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HIF-1α在胰腺癌组织中的表达及其对细胞凋亡的影响
目的 通过检测胰腺癌组织HIF-1α、Bcl-XL的表达,探讨HIF-1α对胰腺癌细胞凋亡的影响.方法 应用免疫组化方法检测41例胰腺癌和20例正常胰腺组织中HIF-1α、Bcl-XL的表达,TUNEL法检测细胞凋亡,RT-PCR和Western blot检测21例胰腺癌组织和10例正常胰腺中HIF-1α、Bcl-XL mRNA和蛋白的表达.结果 正常胰腺组织均无HIF-1α、Bcl-XL蛋白和mRNA的表达.胰腺癌组织HIF-1α、Bcl-XL蛋白表达率分别为63.4%和87.8%,HIF-1α mRNA和Bcl-XL mRNA的表达率分别为71.4%和80.9%,两者的表达呈正相关(r = 0.335, P = 0.032),HIF-1α阳性表达的胰腺癌的凋亡指数较阴性表达者低[(1.32 ± 0.59)% vs (1.79 ± 0.77)%,P = 0.034].结论 HIF-1α和Bcl-XL在胰腺癌组织中存在高表达.HIF-1α可能通过上调Bcl-XL的表达抑制胰腺癌细胞凋亡,在胰腺癌发生发展中起重要作用.
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局部进展期直肠癌术前新辅助治疗后凋亡相关蛋白检测及临床意义
目的 通过局部进展期直肠癌患者术前同步放化疗前、后的凋亡相关蛋白的检测,探讨放化疗诱导直肠癌凋亡的机制并评价其疗效.方法 应用免疫组化EnVision法检测术前同步放化疗前、后Bcl-XL、Bax表达,结合患者临床、病理各项指标,进行统计学分析和评价.结果 术前同步放化疗后肿瘤细胞退缩明显( TRG2+ TRG3+ TRG4)患者13例,无退缩(TRG0+TRG1)患者21例,术前同步放化疗前、后Bcl-XL阳性率分别为58.8％ (20/34)和52.9％ (18/34),放化疗前、后Bcl-XL表达变化与放化疗前肿瘤大小,放疗后肿瘤细胞退缩以及手术方式之间差异有统计学意义.术前同步放化疗前、后Bax阳性率分别为32.4％( 11/34)和44.1％ (15/34),Bax表达变化与放疗后肿瘤细胞退缩间差异无统计学意义.术前同步放化疗前、后Bcl -XL/Bax比值之间差异有统计学意义(x2=9.607,P=0.048).术前同步放化疗前、后Bcl-XL/Bax比值与肿瘤细胞退缩之间差异无统计学意义.按照术前同步放化疗是否加热疗进行分层分析,发现单纯放化疗组Bcl-XL表达变化与手术方式之间差异有统计学意义(x2=13.964,P=0.007),单纯放化疗组Bax表达变化与肿瘤肌层浸润和放疗后肿瘤细胞退缩之间差异有显著性意义(x2=10.806、10.455,P＜0.05).结论 术前同步放化疗可以改变Bcl-XL、Bax表达,影响直肠癌细胞凋亡和患者治疗效果,Bcl-XL表达减低和Bax表达上调在术前同步放化疗诱导直肠癌细胞凋亡中具有重要的临床作用,可有效提高直肠癌放化疗的效果.
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bcl-xL在浅表性膀胱肿瘤中的表达及意义
目的 探讨bcl-xL在浅表性膀胱肿瘤中的表达及其与预后的关系.方法 采用免疫组化二步法检测bcl-xL在80例浅表性膀胱肿瘤患者肿瘤组织中的表达,并且比较bcl-xL表达异常和正常患者的无瘤生存时间.结果 随访5～48个月,bcl-xL表达异常者的复发率为71.4%(30/42),高于表达正常者的50.0%(19/38)(P<0.05);且无瘤生存时间[(16.0±1.2)个月]短于表达正常者[(36.0±4.5)个月](P<0.05).结论 浅表性膀胱肿瘤bcl-xL表达异常者其术后复发时间早,无瘤生存时间短,bcl-xL可能成为判断膀胱肿瘤患者预后的指标.
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缺血后处理对大鼠心肌细胞凋亡及Bcl-xl/s的影响
目的:从Bcl-xl/s基因和蛋白水平探讨缺血后处理抗大鼠心肌细胞凋亡的机制.方法:18只健康Wistar大鼠随机分为假手术(Sham)组、缺血再灌注损伤(I/R)组、缺血后处理(PostC)组,每组6只.采用原位缺口末端标记(TUNEL)检测大鼠心肌细胞凋亡指数；免疫组化法检测BcL-xl/s蛋白表达水平；荧光实时定量PCR法检测心肌组织Bcl-xl/s基因表达水平.结果:与I/R组相比,PostC组再灌注后心肌细胞凋亡指数明显降低,PostC组Bcl-xl蛋白及mRNA表达水平明显上调,Bcl-xs蛋白及mRNA表达水平明显下调.结论:PostC能显著减少缺血再灌注后心肌细胞凋亡,凋亡相关基因Bcl-xl、Bcl-xsmRNA及蛋白参与了由缺血再灌注诱导的心肌细胞凋亡.
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胃癌多药耐药相关蛋白表达的临床分析
背景:胃癌对化疗药物原发或继发不敏感可致肿瘤多药耐药.目的:探讨胃癌组织中多药耐药相关蛋白P糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽S-转移酶(GST)-π、Bcl-xL的表达及其意义.方法:收集胃癌手术标本113例,每例标本选取肿瘤组织、距病灶5 cm以上的正常胃黏膜组织各1块.以免疫组化法检测多药耐药相关蛋白P-gp、GST-π、Bcl-xL的定位和表达,并与胃癌主要临床病理特征行相关性分析.结果:胃癌组织的P-gp、GST-π、Bcl-xL阳性表达率(48.7%对5.3%,P＜0.05;62.8%对25.7%,P<0.05;83.2%对23.0%,P<0.05)和高表达率(18.6%对0%,P<0.05;23.9%对0%,P<0.05;71.7%对0%,P<0.05)均明显高于正常胃黏膜组织,胃癌组织P-gp、GST-π、Bcl-xL三者间表达呈正相关(P<0.05).胃癌组织GST-π、Bcl-xL阳性表达与肿瘤组织分化程度呈正相关(P<0.05),胃癌组织P-gp、GST-π、Bcl-xL表达与患者的性别、年龄、浸润深度、淋巴结转移和临床分期均不相关(P＞0.05).结论:胃癌组织多药耐药相关蛋白P-gp、GST-π、Bcl-xL表达与胃癌的发生相关,且肿瘤组织GST-π、Bcl-xL表达与分化程度呈正相关,可作为判断胃癌患者预后的指标.
关键词： 胃肿瘤 多药耐药相关蛋白质类 P糖蛋白 谷胱甘肽S-转移酶pi Bcl-X蛋白质 -
大黄素对人宫颈癌裸鼠移植瘤 Bcl-2蛋白及其相关X蛋白表达的影响
目的：观察大黄素对人宫颈癌 siha、Hela 和 C33A 细胞株裸鼠移植瘤 Bcl-2和 Bcl-2相关 X 蛋白（Bax）表达的影响，探讨其对宫颈癌的作用机制。方法建立人宫颈癌 siha、Hela 和 C33A 裸鼠移植瘤模型，随机分为对照组、大黄素低剂量组和大黄素高剂量组，分别经灌胃给予0．1％二甲基亚砜（DMSO）0．2 mL／只、大黄素20 mg／kg 和大黄素40 mg／kg，1次／d，共14 d。给药结束后处死裸鼠并取瘤组织，采用免疫组织化学法检测 Bcl-2和 Bax 蛋白表达。结果与相应对照组相比较，随着大黄素剂量增加 Bcl-2蛋白表达明显下降，Bax 蛋白表达逐渐增高。其中大黄素对 siha、Hela 两种细胞移植瘤 Bcl-2和 Bax 蛋白表达的调控作用优于 C33A 细胞移植瘤。结论大黄素可能通过下调 Bcl-2蛋白表达，上调 Bax 蛋白表达，诱导肿瘤细胞凋亡，从而起到抑制人宫颈癌裸鼠移植瘤生长的作用。
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17-丙烯胺-17-去甲氧格尔德霉素对人肝癌HepG2细胞凋亡的影响
目的 观察17-丙烯胺-17-去甲氧格尔德霉素(17-AAG)对肝癌HepG2细胞增凋亡的影响,并探讨其机制.方法 采用吖啶橙/澳乙锭(AO/EB)荧光染色,通过荧光显微镜观察HepG2细胞凋亡情况;采用流式细胞仪分析细胞凋亡率的变化;逆转录聚合酶链反应检测17-AAG处理肝癌HepG2细胞前后bax和bcl-2的mRNA蛋白表达.结果 AO/EB荧光染色结果显示对照组呈均匀绿色荧光,实验组随着药物浓度的增加,呈红色荧光凋亡细胞逐渐增多;流式细胞仪结果显示17-AAG促进肝癌HepG2细胞凋亡;RT-PCR结果显示17-AAG能使bax的mRNA蛋白表达水平升高、bcl-2的mRNA蛋白表达水平下降,其作用呈剂量效应关系.结论 17-AAG具有促进肝癌HepG2凋亡作用,其机制可能与其上调bax、下调bcl-2蛋白表达有关.
关键词： 肝肿瘤 Hep G2细胞 细胞凋亡 bcl-2相关X蛋白质 Bcl-X蛋白质 -
瘦素对大鼠气道平滑肌细胞凋亡的影响
目的 探讨瘦素对大鼠气道平滑肌细胞(ASMCs)凋亡的影响.方法 体外培养大鼠ASMCs.Western blot法测定ASMCs上瘦素受体的表达.不同浓度(0、20、40、60、80、100 μg/mL)的瘦素及100 μg/mL瘦素+BY-0961Rleptin receptor(L)干预培养的大鼠ASMCs 48 h后,Annexin V-FITC/PC测定细胞凋亡率,Western blot法测定半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase-3)和B细胞淋巴瘤/白血病-xl(Bcl-xl)蛋白表达.结果 ASMCs上有瘦素受体的表达;细胞的凋亡率与瘦素浓度呈负相关;瘦素对ASMCs抗凋亡作用与浓度呈正相关,caspase-3表达减少,Bcl-xl表达增加.结论 大鼠ASMCs表面有瘦素受体的表达.瘦素可以抑制体外培养的大鼠ASMCs的凋亡,且这种作用呈浓度依赖性.
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半胱氨酸蛋白酶3、bax和bcl-xl在N-甲基-N亚硝酸脲诱导的大鼠视网膜损伤后的表达
目的 观察N-甲基-N亚硝酸脲(MNU)诱导的大鼠视网膜损伤过程中凋亡相关分子半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)、bel-2相关X蛋白(bax)和B细胞淋巴瘤/白血病-xl(bcl-xl)在视网膜中的时空表达,探讨其在MNU诱导的视网膜损伤中的作用. 方法将鼠龄50 d的30只SPF级雌性SD大鼠随机分为MNU模型组(24只大鼠)和正常对照组(6只大鼠).模型组按40 mg/kg的剂量腹腔注射MNU建立MNU模型;正常对照组大鼠腹腔注射生理盐水5ml/kg.模型组大鼠根据MNU注射后不同处死时间再分为1、3、7、10 d组,每小组各6只大鼠.正常对照组大鼠注射后3 d处死.逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组视网膜中caspase-3、bax和bel-xl的基因表达情况;免疫荧光技术检测其在视网膜中的表达以及分布的变化,并用末端脱氧核苷酸转移酶(TdT)介导dUTP缺口末段标记(TUNEL)法检测视网膜细胞凋亡的变化. 结果 经病理学检测确定造模成功.RT-PCR检测结果表明,[与正常对照组相比(caspase-3和bax的相对吸光度(RA)值为62.45±7.65、46.53±4.41],MNU模型1 d组caspase-3(83.23±8.11,P=0.009)和bax(72.73±9.46,P=0.004)的表达均增强,3 d组二者表达水平均高(caspase-3 RA=140.48±18.40,P=0.000;bax RA=102.36±13.97,P=0.001),10 d组caspase-3的表达水平(RA=47.32±5.37,P=0.027)低于对照组,而10 d bax的表达(RA=48.27±4.40,P=0.997)基本恢复至对照组水平,bcl-xl在4个造模组中的表达水平(1 d RA=63.29±4.29,P=0.000;3d RA=79.83±5.58,P=0.000;7dRA=70.19±4.42,P=0.000;10 d RA=66.05±4.97,P=0.000)均高于正常对照组(RA=45.98±3.06),3 d组的表达水平高.MNU诱导后1、3、7 d组的bax/bcl-xl比值(1 d为1.15±0.14,P=0.143,3 d为1.28±0.16,P=0.001;7 d为1.17±0.08,P=0.079)大于对照组(1.01±0.09),其中3 d组的比值大,但10 d组bax/bcl-xl比值(0.73±0.07,P=0.001)小于对照组.免疫荧光检测结果显示,caspase-3、bax和bcl-xl的表达变化分别与其RT-PCR检测结果一致;正常对照组在视网膜各层均未发现凋亡细胞,MNU 1 d组的外核层可检测到大量凋亡细胞核[凋亡率(AI)为34.96±3.44,P=0.000],3 d组的外核层检测的凋亡细胞多(AI=76.97±5.83,P=0.000),10 d组未检测到凋亡细胞. 结论 MNU诱导的视网膜光感受器细胞凋亡可能是通过上调caspase-3及引起bax/bcl-xl表达失衡并明显倾向促进细胞凋亡造成的.
关键词： 半胱氨酸内肽酶类 bcl-2相关X蛋白质 Bcl-X蛋白质 细胞凋亡 动物实验 -
BMP-7对大鼠脑缺血再灌注损伤后脑组织中Bcl-xl和Caspase-3表达影响
目的 探讨骨形态发生蛋白-7(BMP-7)对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后Bcl-xl和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3 (Caspases 3)表达的影响.方法 成年健康雄性SD大鼠38只,应用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,随机分为假手术组(A组)、模型组(B组)、BMP-7治疗组(C组),C组于再灌注后立即尾静脉注射BMP-7(0.1 mg/kg),A组和B组同步给予等量生理盐水,于再灌注24 h后行神经功能缺陷评分,原位末端标记(TUNEL)法检测梗死脑组织细胞凋亡情况,免疫组化方法检测脑组织中Bcl-xl和Caspase-3的表达.结果 缺血2h再灌注24 h后,与B组相比,C组大鼠神经功能缺陷评分明显降低(t=3.35,P＜0.01)；TUNEL检测阳性细胞数明显减少(F=409.95,P＜0.01)；缺血侧脑组织Bcl-xl的表达明显增强(F=229.31,P＜0.01),而Caspase-3的表达明显减弱(F=848.38,P＜0.01).结论 BMP-7可能通过增强Bcl-xl的表达和抑制Caspase-3的表达对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤发挥一定的保护作用.
