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雌激素对子宫内膜异位症内膜OPN与MMP-9表达及腺上皮细胞侵袭性的影响
目的 研究雌激素对内异症腺上皮细胞骨桥蛋白(OPN)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达及细胞侵袭性的调节作用.方法 用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测了9例子宫内膜异位症患者在位内膜腺上皮细胞中OPN和MMP-9的表达,以及雌激素及其抑制剂干预前后腺上皮细胞中OPN、MMP-9表达的变化.用细胞划痕实验、细胞穿膜实验的方法检测了雌激素及其抑制剂干预前后细胞迁移及侵袭能力的变化.结果 雌激素干预后,内异症在位内膜腺上皮细胞中OPN和MMP-9的表达呈明显上升趋势,与未加药组比较,17β-雌二醇浓度为1 nM及10 nM时,差异有统计学意义(P＜0.05).雌激素作用后,内异症腺上皮细胞迁移和侵袭性明显增强,与对照组比较,17β-雌二醇浓度为1 nM及10 nM时,细胞迁移距离及穿膜细胞数差异有统计学意义(P＜0.05).结论 OPN、MMP-9的表达可能在内异症形成和转移中起重要作用,并受雌激素调节,有可能作为反映内异症进展的生物学指标和治疗的靶点.
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血清骨桥蛋白水平在肺癌临床分期的表达
目的 探讨骨桥蛋白(ostopontin,OPN)在非小细胞肺癌患者血清中的水平及其与病理类型、临床分期的关系.方法 用ELISA法对36例鳞癌组、44例腺癌组、40例肺结核组、40例健康对照组进行血清OPN水平检测.结果 鳞癌组、腺癌组、肺结核组和健康对照组四者间比较差异有统计学意义( P ＜0.05);鳞癌组与腺癌组血清OPN水平差异有统计学意义( P ＜0.05),且鳞癌组血清OPN水平高于腺癌组;OPN血清水平与肺癌临床分期间存在线性相关关系( P ＜0.05).结论 OPN对非小细胞肺癌的诊断、肺部良恶性疾病的鉴别诊断及判定预后具有重要的临床意义.
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OPN、MMP-9在胰腺癌及其侵袭转移中的表达
目的 探讨骨桥蛋白(osteopontin,OPN)和基质金属蛋白酶-9(Matrix Metalloproteinase-9,MMP-9)在人胰腺癌组织中的表达情况,分析其与临床病理特征的关系.方法 应用免疫组织化学SP方法检测OPN和MMP-9在50例胰腺癌、30例癌旁组织中的表达.结果 50例胰腺癌标本中OPN和MMP-9的阳性表达率分别为64.0% (32/50)、62.0%(31/50), 30例胰腺癌癌旁组织中OPN和MMP-9的阳性表达率分别为20.0% (6/30)、26.6%(8/30),胰腺癌组织中OPN和MMP-9表达明显高于胰腺癌癌旁组织(P＜0.01).OPN和 MMP-9的表达均与肿瘤的分化程度,TNM分期及淋巴结转移有关(P＜0.05),与肿瘤直径、性别和年龄无明显关系.OPN和MMP-9的表达有显著相关性(r=0.53,P＜0.01).结论 OPN和MMP-9在胰腺癌组织中均呈高表达且二者表达有协同作用,与胰腺癌侵袭转移密切相关,能够作为判断肿瘤的恶性程度及预后的重要参考指标.
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骨桥蛋白在肝包虫动物模型外囊壁中的表达
目的:观察动物模型肝包虫囊壁情况,研究骨桥蛋白(Osteopontin,OPN)在小鼠肝细粒棘球蚴外囊壁中的分布特征及表达相关因素,并探讨其意义.方法:肝包虫动物模型的制作、HE染色观察、免疫组化观察53例小鼠肝细粒棘球蚴外囊壁中OPN及巨噬细胞的表达与分布.结果:HE染色外囊的着色明显较周围巨噬细胞带深,不存在渐变的过程;83%肝细粒棘球蚴外囊壁中有不同程度OPN表达,且集中分布于肝包虫纤维囊壁(外囊),与外侧巨噬细胞带比较有显著差异(P＜0.01).结论:在动物模型上证明了外囊与肝实质间存在可分离间隙,OPN主要分布在肝细粒棘球蚴外囊,并在其形成过程中起重要作用.
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肾透明细胞癌组织Osteopontin表达及临床意义分析
目的:探讨骨桥蛋白(Osteopontin,OPN)在肾透明细胞癌(Clear Cell Renal Cell Carcinoma,CRCC)组织中的表达及临床意义.方法:SP免疫组织化学法检测OPN在90例CRCC组织及正常肾组织中的表达,分析其与CRCC临床特征的关系.结果:OPN在CRCC和正常肾组织中的表达率分别为81.1％(73/90)与4.3％(1/23)；OPN的表达与CRCC患者的性别、年龄、肿瘤大小及分化程度无明显关联(P＞0.05),但与患者TNM分期、有无淋巴结转移及肿瘤包膜显著相关,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:OPN在CRCC组织中呈高表达,可能参与了CRCC的发生及进展.
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骨桥蛋白、可溶性淋巴细胞活化基因-3、Dickkop-1与胃癌患者临床病理特征的关系
目的 探讨骨桥蛋白(OPN)、可溶性淋巴细胞活化基因-3(sLAG-3)、Dickkop-1(DKK-1)与胃癌患者临床病理特征.方法 选取80例胃癌患者为病例组,40例体检健康者作为对照组,应用酶联免疫吸附法检测两组的OPN、sLAG-3、DKK-1水平;分析OPN、sLAG-3、DKK-1与淋巴结转移、TNM分期等临床特征的关系.结果 病例组患者的血清OPN、DKK-1水平及异常率显著高于对照组(P<0.05);病例组患者的血清sLAG-3水平显著低于对照组,sLAG-3异常率则显著高于对照组(P<0.05);低分化胃癌、TNM分期为Ⅱ~Ⅳ期及伴有淋巴结转移患者的血清OPN及DKK-1水平越高,sLAG-3水平越低,差异具有显著性(P<0.05).不同病理分型、TNM分期以及淋巴结转移的胃癌患者血清OPN、sLAG-3及DKK-1异常率比较,差异具有显著性(P<0.05).结论 OPN、sLAG-3、DKK-1与胃癌患者临床病理特征密切相关.
关键词： 骨桥蛋白 可溶性淋巴细胞活化基因-3 胃癌 临床病理特征 -
OPN、B7-H4在上皮性卵巢癌患者血清中的表达及临床意义
目的：观察骨桥蛋白（OPN ）、B7-H4在上皮性卵巢癌患者血清中的表达，并探讨其对肿瘤良恶性的鉴别价值。方法选取2013年2月至2015年12月在我院接受治疗的100例上皮性卵巢癌患者为观察对象，同时选取100例卵巢良性肿瘤的患者、100例健康成年女性为对照。观察不同组别OPN、B7-H4及肿瘤标志物水平的差异，比较不同临床病理特征的患者OPN、B7-H4水平的差异。结果上皮性卵巢癌组的OPN、B7-H4阳性表达率高于卵巢良性肿瘤组和健康对照组；3组血清CEA、CA15-3和CA125水平由高到低分别为上皮性卵巢癌组、卵巢良性肿瘤组和健康对照组，差异具有统计学意义（P＜0．05）；Ⅲ＋Ⅳ期、低分化、有淋巴结转移的上皮性卵巢癌患者的OPN、B7-H4表达率较高，差异具有统计学意义（P＜0．05），而不同年龄的患者其OPN、B7-H4表达率差异无统计学意义（P＞0．05）。结论 OPN、B7-H4在上皮性卵巢癌中高表达，且低分化、转移的患者其OPN、B7-H4阳性表达率更高。
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不同浓度地塞米松对人骨髓间充质干细胞生物学特性的影响
目的 观察不同浓度地塞米松对体外培养人骨髓间充质干细胞(hMSCs)成骨分化、增殖能力及凋亡率的影响.方法 以梯度密度分离法获取人骨髓间充质干细胞进行体外培养,以1×10-9、1×10-8、1×10-7、1×10-6mol/L 4种不同浓度地塞米松分别处理细胞.检测各组细胞的碱性磷酸酶(ALP)活性;RT-PCR法检测骨桥蛋白(OPN)基因的表达;四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法测定各组细胞的增殖率;流式细胞仪分析细胞凋亡率.结果 低浓度(1×10-9mol/L)地塞米松对ALP的表达无显著作用(P>0.05),而1×10-8mol/L及以上浓度的地塞米松可明显增加ALP的活性(P<0.01);所有实验组的hMSCs均有OPN mRNA表达,其表达强度随着地塞米松浓度增加而增强;1×10-9mol/L地塞米松对细胞增殖无明显影响(P>0.05),1×10-8mol/L及以上浓度的地塞米松可明显抑制细胞的增殖(P<0.01);体外培养的hMSCs凋亡率随地塞米松浓度的增加而升高 (P<0.01).结论 1×10-8mol/L及以上浓度的地塞米松可显著增强hMSCs成骨分化能力,同时抑制细胞增殖并促进其凋亡.
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骨桥蛋白与胚泡着床
骨桥蛋白(osteopontin,OPN)是分泌型磷酸糖蛋白,它广泛存在于包括生殖系统在内的多种组织器官中,在细胞的增殖、分化、黏附和迁移中起重要作用.OPN是受孕激素调控并在胚胎着床和胎盘形成中起重要作用的一种细胞外基质,与妊娠成功地建立和维持密切相关.
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骨桥蛋白表达与食管鳞状细胞癌及其临床病理特征关系的Meta分析
目的:系统评价骨桥蛋白(OPN)表达与食管鳞状细胞癌及其临床病理特征的关系.方法:计算机检索PubMed、The Cochrane Library、EMbase、CBM、CNKI、VIP和WanFang Data数据库,并辅以文献追溯的方法,收集有关于OPN表达与食管鳞状细胞癌及其与临床病理特征关系的研究.检索年时限截至2017年1月.由2位研究者按照纳入与排除标准筛选文献、提取资料并评价纳入研究的方法学质量后,应用RevMan 5.2软件进行Meta分析.结果:共纳入12个病例-对照研究,其中食管鳞状细胞癌782例,对照组700例.Meta分析结果:OPN在食管鳞状细胞癌组与对照组表达OR=52.71,95%置信区间(CI)为17.95,154.79;OPN在临床Ⅰ~Ⅱ期组与临床Ⅲ~Ⅳ期组表达OR=0.20,95%CI为0.07,0.60;OPN在有淋巴结转移组与无淋巴结转移组表达OR=6.37,95%CI为3.64,11.15;OPN在T1+T2组与T3+T4组表达OR=0.31,95%CI为0.15,0.64;OPN在各组表达差异均有统计学意义.结论:OPN表达与食管鳞状细胞癌及其临床病理特征有显著相关性.受纳入研究样本量和质量限制,上述结论需进一步开展高质量研究加以验证.
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缬沙坦对单侧输尿管梗阻模型大鼠肾间质纤维化作用
目的 研究血管紧张素Ⅱ型受体拮抗剂缬沙坦对单侧输尿管梗阻(UUO) 模型大鼠肾间质纤维化进程的作用.方法 健康 Wistar大鼠单侧输尿管结扎制备UUO模型,并分为模型组(n=18)、缬沙坦组(n=18,30 mg·kg-1·d-1 灌胃);以切开腹腔并游离左侧输尿管但不结扎和剪断大鼠作为对照组(n=12).分别于术后3、10、20 d处死大鼠,全自动生化仪检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平,免疫组织化学方法 检测肾组织骨桥蛋白(OPN)的表达,RT-PCR方法 检测肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β1) mRNA的表达.结果 与对照组相比,模型组和缬沙坦组Scr及BUN自术后第10天起均显著上升(F=11.75～40.83,q=3.32～11.87,P<0.05);术后第3天模型组OPN及TGF-β1 mRNA表达均上调,缬沙坦组OPN自第3天亦显著增加,但TGF-β1 mRNA的表达自第10天起才显著增加(F=11.70～231.51,q=4.74～30.42,P<0.05、0.01).与模型组比较,缬沙坦组术后第3天OPN表达无显著差异,但TGF-β1 mRNA表达显著降低(q=3.92～15.11,P<0.05).结论 OPN、TGF-β1参与了肾间质纤维化的进展;缬沙坦可能通过抑制OPN及TGF-β1的表达抑制UUO大鼠肾间质纤维化进程,延缓肾损害进展.
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骨桥蛋白研究现况及其在ITP发病机制中的研究展望
骨桥蛋白(osteopontin,OPN)是一种分子量为44kD的分泌型糖基化磷蛋白,他的作用广泛,可以介导细胞与细胞,细胞与基质间的相互作用,参与骨质代谢,调控炎症基因表达,影响细胞迁移,调节T、B细胞的分化和功能,被认为是一种新的细胞信号分子.原发免疫性血小板减少症(primary immune thrombocytopenia,ITP)是一种获得性自身免疫性疾病,患者出现自身免疫性血小板减少、伴或不伴皮肤黏膜出血等临床表现,严重者可出现内脏出血.有研究显示ITP是一种Th1占主导的疾病.OPN在自身免疫及其他炎症过程中作为一种潜在的促炎症细胞因子起作用,且能促进Th1免疫反应而抑制Th2免疫反应.本文通过对OPN的研究现况及ITP的发病机制做一概述,探索OPN可能在ITP的发病机制中起作用.
关键词： 骨桥蛋白 原发免疫性血小板减少症 自身免疫性疾病 -
骨桥蛋白和原癌基因c-Met在胃癌中的表达及其临床意义
目的:研究骨桥蛋白(osteopontin,OPN)和原癌基因c-Met在胃癌组织中的表达及其临床意义.方法:用免疫组织化学SP法检测69例胃癌组织、20例胃黏膜不典型增生组织及20例正常胃黏膜组织中OPN蛋白和c-Met蛋白的表达水平,并探讨其表达与肿瘤临床病理指标的关系;应用实时荧光定量PCR方法检测15例胃癌和正常切缘组织(距肿瘤边缘5 cm以上)中的OPN mRNA和c-Met mRNA的表达.结果:OPN蛋白在胃癌组织中的阳性表达率为69.6％,高于胃黏膜不典型增生组织(40.0％)及正常胃黏膜组织(30.0％)(P＜0.05);OPN蛋白表达与肿瘤的浸润深度、临床TNM分期、淋巴结转移之间有明显的相关性;胃癌组织和正常胃黏膜组织中OPN mRNA表达水平分别为β-actin的2.08和0.46倍,胃癌组织明显高于正常胃黏膜组织(P＜0.01).c-Met蛋白在胃癌组织中的阳性表达率为65.2％,明显高于胃黏膜不典型增生组织(30.0％)及正常胃黏膜组织(20.0％)(P＜0.01);c-Met蛋白表达水平与肿瘤的淋巴结转移、临床TNM分期之间有明显的相关性;胃癌组织和正常胃黏膜组织中c-Met mRNA表达水平分别是β-aetin的0.21和0.03倍,胃癌组织明显高于正常胃黏膜组织(P＜0.01).结论:OPN、c-Met高表达可能促进了胃癌的发病过程,在胃癌的发生发展过程中具有重要作用.
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hMSC对高转移潜能肝癌模型影响的实验研究
目的 观察人骨髓间充质干细胞(hMSC)移植入动物模型对肝癌组织的影响情况及对肝癌转移潜能影响.方法 制作高转移潜能动物模型,实验组在接种肿瘤后第7日开始尾静脉注射hMSC,5×105cells/次,2次/周,对照组尾静脉注射hMSC细胞培养液,0.2 ml/次,实验开始后每4天用测量肿瘤体积,肿瘤接种后14天(2周)、21天(3周)、28天(4周)、35天(5周)、42天(6周)处死动物,称重,取瘤块,称瘤重,计算肿瘤重量抑制率.PCR检测动物模型标本转移相关因子OPN、BSP、α-V基因的表达,及肿瘤标本凋亡相关因子Bcl2、Bax、Caspase3基因的表达.结果 在第3周时肿瘤的重量抑制率效果好,随着时间的延长,肿瘤的抑制率逐渐下降.肝癌转移相关的生物学指标均呈逐渐下降趋势,代表肿瘤凋亡指标的因子呈两极分化表现,抗凋亡Bcl2因子呈逐渐下降的趋势,凋亡因子Bax、Caspase3呈逐渐升高的趋势.结论 hMSC对肝癌动物模型肿瘤抑制效能随时间而变化,hMSC移植后第3周对肝癌抑制效果显著,随着时间的延长,抑制效能减弱.hMSC对肝癌的转移潜能具有抑制作用.
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宫颈癌中骨桥蛋白的表达及与新辅助化疗敏感性关系的研究
目的 探讨骨桥蛋白(OPN)在宫颈癌组织及血清中的表达及与新辅助化疗敏感性关系.方法 采用实时荧光定量PCR法检测49例宫颈癌患者(其中包括20例新辅助化疗患者)、28例宫颈正常患者组织中OPN mRNA的表达及20例行新辅助化疗前、后宫颈癌组织中OPN mRNA的表达水平；同时采用ELISA法测定上述患者血清中OPN的表达水平.结果 OPN在宫颈癌组织及血清中的表达均明显高于正常宫颈组织,且差异有显著性(P＜0.05)；新辅助化疗患者化疗后血清及组织中OPN的表达水平均明显下降(P＜0.05).结论 OPN在宫颈癌中明显高表达,在宫颈癌的发生、发展中起着重要的作用,且与宫颈癌的新辅助化疗敏感性密切相关.
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骨桥蛋白与低氧性肺动脉高压血管重塑
低氧性肺动脉高压(Hypoxia-induced Pulmonary Hypertension,HPH)是多种慢病高原病发病的中心环节,严重影响疾病的病程和预后,其主要特点是在低氧刺激下引起肺血管收缩和肺血管结构重建,这种改变在很大程度上是不可逆的.而在肺血管结构重建过程中,肺血管平滑肌细胞的增殖和凋亡失衡有着至关重要的作用.骨桥蛋白(Osteopontin,OPN)作为一种多功能的糖基化蛋白,可在多种细胞中表达.作为一种新的细胞因子,骨桥蛋白参与组织代谢、细胞生长转移、免疫调节、伤口愈合、肿瘤进展等多种生命过程.虽然OPN在血管重塑中作用研究甚多,但OPN和血管平滑肌细胞增殖之间的联系在低氧引起血管重塑中的作用研究甚少.本文就OPN和肺动脉平滑肌细胞(Pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs)增殖在HPH形成中的作用作一综述.
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结直肠癌的病因及骨桥蛋白在结直肠癌转移中的作用
随着医学科学技术的不断进步与飞速发展,传统的疾病对人类健康的影响逐渐减少.而癌症现在逐渐成为了影响人类健康的第一杀手.在国内结直肠癌呈不断上升的趋势,严重威胁着人们的健康.本文结合各种文献对引起结直肠癌发生发展的各种因素以及骨桥蛋白在结直肠癌发展、转移中的作用机制进行论述.
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骨桥蛋白在大鼠重度创伤性脑损伤后肠黏膜中表达水平变化
目的 探讨骨桥蛋白在大鼠重度创伤性脑损伤后肠黏膜中表达水平的变化.方法 选取雄性SD大鼠24只,随机分入假手术组(n=6)和重度创伤性脑损伤组(n=18);再按照术后1、3、5 d时间点,将重度创伤性脑损伤组分为伤后1 d组、伤后3d组、伤后5d组3个亚组,每组6只大鼠.光学显微镜下观察各组肠黏膜组织形态变化;荧光异硫氰酸盐葡聚糖法检测肠通透性;酶联免疫吸附试验检测肠组织和血浆中骨桥蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6的表达水平.结果 重度创伤性脑损伤组大鼠的肠黏膜病理学评分和通透性,肠组织和血浆中骨桥蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6的表达水平均明显高于假手术组,且随着伤后时间的延长而上升,各组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05).血浆骨桥蛋白表达与肠黏膜病理学评分、肠黏膜通透性、肿瘤坏死因子-α及白细胞介素-6的表达水平具有相关性(P<0.05).结论 骨桥蛋白在大鼠重度创伤性脑损伤后肠黏膜屏障损伤的病理过程中发挥重要作用,是评价肠道通透性的一个新的潜在指标.
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大鼠蛛网膜下腔出血后骨桥蛋白在基底动脉壁的表达分布及意义
目的:探讨骨桥蛋白(Osteopontin,OPN)在大鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后基底动脉(basilar artery,BA)壁上的表达并分析其临床意义.方法:用枕大池二次注血的方法,建立大鼠蛛网膜下腔出血动物模型.实验动物分组:假手术(sham)组、SAH 12h组、SAH 24h组、SAH 48h组、SAH 72h组、SAH 6d组.模型制作成功后在各时点(sham组在72h时)灌杀大鼠,取基底动脉标本行组织学检查.结果:SAH组模型大鼠基底动脉较sham组管腔狭窄,管壁增厚,直径变小,72h时变化明显,6d时重;SAH后基底动脉壁OPN表达增加,表达高峰为二次注血后72h.结论:大鼠SAH模型存在明确的CVS,SAH后OPN在基底动脉壁中的表达上调,以72h时升高为明显并与CVS开始阶段的时相相一致,提示OPN可能参与了CVS的病理生理过程并可能成为临床上预测CVS发生的指标之一.
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骨桥蛋白与肝脏疾病的研究进展
骨桥蛋白(osteopontin,OPN)是一种存在于细胞外基质中的分泌型磷酸化糖蛋白,具有多功能细胞因子的特点,参与机体的多种生理、病理过程.近年来越来越多的研究人员关注OPN在肝脏疾病的发生、发展中扮演的重要角色,本文对OPN与肝脏疾病的相关研究现状做一综述.
