首页 > 文献资料
-
GnRH类似物诱导肝癌细胞凋亡的体外研究
目的:研究GnRH类似物阿拉瑞林诱导体外培养的人肝癌细胞株SMMC-7721发生凋亡的作用,为GnRH类似物用于肝癌的内分泌治疗提供实验资料.方法:采用MTT法、形态学透射电镜观察和末端脱氧核苷酸标记法观察被阿拉瑞林处理后的SMMC-7721细胞的形态学和生化等指标的变化.结果:MTT法研究结果表明阿拉瑞林在10-9 mol/L浓度时即可诱导7721细胞凋亡,并呈量-效效应.透射电镜下可观察到早期凋亡细胞和晚期凋亡细胞以及核染色质浓缩并见凋亡小体.末端脱氧核苷酸转移标记法进一步证实阿拉瑞林可以诱导肝癌细胞凋亡并可见凋亡小体;与对照组相比,阿拉瑞林处理后TUNEL凋亡指数显著增加(0.29±0.06vs0.11±0.03,P＜0.05).结论:GnRH类似物可诱导体外培养的肝癌细胞株SMMC-7721发生凋亡,从而提示GnRH类似物对人肝细胞性肝癌具有潜在的治疗作用.
-
阿拉瑞林和利维爱治疗子宫内膜异位症疗效观察
促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)治疗子宫内膜异位症(内异症)疗效好,但疗程大于6个月会出现低雌激素综合征和骨质疏松等不良反应.为此,我们在应用促性腺激素释放激素激动剂国产药物阿拉瑞林治疗期间,加用利维爱治疗子宫内膜异位症20例,其不良反应轻,耐受性强,可较长时间用药.
-
阿拉瑞林预防卵巢子宫内膜异位囊肿术后复发的疗效观察
目的：探讨阿拉瑞林预防卵巢子宫内膜异位囊肿术后复发的临床疗效。方法回顾性收集2008年3月-2010年12月天津市美中宜和妇儿医院收治的卵巢子宫内膜异位囊肿（OEC）患者54例为研究对象，行腹腔镜下囊肿剔除术，并于术后第1次月经的第一天给予注射用阿拉瑞林150μg/d，肌肉注射，连续5 d，每4周为1个周期，连续6个周期。以同期单纯腹腔镜下囊肿剔除术的OEC患者50例为对照。通过查阅病史，比较两组患者的临床疗效、复发时间、累积复发率和累积生存率。结果治疗组和对照组的总有效率分别为92.59%、78.00%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组平均复发时间（24.69±3.69）个月，对照组为（18.65±1.25）个月，两组复发时间比较差异具有统计学意义（P＜0.01）；治疗组患者累积复发率均明显低于对照组，累积生存率明显高于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.01）。结论阿拉瑞林能够提高OEC患者腹腔镜下囊肿剔除术的临床疗效，延长复发时间，减少复发率，具有重要的预防价值。
关键词： 阿拉瑞林 卵巢子宫内膜异位囊肿 复发 腹腔镜 -
阿拉瑞林对子宫内膜癌裸鼠移植瘤作用的实验研究
目的 观察阿拉瑞林对HEC-1B裸鼠移植瘤的抑制作用及对血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法 将HEC-1B荷瘤鼠随机分为5组:阴性对照组、阿拉瑞林低、中、高剂量组和阳性对照(5-Fu)组.30d后处死裸鼠,称取移植瘤质量,并观察抑瘤率及用免疫组化SABC法检测移植瘤VEGF的表达.结果 阿拉瑞林组和5-Fu组平均瘤质量和抑瘤率与阴性对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).低、中剂量阿拉瑞林组VEGF阳性率与阴性对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);高剂量阿拉瑞林组、5-Fu组VEGF阳性率与阴性对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 阿拉瑞林有一定的抑制子宫内膜癌生长的作用,且不良反应轻微,可能通过对VEGF的表达调控来实现.
-
GnRH激动剂主动免疫母羊对生殖激素分泌的作用
目的:探讨GnRH激动剂(GnRHa)主动免疫对绵羊生殖激素合成与分泌的作用,并深入研究GnRH-A免疫调节动物生殖功能的机理.方法:42只5～6月龄母绵羊(Ovis aries)随机分为6组(n =7),EG-Ⅰ、EG-Ⅱ和EG-Ⅲ分别于0和14天皮下注射阿拉瑞林抗原200、300和400 μg;EG-Ⅳ和EG-Ⅴ分别皮下注射阿拉瑞林抗原200、300、0、7、14和21天各一次,共4次;对照组在0和14天皮下注射抗原溶媒(除不用阿拉瑞林外,其余成分和制备方法与阿拉瑞林抗原相同)2.0 ml.无菌采集不同时段的血液,分离血清.以ELISA测定血清GnRH抗体浓度,用激素检测试剂盒(ELISA)分别测定血清GnRH、FSH、LH和E2浓度.结果:①阿拉瑞林首次免疫7天后,各实验组的抗体浓度逐渐升高,EG-Ⅰ、EG-Ⅱ和EG-Ⅲ分别在28、28和35天达到峰值(P＜0.05),EG-IV和EG-V则在在45天达到峰值(P＜0.01),至60天时仍明显高于对照组(P＜0.05).14～60天间EG-IV和EG-V抗体浓度均高于EG-Ⅰ、EG-Ⅱ和EG-Ⅲ(P＜0.05).②EG-Ⅰ、EG-Ⅱ的GnRH在21和28天抵谷值(P＜0.05),EG-Ⅲ、EG-Ⅳ和EG-Ⅴ则在45天抵谷值(P＜0.01),且以EG-Ⅴ为低.谷值之后逐渐上升趋势,70天时达到免疫注射前水平.③实验组血清FSH浓度始终高于对照组(P＜0.05).EG-Ⅰ、EG-Ⅱ和EG-Ⅲ于28、28和35天达到峰值(P＜0.05),而EG-IV和EG-V在60天达到高峰值(P＜0.01).④实验组绵羊血清LH呈下降趋势,EG-Ⅰ、EG-Ⅱ和EG-Ⅲ分别在21、21和28天达到谷值(P＜0.01),EG-Ⅳ和EG-Ⅴ在35天达到谷值(P＜0.01).35天时EG-Ⅳ和EG-Ⅴ低于EG-Ⅰ、EG-Ⅱ和EG-Ⅲ.⑤各组的血清E2含量无显著差异.结论:GnRH激动剂(阿拉瑞林)抗原主动免疫可促进GnRH抗体的生成,抑制母羊GnRH和LH的合成与分泌,增强FSH的合成与分泌,且随着注射剂量和注射次数的增加,这种作用更加明显,而对血清E2无明显影响.
关键词： 促性腺激素释放激素激动剂 阿拉瑞林 生殖激素 绵羊 -
GnRH类似物对体外肝癌细胞Hsp90表达的影响及其意义
目的:探讨GnRH类似物阿拉瑞林对肝癌细胞Hsp90表达的影响及其意义.方法:用不同浓度GnRH类似物阿拉瑞林刺激HepG2肝癌细胞并观察其增殖阻抑作用;免疫组织化学方法检测HepG2肝癌细胞Hsp90表达的变化.结果:Hsp90在GnRH促进HepG2肝癌细胞凋亡的过程中表达减少并与时间呈正相关.结论:GnRH可能通过降调Hsp90发挥其对HepG2肝癌细胞的增殖阻抑作用.
-
石见穿对实验性子宫内膜异位症模型超微结构的影响
目的:探讨石见穿对实验性子宫内膜异位症超微结构的影响.方法:根据Vemon采用自体子宫内膜盆腔移植法改进建立子宫内膜异位症动物模型,将建模成功大鼠随机分为模型组、石见穿治疗组、阿拉瑞林药物对照组,将正常大鼠设为正常对照组.从异位内膜超微结构水平上探讨石见穿治疗子宫内膜异位症的作用机理.结果:模型组在位、异位子宫内膜与正常组子宫内膜比较接近,石见穿组、阿拉瑞林组异位子宫内膜组织形态发生不同程度的改变,可见到凋亡细胞的形态特征.结论:石见穿、阿拉瑞林治疗子宫内膜异位症使其异位内膜超微结构发生不同程度的改变,并且促进异位内膜组织的细胞凋亡,以达到其治疗目的.
-
我国新药研究开发的现状及存在的问题
1我国新药研究开发的现状我国自1993年实施药品专利保护以来,国家逐渐重视新药研究开发,新药研究开发已取得较大成果,质量和速度不断提高,自新药审批法于1985年实施起至1994年12月共批准新药1123种(新药763种,中药360种),其中一类新药28个,60%以上是四类西药.1995～1998年这几年中申报新药(西药)总量达3151个,比1986年增加了30多倍,其中一、二、三、四类新药分别为141、622、484和1865个;共批准新药(西药)生产2040个(包括进口原料药分装制剂),其中一类新药38个如双氢青蒿素、盐酸苯环壬酯、硫酸依替米星(悉能)、乙氧苯柳胺(艾迪特)、洛铂、阿拉瑞林、胸腺蛋白口服液(欣络维)、血卟啉和人生长激素等,四类药1200多个,占60%以上.
-
阿拉瑞林联合人绝经期促性腺激素治疗小卵泡排卵的疗效观察
目的 探讨阿拉瑞林联合人绝经期促性腺激素(HMG)治疗小卵泡排卵的临床价值.方法 将小卵泡排卵148例692个周期随机分成3组,A组:同时使用阿拉瑞林及HMG B组:单纯使用HMG C组:先用克罗米酚,后用HMG.观察比较3组的肌注人绒毛膜促激素性腺(HCG)日大卵泡平均直径及直径≥14 mm的卵泡个数、周期妊娠率、周期取消率、过早LH峰周期率、多胎率、OHSS周期发生率.结果 HCG日大卵泡平均直径(MFD)及直径≥14 mm的卵泡个数A组显著高于B组(P＜0.05),A组妊娠率、多胎率、周期取消率以及OHSS周期发生率较B、C组显著增加而过早LH峰周期率显著下降(P＜0.05).结论 阿拉瑞林联合HMG治疗小卵泡排卵临床效果显著,可提高妊娠率,但周期取消率、OHSS发生率、多胎率亦相应增加,临床应用应权衡利弊.
-
阿拉瑞林加7-甲异炔诺酮治疗子宫内膜异位症
目的探讨促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)--国产阿拉瑞林与进口高舍瑞林(Zoladex),对子宫内膜异位症(内异症)的治疗作用,7-甲异炔诺酮(利维爱)在反加疗法中的应用.方法采用随机对照研究,将36例内异症患者分为两组:1阿拉瑞林组,分为HRT0组(单用阿拉瑞林)和HRT1组(加用利维爱);2高舍瑞林组,分为HRT'0组(单用高舍瑞林)和HRT'1组(加用17β-E2和MPA).结果两组患者征象明显改善,超声检查卵巢巧克力囊肿缩小或消失,血清学指标CA125、AEmAb阳性率下降.阿拉瑞林与高舍瑞林两种药物疗效无显著性差异.HRT0与HRT'0组出现低雌激素综合征,HRT0组2例腰椎骨密度降低.HRT'1组低雌激素征象明显减轻,HRT1组未出现低雌激素征象,两反加组无腰椎骨密度降低,未影响GnRHa的疗效.阿拉瑞林组、高舍瑞林组停药后6月内妊娠率分别为53.3%、41.7%.结论国产药物阿拉瑞林与进口药物高舍瑞林具有相同的疗效.反加疗法能减轻GnRHa的不良反应而不影响疗效.小剂量利维爱用于反加疗法,与其它反加方案组比更具优越性.
-
阿拉瑞林对SD大鼠正位与异位子宫内膜雌孕激素受体的影响
[目的] 观察阿拉瑞林对子宫内膜异位症大鼠异位病灶的抑制作用,研究其对正位与异位子宫内膜雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的影响.[方法] 27只采用外科诱导法建立的子宫内膜异位症大鼠随机分成模型对照组和阿拉瑞林(alarelin)治疗组,模型组在同等条件下观察4周,阿拉瑞林组以alarelin 30 μg(kg*d)-1皮下注射4周;治疗结束后,用链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法(SP)行正位与异位内膜ER、PR测定.[结果] 阿拉瑞林组大鼠正位和异位子宫内膜生长活动受抑制,异位病灶体积较治疗前明显缩小(P<0.01),异位内膜抑制率为(68±44)%;正位子宫内膜的ER较模型对照组明显下降(P<0.05);正位子宫内膜上皮细胞的ER与异位内膜抑制率呈一定的负相关(r=-0.407,P<0.05).而对异位子宫内膜的ER、正位与异位子宫内膜PR的影响无显著性差异.[结论] 阿拉瑞林对子宫内膜异位症大鼠有显著的治疗作用,其对正位子宫内膜的抑制作用可能通过ER介导,而对异位子宫内膜的抑制作用与异位内膜局部总的ER、PR可能无直接关系;检测正位子宫内膜上皮细胞的ER水平对阿拉瑞林的疗效有一定的预测作用.
-
宫腔内人工授精术后13天,腹胀3天
1 病历摘要患者28岁,因宫腔内人工授精术后13天,腹胀3天,于2003年3月31日 9时35分急诊入院.患者3月17日曾在我院行宫腔内人工授精(IUI)治疗.其方法为:于月经周期第2天予阿拉瑞林(促性腺激素释放激素)150 μg肌内注射共11天,月经周期第3天予人绝经期促性腺激素(HMG)共10天,总用量26支,当3月15日B超提示双侧卵巢共有20余个卵泡形成,尿LH(+)时即给予人绒毛膜促性腺激素(HCG)10000 U肌内注射.
-
阿拉瑞林对人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的抑制作用
目的:观察阿拉瑞林对HEC-1B裸鼠移植瘤的抑制作用及对Bcl-2表达的影响.方法:将HEC-1B荷瘤鼠随机分为4组:对照组、5-Fu组、阿拉瑞林组和联合组.30天后处死裸鼠,称取移植瘤重量,观察抑瘤率,免疫组化SABC法检测移植瘤Bcl-2表达.结果:阿拉瑞林组抑瘤率为21.02%,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01),免疫组化显示,各治疗组Bcl-2的表达明显下调.结论:阿拉瑞林有一定的抑制子宫内膜癌生长的作用,可能通过对Bcl-2的表达调控来实现,且与5-Fu有协同作用.
-
阿拉瑞林对顺铂所致大鼠卵巢毒性的保护作用
目的: 探讨阿拉瑞林对顺铂造成大鼠卵巢毒性的保护性作用.方法: 选用清洁级、12 wk雌性Wistar大鼠40只,体质量(245.6±15.8) g.随机分为A,B,C,D 4组.A组给予顺铂2 mg/kg,ip,共10 d;B组先给阿拉瑞林5 μg sc 10 d后顺铂2 mg/kg,ip;C组给予阿拉瑞林5 μg sc,1次/d,共20 d;D组为正常对照组.给药前后分别称体质量,实验结束后经心脏采血,测血清雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)水平,摘除子宫及双侧卵巢,分别称湿质量并在光镜下进行形态学和病理学观察,进行各级卵泡记数.结果: A组与D组比较,体质量明显减轻(P<0.0001),子宫质量明显下降(P<0.0001),各级卵泡数目明显减少(P<0.0001),且伴有间质细胞或颗粒细胞的坏死、玻璃样变及纤维化;FSH水平明显升高(P<0.0001),而E2水平明显下降(P<0.0001);B组原始卵泡数量明显多于A组(P<0.0001),且未见间质细胞或颗粒细胞的坏死.结论: 阿拉瑞林对顺铂引起的大鼠卵巢毒性具有保护作用.
