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血红蛋白氧化酶诱导剂Hemin在乙酸诱导大鼠胃溃疡中的作用
目的众多研究表明血红蛋白氧化酶(Heme Oxygenase,HO)具有内源性组织细胞保护作用,诱导HO表达能减轻和限制炎症引起的组织损伤.本研究目的旨在研究HO诱导剂Hemin在乙酸诱导大鼠胃溃疡模型中所起的作用及可能的机制.方法用RT-PCR,Western blotting分别检测乙酸诱导大鼠胃溃疡1,3,7 d后胃粘膜中两种诱导型酶,HO-1和一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)的表达.以溃疡面积判断胃粘膜损伤程度,研究HO-1诱导剂Hemin对乙酸诱导胃溃疡形成过程中胃粘膜损伤的影响,同时研究Hemin对胃粘膜iNOS表达及活性的影响以探讨其可能的作用机制.结果乙酸诱导大鼠胃溃疡后,胃粘膜HO-1和iNOS表达明显增强.HO诱导剂Hemin能显著增强HO-1 mRNA和蛋白质表达,但溃疡面积反而增大,炎症加重.处理组大鼠溃疡面积1 d为(77±5)mm2,明显大于对照的(51±3)mm2(P＜0.01,n=10);3 d为(53±4)mm2,明显大于对照(36±3)mm2(P＜0.01,n=10).同时Hemin能显著增强胃粘膜iNOS的表达及iNOS的活性,溃疡诱导1 d Hemin组iNOS的活性为5.3±0.3,对照3.1±0.3(P＜0.01,n=10);3 d Hemin组5.7±0.5,对照3.8±0.4(P＜0.01,n=10,单位为pmol[3H]瓜氨酸·min-1·g蛋白-1).结论在乙酸诱导的胃溃疡模型中,HO-1表达增加对胃粘膜可能存在一定程度的保护作用,但这一保护作用不足于抵消其他损害因素如NO过度产生所导致的粘膜损伤.HO代谢产物可能尚具有双向作用,即生理性产生增加具有粘膜保护作用,过度产生可能存在细胞毒性作用.
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吸人糖皮质激素与口服孟鲁司特治疗咳嗽变异型哮喘的疗效比较及随访研究
目的 比较吸入糖皮质激素(ICS)和口服白三烯调节剂(LTM)对儿童咳嗽变异型哮喘(CVA)的疗效,探讨儿童CVA的佳治疗方案,并探讨CVA发展为典型哮喘的相关危险因素.方法 将84例年龄(3.9±1.2)岁(2～6岁)的CVA患儿随机分为ICS组(42例)和LTM组(42例).ICS组患儿通过定量气雾剂+储雾罐规律吸人二丙酸倍氯米松200 μg/d维持治疗,LTM组患儿每晚口服孟鲁司特5 mg维持治疗,治疗时间6个月,停用试验药物治疗后继续随访18个月.结果 ICS组平均止咳天数为(14±9)d,LTM组平均止咳天数为(13±9)d,两组问比较差异无统计学意义(Z=1.12,P=0.25).在24个月的研究观察期间,ICS组出现喘息的比率(7.1%)明显低于LTM组(33.3%)(x2=8.92,P=0.003).喘息组患儿湿疹和变应性鼻炎的患病率分别为47.1%和58.8%,明显高于无喘息组(分别为19.4%和31.3%)(x2分别为4.16和4.40,P均＜0.05).多因素逐步回归分析结果显示,湿疹和变应性鼻炎是CVA发展为典型哮喘的危险因素,OR值分别为7.668和3.855(P分别为0.002和0.049),而规律吸入ICS是有效的保护因素,其OR值为0.128(P=0.008).结论 CVA患者可转化为典型哮喘,接受ICS治疗的患儿出现喘息的比率低于接受LTM治疗的患儿,湿疹和过敏性鼻炎是CVA发展为典型哮喘的危险因素.
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PET代谢显像剂11C-乙酸盐在临床中的应用
18F-氟脱氧葡萄糖(18F-FDG)是一种常用的肿瘤正电子显像剂,但对于炎性病变鉴别困难,易得出肿瘤假阳性诊断结果.PET代谢显像剂11C-乙酸能够弥补18F-FDG PET的某些不足,已用于各类肿瘤的诊断及鉴别诊断,特别是在肝癌以及前列腺癌等的诊断及鉴别诊断方面明显优于18F-FDG PET;基于11C-乙酸盐的特性,也常被用于心肌血流和灌注显像.
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18F-FDG联合11C-乙酸盐PET-CT在肝癌诊断中的应用
原发性肝癌位居发展中国家肿瘤发病率的第三位，严重威胁人们的健康和生命，CT、MRI、超声等传统影像检查方法虽然可以诊断大部分病灶，但对于传统检查方法难以诊断的原发性肝癌，PEF-CT可以作为有效的补充检查方法。18F-FDG PET-CT诊断原发性肝癌的阳性率较低，对于18F-FDG PET-CT阴性的肝脏病灶，再结合11C-乙酸盐PET-CT，可大大提高PET-CT诊断肝癌的灵敏度和准确率。
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11C-乙酸盐在肿瘤PET或PET-CT中的应用
18F-FDG是临床上应用多、范围广的正电子显像剂,但其对于某些肿瘤的诊断缺乏敏感性和特异性.11C-乙酸盐与18F-FDG相比,有不同的体内分布方式及细胞摄取机制,是近年来众多研究证实很有希望在某些方面弥补 18F-FDG显像不足的正电子显像剂.该文综述了目前11C-乙酸盐PET或PET-CT的机制、研究领域及新进展.
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11C-乙酸盐PET和PET/CT在肿瘤显像中的应用
18F-FDG是目前应用广泛的PET显像剂,但其在脑肿瘤、前列腺癌、头颈部肿瘤、肝癌、泌尿系统肿瘤及高分化肺癌等方面的应用存在局限性.肿瘤对11C-乙酸盐的摄取基于加速的脂质合成和减弱的氧化代谢,能够弥补单纯18F-FDG PET的不足.该文综述了11C-乙酸盐PET、PET/CT的摄取机制及其在上述肿瘤显像中的应用及新进展.
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PET/CT显像在肝细胞肝癌诊断中的研究进展
肝细胞肝癌病死率很高,常规诊断发现时多是中晚期.PET/CT作为一种新型的影像学检查技术,为分子水平上的功能成像.近年来,PET/CT在肝细胞肝癌的诊断、预后及疗效判断方面取得了一定的进展,发挥越来越重要的作用.联合应用多种示踪剂可以提高PET/CT显像对肝细胞肝癌诊断的灵敏度和特异度.笔者就以上方面的进展作一综述.
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11C-乙酸盐的自动化合成影响因素的考察及质量控制
目的 通过对Tracerlab FXC进行改造实现稳定地自动化合成11C-乙酸盐,并进行了必要的质量控制及产率的影响因素分析.方法 短接合成器上不参与反应的装置,加装可外部控制的阀门或装置来控制可能影响合成产率的外部因素.以活性11C-CO2与500μl 0.5 mol/L的CH3MgBr反应,经猝灭、稀释、固相萃取获得11C-乙酸盐.参照中国药典第四部通则对终产品进行必要的质量控制.结果 通过产率的影响因素分析明确了显著影响11C-乙酸盐合成的因素.经过连续5次合成11C-乙酸盐,所得产品经检定均符合规定.结论 11C-乙酸盐的合成影响因素多,产率浮动大,采用改造过的这套系统可自动、稳定、快速、安全地合成11C-乙酸盐,并且各项必要的质控指标均符合要求.
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自动化固相萃取法合成11C-乙酸盐的影响因素
目的：探讨采用国产模块自动化固相萃取法合成11C-乙酸盐的影响因素。方法通过调节11C-乙酸盐合成过程中加速器靶内11CO2释放速度、捕获环释放11CO2时间、甲基溴化镁/四氢呋喃（CH3MgBr/THF）浓度及用量、氮气气流、气压及合成体系中水等参数，研究这些因素对11C-乙酸盐合成效率的影响，从而找到优化的合成条件。结果经过18批次的条件优化实验后，11C-乙酸盐的合成效率为（53．7±3．6）%，放化纯度>99%。结论 CH3MgBr/THF浓度及用量和氮气气流、气压是影响11C-乙酸盐合成效率的主要因素。
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11C-乙酸盐PET/CT显像在中、高分化肝细胞肝癌复发与转移监测中的应用研究
目的 探讨11C-乙酸盐PET/CT显像在中、高分化肝细胞肝癌(HCC)复发与转移监测中的应用价值.方法 回顾性分析2015年1月至2016年12月行11C-乙酸盐和18F-FDG PET/CT躯干显像的10例中、高分化HCC男性患者,其中,中分化HCC 6例,高分化HCC 4例.患者经手术或介入治疗后,甲胎蛋白进行性升高,比较11C-乙酸盐和18F-FDG PET/CT的诊断价值.PET图像上代谢高于正常肝脏组织的病灶判定为阳性,低于或类似于正常肝脏组织的病灶判定为阴性.通过勾画感兴趣区计算病灶及本底大标准化摄取值(SUVmax)及靶/本底比值(T/B).所有患者终通过病理或影像学检查确诊转移或复发.结果 11C-乙酸盐显像发现18个阳性病灶,灵敏度为100％(18/18);18F-FDG显像发现5个阳性病灶,灵敏度为27.8％(5/18);两种示踪剂同时发现5个阳性病灶(在4例中分化HCC患者中),11C-乙酸盐显像探测病灶的灵敏度与两种示踪剂联合显像相同.11C-乙酸盐显像病灶SUVmax为1.3～14.2,T/B为1.1～14.3;18F-FDG显像病灶SUVmax为0.5～3.4,T/B为0.6～1.1.8例患者(13个病灶)病理证实为肿瘤复发或转移,2例患者(5个病灶)3个月后复查PET/CT或CT证实为转移.结论 11C-乙酸盐显像可显著提高中、高分化HCC复发与转移诊断的灵敏度;推荐使用11C-乙酸盐显像用于监测中、高分化HCC的复发与转移.
关键词： 癌 肝细胞 氟脱氧葡萄糖F18 乙酸盐类 正电子发射断层显像计算机体层摄影术 -
孟鲁司特钠治疗儿童慢性咳嗽的临床应用
目前认为超过4周的持续或反复咳嗽应引起重视,明确病因后给予相应的治疗[1].笔者用孟鲁司特钠口服治疗儿童慢性咳嗽147例,取得良好效果,现报告如下.
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不同侵袭转移特性肝癌模型的18F-FDG和2-18F-乙酸盐联合显像
目的:探讨18F-FDG和2-18F-乙酸盐联合显像在区分不同转移潜能的肝癌裸鼠模型中的意义.方法:以人肝癌细胞株HepG2和QGY7701为研究对象进行体外侵袭实验,判断细胞侵袭转移能力的大小.通过体外核素摄取实验观察两株肝癌细胞18F-FDG和2-18F-乙酸盐的摄取差异性,并建立皮下荷瘤模型进一步观察两种示踪剂的活体显像特征,绘制感兴趣区(ROI)并计算瘤/非瘤比值.结果:HepG2细胞体外侵袭能力大于QGY7701 (P＜0.05).HepG2细胞的18F-FDG和2-18F-乙酸盐摄取率均高于QGY7701,其摄取差异有统计学意义(P＜0.05).两株细胞18F-FDG摄取率与侵袭能力呈正相关(r=-0.657,P＜0.05).活体显像中HepG2肿瘤组织的18F-FDG和2-18F-乙酸盐的摄取值亦高于QGY7701,其中18F-FDG的摄取差异有统计学意义(P＜0.05).结论:18F-FDG摄取值能够反映肝癌细胞侵袭转移能力的大小;同时18F-FDG Micro-PET显像能够区分两种肝癌模型,提示18F-FDG显像有助于预测肝癌的不同侵袭转移潜能力.
关键词： 肝肿瘤 氟脱氧葡萄糖F18 乙酸盐类 正电子发射断层显像术 -
11C-乙酸盐PET双时相显像鉴别诊断肝原发肿瘤
目的 探讨11C-乙酸盐(AC) PET早期血流灌注显像与常规显像联合应用(双时相显像)在肝原发肿瘤鉴别诊断中的作用.方法 40例[男34例,女6例;(55.4± 13.0)岁]肝占位患者均行11C-AC PET早期显像(注射AC后即刻行肝局部显像)及常规显像(注射后10～ 20 min行全身显像),分别计算病灶摄取比(R1、R2)及变化率(△R).以病理结果为“金标准”,计算和比较早期、常规及双时相显像方法的诊断效能.采用x2检验和直线相关分析分析数据.结果 40例中,恶性28例,良性12例.早期显像病灶对11C-AC摄取与动脉血液供应有关(x2=5.62,P＜0.01);R1与R2呈正相关(r=0.71,P＜0.01);3种方法诊断效能分析:早期、常规及双时相显像方法的ROC AUC分别为0.47、0.49和0.68;HCC病灶R1、R2、△R与恶性程度分级的r分别为-0.61、-0.75和-0.67,均P＜0.01.结论 双时相显像方法可动态反映肿瘤动脉血液供应及代谢异常变化,结合△R定量指标,对肝原发肿瘤的良恶性鉴别诊断有一定帮助.
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18F-FDG联合11C-乙酸盐PET/CT对肝细胞癌及残留与复发灶检测的价值
目的 研究18F-FDG和11C-乙酸盐(AC)PET/CT单独和联合显像对HCC及复发与残留灶检测的价值.方法 对14例初诊和12例经治疗的HCC患者行PET/CT全身18F-FDG和上腹部11C-AC显像,分别计算二者肿瘤与周围正常肝组织的SUVmax比值(T/L),以病理学诊断或临床随访结果为标准,分析不同分化程度HCC对18F-FDG和11C-AC的摄取差异.采用SPSS 13.0统计软件对计量资料进行t检验或方差分析,对计数资料进行x2检验或Fisher确切概率法检验.结果 以患者为单位,18F-FDG PET/CT、11C-AC PET/CT和二者联合检查的灵敏度分别为57.7％(15/26)、61.5％(16/26)和92.3％(24/26),联合检查明显优于二者单独检查(x2=7.11和6.13,P均＜0.05).高(10例)、中(16例)、低(8例)分化的HCC病灶18F-FDG摄取指标T/L比值分别为0.98±0.08(0.8～1.1)、1.59±0.92 (0.8～3.7)和2.12±1.03 (0.7～3.7),F=4.52,P=0.02;11C-AC摄取指标T/L则依次降低,分别为1.69±0.85 (0.9～3.7)、1.58±0.47 (0.5～2.2)和0.94±0.42 (0.5～1.8),F=4.17,P =0.03.18F-FDG对高、中、低分化HCC的检出率依次增高,分别为0(0/10)、50.0％(8/16)和87.5％(7/8)(x2=14.23,P＜0.05),11C-AC对高、中分化HCC的检出率明显高于低分化HCC,分别为70.0％(7/10)、81.2％(13/16)和25.0％(2/8)(X2=7.56,P＜0.05).对高分化HCC的检测,11C-AC明显优于18F-FDG(P＜0.01),对中、低分化HCC的检测,二者差异无统计学意义(P=0.23和0.06).结论 18F-FDG和11C-AC PET/CT单独检查对初诊和经治疗HCC检测的灵敏度均不够高,但二者联合检查可提高对HCC原发灶、残留及复发病灶的检出率,并能预示HCC的分化程度.
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11C-乙酸盐PET显像在肾脏肿瘤诊断中的作用
目的 探讨11C-乙酸盐PET显像在肾脏肿瘤诊断中的作用及其与18F-脱氧葡萄糖(FDG)肾肿瘤显像的关系.方法 29例疑肾肿瘤患者行11C-乙酸盐PET早期及延迟显像,其中22例1周内行18F-FDG PET显像.所有患者均有手术病理检查或CT、随访结果.患者静脉注射11C-乙酸盐后即刻采集肾脏部位早期图像,以反映肾皮质血流灌注;10 min后采集延迟图像,以反映11C-乙酸盐在肾皮质内的代谢.观察11C-乙酸盐在人体内的分布,并比较11C-乙酸盐与18F-FDG肾肿瘤显像的阳性率及其与病理类型、分级的关系.结果 11C-乙酸盐在人体内以胰腺摄取高,并可能经胰液分泌入肠道.肾皮质对11C-乙酸盐摄取随时间而变化,延迟相大部分原发肾皮质肿瘤(13例中分级Ⅰ～Ⅱ为12例)对11C-乙酸盐摄取高于正常肾皮质,阳性率为76.9%(10/13例);而18F-FDG显像仅为30.8%(4/13例).6例肾盂输尿管移行细胞癌11C-乙酸盐显像阳性仅2例;其中5例行18F-FDG显像,均阳性.1例肾血管平滑肌脂肪瘤11C-乙酸盐早期及延迟显像均清晰显示,2例输尿管炎症对11C-乙酸盐无摄取.结论 11C-乙酸盐PET显像对恶性程度较低的肾皮质肿瘤显像阳性率较高,可弥补18F-FDG显像的不足.
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18F-氟乙酸盐及其前体的合成和质量分析
目的 探讨18F-氟乙酸盐(FAC)及其前体化合物2-甲磺酸基乙酸乙酯(EOMG)的合成和进行质量分析.方法 改进前体化合物EOMG的合成方法,利用HPLC法测定该前体化合物的化学纯度,并通过各种光谱学手段对其结构进行鉴定.以EOMG为前体,用Explora GN模块合成18F-FAC,再用ExploraLC除去其中的化学杂质,HPLC法和放射性薄层色谱(TLC)法检测其放化纯、化学纯度和比活度.结果 合成并鉴定了前体化合物EOMG,产率为70%,化学纯度为97.0%(按色谱峰面积计算).合成了18F-FAC,放化纯＞98%,且无明显的化学杂质,比活度为236.5 MBq/μmol.结论 该研究为制备有效、质量可控的18F-FAC提供了依据.
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11C-胆碱模块合成11C-乙酸盐的研究
目的 采用11C-胆碱模块合成11C-乙酸盐(AC),并研究其在荷瘤鼠体内分布和临床显像效果.方法 采用改造过的11C-胆碱模块合成11C-AC:11CO3与1.5 moL/L溴化甲基镁在loop环内反应,2 ml 1 mmol/L乙酸酸化,粗产品经纯化、洗脱、盐酸酸化,再通入氮气除去未反应的11CO2,以柠檬酸钠中和.荷肺腺癌小鼠于给药后不同时间处死,取血液、心、肝、脾、肺、肾、肌肉及肿瘤,测每克组织百分注射剂量率(%ID/g).1例经病理检查证实的中分化肝癌患者分别行18F-脱氧葡萄糖(FDG)和11C-AC显像.结果 11C-AC的放化产率为(60.5±8.7)%(衰减校正,n=10),放化纯>98%.从11CO2到11C-AC的合成时间为10 min.荷肺腺癌鼠的肿瘤/肌肉放射性摄取比值在30 min时为1.76.肝癌患者18F-FDG显像为阴性,而11C-AC为阳性.结论 采用11C-胆碱模块合成11C-AC经济、方便,稳定性高,合成放化产率高、放化纯高;能满足临床显像需要.
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FDG模块自动化合成2-18F-乙酸盐及其临床前研究
目的 研究国产商用18F-FDG模块自动化合成2-18F-乙酸盐的可行性及其肿瘤显像.方法 在商用FDG模块上未经修改参数,采用柱色层水解和纯化合成2-18F-乙酸盐,并进行了放化纯、稳定性检测,生物学分布实验及荷乳腺癌和肺腺癌小鼠显像.结果 采用商用FDG模块自动化合成2-18F-乙酸盐,无需高效液相色谱(HPLC)法纯化,时间短,产率高,平均合成效率达59.3%,放化纯＞99%,合成时间为23 min.2-18F-乙酸盐的稳定性高,毒性较低,正常鼠生物学分布示血液清除慢,PET显像示乳腺癌和肺腺癌特异性摄取示踪剂.结论 2-18F-乙酸盐是一种有潜在应用前景的肿瘤显像剂.
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核医学正电子断层显像在肾肿瘤患者术前诊断中的作用
目的 探讨PET在肾肿瘤术前诊断中作用.方法 回顾性分析134例肾肿瘤患者PET图像.134例肾肿瘤术前评估患者中,32例行常规氟-18脱氧葡萄糖(18F-fluorodeoxyglucose,18F-FDG)PET或PET/CT显像(以下简称FDG-PET),51例行FDG-PET双时相显像,51例l周内分别行FDG-PET及碳-11乙酸盐(11 C-acetate,AC) PET 或PET/CT(以下简称AC-PET)双核素检查.收集其临床资料和影像检查结果.以病理结果为金标准.结果 FDG-PET对肾原发恶性肿瘤总的诊断准确率为48.5％,阳性预测值为96.3％,对透明细胞癌诊断准确率低,为28.6％.对肾盂癌及其他恶性肿瘤诊断准确率为92.9％和75.0％.AC-PET对透明细胞癌诊断准确率93.5％.FDG-PET双时相显像60.0％阳性病灶标准摄取值(standard uptake value,SUV)升高,2例阴性病灶变为阳性.20例PET检查前其他检查发现肾外病灶的患者,检查后排除4例,并新发现6例患者肾外转移病灶.结论 FDG-PET检查对肾盂癌及其他恶性肿瘤诊断准确性高,对肾实质肿瘤诊断能力差,对肾肿瘤患者术前分期有帮助.AC-PET可弥补FDG-PET的不足.FDG-PET双时相显像不能从根本上解决FDG-PET对肾肿瘤诊断假阴性的问题.
关键词： 肾肿瘤/诊断 氟脱氧葡萄糖F18 正电子发射断层显像术 乙酸盐类 回顾性研究 -
杭白菊乙酸乙酯提取物对大鼠实验性心律失常的影响及其机制
目的:研究杭白菊乙酸乙酯提取物(CME)对大鼠实验性心律失常、心肌易损性与动作电位的影响及其机制.方法:采用乌头碱诱发的整体大鼠心律失常模型研究CME对大鼠实验性心律失常的影响.采用Langendorff离体心脏灌流方法,结扎冠状动脉左前降支30 min后复灌复制局部缺血/复灌模型,测定心肌缺血复灌前后的心室电生理学参数:舒张期兴奋阈(DET)、有效不应期(ERP)、室颤阈(VFT).采用常规微电极技术记录大鼠右心室乳头肌动作电位,观测静息电位(RP)、动作电位幅度(APA)、有效不应期(ERP)、动作电位的时程(APD90)、动作电位0期大除极速率(Vmax).结果:与对照组相比,CME明显降低室性心动过速发生次数,缩短其持续时间,延迟室性早搏、室性心动过速出现时间,心律失常评分显著降低.与对照组相比,CME明显延长离体大鼠心脏的ERP,并对缺血/复灌所致的ERP缩短和VFT降低有明显的减弱作用.与对照组相比,CME明显延长大鼠右室乳头肌动作电位APD50和APD90,降低动作电位Vmax,对动作电位的其他参数影响不显著.结论:CME具有降低大鼠心室易颤性、抗心律失常的作用,其机制可能涉及延长心肌动作电位时程及有效不应期,提高大鼠心脏电生理稳定性.
