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慢性阻塞性肺疾病合并肺癌临床特征及新理念
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种全身性的疾病,以不可逆的持续气流受限为主要临床特征,患病人数多,社会经济负担沉重,病死率高[1].且COPD是肺癌发生发展的独立首位危险因素之一[2-3].COPD是呼吸系统常见的慢性炎症性疾病(chronic inflammation disease),在临床上也经常见到COPD合并肺癌的患者,以及大量的文献报道[2,4-16].
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STAT1、STAT6在支气管哮喘小鼠中的表达及地塞米松对其表达的影响
目的 研究信号转导和转录激活因子1(signal transducer and activator of transcription 1,STAT1)、信号转导和转录激活因子6(STAT6)在支气管哮喘(简称哮喘)气道炎症中的作用和地塞米松对其表达的干预.方法 雄性BALB/c小鼠随机分为对照组(A组)、哮喘组(B组)和地塞米松组(C组),每组8只.逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法半定量测定肺组织中STAT1、STAT6 mRNA的表达水平,组织学观察肺组织炎症程度.结果 ①B组肺组织中STAT1 mRNA表达水平显著高于A组(P<0.01),而C组显著低于B组(P<0.01);③B组肺组织中STAT6 mRNA表达水平显著高于A组(P<0.01),而C组显著低于B组(P<0.01);③C组小鼠肺组织中STAT1 mRNA与STAT6 mRNA的表达呈显著正相关(r=0.939,P<0.01).结论 STAT1、STAT6的高表达参与了哮喘小鼠的病理生理过程;地塞米松可同时下调STAT1、STAT6的表达,抑制哮喘气道炎症.
关键词： 支气管哮喘 信号转导和转录激活因子 地塞米松 -
定喘汤对支气管哮喘小鼠肺组织STAT1、STAT6及外周血γ-干扰素的影响
目的 观察定喘汤对卵蛋白(OVA)致敏的支气管哮喘(哮喘)小鼠模型肺组织中信号转导和转录激活因子1(STAT1)、信号转导和转录激活因子6(STAT6)、外周血γ-干扰素(IFN-γ)的影响,并探讨其作用机制.方法 雄性BALB/c小鼠随机分为5组.OVA腹腔注射和雾化吸入诱发哮喘发作后予药物治疗(对照组除外).逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法半定量测定肺组织中STAT1、STAT6 mRNA的表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测外周血中IFN-γ的浓度,并常规做病理切片.结果 与哮喘组(1.71、1.67、141.40)对照,定喘汤治疗组STAT1(0.72)、STAT6(0.68)明显降低(P<0.01),IFN-γ(375.99)明显升高(P<0.01).结论 定喘汤通过抑制STAT1、STAT6的表达及刺激IFN-γ生成来减轻哮喘时的气道黏膜炎症.
关键词： 支气管哮喘 信号转导和转录激活因子 定喘汤 γ-干扰素 治疗 -
信号转导和转录激活因子5在小鼠CD4+CD25+调节性T细胞中的表达
目的:观察信号转导和转录激活因子5(STAT5)在小鼠CD4+CD25+调节性T细胞中的表达情况.方法:免疫磁珠法分离C57BL/6J小鼠脾脏中的CD4+CD25+调节性T细胞,共聚焦荧光法检测细胞内STAT5的分布并进行初步定位,进一步采用Western blot技术从蛋白水平检测细胞内STAT5的表达.结果:激光共聚焦显微镜成像显示STAT5蛋白主要存在于CD4+CD25+调节性T细胞胞浆中,细胞总蛋白Western blot检测显示出清楚的STAT5和磷酸化STAT5条带,分子质量分别为92 kD和94 kD.结论:STAT5在小鼠CD4+CD25+调节性T细胞内存在表达且主要为胞浆表达.
关键词： 信号转导和转录激活因子 调节性T细胞 免疫 -
关键词：
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mTEL-cFms激酶结构域融合蛋白真核表达载体的构建及其对信号转导和转录激活因子核转位的影响
目的 构建激酶盘真核表达载体,观察豆蔻酰化的TEL转录调节因子HLH结构域与c-Fms激酶结构域融合蛋白( mTEL-cFmskd)的表达对信号转导和转录激活因子1(STAT1)和STAT3核转位的影响.方法 利用DNA重组技术,将人的c-Src豆蔻酰化多肽、TEL转录调节因子HLH结构域、c-Fms激酶结构域以及c-Myc标签的DNA序列克隆在pCORON/neo载体上,构建pCORON/neo-HcSrc-Tel-cfmskd-Myc真核表达载体.将载体转染至稳定表达GFP-STAT1的人骨肉瘤细胞(U2OS)和稳定表达EGFP-STAT3的幼仓鼠肾细胞24 h后,采用IN Cell Analyzer1000获取细胞图像,分析细胞内GFP-STAT1或EGFP-STAT3融合蛋白的核转位程度.结果 质粒酶切和测序鉴定表明,构建的pCORON/neo-HcSrc-Tel-cfmskd-Myc真核表达载体序列正确.载体转染细胞24 h后,绿色荧光蛋白标记的STAT1和STAT3均进入细胞核,发生核转位现象.c-Fms激酶抑制剂GW2580和Sutent能抑制mTEL-cFmskd诱导EGFP-STAT3核转位的发生.结论 成功构建激酶盘真核表达载体pCORON/neo-HcSrc-Tel-cfmskd-Myc.载体在细胞中表达的mTEL-cFmskd豆蔻酰化融合蛋白具有M-CSF/c-Fms配体受体复合物激活下游信号分子的生物学功能.
关键词： 巨噬细胞集落刺激因子受体 真核表达载体 TEL 豆蔻酰化 信号转导和转录激活因子 核转位 激酶抑制剂 -
人类白细胞抗原、信号转导和转录激活因子、整合素与自身免疫病的相关性研究进展
人类白细胞抗原(HLA)、整合素、信号转导和转录激活因子(STAT)与自身免疫病发生、发展有着密切的联系.自身免疫病是一类原因复杂、临床表现多样、严重危害人类健康的疾病,多为慢性病,任何年龄、性别均可发病,以女性为多见;常累及多器官、多系统,反复发作、慢性迁延.患者血清中常可检出高浓度的自身抗体和/或与自身组织成分起反应的致敏淋巴细胞,并发生免疫效应病理性应答,病理特征常为淋巴细胞和浆细胞浸润等两方面的慢性炎症.基于该类疾病发病机制中不同环节的特异性生物治疗已成为研究热点,并有可能发展为临床治疗的趋势,如针对T细胞和B细胞的生物学治疗,抑制T细胞活化和T-B细胞间相互作用的生物制剂,针对细胞因子的生物制剂,自身免疫病治疗性肽疫苗的研究等.近年来,针对HLA、STAT和整合素的分子功能,国内外的研究结果发现它们三者与多种自身免疫性疾病有高度相关性.对HLA、STAT和整合素与各种自身免疫病的相关性进行归纳分析,为该类疾病的及早诊断和基因防治提供系统性的理论基础和更为开阔的解决方案,具有重大意义.
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阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者CD34+CD59-与CD34+CD59+细胞膜EPO、TPO受体后STAT5磷酸化水平的关系
目的 观察阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)患者骨髓CD34+CD59+和CD34+CD59-细胞膜促红细胞生成素(EPO)受体(EPOR)、血小板生成素(TPO)受体(TPOR)后信号转导通路中信号转导和转录激活因子(STAT)5磷酸化水平.方法 应用流式细胞术分别检测2010年4月至2011年2月天津医科大学总医院血液肿瘤科PNH患者23例及11名健康对照骨髓单个核细胞(BMMNC)经和不经10 U/ml EPO、50 U/ml TPO刺激后CD34+CD59-和CD34+CD59+细胞磷酸化STAT5(P-STAT5)的平均荧光强度(MFI).结果 (1)未加入细胞因子时,PNH患者CD34+CD59-细胞P-STAT5的MFI为31±15,明显低于 CD34+CD59+细胞(74±47,P<0.01)及健康对照组CD34+CD59+细胞(59±23,P<0.05);PNH患者CD34+CD59+细胞P-STAT5的MFI与健康对照组CD34+CD59+细胞比较差异无统计学意义(P>0.05).(2) EPO、TPO刺激后,PNH患者CD34+CD59-细胞P-STAT5的MFI分别为49±24、51±41,明显低于CD34+CD59+细胞(120±82、124±87,均P<0.01)及健康对照组CD34+CD59+细胞(79±47、98±53,均P<0.05),PNH患者CD34+CD59+细胞P-STAT5的MFI与健康对照组CD34+CD59+细胞比较差异无统计学意义,经EPO、TPO刺激后PNH患者CD34+CD59+细胞P-STAT5的增高值分别为49±11、54±43,明显高于CD34+CD59-细胞(17±4、16±6,均P<0.01).结论 体外予EPO、TPO刺激,PNH患者正常克隆造血干细胞(CD34+CD59+)EPO、TPO受体后信号转导通路中STAT5磷酸化水平明显优于异常克隆造血干细胞(CD34+CD59-).
关键词： 血红蛋白尿 造血干细胞 信号转导和转录激活因子 -
Janus激酶/信号转导和转录激活因子途径与脓毒症的研究进展
脓毒症和多器官功能障碍综合征(MODS)是多种疾病的常见并发症,在临床危重患者的死亡原因中占有重要地位,在美国每年因此而造成225 000人死亡.虽然医疗技术水平飞速发展,但过去的几十年中脓毒症发病率未见下降反而有上升的趋势.目前人们已经认识到,革兰阴性(G-)菌的细胞壁成分脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)或者内毒素(endotoxin)是诱发脓毒症及MODS的主要致病因子.对于LPS及其相应的受体、细胞内信号通路、炎性因子基因表达与调控机制的研究日益受到关注,也是现代危重病领域的前沿课题之一[1].现就目前对Janus激酶/信号转导和转录激活因子(Janus kinase/signal transducer and activators of transcription,JAK/STATs)通路调控机制及其与脓毒症关系的研究进展进行综述.
关键词： Janus激酶 信号转导和转录激活因子 信号通路 脓毒症 -
信号转导和转录激活因子3的研究进展及其与脑胶质瘤的关系
信号转导和转录激因子:(singnal transducers and activators of transcription,STAT)是一类可以和靶基因调控区DNA相结合的胞浆蛋白,调节靶基因的转录.STAT因子参与调控细胞的生长、分化与凋亡.
关键词： 信号转导和转录激活因子 信号转导和转录激活因子3 胶质瘤 肿瘤 -
酪氨酸蛋白激酶/信号转导和转录激活因子信号转导途径与支气管哮喘
众多细胞因子通过调节Th2优势应答、IgE的类型转换、嗜酸粒细胞的募集和活化等生物学效应,在哮喘的发生发展中起着至关重要的作用.而越来越多的证据表明参与哮喘发病的多种细胞因子是通过活化Janus激酶/信号转导子和转录激活因子(JAK/STAT)途径转导信号,从而促进哮喘的发生发展的.新近研究发现JAK/STAT途径的异常在哮喘的发病机制中具有重要意义,从而提示JAK/STAT途径可望成为治疗哮喘的新靶点.
关键词： 酪氨酸蛋白激酶 信号转导和转录激活因子 信号转导 支气管哮喘 发病机制 -
JUN和FOS在非小细胞肺癌中的表达及其与STAT关系的研究进展
原癌基因JUN及FOS的高表达为肺癌频发早期事件,主要系细胞外增殖信号作用的结果.信号转导和转录激活因子蛋白家族是一类具有信号转导和转录调节功能的蛋白质,被认为是细胞增殖促进因子和凋亡抑制因子,参与多种细胞因子、激素和生长因子的信号转导和转录调控,参与细胞的增殖和分化.其主要通过磷酸化活化后,引起JUN和FOS癌基因激活和表达,激活后其蛋白以JUN和FOS异源二聚体或JUN同源二聚体的形式结合到转录激活蛋白1启动子结合位点,诱导癌基因表达,参与细胞恶性转化.
关键词： 原癌基因JUN 原癌基因FOS 非小细胞肺癌 信号转导和转录激活因子 -
STAT1、STAT6在支气管哮喘小鼠中的表达及地塞米松对其表达的影响
目的 研究信号转导和转录激活因子1(signal transducer and activator of transcription 1,STAT1)、信号转导和转录激活因子6(sTAT6)在支气管哮喘(简称哮喘)气道炎症中的作用和地塞米松对其表达的干预.方法雄性BALB/c小鼠随机分为对照组(A组)、哮喘组(B组)和地塞米松组(C组),每组8只.逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法半定量测定肺组织中STAT1、STAT6 mRNA的表达水平,组织学观察肺组织炎症程度.结果 ①B组肺组织中STAT1 mRNA表达水平显著高于A组(P＜0.01),而C组显著低于B组(P＜0.01);②B组肺组织中STAT6 mRNA表达水平显著高于A组(P＜0.01),而C组显著低于B组(P＜0.01);③C组小鼠肺组织中STAT1 mRNA与STAT6 mRNA的表达呈显著正相关(r=0.939,P＜0.01).结论 STAT1、STAT6的高表达参与了哮喘小鼠的病理生理过程;地塞米松可同时下调STAT1、STAT6的表达,抑制哮喘气道炎症.
关键词： 支气管哮喘 信号转导和转录激活因子 地塞米松 -
定喘汤对支气管哮喘小鼠肺组织STAT1、STAT6及外周血γ-干扰素的影响
目的 观察定喘汤对卵蛋白(OVA)致敏的支气管哮喘(哮喘)小鼠模型肺组织中信号转导和转录激活因子1(STAT1)、信号转导和转录激活因子6(STAT6)、外周血γ-干扰素(IFN-γ)的影响,并探讨其作用机制.方法 雄性BALB/c小鼠随机分为5组.OVA腹腔注射和雾化吸入诱发哮喘发作后予药物治疗(对照组除外).逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法半定量测定肺组织中STAT1、STAT6 mRNA的表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测外周血中IFN-γ的浓度,并常规做病理切片.结果 与哮喘组(1.71、1.67、141.40)对照,定喘汤治疗组STAT1(0.72)、STAT6(0.68)明显降低(P＜0.01),IFN-γ(375.99)明显升高(P＜0.01).结论 定喘汤通过抑制STAT1、STAT6的表达及刺激IFN-γ生成来减轻哮喘时的气道黏膜炎症.
关键词： 支气管哮喘 信号转导和转录激活因子 定喘汤 γ-干扰素 治疗 -
荧光实时定量 PCR 检测 STAT 6圈套寡核苷酸对支气管哮喘小鼠脾淋巴细胞转录IL-4 mRNA 的影响
目的：研究STAT6圈套寡核苷酸（ODN）对支气管哮喘（简称哮喘）小鼠脾淋巴细胞转录IL‐4 mRNA的影响作用。方法实验细胞分组：空白组（A组）、哮喘OVA组（B组）、治疗哮喘OVA组（C组）、干扰哮喘OVA组（D组）、脂质体哮喘OVA组（E组）。设计并人工合成STAT6圈套ODN及无序ODN ，全硫代修饰的ODN。用OVA和氢氧化铝复制哮喘模型，用淋巴细胞分离液分离小鼠脾淋巴细胞，体外培养后，导入由阳离子脂质体2000转染剂携带的圈套ODN进入淋巴细胞培养，抽提RNA进行反转录，建立实时荧光聚合酶链反应（PCR）反应条件，通过比较ct进行基因表达的相对定量分析。观察圈套ODN的转染对脾淋巴细胞转录IL‐4 mRNA的影响。结果 A、B、C、D、E组的IL‐4 mRNA分别表达为：0．02545±0．00433，0．06742±0．00128，0．03151±0．00530，0．06504±0．00775，0．05952±0．00561。A组和C组低于B组、D组和E组，其差异有统计学意义（ t＝6．204，P＜0．01），C组和A组间差异无统计学意义（t ＝1．310，P ＞0．05），B组和D组、E组之间的差异无统计学意义（P ＞0．05）。结论熔解曲线分析结果证明了PCR反应的特异性，应用SYBRG reen I实时荧光PCR可以特异、准确地分析STAT6圈套ODN能下调STAT6活性，降低转录IL‐4 mRNA的表达。
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信号转导和转录激活因子家族在炎症性肠病发病机制中作用的研究进展
炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn's disease,CD),是一种病因和发病机制尚不明确的反复发作的慢性肠道炎症性疾病.既往认为IBD的病因及发病机制与感染、遗传、免疫因素有关.
关键词： 炎症性肠病 信号转导和转录激活因子 -
STAT4和STAT6蛋白在COPD大鼠肺组织中的表达及意义
目的:研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织中信号转导转录激活因子4(STAT4)和6(STAT6)蛋白表达的变化,探讨其在COPD发病中的作用.方法:首先复制COPD大鼠模型,然后采用免疫组织化学法检测COPD组及对照组大鼠肺组织STAT4和STAT6蛋白的表达.结果:STAT4蛋白在COPD大鼠肺组织中呈不同强度的阳性表达.而STAT6蛋白在COPD大鼠肺组织中的表达则低于对照组(P＜0.01).经统计学分析,两因子呈负相关性(r＝0.783,p＜0.01).结论:COPD大鼠肺组织中STAT4蛋白的表达占优势,而STAT6蛋白的表达被抑制.
关键词： 信号转导和转录激活因子 细胞因子 慢性阻塞性肺疾病 大鼠 -
参麦注射液对大鼠内毒素性急性肺损伤时蛋白酪氨酸激酶2/信号转导和转录激活因子3通路的影响
目的 探讨参麦注射液对大鼠内毒素性急性肺损伤(acute lung injury,ALI)时蛋白酪氨酸激酶2/信号转导和转录激活因子3(janus kinase 2/signal transducer and activator of transcription 3,JAK2/STAT3)通路的影响. 方法 健康成年雄性Wister大鼠30只,采用随机数字表法分为3组:正常对照组(C组)、内毒素性肺损伤组(ALI组)和内毒素性肺损伤+参麦注射液处理组(SM组).ALI组和SM组腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)5 mg/kg,C组给予等容量生理盐水.SM组在LPS注射5 min后腹腔注射参麦注射液2 ml/只,C组和ALI组同时给予等容量生理盐水.收集支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolarlavage fluid,BALF),测BALF中IL-1β、TNF-α及细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)的浓度;取肺组织,测湿/干重比(wet/dry,W/D)及肺组织IL-1β、TNF-α和ICAM-1 mRNA的表达,采用免疫组化法检测肺组织磷酸化蛋白酪氨酸激酶2/磷酸化信号转导和转录激活因子3(phosphorylation-janus kinase 2/phosphorylation-signal transducer and activator oftranscription 3,p-JAK2/p-STAT3)的表达水平,观察病理学结果并进行肺损伤评分. 结果 SM组W/D、肺损伤评分较ALI组显著降低(P＜0.05);SM组BALF中IL-1β、TNF-α及ICAM-1浓度较ALI组显著降低(P＜0.05);SM组肺组织IL-1β、TNF-α、ICAM-1 mRNA含量较ALI组显著降低(P＜0.05);SM组肺组织p-JAK2和p-STAT3表达量较ALI组显著降低(P＜0.05). 结论 参麦注射液可能通过抑制JAK2/STAT3通路的激活减轻大鼠内毒素性ALI.
关键词： 蛋白酪氨酸激酶 信号转导和转录激活因子 参麦注射液 呼吸窘迫综合征 内毒素血症 -
STAT3、VEGF及C-myc在精原细胞瘤中的表达及其意义
目的:通过对信号转导和转录激活因子(STAT3)、血管内皮生长因子(VEGF)及C-myc基因在精原细胞瘤中表达的研究,了解JAK/STAT3信号转导途径在精原细胞瘤发生中的作用. 方法:采用STAT3、VEGF及C-mye蛋白抗体对38例精原细胞瘤及10例正常睾丸组织进行免疫组化染色,并在光镜下观察染色部位及染色强度. 结果:STAT3、VEGF、C-myc蛋白在精原细胞瘤中的阳性表达率分别为76.3%、71.1%、84.2%,与正常睾丸组织中相应蛋白的表达均具有显著性差异(P＜0.01),且上述蚩白均随着精原细胞瘤的TNM临床分期表达量逐渐增加.在精原细胞瘤组织中STAT3、VEGF、C-myc蛋白表达之间存在不同程度的相关性:STAT3与VEGF呈正相关(r=0.640,P＜0.01);STAT3与C-myc呈正相关(r=0.408,P＜0.05);C-myc与VEGF旱正相关(r=0.459,P＜0.01). 结论:JAK/STAT3信号转导途径可能激活VEGF的表达,推动精原细胞瘤的发展与转移,同时可能激活C-myc的表达引起原始生殖细胞的恶性增殖,推动精原细胞瘤的发生与发展.
关键词： 精原细胞瘤 信号转导和转录激活因子 血管内皮牛长因子 c-myc基因 -
Stat 1和含SH2区域的SHP-1在尖锐湿疣中的表达
目的 探讨JAK/STAT通路中信号转导和转录激活因子Stat 1和含SH2区域的酪氨酸磷酸酶SHP-1在尖锐湿疣中的异常表达.方法 原位杂交技术诊断HPV6/11相关尖锐湿疣,SP免疫组化染色技术检测40例HPV6/11阳性尖锐湿疣患者皮损、20例正常人皮肤(包皮)中Stat 1和SHP-1的表达及分布.结果 尖锐湿疣皮损中Stat 1和SHP-1的表达均强于正常人上皮中的表达,两者比较差异均有统计学意义(前者W=382.5,P＜0.01;后者W=369,P＜0.01).尖锐湿疣患者皮损中Stat 1和SHP-1阳性细胞主要分布于棘细胞层,Stat 1阳性反应定位于胞浆或胞核,SHP-1阳性反应主要定位于胞浆.尖锐湿疣患者中Stat 1和SHP-1的表达呈显著相关性(tau-b=1.0,P＜0.01).结论 HPV6/11阳性尖锐湿疣中Stat 1和SHP-1表达增强,提示HPV6/11感染时可能通过JAK/STAT通路,在角质形成细胞过度增殖中起作用.
关键词： 尖锐湿疣 乳头状瘤病毒 人 蛋白质酪氨酸磷酸酶 信号转导和转录激活因子
