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SLC2A9基因第八外显子137A/G多态性变化与糖尿病合并高尿酸血症易感性的关系
目的 探讨SLC2A9基因第八外显子137A/G多态性与糖尿病合并高尿酸血症的关系.方法 纳入2009至2010年在青岛医学院附属医院门诊和病房的患者312例,其中糖尿病患者103例(男59例,女44例)、高尿酸血症患者105例(男86例,女19例)、糖尿病合并高尿酸血症患者104例(男63例,女41例),另选健康志愿者102名(男45名,女57名).采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术进行多态性检测.结果 137A/G位点小等位基因频率为37.9％.137A/G位点多态性与高尿酸血症、糖尿病合并高尿酸血症发病相关(x2 =4.075、4.392,均P＜0.05),与单纯糖尿病无关(x2 =0.942,P＞0.05).校正性别、年龄因素后,logistic回归分析表明携带G等位基因的个体患高尿酸血症、糖尿病合并高尿酸血症的风险比携带A等位基因的个体高(OR=1.523、1.632,均P＜0.05),差异有统计学意义;与单纯糖尿病的发病风险无统计学意义(OR=1.121,P＞0.05).结论 SLC2A9基因第八外显子137A/G多态性与高尿酸血症、糖尿病合并高尿酸血症的发病密切相关,而与单纯糖尿病无关.
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痛风的遗传基础
痛风是一种常见的由尿酸盐沉积引起的慢性炎症性关节炎。该文总结了新的痛风遗传学基础，发现痛风的高风险基因多数与肾脏和肠道尿酸盐转运系统相关。糖酵解基因是一种异于肾和肠道尿酸排泄的血清尿酸调控路径，也为痛风和其他相关的代谢性疾病提供了新的病因学线索。基因之间的相互作用、基因与环境危险因素之间的相互作用均与痛风的发病风险相关。
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可溶性载体2家族成员9基因的单核苷酸多态性与我国川东北地区汉族人群原发性痛风发病的相关性研究
目的 探讨SLC2A9(rs10489070)的单核苷酸多态性与我国川东北地区汉族人群痛风发病及血尿酸水平的相关性.方法 采用Taqman(R)探针法检测痛风组(151例原发性痛风患者)和对照组(176名健康体检者)rs10489070(C＞G)位点基因型,分析基因型及等位基因在2组的分布频率,并比较不同基因型实验室指标及临床资料的差异.统计学处理采用t检验x2检验和(或)Fisher精确概率法.结果 rs10489070( C＞G)位点在所有研究对象的基因型分布均处于Hardy-Weinberg平衡.CC型在痛风组的分布频率显著高于对照组(78.8％和68.8％,P＜0.05),而CG型则低于对照组(19.9％和30.1％,P＜0.05)；等位基因C和G在2组的分布差异无统计学意义(P＞0.05).有痛风石(14例)与无痛风石(97例)痛风患者基因型分布频率差异有统计学意义(P＜0 05),CG基因型在有痛风石者的分布频率显著低于无痛风石患者(0和22.7％,P＜0.05).携带CC基因型患者血尿酸及血糖水平均高于未携带CC基因型患者,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 SLC2A9 rs 10489070(C ＞G)的多态性可能与我国川东北地区汉族人群原发性痛风的易感性相关,携带CC基因型个体更易患痛风,CG基因型则可能对痛风的发病及痛风患者痛风石的形成具有保护作用.
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葡萄糖转运体9基因 rs3733591（C>T）的单核苷酸多态性与我国汉族人群原发性痛风发病的相关性研究
目的探讨葡萄糖转运体9（SLC2A9）基因 rs3733591（C>T）的单核苷酸多态性（SNPs）与我国汉族人群痛风发病及血尿酸水平的相关性，并分析其多态性与痛风患者、健康体检者 PBMCs SLC2A9 mRNA 表达的相关性。方法①采用 TaqMan?探针法检测痛风组（297例原发性痛风性关节炎患者）和健康对照组（211名健康体检者） rs3733591（C>T）位点的基因型，χ2检验比较2组基因型及等位基因分布频率，计算比值比（OR）及95%可信区间（95%CI）。②采用实时荧光定量-PCR（RT-qPCR）法检测46例间歇期痛风患者及40名健康对照组 PBMCs SLC2A9 mRNA 的表达水平，非参数检验比较各组变量间的差异，并分析与 rs3733591（C>T）多态性的相关性。结果 rs3733591（C>T）位点的 TT 基因型在痛风组的分布频率显著低于健康对照组（37.7%与48.3%，P=0.017），携带 TT 基因型的个体罹患痛风的相对风险OR 为0.647（95%CI：0.452~0.925）。而等位基因 T 在痛风组中的分布频率为60.9%，显著低于健康对照组的69.2%（χ2=7.324，P=0.007），携带等位基因 T 的个体罹患痛风的相对风险 OR 为0.695（95%CI：0.533~0.905）；等位基因 C 在痛风组中的分布频率为39.1%，显著高于健康对照组的30.8%（χ2=1.440，P<0.05）。痛风组中携带 TC 基因型个体的外周血单个核细胞 SLC2A9 mRNA 的表达水平显著高于携带 TT 基因型者，而痛风组及健康对照组携带其他基因型的个体 SLC2A9 mRNA 的表达差异无统计学意义（P>0.05）。有痛风石（30例）痛风患者与无痛风石（190例）痛风患者的基因型及等位基因分布频率差异无统计学意义（P>0.05）。结论本研究提示 SLC2A9基因 rs3733591（C>T）位点的多态性可能与我国汉族人群原发性痛风的易感性相关，而与痛风患者痛风石形成无关；等位基因 C 可能为痛风发病的风险因子，而 TT 基因型及 T 等位基因可能对痛风发病具有保护作用；其多态性可能通过影响 SLC2A9基因的转录表达水平来参与痛风的发病。
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中国男性痛风患者SLC2A9基因单核苷酸多态性与尿酸水平的关系
目的 SLC2A9是新近发现的尿酸转运子，该基因单核苷酸多态性可影响血清尿酸水平。本研究检测SLC2A9基因第6内含子rs7442295多态性在中国男性痛风和原发性高尿酸血症患者中的分布情况以及与尿酸代谢指标的相关性。方法 选取268例原发性痛风患者和288名健康志愿者，分别检测血压、体质量指数、血尿酸、血糖、血脂、肾功能水平，并同时提取外周血DNA，运用高分辨率熔解曲线(HRM)分析rs7442295基因型，并用测序法证实。统计学方法采用x2检验及t检验。结果 运用HRM技术能准确区分rs7442295 A/A和A/G基因型，而G/G基因型则在本研究人群中未发现。A/A和A/G基因型在人群分布频率分别是96.2％和3.8％。与健康对照组相比，痛风组的A/A和A/G基因型频率及A、G等位基因频率分布差异无统计学意义(x2=0.003，P=0.82; x2=0.003，P=1.00)，但携带A/G基因型个体的尿酸水平[(293±100) μmol/L]明显低于携带A/A基因型的个体[(392±133) μmol/L]（t=2.426，P＜0.01），且正常尿酸组内A/G基因型频率明显高于高尿酸组(x2=6.279，P=0.01），基于HRM技术的基因分型结果与测序法所得结果完全一致。结论 SLC2A9基因rs7442295多态性可能是评估中国汉族男性人群原发性高尿酸血症危险性的一个遗传学标志，HRM技术简单、方便、快速，并实现闭管检测，非常适合单核苷酸多态性分析。
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rs16890979(C＞T)多态性与四川省川北地区汉族人群原发性痛风的相关性研究
目的 探讨SLC2A9基因rs16890979(C＞T)的多态性与四川省川北地区汉族人群原发性痛风及血尿酸水平的相关性.方法 采用TaqMan(R)探针法检测痛风组(原发性痛风性关节炎患者297例)和对照组(健康体检者211名)rs16890979(C＞T)位点的基因型.采用x2检验比较两组基因型及等位基因分布频率,计算优势比值(OR)及95％可信区间(95％CI);计量资料采用t检验或方差分析比较.结果 候选SNP位点基因型在研究人群中的分布符合Hardy-Weiberg遗传平衡定律(P＞0.05).在508例研究对象中,497例(97.8％)为CC基因型,11例(2.2％)为CT基因型,人群中未检测到TT基因型.其中CC、CT基因型在痛风组的的分布频率为98.7％和1.3％,健康对照组中的分布频率为96.7％和3.3％,二者差异无统计学意义[P=0.214;OR =0.398,95％CI(0.115,1.377)];等位基因C和T在2组的分布频率差异亦无统计学意义[99.3％,0.7％;99.8％,0.2％;P=0.217;OR=0.402,95％CI(0.117,1.382)].携带CC和CT基因型研究对象的尿酸、空腹血糖及其他实验室指标差异无统计学意义(P＞0.05).结论 尚不能认为SLC2A9基因rs 16890979(C＞T)位点的多态性与四川省川北地区汉族人群原发性痛风及血尿酸水平相关,需扩大样本量进一步探究.
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尿酸转运蛋白相关基因多态性与原发性痛风遗传易感性关系的荟萃分析
目的 探讨尿酸转运蛋白相关基因单核苷酸多态性与原发性痛风的相关性.方法 检索PubMed数据库、EMBASE数据库、中国知网数据库和万方数据库的相关中英文文献,收集尿酸转运蛋白相关基因多态性与原发性痛风易感性的相关研究,按纳入与排除标准筛选文献,提取资料.使用RevMan 5.3软件进行荟萃统计分析,敏感性分析及发表偏倚分析.结果 共1 0 386例原发性痛风患者和21 076例对照者纳入分析,荟萃分析结果显示,SLC2A9 rs3733591[OR(95％CI)=0.76(0.66,0.89),P＜0.05]、SLC2A9rs16890979 [OR(95％ CI)=0.33(0.18,0.58),P＜0.05]、SLC2A9 rs6855911 [OR(95％ CI)=0.66 (0.56,0.77),P＜0.05]、SLC2A9rs13124007[OR(95％CI)=1.49(1.17,1.91),P＜0.05]、SLC2A9 rs 1014290 [OR(95％CI)=0.69(0.53,0.89),P＜0.05]和ABCG2rs2231142[OR(95％CI)=2.13(1.81,2.50),P＜0.05]这六个位点的多态性与原发性痛风易感性相关.结论 SLC2A9(rs3733591、rs16890979、rs6855911、rs13124007和rs1014290)和ABCG2(rs2231142)的多态性与原发性痛风易感性相关.
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SLC2 A9基因启动子区多态性位点与缺血性卒中的关系
目的：探讨SLC2A9基因启动子区单核苷酸多态性位点（ SNP）与缺血性卒中之间的关联。方法以101例缺血性卒中患者作为研究对象，抽提外周血DNA，PCR扩增SLC2A9基因启动子区片段，通过DNA测序获得SNP等位基因频率。以“千人基因组计划”所公布的等位基因频率作为对照，比较两者SNP等位基因频率的差异。采用生物信息学软件预测SNP所在区域是否存在潜在的转录调控元件。结果成功对101例缺血性卒中患者进行了SLC2A9基因启动子区的基因筛查，在SLC2A9基因启动子区（-1100～＋200）范围内共筛查到7个SNP。经Hardy-Weinberg平衡χ2检验表明，各SNP位点均已达遗传平衡（ P＞0.05）。缺血性卒中患者SLC2A9基因启动子区SNP2、SNP5和SNP7位点等位基因频率与“千人基因组计划”所公布的比较，差异有统计学意义（ P＜0.05）。利用在线分析软件预测发现，含SNP5野生型等位基因序列存在结合GATA-1的转录因子结合元件，而含SNP5变异型等位基因的序列不存在转录因子结合元件；SNP7不同等位基因的同一序列存在相同的转录因子结合元件。结论 SLC2A9基因启动子区SNP位点可作为缺血性卒中的筛查对象。
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过表达人SLC2A9基因的慢病毒载体对HK-2细胞尿酸转运功能的影响
目的 构建含人SLC2A9基因的过表达慢病毒载体,探讨其对人肾脏近曲小管上皮细胞株HK-2尿酸转运功能的影响.方法 PCR反应扩增目的基因后连入慢病毒表达载体中构建重组载体pLEX-SLC2A9,使用PCR及测序的方法对其进行鉴定,并与辅助包装质粒共感染293T细胞.慢病毒颗粒感染HK-2细胞后,用PCR和Western blot检测SLC2A9基因的过表达效率,并检测SLC2A9过表达对其尿酸转运功能的影响.结果 PCR及测序结果表明重组慢病毒载体pLEX-SLC2A9的插入序列完全正确,重组慢病毒载体感染HK-2细胞后,细胞内的mRNA及蛋白水平增高,并且可以增强HK-2细胞对尿酸的转运.结论 过表达SLC2A9基因后能显著增强HK-2细胞对尿酸的转运.
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SLC2A9基因R265H位点单核苷酸多态性与痛风易感性的Meta分析
目的：探索 SLC2A9基因 R265H 位点突变与痛风易感性间的关联。方法检索6个电子数据库，获得 SLC2A9基因 R265H 位点与痛风相关的文献，对纳入文献进行质量评价后，运用 RevMan 5．0和 Stata 11．0软件进行 Meta 分析。结果共纳入文献6篇，包含5182例参与者（痛风病人1999例，正常对照3183例）。经 Meta分析发现，SLC2A9基因 rs3733591位点 SNPs 与痛风易感性在 TT vs CC＋CT 和 CC vs TT＋CT 模型及 C 等位基因中存在统计学关联，在 CT vs TT＋CC 模型中无统计学差异（TT vs CC＋CT：OR ＝0．71，95％ CI ＝0．61～0．84，P ＜0．0001；CC vs TT＋CT：OR ＝1．23，95％ CI ＝1．06～1．42，P ＝0．006；C 等位基因：OR ＝2．39，95％ CI＝1．98～2．89，P ＜0．0001；CT vs TT＋CC：OR ＝1．06，95％ CI ＝0．94～1．20，P ＝0．36）。亚组分析发现，仅 TT vs CC＋CT 和 CC vs TT＋CT 模型在亚洲人群中有统计学差异，其余均无统计学差异（TT vs CC＋CT：OR ＝0．66，95％ CI ＝0．55～0．80，P ＜0．0001；CC vs TT＋CT：OR ＝1．45，95％ CI ＝1．19～1．77，P ＝0．003）。纳入研究结果间无异质性及发表偏倚。结论 SLC2A9基因 rs3733591位点多态性与痛风易感性在亚洲人群中可能存在关联，且 C 等位基因可能增加患痛风的风险。
