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热休克蛋白70在赛来昔布联合热疗治疗胰腺癌中的作用
热休克蛋白(HSP)又被称为是"伴侣蛋白",它在细胞生长、发育、分化、基因转录等功能方面发挥重要作用,在多种肿瘤细胞表面都有它过度表达的现象[1].近年来的研究发现,HSP参与机体特异的抗肿瘤免疫反应[1],且HsP表达量与肿瘤免疫原性强弱密切相关[2],与肿瘤的恶性程度及患者的预后密切相关[3].
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热休克蛋白27与妊娠及其相关疾病的关系
热休克蛋白27(heat shock protein 27,Hsp27)是小分子热休克蛋白(small heat shock protein,sHsp)家族成员,广泛存在于各种组织中.作为一种伴侣蛋白,其序列高度保守,能够协助细胞内其他多肽链完成正确的折叠、组装、转运和降解,在调节细胞迁移、凋亡、收缩、氧化应激状态等方面发挥重要作用.Hsp27与妊娠的关系逐渐受到重视,其与滋养细胞迁移、胎儿发育、分娩发动、子痫前期发病密切相关.
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细菌sRNA伴侣蛋白Hfq的研究进展
细菌sRNA能调节不同的功能,从结构调节到催化作用,影响生物体中各种各样的加工过程,包括RNA加工,mRNA稳定性,翻译,蛋白质稳定性和蛋白质分泌.小RNA(sRNA)通过多种机制发挥作用,其中许多需要RNA伴侣蛋白Hfq辅助.它们通过与靶RNA结合而参与到不同的RNA反应中.本文对sRNA伴侣蛋白Hfq的作用机制进行了综述.
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热休克蛋白与离子通道在功能上的相互作用和治疗结果
分析与离子通道相互作用的伴侣蛋白有助于阐明对细胞信号级联放大反应的靶点和进程,从而有助于更好的理解疾病的起因.为重要的是位于细胞膜上的电压和配体门控离子通道,或者说是与特殊信号复合体连接的离子通道调节器.到目前为止,这些蛋白间的相互作用尚未明了.分子伴侣是一类蛋白质,能催化介导蛋白质的生物合成,参与体内蛋白质的装配但又不构成其结构的一部分.分子伴侣可通过催化或非催化的方式,加速或减缓组装的过程,传递组装所需要的空间信息,也可抑制组装过程中不正确的副反应.热休克蛋白(heat shock proteins,Hsps)如Hsp70和Hsp90是一类分子伴侣.
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热休克蛋白70与妇产科疾病
热休克蛋白(Heat-shock protein ,HSP)普遍存于在生物细胞中,是一组具有重要生理功能、高度保守的蛋白质分子.应激状态下可被诱导表达,故又称应激蛋白.根据分子量大小可分为:HSP110、HSP70、HSP60、小分子2HSP及泛素等几个家族[1];其中HSP70在细胞生长、发育、分化、基因转变等方面发挥着重要作用.其生物学功能主要表现在应激状态下保护细胞生命活动、维持细胞的生存.HSP70与多种蛋白源形成复合体,并通过其结合和解离调节靶蛋白的活性与功能,但自身不参与靶蛋白的组成,又称伴侣蛋白.HSP70在一些增生性疾病中有过度表达,如肿瘤形成过程中,肿瘤细胞不断增殖,合成代谢增强,需要大量HSP70来调节和稳定这一异常增殖过程[2].正常细胞中,HSP70的表达也受细胞周期调控,而肿瘤细胞中突变或异常蛋白质的存在刺激了HSP70的合成,使其呈现持续的高诱导表达状态[3].本文主要综述HSP70在妇产科学特别是肿瘤方面的一些研究进展.
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031刚地弓形虫细胞器发育相关靶 --线粒体伴侣蛋白HSP60的分子克隆及表达
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伴侣蛋白CCT6A参与结肠癌细胞迁移及侵袭的作用研究
目的:研究伴侣蛋白CCT6A在结肠癌细胞株迁移和侵袭过程中的作用。方法:培养9株结肠癌细胞,抽取总RNA和蛋白。采用实时定量PCR和Western印迹法筛选CCT6A高表达的细胞株。设计购买3种siRNA片段,转染高表达CCT6A的结肠癌细胞株,利用实时定量PCR和Western印迹法验证干扰效果。选择干扰效果优的RNA干扰片段,通过Transwell实验来评估转染后结肠癌细胞迁移和侵袭能力的变化。结果:SW1116细胞株中的CCT6A在mRNA及蛋白水平都呈现高表达;3种干扰片段转染SW1116细胞后,CCT6A表达量均有不同程度下降,其中以片段2的干扰效果优。在迁移实验中,CCT6A干扰组穿膜细胞数为(6±2)个,低于阴性对照组(23±12)个和空白对照组(21±11)个;在侵袭实验中,CCT6A干扰组穿膜细胞数为(9±2)个,低于阴性对照组(40±12)个和空白对照组(43±10)个;上述差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:下调CCT6A的表达能显著抑制结肠肿瘤细胞的迁移、侵袭能力,提示CCT6A可能在结肠癌浸润和转移中起到一定作用。
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狼疮性肾炎患者肾脏伴侣蛋白、肾素-血管紧张素系统的变化及意义
目的测定狼疮性肾炎(LN)患者的热休克蛋白70(HSP70)、泛素、血管紧张素Ⅱ 1型受体(AT1R)、血管紧张素Ⅱ 2型受体(AT2R)、血管紧张素转换酶(ACE)等,探讨LN患者肾素-血管紧张素系统(RAS)是否被激活及其与伴侣蛋白可能存在的关系.方法 27例LN患者(LN组)根据系统性红斑狼疮(SLE)活动指数(SLE-DAI)进一步分为活动亚组(13例,SLE-DAI≥15)和非活动亚组(14例,SLE-DAI<15);对照组为9例隐匿性肾炎患者(肾组织活检结果为轻微病变).对所有肾穿刺标本行HSP70、泛素、AT1R、AT2R、ACE测定.采用TUNEL法测定肾内凋亡细胞的表达.对SLE活动度、病理变化、RAS活性与伴侣蛋白的表达进行相关分析.结果 LN组的 HSP70表达显著低于对照组,而泛素、AT1R、AT2R、ACE和凋亡细胞的表达明显升高(P值均<0.05).活动亚组与非活动亚组的HSP70及泛素表达的差异无显著性(P>0.05),活动亚组的ACE、AT2R和凋亡细胞的表达显著高于非活动亚组,而AT1R表达显著降低(P值均<0.05).小管间质中,HSP70表达与病理慢性指数相关(r=0.432,P=0.028);肾小球与肾小管中,泛素表达与AT1R或AT2R均相关(r值分别=0.574、0.616.P值均<0.05).结论伴侣蛋白和RAS可能参与了LN病理变化的发病机制.
关键词: 狼疮性肾炎 伴侣蛋白 肾素-血管紧张素系统 -
罗建红教授团队在《细胞研究》发文阐明N-甲基-D-门冬氨酸受体含GluN2 A亚型选择性调控的新机制
近日,浙江大学医学院罗建红教授团队在《细胞研究》( Cell Research)发表了研究论文“Activity-induced synaptic delivery of the GluN2A-containing NMDA receptor is dependent on endoplasmic reticulum chaperone Bip and involved in fear memory”(http://www.nature.com/cr/journal v/25/n7fullcr201575a.html)。该研究首次发现内质网分子伴侣蛋白Bip介导了N-甲基-D-门冬氨酸( NMDA)受体含GluN2A亚型选择性的突触表达,从而调控中枢神经系统的可塑性和动物行为。
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树突状细胞的肿瘤个体化治疗
肿瘤免疫治疗这一概念是基于机体的免疫系统在对抗肿瘤时的调节与反应.有效的免疫治疗的主要的优点在于相对较少的副作用,针对肿瘤细胞的靶向特异性,并且能产生对抗肿瘤特异性抗原的长期记忆[1].树突状细胞在肿瘤特异性免疫反应的诱导和调节中起到重要的作用,这些细胞具有独特的激活抗肿瘤T、B淋巴细胞的功能,并且还能激活自然杀伤细胞[1] .在过去的十年间这一功能被广泛地认识到了且研发出了以树突状细胞为基础的肿瘤免疫疗法.大量实验已经证实通过接种载有肿瘤抗原的树突状细胞疫苗可以产生对抗肿瘤的免疫力[2] .然而,在肿瘤病人中有效地临床反应是有限的且尚未发现它与肿瘤特异性T细胞的诱导有直接的联系.
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内质网伴侣蛋白在小鼠病毒性心肌炎心肌细胞的表达及其与细胞凋亡的关系
目的:探讨内质网应激反应对于诱导病毒性心肌炎心肌细胞凋亡的作用.方法:120只小鼠随机分成实验组和对照组,实验组腹腔感染柯萨奇病毒B3(CVB3),分别于1、2、4周取心脏标本,用TUNEL法检测心肌细胞凋亡,RT-PCR检测心肌细胞内质网伴侣蛋白GRP78和GRP94的mRNA表达水平.结果:实验组存活小鼠内质网伴侣蛋白GRP78和GRP94的mRNA表达水平均明显高于对照组(P<0.01,P<0.05),并且其变化趋势与心肌细胞凋亡数相似.结论:内质网应激反应可能对于诱导病毒性心肌炎的心肌细胞凋亡有一定作用.
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重组伴侣蛋白60外膜蛋白免疫诱导抗脑膜炎奈瑟菌的杀菌抗体应答
得自脑膜炎球菌定植个体的血清以及得自脑膜炎球菌性疾病患者的血清都含有针对奈瑟球菌热休克蛋白/伴侣蛋白60( Chp60)蛋白的特异性抗体。在这项研究中,作者用含在生理盐水中的重组Chp60、与氢氧化铝吸附的Chp60、含在脂质体中的Chp60以及含在去污剂微粒中的Chp60免疫小鼠,加或者不加单磷酰类脂A 佐剂。结果表明能够诱导高度而且水平类似的(P>0.05)的抗体,这种抗体能够识别外膜上的Chp60。 FACS分析和免疫荧光试验测定表明Chp60是在脑膜炎球菌表面表达的。免疫印迹测定证实小鼠抗Chp60血清能够识别脑膜炎球菌菌体裂解物中的相对分子质量为60000的蛋白,然而,用人热休克蛋白60进行的交叉反应也能观察到这种结果。通过比较菌株的翻译蛋白序列,发现在细菌性分离物基因组序列库中脑膜炎球菌有40种不同的等位基因,其中作者选择的得自定植个体和病人的13株分离物就有另外的5种新的等位基因。通过对所有菌株的非丰腴翻译氨基酸序列进行比较,显示出在脑膜炎球菌Chp60蛋白之间有≥97%的同一性,在作者测定的13株菌株中,这种蛋白以高度的和类似的水平进行表达。抗同源性菌株MC58的杀菌性抗体(平均交互滴度32~64)则由接种含在脂质体中的Chp60、含在去污剂微粒中的Chp60以及吸附于氢氧化铝的Chp60而诱导出来。杀伤活性也受到加入单磷酰类脂A 以及所采用的投递配方的影响。抗 Chp60抗血清的生物学活性不能明显地延伸到异源性脑膜炎球菌菌株。因此,为了提供广谱的覆盖率,基于Chp60的疫苗还需鉴定多种蛋白和特异性杀菌性表位。