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胆碱能抗炎通路在子痫前期患者母胎界面的表达及意义
目的 探讨胆碱能抗炎通路在子痫前期患者母胎界面的表达及意义. 方法 2015年1月—2016年1月本院正常妊娠孕妇、轻度子痫前期患者和重度子痫前期患者各30例.采用qRT-PCR法和Western-blot法分别测定胎盘组织α7烟碱型乙酰胆碱受体(alpha-7 nicotinic acetylcholine receptor ,α7nAChR)的mRNA和蛋白表达,免疫组化法检测胎盘组织核因子-κB(nuclear factor-kB,NF-κB)蛋白表达,ELISA法测定胎盘组织白介素6(interleukin 6,IL-6)和肿瘤坏死因子( tumor necrosis factor α,TNF-α)蛋白水平. 结果 ①轻度子痫前期组胎盘组织中α7nAChR mRNA的表达水平明显高于对照组和重度组( P＜0.01),而重度组明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05). α7nAChR蛋白表达结果与mRNA结果基本一致.②子痫前期组胎盘NF-κB蛋白表达均较对照组显著增强,差异有统计学意义(P＜0.05),且重度组显著高于轻度组(P＜0.05).③子痫前期组胎盘IL-6和TNF-α蛋白表达明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),且重度组显著高于轻度组(P＜0.05). 结论 胎盘组织中α7nAChR和NF-κB表达异常及炎症介质的增多可能与子痫前期发病有关,胆碱能抗炎通路可能参与子痫前期的发生、发展的病理生理过程.
关键词： 子痫前期 胆碱能抗炎通路 α7烟碱型乙酰胆碱受体 核因子-κB -
葛根素对大鼠脑缺血再灌注损伤α7nAChR、NF-κBp65及STAT3mRNA表达的影响
目的:从胆碱能抗炎通路探讨葛根素对脑缺血再灌注大鼠脑组织α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)、核转录因子-κB(NF-κBp65)及信号转导子与转录激活子3(STAT3) mRNA表达的影响.方法:60只雄性SD大鼠,随机分为5组.葛根素组、α银环蛇毒素(α-BGT)组大鼠尾静脉注射葛根素；尼古丁组尾静脉注射尼古丁,假手术组和模型组大鼠均注射等量0.9％氯化钠溶液.预给药5d后,应用线栓法建立大鼠右侧大脑中动脉闭塞模型,缺血再灌注即刻；α-BGT组尾静脉注射α-BGT.再灌注24h后,观察脑梗死面积,RT-PCR法检测脑组织α7nAChR、NF-κBp65及STAT3 mRNA的表达.结果:与模型组比较,葛根素组和尼古丁组大鼠脑梗死面积显著缩小,缺血脑组织α7nAChR、STAT3 mRNA的表达显著升高,NF-κBp65 mRNA的表达显著下降(P＜0.01,P＜0.05)；α-BGT可阻断葛根素对上述指标的影响.结论:葛根素对脑缺血再灌注具有较好的抗炎保护作用,其机制可能与激活胆碱能抗炎通路有关.
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α7烟碱型乙酰胆碱受体激动剂抑制骨水泥微粒刺激小鼠外周血单核细胞分泌炎性因子
目的 探讨α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)激动剂PNU282987对骨水泥微粒刺激小鼠外周血单核细胞分泌炎性反应因子的影响及其分子机制.方法 分离培养小鼠外周血单核细胞,使用聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)微粒刺激后,ELISA检测培养上清液中TNF-α、IL-1β和IL-6的含量;RT-PCR检测细胞TNF-α、IL-1β和IL-6的mRNA表达;Western blot检测p-p65、p65、p-JAK2、JAK2、p-STAT3、STAT3及β-actin的表达;ELISA检测NF-κB DNA结合活力. 结果 单核细胞经PMMA微粒刺激后,上清液中TNF-α、IL-1β和IL-6的含量明显增高(P<0.05);细胞TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA表达明显增高(P<0.05);p65、JAK2和STAT3磷酸化明显增强(P<0.05);NF-κB DNA结合活力明显增高(P<0.05).不同浓度PNU282987作用后,上清液中TNF-α、IL-1β和IL-6的含量呈浓度依耐性下降(P<0.05);细胞TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA表达呈浓度依耐性下降(P<0.05);总p65、JAK2和STAT3的表达不变;p-p65、p-JAK2和p-STAT3的表达呈浓度依耐性下降(P<0.05);NF-κB DNA结合活力也呈浓度依耐性下降(P<0.05). 结论 α7nAChR激动剂PNU282987能显著抑制PMMA骨水泥微粒所诱导的小鼠血单核细胞炎性反应因子的分泌.
关键词： α7烟碱型乙酰胆碱受体 单核细胞 核因子κB 信号传导与转录激活因子3 -
胆碱能抗炎通路在炎症反应中的作用
胆碱能抗炎通路是调节免疫系统的一种神经生理机制,其在脾脏、肝脏和胃肠道等网状内皮系统通过释放乙酰胆碱抑制细胞因子的合成,控制炎症反应.乙酰胆碱与巨噬细胞和其他分泌细胞因子细胞表面的α7烟碱型乙酰胆碱受体相互作用,抑制致炎细胞因子的合成与释放,防止组织损伤.本文着重综述胆碱能抗炎通路调节炎症反应的神经生理机制及其在炎症性疾病中的干预价值.
关键词： 胆碱能抗炎通路 迷走神经 炎症反应 α7烟碱型乙酰胆碱受体 -
α7烟碱型乙酰胆碱受体与精神分裂症认知功能(综述)
本文简述了α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)的结构与功能,着重回顾了基于 α7nAChR与精神分裂症认知功能关联在分子遗传与治疗药物新靶标等方面的研究.α7nAChR的异常参与精神分裂症认知功能受损的发生,其激动剂能够改善精神分裂症患者的认知功能,并提示作为调节其内源性拮抗剂KYNA水平的关键,KAT-2也有望成为药物治疗精神分裂症患者认知功能受损的新靶点.
关键词： α7烟碱型乙酰胆碱受体 精神分裂症 认知功能 综述 -
电针对脑缺血再灌注大鼠学习记忆行为及海马区α7烟碱型乙酰胆碱受体的影响
目的:探讨电针对脑缺血再灌注大鼠学习记忆行为及海马区α7烟碱型乙酰胆碱受体(alpha7 nicotinic acetylcholine receptor,α7nAChR)的影响.方法:将45只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组和电针组,每组均15只.模型组和电针组均参照Longa改良线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型.电针组电针神庭、百会穴,共7d,每次30min.采用Morris水迷宫实验观察大鼠的学习记忆功能;HE染色法观察大鼠海马神经元细胞结构变化;免疫组织化学染色法观测大鼠海马区α7nAchR免疫阳性细胞的表达;Western blot法检测大鼠海马区α7nAChR蛋白的表达.结果:各组大鼠游泳速度未见显著性差异(P＞0.05);模型组与假手术组相比大鼠逃避潜伏期明显延长(P＜0.01),跨越平台次数明显减少(P＜0.01);电针组与模型组相比大鼠逃避潜伏期明显缩短(P＜0.01),跨越平台次数明显增加(P＜0.01).与假手术组相比,模型组海马区CA1区α7nAChR免疫阳性细胞表达及整个海马区α7nAChR蛋白的表达降低(P＜0.01),海马神经元细胞损伤加重;与模型组相比,电针上调海马区CA1区α7nAChR免疫阳性细胞表达及整个海马区α7nAChR蛋白的表达(P＜0.01),同时降低海马神经元细胞的损伤.结论:电针能改善脑缺血再灌注损伤大鼠的学习记忆能力,保护神经元细胞,其机制可能与上调海马区α7nAChR表达有关.
关键词： 电针 脑缺血 学习记忆 α7烟碱型乙酰胆碱受体 -
盐酸小檗碱对胰岛素抵抗HepG2细胞α7烟碱型乙酰胆碱受体及相关因子影响的研究
目的 探讨盐酸小檗碱作用α7烟碱型乙酰胆碱受体(nAchR)与改善IR的分子机制.方法 建立IR HepG2细胞模型,用盐酸小檗碱(BBR)、烟碱(NIC)干预,并设正常对照(NC)组和模型组.用现代分子生物学检测细胞培养液葡萄糖消耗量、乙酰胆碱酯酶(AchE)、乙酰胆碱(Ach)、白介素-6(IL-6)、核因子-κB(NF-κB p65)、IκB激酶β-Ser181(IKKβ Ser181)、α7nAchR、磷酸肌醇3激酶(PI3K)、葡萄糖转运因子4(GluT4)等相关指标,用荧光标记方法检测细胞摄取葡萄糖的荧光强度.结果 葡糖糖消耗量NC组、HepG2细胞模型组、BBR组和NIC组依次为(25.33±0.77) mmol/L、(11.95±1.94) mmol/L、(16.85±0.33) mmol/L和(16.27±1.09) mmol/L.细胞内2-NBDG(荧光标记葡萄糖)荧光强度增强,NC组、HepG2细胞模型组、BBR组和NIC组依次为(118.17±14.30)、(92.33±9.35)、(120.50±26.26)和(127.67±16.07).BBR能抑制细胞AchE活性,抑制率为53%,NIC对AchE活性无影响.BBR和 NIC能激活α7nAchR,抑制IKKβ Ser181和NF-κBp65的表达,降低炎性细胞因子IL-6,上调PI3K、GluT4,与HepG2细胞模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论 BBR可能通过抑制AchE活性以激活α7nAchR,从而抑制IKKβ Ser181、NFκB p65和炎症因子IL-6的表达,促进PI3K、GluT4上调,发挥其改善IR、降低葡萄糖的作用.NIC虽不能抑制AchE活性,但它是特异性激动剂,可直接激活α7nAchR.
关键词： 盐酸小檗碱 α7烟碱型乙酰胆碱受体 HepG2细胞 胰岛素抵抗 -
小鼠天然CD4~+CD25~+调节性T细胞表达α7烟碱型乙酰胆碱受体
目的 探讨C57BL/6J小鼠的天然CD4~+CD25~+调节性T细胞(CD4~+CD25~+Treg)是否存在α7烟碱型乙酰胆碱受体(a7nAchR).方法 使用小鼠调节性T细胞试剂盒分离小鼠脾脏CD4~+CD25~+Treg,流式细胞术鉴定CD4~+CD25~+Treg的纯度.分别采用免疫荧光染色、共聚焦湿微镜、Western印迹和逆转录聚合酶链反应检测Treg表面α7nAchR蛋白/基因表达.结果 α-银环蛇毒素-FITC染色、流式检测显示Treg细胞表面结合α-银环蛇毒素-FITC;共聚焦显微镜成像观察到Treg细胞表面结合大量α-银环蛇毒素;Western印迹检测证实Treg细胞样本中检测到了清楚的α7nAchR条带,分子量大小约为55 kD;RT-PCR分析发现Treg细胞样本中检测到了199 bp大小的特异性α7nAchR目的 基因条带.结论小鼠天然CD4~+CD25~+Treg细胞表达α7nAChR.
关键词： 调节性T细胞 α7烟碱型乙酰胆碱受体 免疫性 小鼠 -
中氮茚类α7烟碱型乙酰胆碱受体激动剂的构效关系研究
a7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nAChR)是一种配体门控型离子通道,在认知、学习和记忆方面具有关键作用,α7 nAChR功能下降与神经精神疾病认知障碍相关.本研究通过在中氮茚的不同位置引入多种类型的取代基,设计合成了一系列中氮茚类衍生物,并用双电极电压钳方法评价了化合物的激动活性.研究发现了16c (EC50为1.60±0.19 μmol·L-1,Emax为69.0％±2.8％)和17b (EC50为2.74±0.74 μmol·L-1,Emax为81.1％±9.3％)两个活性较高的化合物.构效关系研究表明,在中氮茚的6-位和8-位引入小的疏水基团分别能够提高化合物的效价和大效应.
关键词： α7烟碱型乙酰胆碱受体 激动剂 认知障碍 中氮茚 构效关系 -
3H-喹唑啉-4-酮衍生物的设计、合成及其α7尼古丁乙酰胆碱受体正向变构调节作用评价
作者基于课题组先前得到的具有较强α7烟碱型乙酰胆碱受体Ⅰ型正向变构调节剂活性的先导化合物2,设计并合成了一系列的6位取代的3H-喹唑啉-4-酮化合物(3a-3d),所有目标化合物均通过对表达有人源α7乙酰胆碱受体的非洲爪蟾卵使用双电极电压钳技术来进行活性评价.然而,在100 μM的乙酰胆碱作用下,所有化合物均没有显示出比先导化合物2更高的活性.由此证明噻唑[4,5-d]并嘧啶-7(6H)-酮母核是发挥正向变构调节活性的必需基团,是对先导化合物2的构效关系的补充.
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胆碱能抗炎通路在心血管疾病中的调节机制
目前,基础及临床试验研究均已证实,炎性反应与心血管疾病的发生、发展密切相关[1,2],抑制炎症反应可改善心肌的电重构、结构重构,逆转心肌损伤,改善高血压、心肌缺血-再灌注、心律失常等疾病的预后.胆碱能抗炎通路(cholinergic anti-inflammatory pathway,CAP)是近年来发现的神经免疫调节通路,其作用机制与迷走神经末梢释放乙酰胆碱(acetylcholine,Ach),并与免疫细胞表面α7亚单位N型乙酰胆碱受体(alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor,α7nAchR)特异性结合,进而抑制炎性因子的释放有关.随着自主神经与心血管疾病关系的研究逐渐深入,研究提示胆碱能抗炎通路与心血管疾病的发生发展有密切关系.下面我们就CAP的炎症调节机制及其在心血管疾病中的应用作一综述.
关键词： 胆碱能抗炎通路 α7烟碱型乙酰胆碱受体 心血管疾病 综述 -
PNU282987对致死性烧伤休克犬器官功能和存活率的影响
目的 研究α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)激动剂PNU282987对致死性烧伤休克犬器官功能和存活率的影响.方法 成年雄性Beagle犬12只,按完全随机数字表法分为单纯烧伤组和PNU282987组(PNU组),每组6只.采用凝固汽油燃烧法造成50％总体表面积Ⅲ度烧伤休克模型,PNU组于伤后静脉泵入PNU282987 0.38 mg/kg;单纯烧伤组给予等量生理盐水.于伤前和伤后0.5、2、4、8、12、24 h,在非麻醉状态下测定平均动脉压(MAP)及血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙氨酸转氨酶(ALT)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)的变化,并记录伤后24 h存活率.结果 两组犬伤后MAP明显降低；伤后4h起PNU组MAP显著高于单纯烧伤组,于24 h时恢复至伤前水平的83.6％；而单纯烧伤组MAP呈进行性降低,直至死亡.PNU组伤后各时间点血浆TNF-α水平均显著低于单纯烧伤组.单纯烧伤组伤后ALT(U/L)、Cr(μmol/L)、BUN (mmol/L)和CK-MB(U/L)水平持续升高；而PNU组除ALT持续升高外,其余指标均呈先升高后下降趋势,且至12h时PNU组上述指标均显著低于单纯烧伤组(ALT:51.2±7.0比104.8±7.4,Cr:42.7±5.4比88.5±4.8,BUN:4.9±1 2比14.7±1.4,CK-MB:564.0±39.1比734.0±35.9,均P＜0.05).PNU组伤后24 h存活率为50％(3/6),显著高于单纯烧伤组0(0/6).结论 PNU282987能改善致死性烧伤休克犬24 h存活率,降低炎症因子水平,保护器官功能,具有潜在临床应用价值.
关键词： 烧伤 休克 α7烟碱型乙酰胆碱受体 胆碱能激动剂 犬 -
α7烟碱型乙酰胆碱受体与呼吸系统疾病的研究进展
胆碱能抗炎通路在全身的炎症状态调控中发挥着重要的作用.α7烟碱型乙酰胆碱受体是胆碱能抗炎通路的重要组成部分.该受体广泛分布于神经元及非神经元细胞.α7烟碱型乙酰胆碱受体与肺部炎症调控有密切关系,特异性或非特异性激动剂作用下可以引起细胞炎症因子水平的改变.同时,其在慢性气道功能障碍、气道重塑中也扮演着重要的角色.α7烟碱型乙酰胆碱受体也参与肺部肿瘤细胞增殖转移,血管生成的调控.近的研究显示α7烟碱型乙酰胆碱受体介导的信号通路也能影响肺纤维化的发生发展.本文对α7烟碱型乙酰胆碱受体与呼吸系统疾病关系的研究进展进行综述.
关键词： α7烟碱型乙酰胆碱受体 胆碱能抗炎通路 呼吸系统疾病 研究进展 -
胆碱能抗炎通路对肝脏炎性反应的影响
胆碱能抗炎通路是调节免疫系统的一种神经生理机制,其在脾脏、肝脏和胃肠道等网状内皮系统中通过乙酰胆碱抑制细胞因子的合成,控制炎性反应.肝脏的天然免疫紊乱常导致肝脏炎性细胞的产生增多,引起慢性炎性反应,乙酰胆碱与巨噬细胞和其他分泌细胞因子的细胞表面的α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)相互作用,抑制致炎细胞因子的合成和释放,防止组织损伤.此文综述胆碱能抗炎通路调节炎性反应的神经生理机制及其对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的影响.
关键词： 胆碱能抗炎通路 迷走神经 非酒精性脂肪性肝炎 α7烟碱型乙酰胆碱受体 -
人α7nAChR的克隆、测序及可变剪接
目的:克隆人α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)亚单位全长cDNA,为研究α7在Alzheimer病中的作用机制奠定基础.方法:用PCR技术扩增人海马α7 cDNA,并进行克隆,酶切验证和测序.结果:成功扩增出人全长α7cDNA,测序证实与基因库中人α7(GI:1458119)序列完全一致,同时发现了两种α7的可变剪接形式.结论:人脑中可能存在3种不同的α7基因表达类型.
关键词： α7烟碱型乙酰胆碱受体 Alzheimer病 克隆 人脑 -
激活α7烟碱型乙酰胆碱受体减轻大脑皮质神经元氧糖剥夺损伤
目的 研究激活α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor,α7nAchR)对大脑皮质神经元氧糖剥夺损伤的作用及可能机制.方法 取体外培养7d的原代大脑皮质神经元,随机分为3组:对照组、氧糖剥夺组、PNU-282987(α7nAchR激动剂)组.氧糖剥夺组细胞氧糖剥夺12 h;PNU-282987组用PNU-282987预处理细胞24 h,然后氧糖剥夺12h.采用CCK-8测定3组大脑皮质神经元存活率,比色法检测上清液乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenate,LDH)含量,流式细胞术检测细胞凋亡率和活性氧(reactive oxygen species,ROS)产量,蛋白质印迹法检测血红素氧化酶(hemeoxygenase-1,HO-1)、缺氧诱导因子1α (hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)表达量.结果 与氧糖剥夺组相比,PNU-282987可提高大脑皮质神经元存活率(P＜0.05),降低LDH含量(P＜0.05),抑制细胞凋亡(P＜0.05),降低ROS产量(P＜0.05),同时使HO-1蛋白表达升高、HIF-1α蛋白表达减少(P＜0.05).结论 激活α7nAchR具有抗大脑皮质神经元氧糖剥夺损伤作用,该作用可能与抗氧化应激有关.
关键词： α7烟碱型乙酰胆碱受体 大脑皮质神经元 氧糖剥夺 氧化性应激 -
治疗炎性疾病的新靶点——α7烟碱型乙酰胆碱受体
胆碱能抗炎通路是新近发现的一种神经-免疫调节通路,其潜在的药物作用靶点是α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor,α7nAChR).近年来大量的研究证明特异性激动α7nAChR能够有效减少促炎细胞因子的释放.本文综述了α7nAChR在炎性疾病发生发展中的作用,拟为炎性疾病的治疗提供新的理论和思路.
关键词： 胆碱能抗炎通路 α7烟碱型乙酰胆碱受体 炎性疾病 -
乙酰胆碱通过作用于α7烟碱型乙酰胆碱受体抑制大鼠小胶质细胞炎性反应
小胶质细胞是中枢神经系统中主要的免疫细胞.本研究旨在探讨乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)抑制小胶质细胞炎症反应的具体机制.原代培养Sprague-Dawley (SD)大鼠小胶质细胞,脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导建立炎症反应模型,ACh处理24 h后,用Western blot检测多种炎性因子、胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor l,IGF-1)和α7烟碱型乙酰胆碱受体(c7 nicotinic acetylcholine receptor,α7nAChR)的蛋白表达,用ELISA检测多种炎性因子和IGF-1的释放情况,用慢病毒转染沉默α7nAChR后观察ACh作用的变化.结果显示,LPS可促进小胶质细胞的激活,上调诱生型一氧化氮合酶(induciblenitric oxide synthase,iNOS)蛋白表达,增加白介素1β (interleukin-1β,IL-lβ)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)的表达和释放,减少神经营养因子IGF-1的表达和释放,ACh能逆转LPS的这些作用;LPS可下调小胶质细胞的α7nAChR蛋白表达,ACh逆转该作用;α7nAChR-shRNA慢病毒转染小胶质细胞后,ACh对抗LPS的作用消失.以上结果提示,ACh对抗LPS诱导的小胶质细胞炎症反应的保护作用是通过α7nAChR实现的,这为今后神经炎症疾病的治疗提供了新的治疗靶点.
关键词： 乙酰胆碱 α7烟碱型乙酰胆碱受体 小胶质细胞 脂多糖 -
一氧化氮和烟碱型乙酰胆碱受体在大鼠学习记忆中的联合作用
本文旨在探讨一氧化氮(NO)和烟碱型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptor,nAChR)在大鼠学习记忆过程中的相互作用.大鼠侧脑室注射NO前体左旋精氨酸(L-Arg)(L-Arg组)或α7nAChR激动剂氯化胆碱(choline chloride,CC组),以及联合注射L-Arg和氯化胆碱(L-Arg+CC组),和先给予~nAChR拮抗剂甲基牛扁亭(methyllycaconitine,MLA)再联合注射L-Arg和氯化胆碱(MLA+L-Arg+CC组)、先给一氧化氮合酶抑制剂Nω-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)再联合注射L-Arg和氯化胆碱(L-NAME+L-Arg+CC组),侧脑室注射生理盐水(NS组)作为对照.用Y型迷宫刺激器检测大鼠的学习和记忆行为能力;用NO试剂盒、免疫组织化学和Western blot分别检测大鼠海马NO含量和α7nAChR及神经元型一氧化氮合酶(neuronal nitric oxidesynthase,nNOS)的表达.结果显示,L-Arg+CC组与L-Arg或CC组比较,Y迷宫学习和记忆行为能力均明显增强,同时大鼠海马NO含量、nNOS和α7nAChR表达的光密度值均明显增多;而MLA+L-Arg+CC或L-NAME+L-Arg+CC组与L-Arg+CC组相比较,大鼠学习和记忆行为能力明显减弱,并且海马NO含量及nNOS和α7nAChR的表达均降低.以上结果表明,侧脑室联合应用L-Arg和氯化胆碱可明显提高其单独应用时的大鼠海马NO含量及nNOS和α7nAChR表达,并增强大鼠学习和记忆行为能力;而提前阻断α7nAChR或抑制nNOS后,其联合应用L-Arg和氯化胆碱的效应也得到了抑制.因此推测,NO和nAChR在学习记忆中可能存在着相互协同作用.
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线粒体通透性转换孔在α7nAChR激动剂联合远隔缺血后处理心肌保护效应中的作用
目的 探讨线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,MPTP)功能状态在α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor,α7nAChR)激动剂后处理联合肢体远隔缺血后处理心肌保护效应中的作用. 方法 60只雄性SD大鼠接受左冠状动脉前降支结扎30 min,然后开放结扎实施再灌注120 min.将心肌缺血/再灌注损伤大鼠按随机数字表法分为4组(每组15只):对照组(C组)、PNU282987后处理组(P组)、肢体远隔缺血后处理组(L组)、联合应用PNU282987和肢体远隔缺血后处理组(P+L组).再灌注120 min时采集心肌标本,检测线粒体钙离子保留能力(calciumretention capacity,CRC)反映MPTP功能,采用TUNEL检测缺血区心肌细胞凋亡指数(apoptosis index,AI),采用实时荧光定量PCR(real time quantitative PCR,RQ-PCR)技术检测凋亡相关基因Bcl-2和Bax表达. 结果 与C组相比,P组、L组、P+L组线粒体CRC明显增强(P＜0.05);与P组和L组比较,P+L组线粒体CRC明显增强(P＜0.05).与C组相比,P组、L组和P+L组缺血区心肌细胞AI和Bax mRNA表达明显降低(P＜0.05),Bcl-2 mRNA表达明显增高(P＜0.05);与P组和L组相比,P+L组心肌细胞AI和Bax mRNA表达明显降低(P＜0.05),Bcl-2 mRNA表达增高(P＜0.05). 结论 α7nAChR激动剂后处理和肢体远隔缺血后处理均可通过抑制MPTP开放而减少心肌缺血/再灌注损伤时细胞凋亡,而联合应用两种干预措施可增强对MPTP开放的抑制.
