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抗栓灵含片治疗伴有血小板活化的难治性溃疡性结肠炎
目的:研究抗栓灵含片治疗伴有血小板活化的难治性溃疡性结肠炎(UC)的疗效和机制.方法:常规应用激素和/或柳氮磺吡啶(SASP)治疗1 mo以上无效或恶化的UC患者18例(男8例,女10例,平均年龄32.4岁),加用抗栓灵含片,2片(相当于2 400 U低分子肝素钠)含化,2次/d,观察大便次数、便血情况、自觉症状、肠黏膜肠镜下和组织病理学改变,并在治疗前和治疗后4 wk用流式细胞仪测定血液中黏附分子P选择素(CD62p),溶酶体膜糖蛋白(CD63),血液和组织中细胞间黏附分子(CD54),多药耐药基因(MDR)产物P-糖蛋白170(Pgp-170),用放射免疫法测定血栓素A2代谢产物TXB2含量,用血小板黏附仪测定血小板黏附率.结果:应用抗栓灵含片治疗后,与治疗前相比,大便次数(1.6 vs 8.2次/d)、便血情况(范围0-3,0.3 vs 2.7分)、肠镜下情况(范围0-3,1.1 vs 2.6分)、病理组织学观察(范围0-15,5.0 vs 12.0分)、自觉症状(范围0-5,0.7 vs3.9分)均明显改善或缓解(P<0.05).CD62p(4.1±1.8% vs8.0±3.1%,),CD63(3.2±1.6% vs 6.3±2.1%),TXA2(390±67ng/L vs548±85ng/L),血小板黏附率(34.8±8.1%vs 43.2±10.7%),体外血栓形成长度(1.8±0.3 cm vs2.3±0.6cm),血液中CD54(14.4±5.1% vs 26.9±6.9%),组织中CD54(23.1±4.1% vs 51.1±6.2%),血液中多药抗性基因(MDR)产物P-糖蛋白170(Pgp-170)(10.4±2.7%vs 18.9±3.9%),组织中Pgp-170(10.2±2.3%vs 16.5±3.2%)明显下降(P<0.01或0.05).结论:抗栓灵含片治疗伴有血小板活化的难治性溃疡性结肠炎有效,可抑制血小板活化和高凝状态,减轻炎症,抑制多药耐药基因表达.
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拉莫三嗪对癫癎幼鼠海马中多药耐药基因表达的影响
癫癎是一种常见的神经系统疾病,约有25%的癫癎患者对大部分抗癫癎药物耐药,从而发展为难治性癫癎[1].越来越多的学者认为难治性癫癎的耐药机制可能与多种药物运输蛋白的过表达、抗癫癎药物不能有效地进入脑细胞有关,其中多药耐药基因(multidrug resistance gene,MDR)及其表达产物P-gp备受关注.
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癫(癎)持续状态后大鼠大脑中P糖蛋白的表达及其年龄特征
大多数癫(癎)患者的发作通过药物治疗可以得到很好的控制,但大约25%的癫(癎)患者发作难以控制,癫(癎)的多药耐药机理仍然不明.已经发现了一些危险因子,认为可能与多药耐药有关,其中热点的是多药耐药基因表达的蛋白,即P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp).
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食管、贲门癌组织多药耐药基因表达的临床意义
目的 探讨多药耐药(MDR1)基因在食管、贲门癌组织中的表达及其与临床病理的关系.方法 应用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测161例手术切除食管、贲门癌组织中的MDR1表达.术前未用化疗.结果 MDR1的阳性表达率为34.78%(56例).其中<60岁者40.26%,≥60岁者20.76%;男36.97%,女28.57%;肿瘤大小3.1~5 cm 29.23%,>5 cm 38.54%;浸润深度达肌层30.77%,达外膜或浆膜外35.14%;腺癌41.67%,鳞癌27.27%;淋巴结转移阳性35.19%,阴性33.96%;Ⅰ,Ⅱ期33.33%,Ⅲ,Ⅳ期35.58%.MDR1基因的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、浸润深度、组织学类型、淋巴结转移及TNM分期等无关.结论 化疗前食管、贲门癌组织中MDR1基因表达率较高,且独立于病理形态学之外.提示化疗前要区别对待,对MDR1基因表达阳性者应合理选择化疗.
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PCNA、p53蛋白在肝细胞癌中的表达及与P-糖蛋白的相关性
肝细胞癌(HCC)在临床上具有易发生肝内转移,术后易复发的特性.为了探讨HCC生物学特性与预后的关系,我们检查了72例HCC标本的PCNA、p53蛋白的表达,分析其病理形态及临床意义.P-糖蛋白是多药耐药基因表达产物,它的表达与组织耐药有关.我们以前的实验曾证明HCC是天然多药耐药基因表达肿瘤,但调控机理并不清楚,本实验在检测HCC的PCNA、p53蛋白表达同时,还研究其与P-糖蛋白表达的相关性.
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卵巢癌组织多药耐药基因表达及其临床意义
在卵巢癌的综合治疗中,化疗占据了相当重要的地位,但肿瘤的耐药性往往导致化疗的失败,以至于存活率难以提高.目前备受学者关注的耐药机理之一是由P-糖蛋白介导的多药耐药(multidrug resistance,MDR).我们采用免疫组化方法检测31例卵巢癌组织中多药耐药基因的表达,并随访观察该组患者,结果报告如下.
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乳腺癌组织中多药耐药基因的表达及其临床意义
目的 探讨多药耐药基因蛋白P-糖蛋白(P-gP)、谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)及DNA拓扑异构酶Ⅱ(Topo Ⅱ)在乳腺癌组织中的表达及其I临床意义.方法 用免疫组化法检测78例原发乳腺癌组织中P-gp、GST-π及TopoⅡ的表达水平.结果 (1)78例乳腺癌组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ表达率分别为28.2%、38.5%和52.8%.(2)P-gp和GST-π表达与年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移、临床分期、组织学类型无显著差异(P>0.05),TopoⅡ表达与肿瘤大小、远处转移、临床分期、组织学类型无显著差异(P>0.05),但与年龄、淋巴结转移有显著差异(P<0.05).P-gp和GST-π的表达呈正相关(P<0.05),P-gp和TopoⅡ的表达呈明显负相关(P<0.05),GST-π和TopoⅡ呈明显负相关(P<0.05).结论 (1)部分乳腺癌患者体内原发存在耐药基因,对抗癌药物已产生耐药性.(2)乳腺癌化疗前检测耐药基因P-gp、GST-π与TopoⅡ,对肿瘤的化疗药物选择具有指导作用,对判断预后及研究耐药逆转提供参考价值.
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影响脑胶质瘤化疗效果的主要因素
在脑胶质瘤的综合治疗中,化疗已成为重要的治疗手段,并取得了一定的疗效,现将影响胶质瘤化疗效果的主要因素介绍如下。1 多药耐药基因1.1 脑胶质瘤的多药耐药基因表达脑胶质瘤化疗效果不佳不仅与血脑屏障有关,而且与脑恶性肿瘤细胞本身的生物学特性有关,其中一个很重要的原因是肿瘤细胞对化疗药物产生原发性或继发性多药耐药(MDR),其表达的蛋白能够对多种结构与功能及杀伤作用不同的化疗药物产生耐药,合理的化疗方案虽能大限度地发挥细胞毒作用,但也可因MDR而失败。该基因表达的蛋白P-GP在细胞膜上类似于泵的作用,能将肿瘤细胞内的化疗药物泵出细胞外,因其降低了细胞内的化疗药物浓度,故降低了化疗效果。研究显示,P-GP阳性比例在脑胶质瘤患者中高达32/42。P-GP蛋白阳性者主要对天然抗癌药物如蒽环类、生物碱类、鬼臼毒素类和泰素类等产生耐药,对于P-GP蛋白阳性耐药可通过如下途径提高化疗效果:①采用抑制mdr-1基因编码P-GP蛋白药物泵,如环孢霉素A、异搏定等;②使用特异性单克隆抗体封闭P-GP,降低药物的运输活性;③将mdr-1基因转染正常骨髓细胞,使其出现MDR表型,保护骨髓的造血功能,从而可以承受高剂量的化疗药物。
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RT-PCR检测白血病患者mdr1表达的临床研究
目的:应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测多药耐药基因(mdr1)mRNA的表达,以探讨白血病细胞的抗药性与化疗效果的关系.方法:采用RT-PCR法检测33例不同类型白血病患者mdr1 mRNA的表达,同时检测20例正常骨髓做对照.结果:对照均为阴性表达,而初治组mdr1的阳性表达率为35.00%,复发、难治组mdr1阳性表达率为84.62%(P<0.01),mdr1阳性与mdr1阴性患者的完全缓解率分别为22.22%和73.33%(P<0.01),临床耐药与非耐药组mdr1阳性检测率分别为77.78%和26.67%(P<0.01).结论:临床白血病化疗耐药的发生主要与mdr1阳性表达有关.RT-PCR是一种敏感性高、特异性强,可定量检测mdr1表达的手段.mdr1表达可作为一个临床化疗耐药指标,有助于白血病个体化疗方案制定.