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转录因子——新型抗肿瘤药物作用靶点
真核生物基因的调控机制是当前分子生物学较为活跃的研究领域之一,而转录水平的调控是基因发挥功能的一个复杂过程.转录因子因其存在的广泛性和调控靶基因的多样性,与肿瘤细胞的生长、增殖、凋亡、浸润转移及血管生成等各个环节密切相关.随着对转录因子及其作用机制的深入研究,针对转录因子活化与抑制从不同环节寻找药物用于靶向治疗和预防与转录因子调控相关的肿瘤疾病,已成为当今新的研究热点,有望成为研究新型抗肿瘤药物作用机制的有效途径.
关键词： 转录因子 抗肿瘤 核转录因子 信号转导和转录激活因子 活化T细胞核因子 -
弥漫大B细胞淋巴瘤组织中 MCL-1、STAT3和 p53表达变化及意义
目的：观察弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）组织中髓样细胞白血病基因1（MCL-1）及其相关因子信号转导和转录激活因子（ STAT3）和p53的表达变化，并探讨其临床意义。方法应用免疫组化法检测75例DLBCL组织（DLBCL组）、20例反应性淋巴增生组织（对照组）中的MCL-1、STAT3、p53，分析各指标与DLBCL临床病理参数的关系。结果 DLBCL组MCL-1、STAT3、p53阳性表达率分别为61．3％、61．3％、45．3％，对照组分别为15．0％、10．0％、0，P均＜0．01；生发中心（GCB）型DLBCL组织中MCL-1、STAT3和p53阳性表达率分别为33．3％、33．3％、0．09％，非GCB型DLBCL组织中分别为72．0％、69．4％、44．4％，P均＜0．05；MCL-1、STAT3、p53表达与DLBCL患者的性别、年龄、发病部位无关（P均＞0．05），DLBCL组织中MCL-1表达与STAT3、p53表达呈正相关（r分别为0．320、0．299，P均＜0．01）。结论 DLBCL组织中MCL-1、STAT3和p53表达均升高，三者可能协同参与了DLBCL尤其是非GCB型DLBCL的发生、发展。
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大肠癌组织中VEGF-C、STAT3的表达变化及意义
目的 观察大肠癌组织中血管内皮生长因子C(VEGF-C)、信号转导和转录激活因子3(STAT3) mRNA及其蛋白的表达变化,并探讨其临床意义.方法 分别采用荧光实时定量PCR法和免疫组化法检测60例大肠癌组织及远癌切端大肠组织中的VEGF-C、STAT3 mRNA及其蛋白.结果 大肠癌组织组织中VEGF-C、STAT3 mRNA表达量分别为0.81±0.33、1.33 +0.48,VEGF-C、STAT3蛋白阳性表达者分别为39例、42例；远癌切端大肠组织中分别为0.62±0.28、1.04 +0.30、15例、4例.两者比较,P均＜0.05.大肠癌组织中,VEGF-C、STAT3 mRNA及其蛋白表达呈正相关(r分别为0.982、0.892,P均＜0.01).VEGF-C、STAT3 mRNA及其蛋白表达水平与大肠癌肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移及Dukes分期有关(P均＜0.05).结论 大肠癌组织中STAT3、VEGF-C mRNA 及其蛋白高表达.二者在大肠癌的淋巴结转移中发挥重要作用.
关键词： 大肠肿瘤 大肠癌 血管内皮生长因子 信号转导和转录激活因子 -
AG490对大鼠脑缺血损伤的保护作用及其机制
目的：研究JAK激酶／信号转导和转录激活因子（JAK／STAT）信号通路的阻断剂AG490对大鼠脑缺血损伤的保护作用，并探讨其作用机制。方法用健康SD大鼠制作大脑中动脉栓塞（MCAO）模型，随机分为四组：MCAO组、假手术组、高剂量AG490干预组和低剂量AG490干预组。 MCAO组采用左侧颈外动脉插栓法造模；假手术组不插栓，结扎并剪断左侧颈外动脉，夹闭左侧颈总动脉1 h后撤动脉夹，缝皮；高剂量AG490干预组和低剂量AG490干预组在造模成功后1 h分别给予腹腔注射6、3 mg／kg AG490，MCAO组和假手术组给予等量生理盐水。动物麻醉清醒后6、12、24 h，应用神经功能行为学评分评价脑缺血损伤程度；动物麻醉清醒后24 h用2，3，5-氯化三苯基四氮唑染色技术检测脑组织梗死范围， ELISA法检测脑组织内肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素1β（IL-1β）水平。结果大鼠麻醉清醒后24 h，与假手术组比较，MCAO组、高剂量AG490干预组和低剂量AG490干预组神经功能行为学评分、TNF-α和IL-1β水平高，脑组织梗死范围大（P＜0．05或＜0．01）；与MGAO组比较，高剂量AG490干预组、低剂量AG490干预组神经功能行为学评分低， TNF-α、IL-1β水平低，脑组织梗死范围小（P均＜0．01）。结论 AG490对大鼠脑缺血损伤具有保护作用，其作用是通过抑制JAK／STAT信号传导通路、减轻炎症反应实现的。
关键词： 脑缺血 AG490 JAK激酶 信号转导和转录激活因子 大鼠 -
脑室周围白质软化新生大鼠酪氨酸蛋白激酶-信号转导和转录激活因子信号转导与神经再生的关系
目的 观察新生大鼠脑室周围白质软化(PVL)模型侧脑室室管膜下区和脉络丛酪氨酸蛋白激酶(JAKs)-信号转导和转录激活因子(STATs)信号转导途径与神经再生的关系.方法 采用右侧颈总动脉结扎并60 mL/L氧气处理4 h,建立2日龄SD大鼠脑缺氧缺血(HI)PVL模型;对照组仅予分离右侧颈总动脉,不进行结扎和缺氧处理.HI后0 h、3 h、6 h、12 h、1 d、3 d、7 d处死动物,用免疫组织化学方法检测其侧脑室室管膜下区和脉络丛磷酸化的STAT3(P-STAT3)、巢蛋白(Nestin)表达.Image-Pro Plus 6.0图像分析系统测定积分光密度(IOD)、总表达面积,计算平均光密度(MOD),高倍镜下行Nestin阳性细胞计数.结果 对照组大鼠侧脑室室管膜下区和脉络丛P-STAT3、Nestin表达量少.实验组大鼠HI后,P-STAT3、Nestin水平表达明显升高,P-STAT3、Nestin在HI后即刻就有表达,分别于1 d和3 d达到高峰,7 d仍高于对照组水平,各时间点组问比较差异有统计学意义(Pa<0.01).结论 HI后侧脑室室管膜下区和脉络丛JAKs-STATs信号转导途径被激活,该途径可能参与PVL的神经再生过程.
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α7烟碱型乙酰胆碱受体对小鼠CD4+CD25+调节性T细胞中转录因子STAT5表达的影响
目的:检测α7烟碱型乙酰胆碱受体的不同活性状态对CD4+ CD25+调节性T细胞中STAT5表达的影响.方法:免疫磁珠法分离C57BL/6J小鼠脾脏中的CD4+ CD25+调节性T细胞,以烟碱/α银环蛇毒刺激后采用westem blot法分析α7受体的不同活性状态对细胞中STAT5表达的影响.结果:westem blot分析显示,α7烟碱型乙酰胆碱受体激动剂--烟碱可以提高调节性T细胞中磷酸化STAT5的表达水平,该效应在给药30 min后达峰;而使用α7烟碱型乙酰胆碱受体特异性抑制剂--α银环蛇毒预处理细胞后,烟碱使其中磷酸化STAT5表达增高的效应消失.结论:烟碱可以增强CD4+ CD25+调节性T细胞中磷酸化STAT5的表达,且该效应是依赖α7烟碱型乙酰胆碱受体途径的.
关键词： 信号转导和转录激活因子 调节性T细胞 α7烟碱型乙酰胆碱受体 -
STAT3蛋白与非小细胞肺癌的研究进展
STAT3信号传导通路接受细胞外信号刺激,作用于细胞核内特异的DNA片段,调控靶基因的转录,直接影响细胞的增殖分化和凋亡.STAT3蛋白异常激活与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关,以STAT3为靶点的肿瘤治疗已取得了初步成果.本文就STAT3蛋白与非小细胞肺癌关系的研究进展作一综述.
关键词： 信号转导和转录激活因子 非小细胞肺癌 -
CD4+T细胞及其转录激活因子STAT4/6在免疫性血小板减少性紫癜中的表达及意义
目的 探究免疫性血小板减少性紫癜(ITP)患者CD4+T淋巴细胞亚群比例及其信号转录激活因子STAT4/6表达情况.探讨其在ITP发病机制中的作用.方法 选取新诊断为ITP患者30例及正常健康人30例,抽取外周血,用流式细胞术检测CD4+?CD3+?CD8+T细胞及CD4+CD25+Treg细胞,RT-PCR检测CD4+T细胞转录激活因子STAT4/6表达,并进行统计分析.结果 与正常健康组比较,ITP组患者外周血CD3+?CD4+?CD4+CD25+?CD4+/CD8+比值下降,差异有统计学意义(P<0.01);而CD8+比例上升,差异有统计学意义(P<0.01).ITP组STAT4/6的mRNA相对表达量均明显高于对照组(P<0.05).结论 CD4+T细胞亚群及细胞中STAT4/6表达变化可能促使机体Th1/Th2细胞因子的失衡,导致B淋巴细胞转化及分泌抗血小板抗体增加,CD8+T血小板破坏增多.STAT4/6的表达异常可能在ITP发病机制中起重要作用.
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信号转导和转录激活因子6在哮喘小鼠中的表达及地塞米松对其干预作用
目的研究信号转导和转录激活因子6(STAT6)在哮喘气道炎症中的作用和地塞米松对其作用的干预.方法30只小鼠随机分为空白对照组(A组)、哮喘组(B组)和地塞米松干预组(C组),行支气管肺泡灌洗作白细胞总数及嗜酸性粒细胞(Eos)计数;RT-PCR及免疫组织化学法分别检测肺组织中STAT6和eotaxin mRNA及蛋白表达水平.结果①B组肺组织中STAT6,eotaxinmRNA及气道上皮STAT6,eotaxin蛋白表达水平均明显高于A组(P均＜0.01),而C组明显低于B组(P＜0.01).②气道上皮细胞STAT6的表达与eotaxin表达、BALF中白细 胞总数、Eos计数呈直线正相关(r分别为0.625,0.533,0.607,P＜0.01);气道上皮eotaxin表达与白细胞总数、Eos计数呈直线正相关(r分别为0.812,0.754,P＜0.01).结论哮喘小鼠肺组织中STAT6表达增强与气道炎症有关;地塞米松可下调STAT6的表达,抑制哮喘气道炎症.
关键词： 支气管哮喘 信号转导和转录激活因子 嗜酸粒细胞趋化因子 地塞米松 -
梭曼中毒诱导PC12细胞STATs表达
目的研究梭曼中毒PC12细胞中STATs基因mRNA和蛋白表达的变化.方法采用半定量RT-PCR技术和Western blot法检测梭曼中毒2、6、12及24 h的PC12细胞的STAT1、3、5基因mRNA和蛋白质的表达水平,并对PCR产物进行测序.结果梭曼中毒后2 h组PC12细胞中STAT1、3、5 mRNA和蛋白质表达水平升高,在中毒后12 h组达高,中毒后24 h组的表达量低于12 h组,与对照组比较均有明显差别.RT-PCR产物直接测序证实扩增产物片断与GenBank中相应序列相同.结论梭曼中毒增强PC12细胞中STATs基因的表达,在梭曼中毒所致的脑损伤中可能发挥重要作用.
关键词： 梭曼 PC12细胞 信号转导和转录激活因子 -
砒石对哮喘小鼠信号转导和转录激活因子6及嗜酸粒细胞趋化因子mRNA表达的影响
目的观察砒石对哮喘小鼠肺组织中信号转导和转录激活因子6(STAT6)、嗜酸粒细胞趋化因子(eotaxin)表达的影响,探讨砒石防治哮喘的作用机制.方法 56只昆明种雌性小鼠随机分为7组(n=8):正常对照组,哮喘模型组,地塞米松组,砒石0.575 mg/kg(AS0.575)组,砒石1.15 mg/kg (AS1.15)组,砒石2.3 mg/kg(AS2.3)组,砒石4.6 mg/kg(AS4.6)组;建立卵蛋白(OVA)哮喘模型,测定各组肺功能,检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数及嗜酸粒细胞(EOS)计数;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肺组织中STAT6、eotaxin mRNA表达水平.结果小鼠致敏3周及激发3 d后,肺功能测定表现为呼气相时间明显延长,呼气相大压力明显增大,与正常对照组比较有显著性差异(P<0.01);哮喘组BALF中白细胞总数及EOS计数,肺组织STAT6、eotaxin mRNA表达水平较正常对照组明显升高(P<0.01);经地塞米松和不同剂量砒石处理后哮喘小鼠BALF中白细胞总数、EOS计数、肺组织中STAT6和eotaxin mRNA的表达水平较哮喘组下降(P<0.01),砒石对STAT6和eotaxin mRNA表达的抑制作用呈剂量效应关系.结论 STAT6和eotaxin在哮喘气道炎症的发生、发展中起重要作用;砒石可显著抑制哮喘小鼠肺组织中STAT6和eotaxin mRNA表达,降低哮喘小鼠BALF中白细胞总数及EOS计数,减轻哮喘气道黏膜炎症.
关键词： 支气管哮喘 砒石 信号转导和转录激活因子 嗜酸粒细胞趋化因子 -
AG490抑制DOCI-LY8和Raji细胞生长及与STAT3信号的关系
目的:研究AG490对伯基特淋巴瘤(BL) Raji细胞和弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL) OCI-LY8细胞生长的影响及分子机制.方法:用不含AG490(对照组)和不同浓度(25、50、75及100 mg/L) AG490(试验组)分别培养Raji细胞和OCI-LY8细胞24、48及72 h,用MTT法检查2株细胞的代谢生长情况,RT-qPCR检测对照组和各试验组培养48 h时2株细胞STAT3、TIMP-1的mRNA表达;用Western blot检测AG490 50 mg/L培养48 h时Raji细胞的STAT3、p-STAT3及TIMP-1蛋白的表达,流式细胞术检测2株细胞的细胞周期变化.结果:在2株细胞中加入AG490后,细胞生长较对照组明显减弱(P＜0.05);与相应对照组比较,AG490试验组的Raji细胞和OCI-LY8细胞的G1期细胞都明显增多(P＜0.05),处于S期的Raji细胞无明显改变、而OCI-LY8细胞则明显减少(P＜0.05),G2-M期的Raji细胞明显减少(P＜0.05)、G2-M期的OCI-LY8细胞亦有减少的趋势;STAT3和TIMP-1的mRNA表达明显降低,且呈现出药物浓度依赖关系(P＜0.05);2株细胞内TIMP-1与STA T3的mRNA表达呈正相关关系(Raji r=0.744,P=0.034;OCI-LY8 r=0.984,P=0.000);AG490组Raji细胞中p-STAT3、STAT3和TIMP-1蛋白表达较对照组明显降低.结论:AG490对Raji细胞和OCI-ly8细胞生长有明显抑制作用,TIMP-1的表达可能与SATA3的活化有关,STAT3活化及其下游靶基因TIMP-1的上调表达可能是AG490影响2株细胞生长的重要分子机制.
