0.47±0.06(F=20.520,P=0.000),蛋白相对表达水平由0.97±0.02逐渐降低至0.64±0.09(F=14.700,P=0.001).流式细胞术检测TRIM22过表达后ATRA干预组PE-CD11b表达水平[(78.80±2.00)%]比空载体ATRA干预组[(58.70±2.70)%]和共转染后ATRA干预组[(61.60±3.80)%]均升高(t=9.535,P=0.000;t=8.187,P=0.000).同时,过表达TRIM22基因水平后,eIF4E蛋白水平会反向变化(t=4.985,P=0.007).CO-IP实验验证TRIM22通过结合eIF4E而起作用.结论 TRIM22在NB4细胞粒系定向分化过程中促进细胞分化,并且可通过靶向结合eIF4E抑制其表达而发挥重要作用.

  • 白藜芦醇抑制HeLa细胞增殖及其作用机制

    作者:张志磊;鲁强;马德花;赵淑萍;杨丽娟;徐祥

    目的 研究白藜芦醇(Res)对宫颈癌HeLa细胞体外生长抑制作用及其机制.方法 以17.5、35.0、70.0、140.0 μμmol/L Res分别处理HeLa细胞24、48与72 h,采用MTT法检测HeLa细胞存活率;应用70 μmol/L的Res处理HeLa细胞24 h,采用Western Blot检测HeLa细胞中磷酸化真核细胞翻译起始因子4E(p-eIF4E)、磷酸化4E结合蛋白1(p-4E-BP1)和半胱氨酸蛋白酶蛋白3(caspase-3)的表达.结果 不同浓度的Res作用不同时间后HeLa细胞增殖受到明显抑制,且呈时间和剂量依赖性,在相同时间内,随着Res浓度的增加,HeLa细胞的增殖抑制率明显升高(F=93.76~637.22,P<0.01);在同一浓度时,随着Res作用时间的延长,HeLa细胞的增殖抑制率也明显升高(F=8.79~29.99,P<0.01).70μmol/L的Res作用HeLa细胞24 h后,HeLa细胞中p-eIF4E、p-4E-BPl蛋白表达较对照组减少(t=14.93、4.78,P<0.01),caspase-3蛋白表达较对照组增加(t=10.68,P<0.01).结论 Res对宫颈癌HeLa细胞体外生长有明显抑制作用,其机制可能与抑制p-eIF4E、p-4E-BPl表达,并诱导caspase-3活化,从而增加HeLa细胞凋亡有关.

  • 真核细胞起始因子4E在大肠肿瘤中的表达意义

    作者:方向明;胡继军;于皆平

    目的 研究真核细胞起始因子4E(eIF4E)在大肠良恶性肿瘤中的表达,探讨其在大肠癌发病过程中的作用及其与大肠癌生物学特性的关系.方法 采用免疫组化S-P法对62例大肠癌、43例大肠腺瘤及30例正常大肠组织中的eIF4E进行检测.结果 eIF4E在大肠癌中的阳性表达率显著高于大肠腺瘤,而正常大肠黏膜中未见eIF4E阳性表达.eIF4E阳性表达与肿瘤的部位、组织分化程度均无相关性,而与肿瘤浸润深度、淋巴结转移呈显著正相关.结论 eIF4E过度表达在大肠癌形成过程中起重要作用,且eIF4E过度表达可作为提示大肠癌预后不良的指标之一.

  • 胃癌eIF4E和cyclin D1表达及其临床病理意义

    作者:胡继军;方向明;熊碧芳;彭波;田霞;龙焱华

    目的研究真核细胞起始因子4E(eIF4E)及cyclin D1在胃癌中的表达及临床意义,探讨eIF4E与cyclin D1之间的相关性.方法应用免疫组化的方法检测91例胃癌及30例正常胃组织中eIF4E及cyclinD1的表达.结果eIF4E、cyclin D1在正常胃组织中均为阴性表达,在胃癌组织中的阳性表达率分别为95.6%(87/91)和84.6%(77/91).eIF4E及cyclin D1表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移以及临床分期有关(P<0.05),但与肿瘤组织学分化程度、年龄、性别无关.胃癌组织中eIF4E与cyclin D1表达密切相关(P<0.05).结论检测eIF4E和cyclin D1表达水平,对于判断胃癌的恶性程度有重要意义.

  • 真核细胞起始因子4E及c-myc在胃癌中的表达

    作者:方向明;熊碧芳;彭波;田霞;胡继军;龙焱华

    目的:探讨真核细胞起始因子4E(eIF4E)及c-myc的表达与胃癌发生发展的关系,两者表达的相关性及其临床意义.方法:应用免疫组化的方法检测91例胃癌及30例正常胃组织中eIF4E及c-myc的表达情况.结果:eIF4E、c-myc在正常胃组织中均为阴性表达,在胃癌组织中的阳性表达率分别为95.6%(87/91)和89.0%(81/91).eIF4E及c-myc表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移以及临床分期有关(P<0.05),但与肿瘤组织学分化程度、年龄、性别无关.胃癌中eIF4E与c-myc表达呈非常显著正相关(P<0.01).结论:胃癌组织中eIF4E和c-myc表达水平异常增高在胃癌的发生发展过程中起重要作用.胃癌中eIF4E高表达与c-myc表达水平增高密切相关.

  • 胃癌组织中eIF4E、C-myc及Cyclin D1的表达及临床意义

    作者:方向明;胡继军

    目的 研究胃癌组织中真核细胞起始因子4E(eukaryotic initiation factor 4E,eIF4E)、C-myc及Cyclin D1蛋白的表达以及与胃癌临床病理的关系.方法 采用免疫组织化学方法检测91例胃癌组织和30例正常胃黏膜组织中eIF4E、C-myc及Cyclin D1的表达情况,并结合其临床病理资料进行综合分析.结果 与正常胃组织相比,eIF4E、C-myc及Cyclin D1蛋白在胃癌组织中均呈现高表达(P<0.01).eIF4E、C-myc及Cyclin D1的阳性表达率与患者的年龄、性别以及肿瘤分化程度均无明显相关性(P>0.05),而与肿瘤的浸润深度、淋巴转移及临床分期有关(P<0.05).eIF4E与C-myc,eIF4E与Cyclin D1的表达呈正相关(r=0.824,r=0.780,P<0.01).结论 eIF4E、C-myc 及 Cyclin D1的表达与胃癌的侵袭、转移密切相关,eIF4E表达与C-myc及Cyclin D1显著相关.

  • eIF4E、VEGF-A和VEGF-C在胃癌组织中的表达及其与淋巴结侵袭转移的相关性

    作者:赵世巧;陈忠余;邓玮;胡仁智;黎敏

    目的:通过检测真核细胞起始因子4E(eIF4E)、血管内皮生长因子(VEGF)‐A和VEGF‐C蛋白在胃癌组织中的表达,探讨它们在肿瘤侵袭和淋巴结转移过程中的作用。方法采用免疫组织化学S P法检测58例胃癌组织和25例正常胃黏膜组织中eIF4E、VEGF‐A和VEGF‐C蛋白的表达。结果 eIF4E、VEGF‐A和VEGF‐C在胃癌组织中蛋白表达阳性率分别为89.7%(52/58)、65.5%(38/58)、60.3%(35/58),明显高于它们在正常胃黏膜组织中的阳性表达率4.0%(1/25)、12.0%(3/25)、8.0%(2/25),差异均有统计学意义(P<0.05)。eIF4E、VEGF‐A和VEGF‐C的阳性表达率与患者的年龄、性别均无明显相关性(P>0.05),而与肿瘤的浸润深度、淋巴转移及临床分期有关(P<0.05)。eIF4E和VEGF‐C还与肿瘤分化程度有关。胃癌中elF4E的阳性表达与VEGF‐A和VEGF‐C均呈正相关。结论 eIF4E在胃癌的发生、发展中起关键调控作用,VEGF‐A和VEGF‐C有助于肿瘤浸润和淋巴结转移。联合检测有助于对胃癌恶性程度的判定和评估。

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