冠状动脉内多普勒技术评价缺血预处理与腺苷预处理对短期冬眠心肌相关冠脉微循环功能的影响

冠状动脉内多普勒技术评价腺苷预处理保护冠状动脉微循环功能的实验研究

目的观察腺苷预处理(APC)对缺血心肌相关冠状动脉(冠脉)微循环功能的保护作用.方法将建立心肌缺血模型的12只中国小型家猪随机分为二组:(1)对照组(CON组,n=6),只制备心肌缺血模型;(2)腺苷预处理组(APC组,n=6),制备模型前经冠脉注入6mg腺苷.应用冠脉内多普勒导丝观察模型相关冠脉平均峰值流速(APV)、舒张期与收缩期流速比值(DSVR)、冠脉血流储备(CFR)的变化情况.

不同的腺苷预处理方法在心内直视手术中的心肌保护效果对比

目的 比较心内直视手术中应用不同的腺苷预处理方法的心肌保护效果.方法将行心内直视手术非紫绀型先天性心脏病及瓣膜病患者60例,按术中应用腺苷预处理的方法的不同随机分为四组(每组15例).A组:静脉腺苷组;B组:停跳液腺苷组;C组:静脉腺苷+停跳液腺甘组;D组:空白对照组.各组其他处理相同.分别于阻断升主动脉前、阻断升主动脉30 min、开放升主动脉i5 min及术后24 h检测血清心肌肌钙蛋白T(cTnT)和丙二醛(MDA)水平.结果各组血清cTnT、MDA均有明显升高,A组、B组和C组术中、术后血清cTnT、MDA水平均明显低于D组(P＜0.05).B组与C组cTnT水平在术后24 h有显著性差异(P＜0.05).结论腺苷能模拟缺血预处理(IPC)的心肌保护效应,并且各种处理方法均对缺血心肌有保护作用.在心内直视手术中可以根据客观条件灵活实施不同的腺苷处理方法.

腺苷预处理对体外循环下瓣膜置换术病人的心肌保护作用机制

我们观察32例体外循环下瓣膜置换的病人应用腺苷预处理后中性粒细胞粘附分子CD11b表达的变化,探讨腺苷预处理对心肌保护作用的机制.

局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠海马区VEGF、HIF-1α以及Tau蛋白表达的影响

目的：研究腺苷（Ado）预处理对局灶性IR（脑缺血再灌注损伤）大鼠海马区VEGF（血管内皮生长因子）、HIF-1α（低氧诱导因子-1α）以及Tau蛋白（脑特异性细胞骨架蛋白）表达的影响。方法：选取100只雄性健康SD大鼠，依据实验设计要求分为缺灌组、Ado缺灌组、假手术组、Ado假手术组。结果：假手术组、Ado假手术组VEGF、HIF-1α阳性表达较低，缺灌组、Ado缺灌组VEGF、HIF-1α表达增多，且Ado缺灌组的VEGF、HIF-1α表达较缺灌组增多（P＜0.05）。Ado假手术组、Ado缺灌组的P-Tau、Tau5阳性表达均较假手术组、缺灌组低（P＜0.05）。结论：腺苷预处理应用于局灶性IR大鼠，增加VEGF、HIF-lα表达以保护脑组织，从而保护缺血神经元。

腺苷预处理在心内直视手术中对缺血心肌的保护作用

目前心内直视手术中心肌保护方法都是外源性的,心肌保护效果有限,对一些重症心脏病尤为如此.近年研究发现,缺血预处理(IP)是包括人类在内的哺乳动物强有力的内源性心肌保护机制,具有长时间可靠的心肌保护效果.但在临床应用中尚存在诸多不便,且会造成新的损伤.本研究根据IP作用原理,探讨腺苷预处理对心内直视手术心肌保护的效果及其机制.

腺苷预处理对体外循环下瓣膜置换术患者围术期炎性反应的影响

目的:探讨腺苷预处理对体外循环(CPB)瓣膜置换术患者围术期炎性反应的影响.方法:32例心功能Ⅱ～Ⅲ级择期CPB瓣膜置换术患者,随机分为腺苷预处理组和对照组,每组16例.腺苷组于诱导后经颈内静脉泵入腺苷进行预处理.分别在麻醉前、CPB前、CPB毕、术毕、术后24小时各时间点抽取桡动脉血,观察中性粒细胞黏附分子CD11b表达及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL6)水平.结果:麻醉前及CPB前2组CD11b表达、TNF-α及IL6水平均无明显差异(P均>0.05);腺苷组除TNF-α在CPB毕时与对照组差异不显著外,CPB毕、术毕、术后24小时各指标均明显低于对照组(P<0.05或P<0.01).与麻醉前及CPB前相比,除IL-6外,腺苷组中性粒细胞CD11b表达增加及TNFα水平上升,差异不明显;对照组各指标明显升高(P<0.05或P<0.01).结论:腺苷预处理具有平抑体外循环下瓣膜置换术所致炎性反应的作用.

腺苷预处理对缺血-再灌注心肌细胞凋亡及核因子-κB表达的影响

目的研究腺苷预处理对大鼠心肌细胞凋亡及核因子-κB(NF-κB)表达的影响.方法制备缺血-再灌注损伤(I/R组)和腺苷预处理(AP组)的大鼠模型;采用原位缺口末端标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡,免疫组织化学方法检测心肌组织NF-κB表达.结果 AP组大鼠心肌细胞凋亡率[(2 635.0±316.0)%]及心肌组织中NF-κB的表达[(33.21±16.91)%]明显低于I/R组[(5 013.0±503.7)%和(59.30±10.36)%,P<0.05和P<0.01],明显高于对照组,分别为(68.7±50.3)%和(10.98±4.65)%,P均<0.01.结论腺苷预处理具有明显降低大鼠缺血-再灌注后心肌细胞凋亡的作用,可能与腺苷预处理减轻缺血-再灌注心肌组织过度表达NF-κB有关.

腺苷预处理对脑缺血再灌注脑内星形胶质细胞的影响

目的 探讨腺苷预处理对脑缺血再灌注损伤脑内星形胶质细胞的影响.方法 制作大鼠脑缺血再灌注损伤模型.60只SD大鼠随机分为3组:假手术组(F组)、缺血再灌注组(IR组)、腺苷预处理组(AP组),再按缺血再灌注后不同时间把各组随机分成4个亚组,每组5只大鼠.应用Zeal Longa 5级评分法进行神经功能评分,并通过免疫组织化学法检测脑组织内胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acid protein,GFAP)的表达.结果 (1)神经功能评分AP组各亚组均小于IR组各亚组(P均＜0.05),但大于F组各亚组(P均＜0.05)；(2)F组GFAP阳性表达均较弱,IR组和AP组在脑缺血再灌注后2h开始出现GFAP阳性表达的细胞数量增多,AP组在6h、24h AP组GFAP阳性表达比IR组增强(P均＜0.05),在72h时AP组GFAP阳性表达较IR组减少(P＜0.05).结论 腺苷预处理能在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤早期阶段促进GFAP的表达,72h后抑制GFAP的过度表达.

腺苷预处理对大鼠脊髓缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

目的 探讨腺苷预处理对脊髓缺血再灌注损伤的保护作用.方法 制作大鼠脊髓缺血再灌注损伤模型.72只SD大鼠随机分为3组:假手术组(A组)、缺血再灌注组(B组)、腺苷预处理组(C组),再按缺血再灌注后不同时间把各组随机分成3个亚组.通过BBB神经评分观察3组大鼠的神经症状;应用HE染色评价脊髓内的病理组织学变化;并测定3组大鼠不同时间点的SOD、MDA含量.结果 A组、C组在各个时间点的BBB评分明显高于B组(P＜0.05);与B组相比,A组、C组细胞形态学变化轻,脊髓组织的SOD含量明显增高(P＜0.05),MDA明显降低(P＜0.05).结论 腺苷预处理通过提高SOD水平,降低氧自由基和脂质过氧化对大鼠脊髓缺血再灌注损伤进行保护,使神经损伤症状得到一定程度的恢复.

腺苷预处理对缺血/再灌注心肌细胞凋亡和凋亡蛋白Bcl-2/Bax的影响

目的 研究腺苷预处理对大鼠缺血/再灌注心肌细胞凋亡和凋亡蛋白Bcl-2/Bax的影响.方法 制备缺血/再灌注损伤(I/R)和腺苷预处理的大鼠模型,采用流式细胞仪检测心肌细胞凋亡率和凋亡蛋白Bcl-2和Bax.结果 ①缺血/再灌注组和腺苷组心肌细胞凋亡率均显著高于对照组(P<0.01),而腺苷组凋亡率显著低于缺血/再灌注组(P<0.01).②缺血/再灌注组抗凋亡蛋白Bcl-2表达与对照组比较无明显差别,而腺苷组Bcl-2显著高于缺血/再灌注组和对照组(P<0.01);缺血/再灌注组和腺苷组促凋亡蛋白Bax表达显著高于对照组(P<0.01),而腺苷组Bax低于缺血/再灌注组(P<0.01);缺血/再灌注组和腺苷组Bcl-2/Bax比值显著低于对照组(P<0.01),而腺苷组Bcl-2/Bax比值显著高于缺血/再灌注组(P<0.01).结论 腺苷预处理明显抑制大鼠缺血/再灌注后心肌细胞的凋亡,并使Bcl-2/Bax比值增加.

腺苷预处理对瓣膜置换术患者PMN粘附分子CD11b表达及TNF-α、IL-6的影响

探讨腺苷预处理对体外循环(CPB)瓣膜置换病人围术期炎性反应的影响.32例心功能Ⅱ～Ⅲ级择期CPB瓣膜置换手术患者,随机分为腺苷预处理组和对照组,每组16例,腺苷组于麻醉诱导后经颈内静脉泵入腺苷进行预处理.分别在术前、CPB前、CPB毕、术毕、术后24h各时间点抽取桡动脉血以观察中性粒细胞粘附分子CD11b表达及炎性细胞因子TNF-α、IL-6的水平.结果表明,术前及CPB前两组CD11b表达、TNF-α及IL-6水平无明显差异,CPB毕、术毕、术后24 h时腺苷组各指标明显低于对照组(P＜0.05,P＜0.01).与术前及CPB前相比,除IL-6,腺苷组中性粒细胞CD11b表达增加及TNF-α和水平上升,但差异不明显;而对照组各指标明显升高(P＜0.05,P＜0.01).可见腺苷预处理具有平抑体外循环下瓣膜置换术患者体内中性粒细胞粘附分子CD11b的表达及炎性细胞因子TNF-α、IL-6的释放作用.

腺苷预处理对腹部开放伤海水浸泡大鼠肠道黏膜的保护作用

目的 观察腺苷预处理对腹部开放伤海水浸泡大鼠肠道炎症反应、黏膜组织结构破坏和肠道黏膜上皮细胞凋亡的影响.方法 选取60只雄性Wistar大鼠,按数字表法随机分为3组:A组,腹部开放伤0.9％氯化钠溶液浸泡+尾静脉注射灭菌注射用水(3 mg/kg);B组,腹部开放伤海水浸泡+尾静脉注射灭菌注射用水(3 mg/kg);C组,腹部开放伤海水浸泡+尾静脉注射腺苷预处理(3 mg/kg).每组20只.大鼠于浸泡6h后处死.观察肠道组织病理改变;应用酶联免疫法测定肠道黏膜肿瘤坏死因子(TNF)-α,白细胞介素(IL)-6含量;免疫组化检测Caspase-3蛋白;TUNEL法检测肠道黏膜凋亡细胞.结果 B组大鼠肠道黏膜病理损伤评分(3.98 ±0.41)较A组(2.46±0.39)显著升高(P＜0.01);B组肠黏膜TNF-α和IL-6水平[(2.38±0.39) μg/L与(883.11 ±34.22) ng/L]较A组[(1.01 ±0.06) μg/L与(258.09 ±6.52) ng/L]显著升高(P＜0.01),C组[(1.88±0.21) μg/L与(582.13±19.44) ng/L]较B组明显下降(P＜0.05).B组小肠黏膜上皮中Caspase-3蛋白阳性率与凋亡细胞百分率[(27.9±4.3)％与(24.5±3.1)％]明显高于A组[(13.8±2.6)％与(16.4±2.3)％](P＜0.01),C组[(20.2±3.4)％与(19.9±2.9)％]较B组明显下降(P＜0.05).结论 腹部开放伤海水浸泡大鼠应用腺苷预处理后肠道黏膜炎性反应明显缓解,减轻肠道黏膜组织结构的破坏,减少肠道黏膜上皮细胞的凋亡.

腺苷预处理对OGD星形胶质细胞NGF和BDNF的影响

目的 探索腺苷预处理对OGD星形胶质细胞NGF和BDNF的影响.方法 体外培养SD大鼠大脑皮质星形胶质细胞,将培养至第三代或第四代的星形胶质细胞传代至96孔板内,细胞贴壁并长出突起后,随机分为3组:正常对照组、氧糖剥夺组、腺苷预处理组.观察氧糖剥夺8 h复氧糖24 h后星形胶质细胞形态、检测细胞培养液中NGF和BDNF的浓度.结果 OGD组星形胶质细胞NGF、BDNF活性明显高于对照组(P＜0.05),ADO组与OGD组相比NGF、BDNF活性明显增高(P＜0.01),3组间两两比较细胞培养液中NGF、BDNF浓度差异均有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05).结论 腺苷预处理能够进一步增强缺氧缺糖后NGF和BDNF的表达,NGF和BDNF的表达上调可能是腺苷预处理诱导脑缺血耐受,产生神经保护作用的分子机制之一.

腺苷预处理对氧糖剥夺复氧糖后星形胶质细胞中血管内皮生长因子和血管生成素-1水平的影响

目的 探讨腺苷预处理对氧糖剥夺复氧糖后星形胶质细胞中血管内皮生长因子(VEGF)和血管生成素-1(Ang-1)水平的影响.方法 体外培养Sprague Dawley大鼠大脑皮层星形胶质细胞,将培养至第3代的星形胶质细胞传代至96孔板内,待细胞贴壁并长出突触后,随机分为正常对照组、氧糖剥夺组和腺苷预处理组.正常对照组细胞不进行氧糖剥夺;氧糖剥夺组细胞接受氧糖剥夺8h和复氧糖24h处理;腺苷预处理组细胞在氧糖剥夺前24 h加入100 μmol·L-1腺苷后接受氧糖剥夺8h和复氧糖24h处理.复氧糖24h后观察各组大鼠星形胶质细胞形态变化;采用四甲基偶氮唑盐法检测各组细胞活力;酶联免疫吸附试验检测各组细胞培养基上清液中VEGF和Ang-1水平.结果 正常对照组大鼠星形胶质细胞生长状态良好;氧糖剥夺组大鼠星形胶质细胞胞体变圆,水肿明显,细胞形态由不规则形变成梭形,突触明显变短甚至消失;腺苷预处理组大鼠星形胶质细胞水肿较氧糖剥夺组轻,细胞排列相对整齐.正常对照组、氧糖剥夺组、腺苷预处理组大鼠星形胶质细胞活力分别为0.698±0.059、0.196±0.062、0.412±0.009;氧糖剥夺组大鼠星形胶质细胞活力明显低于正常对照组(q=3.561,P＜0.05),腺苷预处理组大鼠星形胶质细胞活力明显高于氧糖剥夺组(q =2.102,P＜0.05).正常对照组、氧糖剥夺组、腺苷预处理组大鼠星形胶质细胞培养基上清液中VEGF水平分别为(0.038±0.005)、(0.053 ±0.007)、(0.084±0.006)μg·L-,Ang-1水平分别为(0.030±0.007)、(0.049±0.008)、(0.080±0.004) μg·L-1;氧糖剥夺组大鼠星形胶质细胞培养基上清液中VEGF、Ang-1水平高于正常对照组(q=1.394、1.633,P＜0.05),腺苷预处理组大鼠星形胶质细胞培养基上清液中VEGF、Ang-1水平高于氧糖剥夺组(q=1.584、1.632,P＜0.05).结论 腺苷预处理能够增加星形胶质细胞缺氧缺糖后VEGF和Ang-1的表达,增强大脑对缺血再灌注损伤的耐受,产生神经保护作用.

腺苷预处理对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织中低氧诱导因子-1α表达的影响

目的 观察腺苷预处理对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的影响,探讨腺苷对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用.方法 Sprague-Dawley大鼠72只随机分为假手术组(F组)、腺苷预处理假手术组(AF组)、缺血再灌注组(IR组)、腺苷预处理缺血再灌注组(AR组),每组18例.采用线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞模型.IR组和AR组大鼠于手术前3d每日腹腔注射1.5 mg·kg-1腺苷(溶于2 mL生理盐水中),F组和AF组大鼠于手术前3d每日腹腔注射2 mL生理盐水,连续3d.各组大鼠进行神经功能缺损评分,免疫组织化学方法观察大鼠脑组织中HIF-1 α的表达.结果 F组和AF组大鼠术后无神经功能缺损体征,IR组和AR组大鼠再灌注6、12、24h后均出现明显神经功能缺损体征.IR组和AR组大鼠神经功能缺损评分显著高于F组和AF组,AR组大鼠神经功能缺损评分显著低于IR组,差异均有统计学意义(P＜0.05).AF组大鼠脑组织中HIF-1α的表达与F组比较差异无统计学意义(P＞0.05);缺血再灌注后6、12、24h,IR组大鼠脑组织中HIF-1α的表达显著高于F组和AF组(P＜0.01);AR组大鼠脑组织中HIF-1 α的表达显著高于IR组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 腺苷预处理可增加局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织中HIF-1α的表达,从而发挥保护作用.

腺苷预处理对氧糖剥夺星形胶质细胞的胶质源性神经营养因子的影响

目的 探讨腺苷预处理对氧糖剥夺星形胶质细胞的胶质源性神经营养因子(GDNF)的影响.方法 体外培养SD大鼠大脑皮层星形胶质细胞,将培养至第3代或第4代的星形胶质细胞传代至96孔板内,细胞贴壁并长出突起后,随机分为正常对照组、氧糖剥夺组和腺苷预处理组.观察氧糖剥夺8h复氧糖24h后星形胶质细胞形态,检测细胞培养液中GDNF水平.结果 氧糖剥夺组GDNF水平显著高于对照组(P＜0.05)；腺苷预处理组GDNF水平显著高于氧糖剥夺组(P＜0.05).结论 腺苷预处理能进一步增强缺氧缺糖后GDNF的表达,GDNF的表达上调可能是腺苷预处理诱导缺血耐受,产生神经保护作用的分子机制之一.

腺苷预处理对法洛四联症根治术婴幼儿心肌和脑的保护作用

已在动物实验和人体证实,心脏直视手术可造成心肌损伤和脑损伤,腺苷可减轻心肌损伤[1],对脑损伤的保护作用不清.本研究旨在观察腺苷预处理对法洛四联症(TOF)根治术婴幼儿心肌和脑的保护作用.